抗精神病藥不良反應(yīng)的管理

1、抗精神分裂癥藥物不良反應(yīng)的管理北京回龍觀醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合科 閆少校內(nèi) 容藥物因素增加精神分裂癥疾病負(fù)擔(dān)抗精神分裂癥藥物常見不良反應(yīng)及產(chǎn)生原因合理選擇藥物，預(yù)防和治療相結(jié)合精神分裂癥的治療藥物進(jìn)展齊拉西酮19501960197019801990 2001 2003 2007ECT氯丙嗪氟奮乃靜硫利達(dá)嗪氟哌啶醇氯氮平利培酮奧氮平喹硫平阿立哌唑帕利哌酮FGAsSGAs利培酮長(zhǎng)效針劑氨磺必利Lublin H, et al. Int Clin Psychopharmacol. 2005; 20: 183198.抗精神分裂癥藥物的副作用糖尿病與糖耐量異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)其他影響抗膽堿能作用泌乳素升高QTc間期延長(zhǎng)

2、鎮(zhèn)靜錐體外系不良反應(yīng)(EPS)遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙體重增加自殺傾向煩躁不安精神分裂癥的不同癥狀陽(yáng)性癥狀認(rèn)知損傷陰性癥狀抑郁/焦慮疾病因素藥物相關(guān)因素疾病因素與藥物相關(guān)因素在精神分裂癥疾病負(fù)擔(dān)中的關(guān)系Leucht S, et al. Lancet. 2009 ;373(9657):31-41.SGAs引發(fā)的代謝副作用引起關(guān)注體重增加(kg)氨磺必利阿立哌唑氯氮平奧氮平喹硫平利培酮佐替平齊拉西酮舍吲哚RR=0.9P=0.012RR=0.6P=0.071RR=3.4P0.0001RR=3.3P0.0001RR=1.4P0.0001RR=1.7P0.0001RR=3.3P=0.040RR=0.1P=0.88

3、7RR=2.7P0.0001n=373n=1598n=170n=2952n=945n=1366n=779n=301n=321RRSGA更好 SGA更差SGAs vs. 氟哌啶醇薈萃分析：納入150個(gè)短期研究的21533例，比較SGAs和氟哌啶對(duì)體重增加的影響。結(jié)果同氟哌啶醇相比，多數(shù)SGAs引發(fā)體重增加風(fēng)險(xiǎn)高于氟哌啶醇。其中奧氮平及氯氮平引起體重增加最明顯。過去關(guān)注的副作用當(dāng)前醫(yī)療現(xiàn)狀鎮(zhèn)靜作用體重增加胰島素抵抗冠心病高脂血癥體重增加糖尿病泌乳素胰島素抵抗鎮(zhèn)靜高脂血癥冠心病遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙遲發(fā)型運(yùn)動(dòng)障礙泌乳素對(duì)抗精神分裂癥藥物的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)知轉(zhuǎn)變藥物安全性對(duì)醫(yī)患均產(chǎn)生影響，需要關(guān)注換藥增加臨床工作的繁瑣

4、患者醫(yī)生停藥，增加復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)換藥依從性差處理不良反應(yīng)增加臨床工作的繁瑣某些藥物導(dǎo)致慢性病需終身服藥某些藥物嚴(yán)重影響生活質(zhì)量長(zhǎng)期治療安全性更重要張東衛(wèi), 等. 非典型抗精神病藥物對(duì)代謝影響的研究進(jìn)展. 河南省精神病學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議, 2010.精神分裂癥大都需要長(zhǎng)期服藥甚至終生用藥，因此藥物的安全性和患者服藥的依從性顯得尤為重要近年來，第二代抗精神分裂癥藥物(包括氨磺必利、奧氮平等)在臨床上應(yīng)用廣泛，因?yàn)槠淇刂凭穹至寻Y癥狀效果顯著，且可顯著減少神經(jīng)方面不良反應(yīng)不良反應(yīng)顯著影響服藥依從性抗精神分裂癥藥物的不良反應(yīng)是精神分裂癥患者服藥依從性的重要影響因素， 錐體外系不良反應(yīng)是服藥依從性第一位的危險(xiǎn)因素(r

5、=-0.126)P0.031依從性VAS評(píng)分與各危險(xiǎn)因素的相關(guān)系數(shù)(r)依從性VAS評(píng)分：服藥依從性的視覺模擬量表評(píng)定SAS評(píng)分：錐體外系不良反應(yīng)量表評(píng)分BARS評(píng)分：靜坐不能評(píng)定量表評(píng)分鄧芳, 等. 中國(guó)民康醫(yī)學(xué). 2011; 23(23): 2883-86.內(nèi) 容藥物因素增加精神分裂癥疾病負(fù)擔(dān)抗精神分裂癥藥物常見不良反應(yīng)及產(chǎn)生原因合理選擇藥物，預(yù)防和治療相結(jié)合藥物相關(guān)心臟不良反應(yīng)危害及產(chǎn)生的原因表現(xiàn)及危害：大多數(shù)抗精神病藥物均可引起Q-T間期延長(zhǎng)，發(fā)生率達(dá)43.3%可能原因：抗精神病藥物的抗膽堿作用及其對(duì)心肌細(xì)胞膜鈉鉀泵的抑制作用，可使細(xì)胞膜上的離子通道功能發(fā)生變化，心肌除極和復(fù)極過程發(fā)生

6、改變；抗精神病藥物強(qiáng)大的抗膽堿作用可使心率加快，心室舒張時(shí)限縮短致使心肌缺血，引起心肌復(fù)極過程異常，Q T間期延長(zhǎng)。藥物相互作用導(dǎo)致血藥濃度增高瞿發(fā)林 王煥林. 世界臨床藥物2008;29:203-208精神分裂癥患者的冠心病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加2010年起，先后有多篇大樣本的流行病學(xué)研究報(bào)道了精神疾病的患者冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較非精神疾病患者明顯增高回顧近年來發(fā)表的123項(xiàng)有關(guān)精神疾病與冠心病相關(guān)性的研究發(fā)現(xiàn)冠心病與多種精神疾病相關(guān)冠心病抑郁癥藥物酒精濫用精神分裂癥精神病樣障礙 創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙抗精神病藥物引發(fā)冠心病的機(jī)制抗精神病藥物對(duì)心肌細(xì)胞鈉離子的復(fù)極化都有阻斷作用，導(dǎo)致心電圖QT間期的延長(zhǎng)精神病藥物

7、的代謝副作用，尤其是體重增加也可能是罪魁禍?zhǔn)?-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)基因多態(tài)性區(qū)域的S等位基因會(huì)同時(shí)增加患者冠心病和抑郁癥的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低精神分裂癥患者冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的措施對(duì)于精神科醫(yī)生，臨床上更應(yīng)關(guān)注患者生活行為上的冠心病相關(guān)危險(xiǎn)因素，例如吸煙、缺乏鍛煉等，這些危險(xiǎn)因素在精神病患者中常常出現(xiàn)對(duì)于心內(nèi)科醫(yī)生必須認(rèn)識(shí)到，要保證這類患者冠心病治療依從性困難重重，需要更高強(qiáng)度的督導(dǎo)和治療管理對(duì)于接受典型或非典型抗精神分裂癥藥物治療的患者，尤其是奧氮平、利培酮等藥物，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，醫(yī)生必須警覺Q-T間期延長(zhǎng)、體重增加等不良反應(yīng)睡眠障礙導(dǎo)致治療管理和用藥依從性無法得到有效保證，并增加冠心病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)和死亡風(fēng)險(xiǎn)

8、藥物相關(guān)代謝綜合征的表現(xiàn)和危害表現(xiàn)及發(fā)生率危害：以體重增加、血糖異常和血脂異常為主要表現(xiàn)。美國(guó)CATIE研究報(bào)道，689例精神分裂癥患者中有42.7%的患者存在代謝綜合征，342例患者中有44.4%的人達(dá)到代謝綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)吳仁容,趙靖平.心理與健康. 2008; 8: 4-7.危害：體重增加及相關(guān)疾病所引起的危險(xiǎn)已成為精神分裂癥死亡的首要原因患者比例(%)藥物相關(guān)代謝綜合征產(chǎn)生的原因增強(qiáng)食欲、減少活動(dòng)和直接影響代謝調(diào)節(jié)：某些抗精神分裂癥藥物拮抗或降低5-羥色胺、去甲腎上腺素和組胺而增強(qiáng)食欲SGAs引起代謝紊亂可能與藥物直接改變胰島素敏感性和(或)胰島素釋放有關(guān)抗精神分裂癥藥物作用于組胺受體

9、和M膽堿能受體，而這兩個(gè)受體與體重增加和患代謝紊亂的易感性密切相關(guān)抗精神病藥物能降低交感神經(jīng)對(duì)細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)作用，這也可能會(huì)增加患代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)性某些抗精神病藥能直接降低葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體的功能泌乳素升高發(fā)生原因及危害歐洲的一項(xiàng)開放性隨機(jī)對(duì)照研究，共納入來自14個(gè)國(guó)家498例未經(jīng)篩選的精神分裂癥患者。研究顯示，患者泌乳素升高的比例高達(dá)71%泌乳素升高：引起的相關(guān)障礙包括閉經(jīng)、溢乳、性功能改變及垂體增大，與垂體多巴胺受體的阻斷相關(guān)。泌乳素升高影響長(zhǎng)期服藥依從性1. Kahn, et al. Lancet. 2008; 371: 1085-97. 2. 馬燕, 等. 國(guó)際精神病學(xué)雜志. 2008; 3

10、5(4): 251-4.發(fā)生機(jī)制：抗精神分裂癥藥物阻斷了下丘腦-垂體系統(tǒng)的DA漏斗-結(jié)節(jié)通路的D2受體，從而使DA釋放減少，促使泌乳素分泌增加而導(dǎo)致高泌乳素血癥EPS急性肌張力障礙類帕金森綜合征靜坐不能遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙錐體外系不良反應(yīng)(EPS)原因及危害EPS影響藥物療效，降低患者的生活質(zhì)量和服藥依從性，而且可能影響病情的判斷，甚至危及生命林琳, 等. 實(shí)用藥物與臨床. 2012; 15(2): 115-7.目前認(rèn)為，其發(fā)生機(jī)制可能與抗精神病藥阻斷黑質(zhì)紋狀體通路多巴胺D2受體從而引起多巴胺系統(tǒng)功能降低和乙酰膽堿系統(tǒng)功能相對(duì)增強(qiáng)有關(guān);也有可能與中樞去甲腎上腺素機(jī)制或DA/NE功能失衡有關(guān)鎮(zhèn)靜發(fā)生原

11、因及危害 發(fā)生機(jī)制：與藥物阻斷組胺H1等受體作用相關(guān)鎮(zhèn)靜常見不良反應(yīng)嗜睡乏力頭暈鎮(zhèn)靜會(huì)干擾患者的治療方案，影響患者回歸社會(huì)，選擇鎮(zhèn)靜效果低的藥物可以提高患者的治療效果，非典型性抗精神分裂癥藥物鎮(zhèn)靜作用低Del D. Miller, et al. J Clin Psychiatry.2004;6(suppl 2): 37.小 結(jié)抗精神分裂癥藥物的作用機(jī)制主要有兩方面：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)DA受體阻斷5-HT受體藥物治療的關(guān)鍵：降低不良反應(yīng)的發(fā)生率及其嚴(yán)重程度，切實(shí)提高患者的服藥依從性心臟相關(guān)不良反應(yīng)代謝綜合征泌乳素升高錐體外系不良反應(yīng)抗精神分裂癥藥物常見不良反應(yīng)鎮(zhèn)靜內(nèi) 容藥物因素增

12、加精神分裂癥疾病負(fù)擔(dān)抗精神分裂癥藥物常見不良反應(yīng)及產(chǎn)生原因合理選擇藥物，預(yù)防和治療相結(jié)合抗精神分裂癥藥物選擇PK安全性療效選用療效好，安全性高的藥物療效與安全性并重：應(yīng)權(quán)衡利弊合理選擇精神分裂癥的治療需要控制各種癥狀，療效很重要：SGAs可以有效控制精神分裂癥的各種癥狀精神分裂癥的治療是一個(gè)長(zhǎng)期過程，需要考慮藥物的安全性：各種SGAs安全性不同，特別是氨磺必利和阿立哌唑的心臟和代謝副作用更低SGAs及氟哌啶醇對(duì)總體癥狀控制的比較Leucht S, et al. Lancet. 2009; 373(9657): 31-41.四種SGAs對(duì)分裂癥總體癥狀的改善優(yōu)于FGAs(僅具有小到中等的治療效應(yīng)

13、值)：氯氮平(-0.52)、氨磺必利(-0.31)、奧氮平(-0.28)、利培酮(-0.13)；其它5個(gè)SGAs并不比FGAs藥物療效好Meta-分析(2009)：SGAs vs. 氟哌啶醇RR=-0.31P0.0001RR=-0.52P0.0001RR=-0.28P0.0001RR=-0.13P=0.002氨磺必利阿立哌唑氯氮平奧氮平喹硫平利培酮佐替平齊拉西酮舍吲哚n=1017n=2049n=1997n=4966n=2412n=4173n=1344n=980n=1125Hedges g (95% CI)RR=-0.05P=0.326RR=0.04P=0.308RR=0.02P=0.836RR

14、=0.04P=0.483RR=-0.10P=0.2120-0.1-0.2-0.4-0.5-0.6-0.7-0.80.10.2SGA更差 SGA更好RRSGAs及氟哌啶醇對(duì)陽(yáng)性癥狀控制的比較Leucht S, et al. Lancet. 2009; 373(9657): 31-41.四種SGAs藥物：氯氮平、氨磺必利、奧氮平、利培酮改善陽(yáng)性癥狀優(yōu)于FGAs藥物；喹硫平的療效不及FGAs藥物Hedges g (95% CI)SGA更差 SGA更好RR=-0.22P=0.005R=-0.36P0.0001RR=-0.15P0.0001RR=0.17P=0.089n=703n=1983n=1080n

15、=4189n=1742n=3286n=1145n=728n=192氨磺必利阿立哌唑氯氮平奧氮平喹硫平利培酮佐替平齊拉西酮舍吲哚0.20.10-0.1-0.2-0.3-0.4-0.50.30.4-0.6-0.7RR=0.03P=0.508RR=0.14P=0.013RR=-0.13P=0.001RR=0.03P=0.813RR=0.12P=0.409RRMeta-分析(2009)：SGAs vs. 氟哌啶醇SGAs及氟哌啶醇對(duì)陰性癥狀控制的比較Leucht S, et al. Lancet. 2009; 373(9657): 31-41.四種SGAs藥物：奧氮平、氯氮平、氨磺必利、利培酮改善陰性

16、癥狀優(yōu)于FGAs藥物；其它5個(gè)SGAs藥物在改善陰性癥狀方面并不比FGAs藥物療效好。因此，對(duì)陰性癥狀的療效還不能算是“非典型性藥物”的核心成分Hedges g (95% CI)氨磺必利阿立哌唑氯氮平奧氮平喹硫平利培酮佐替平齊拉西酮舍吲哚n=929n=2049n=1603n=4187n=1926n=3455n=1198n=691n=450RR=-0.27P=0.0001RR=-0.27P0.0001RR=-0.32P0.0001RR=-0.13P0.0001SGA更差 SGA更好RR=-0.09P=0.079RR=0P=0.928RR=-0.11P=0.068RR=-0.09P=0.384RR

17、=-0.23P=0.0500.20.10-0.1-0.2-0.3-0.40.4-0.5-0.60.3RRMeta-分析(2009)：SGAs vs. 氟哌啶醇抗精神分裂癥藥物對(duì)體重增加影響分級(jí)(英國(guó)) 英國(guó)精神病學(xué)研究院指南將抗精神病藥物對(duì)體重增加的影響分為3級(jí)第一級(jí)的危險(xiǎn)性最高,包括氯氮平和奧氮平第二級(jí)的危險(xiǎn)性中等,包括氯丙嗪、喹硫平和利培酮等 第三級(jí)的危險(xiǎn)性較低，包括氨磺必利、阿立哌唑、氟哌啶醇、三氟拉嗪和齊拉西酮等TaylorD, et al. The Maudsley Prescribing GuidelinesM . 10th Edition. London: Martin Duni

18、tz, 2009: P96.Leucht S, et al. Lancet. 2009; 373(9657): 31-41.對(duì)體重影響：同氟哌啶醇相比，SGAs的增重效應(yīng)差異，其中奧氮平及氯氮平引起體重增加最明顯，喹硫平、利培酮居中，氨磺必利對(duì)體重影響輕微，阿立哌唑幾乎無影響阿立哌唑及氨磺必利幾乎無體重增加作用Meta-分析(2009)：SGAs vs. 氟哌啶醇體重增加(kg)氨磺必利阿立哌唑氯氮平奧氮平喹硫平利培酮佐替平齊拉西酮舍吲哚RR=0.9P=0.012RR=0.6P=0.071RR=3.4P0.0001RR=3.3P0.0001RR=1.4P0.0001RR=1.7P0.0001R

19、R=3.3P=0.040RR=0.1P=0.887RR=2.7P0.0001n=373n=1598n=170n=2952n=945n=1366n=779n=301n=321RRSGA更好 SGA更差換用氨磺必利后，對(duì)糖脂代謝的影響更小Lin CC, et al. Clin Psychopharmacol. 2009; 29(6): 529-36. 基線值換用氨磺必利后P=0.023血糖水平血糖水平(mg/dL)與利培酮、齊拉西酮、奧氮平、喹硫平、佐替平相比，氨磺必利對(duì)血脂、血糖的影響更小血脂水平(Mg/dL)甘油三酯水平總膽固醇水平HDL-C水平P0.0005P=0.006P0.0005抗精神

20、分裂癥藥物對(duì)心臟傳導(dǎo)影響分級(jí)(英國(guó)) 英國(guó)精神病學(xué)研究院指南將抗精神病藥物對(duì)心臟傳導(dǎo)的影響分為4級(jí)第一級(jí)為無影響(無QTc間期延長(zhǎng))，包括氨磺必利和阿立哌唑第二級(jí)為低度影響(QTc間期延長(zhǎng)小于10毫秒或過量時(shí)有嚴(yán)重QTc間期延長(zhǎng))，包括氯氮平、氟哌啶醇、利培酮、奧氮平及舒必利第三級(jí)為中度影響(指通常劑量QTc間期延長(zhǎng)大于10毫秒或有官方建議需監(jiān)測(cè)心電圖)，包括氯丙嗪、喹硫平、齊拉西酮和佐替平第四級(jí)為嚴(yán)重影響(QTc間期延長(zhǎng)小于20毫秒)，包括所有抗精神病藥物的靜脈注射制劑、硫利達(dá)嗪和舍吲哚TaylorD, et al. The Maudsley Prescribing GuidelinesM

21、. 10th Edition. London: Martin Dunitz, 2009: P102.氨磺必利奧氮平與治療前數(shù)值相比，平均QTc變化 (ms)p=ns與奧氮平相比，氨磺必利對(duì)心臟的影響更小Vanelle JM, Douki S. Eur Psychiatry. 2006; 21(8): 523-30. 抗精神分裂癥藥物對(duì)EPS影響分級(jí)(英國(guó)) 英國(guó)精神病學(xué)研究院指南將抗精神病藥物對(duì)EPS的影響分為5級(jí)第一級(jí)的發(fā)生概率最高且情況嚴(yán)重，包括氟哌啶醇等高效價(jià)的FGAs第二級(jí)的發(fā)生概率和嚴(yán)重程度中等，包括氯丙嗪等低效價(jià)的第一代藥物第三級(jí)的發(fā)生概率和嚴(yán)重程度較低，包括FGAs中的舒必利、硫

22、利達(dá)嗪及SGAs中的利培酮和氨磺必利第四級(jí)發(fā)生的概率和嚴(yán)重程度微弱,包括SGAs中的阿立哌唑、奧氮平和齊拉西酮第五級(jí)則很少起EPS，包括SGAs中的氯氮平和喹硫平TaylorD, et al. The Maudsley Prescribing GuidelinesM . 10th Edition. London: Martin Dunitz, 2009: 1-543.SGAs的椎體外系副作用(EPS)均顯著低于氟哌啶醇SGAs的EPS均顯著低于氟哌啶醇Leucht S, et al. Lancet. 2009; 373(9657): 31-41.Meta-分析(2009)：SGAs vs. 氟

23、哌啶醇氨磺必利阿立哌唑氯氮平奧氮平喹硫平利培酮佐替平齊拉西酮舍吲哚相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)RR=0.58P0.0001RR=0.45P0.0001RR=0.17P=0.035RR=0.39P0.0001RR=0.43P=0.002RR=0.61P0.0001RR=0.36P0.0001RR=0.50P=0.037RR=0.59P0.0001SGA更好 SGA更差1.00.10.01RRn=783n=1794n=162n=3670n=1167n=2738n=1472n=501n=398精神分裂癥治療觀念改變：鎮(zhèn)靜治療 Richelson E. Journal of Clinical Psychia

24、try. 1996; 57(suppl 11) : 4-11.新的治療理念1鎮(zhèn)靜可協(xié)助控制急性期興奮/激越癥狀鎮(zhèn)靜是抗精神病藥物發(fā)揮治療作用的重要標(biāo)志 急性期治療目標(biāo)強(qiáng)調(diào)的是使激越的患者安靜而非過度鎮(zhèn)靜-精神分裂癥治療共識(shí) 以往的治療觀點(diǎn)change相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)(95%CI)0.11.010RR=0.69P=0.634氨磺必利RR=0.65P=0.024阿立哌唑RR=1.50P=0.043RR=0.95P=0.507氯氮平奧氮平RR=2.07P=0.047喹硫平RR=0.86P=0.137利培酮RR=0.77P=0.360RR=1.59P=0.169RR=1.86P=0.037佐替平齊拉西酮舍吲哚

25、阿立哌唑及氨磺必利的過度鎮(zhèn)靜作用較輕微鎮(zhèn)靜作用：喹硫平鎮(zhèn)靜副作用明顯較強(qiáng)，只有阿立哌唑副作用明顯較弱。同低效價(jià)FGAs相比，奧氮平、喹硫平、利培酮鎮(zhèn)靜副作用差異并不明顯Meta-分析(2009)：SGAs vs. 氟哌啶醇SGA更好 SGA更差RRn=490n=655n=970n=301n=1602n=2767n=2194n=1127n=221Leucht S, et al. Lancet. 2009; 373(9657): 31-41.比利時(shí)共識(shí)：首選代謝風(fēng)險(xiǎn)最低的SGAs注：根據(jù)現(xiàn)有的證據(jù)：+ 增加效應(yīng)，無效應(yīng)，? 結(jié)果矛盾SGAs引起的代謝異常情況藥物體重增加糖尿病風(fēng)險(xiǎn)血脂情況變差氯氮平

26、+奧氮平+利培酮+?喹硫平?齊拉西酮無報(bào)告無報(bào)告氨磺必利無報(bào)告無報(bào)告氨磺必利對(duì)體重影響較小，無糖尿病風(fēng)險(xiǎn)的報(bào)告，無血脂情況變差的報(bào)告推薦風(fēng)險(xiǎn)最低的SGAs藥物如氨磺必利等De Nayer A, et al. International Journal of Psychiatry in Clinical Practice. 2005; 9(2): 130-137.注：+發(fā)生率高/重度 + 中度 + 低度 非常低藥物糖尿病和糖耐量異常對(duì)血脂的影響體重增加對(duì)QTc的影響EPS低血壓鎮(zhèn)靜抗膽堿能作用催乳素升高氨磺必利無參考+氯氮平+奧氮平+/ +喹硫平+利培酮+/+Maudsley處方指南：SGAs的

27、安全性TaylorD, et al. The Maudsley Prescribing GuidelinesM . 10th Edition. London: Martin Dunitz, 2009: P122.Maudsley處方指南對(duì)SGAs的推薦不良反應(yīng)建議藥物 備選血脂障礙氨磺必利、齊拉西酮、阿立哌唑糖耐量異常氨磺必利、阿立哌唑、齊拉西酮利培酮體重增加氨磺必利、阿立哌唑、氟哌啶醇、三氟拉嗪喹硫平、利培酮、齊拉西酮過度鎮(zhèn)靜氨磺必利、利培酮、舒必利、阿立哌唑氟哌啶醇、三氟拉嗪、齊拉西酮體位性低血壓氨磺必利、阿立哌唑、氟哌啶醇、舒必利、三氟拉嗪TaylorD, et al. The Maudsley Prescribing GuidelinesM . 10th Edition. London: Martin Dunitz, 2009: P122.一旦發(fā)生，如何應(yīng)對(duì)藥物相關(guān)心臟不良反應(yīng)的應(yīng)對(duì)選擇抗精神病藥物治療精神分裂癥時(shí)，應(yīng)多選擇安全有效的藥物，進(jìn)行電解質(zhì)和心電圖監(jiān)護(hù)，必要時(shí)停止治療合理選擇藥物電解質(zhì)和心電圖監(jiān)護(hù)吳彥,施慎遜. 上海醫(yī)藥. 2009; 30(10): 444-447.藥物相關(guān)代謝綜合征的應(yīng)對(duì)吳仁容,趙靖平.心理與健康. 2008; 8: 4-7.在美國(guó)糖尿病醫(yī)學(xué)會(huì)/美國(guó)精神醫(yī)學(xué)會(huì)聯(lián)合聲明中，建議年齡在40歲 以上、有高血糖、高血脂、肥胖史及一級(jí)親屬有糖