不良反應應對課件

1、關于不良反應應對第1頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四PK第2頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四第3頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四2012年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡共收到14個大類中藥注射劑報告10.3萬例次，其中嚴重報告5500余例次，占5.3%。與2011年相比，中藥注射劑報告數(shù)量同比增長58.2%，高于國家藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)總體報告增長率；嚴重報告同比增長37.2%，低于總體嚴重報告增長率。2012年全國藥品不良反應監(jiān)測網(wǎng)絡收到的嚴重報告中，中成藥例次數(shù)排名前20位的均為中藥注射劑。中藥注射劑嚴重報告例次數(shù)排名

2、前10位的品種依次為：清開靈注射劑、參麥注射劑、雙黃連注射劑、血塞通注射劑、丹參注射劑、香丹注射劑、生脈注射劑、血栓通注射劑、脈絡寧注射劑、黃芪注射劑。從藥品不良反應/事件報告的患者用藥情況看，中藥注射劑與其他藥品聯(lián)合使用現(xiàn)象較為普遍，且有可能增加安全風險，提示臨床使用中應謹慎聯(lián)合用藥，并加強對患者的不良反應監(jiān)護。第4頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四1什么是藥品不良反應？ADR（Adverse Drug Reaction） ADE（Adverse Drug Event）第5頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四ADRAdverse Drug Rea

3、ction在按規(guī)定劑量正常應用藥品的過程中產(chǎn)生的有害而非所期望的、與藥品應用有因果關系的反應。不良反應Adverse Drug EventADE世界衛(wèi)生組織將不良事件也定義為不良感受, 指藥物治療過程中發(fā)生的任何不幸的醫(yī)療事件, 而這種事件不一定與藥物治療有因果關系。不良事件第6頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四不良事件不良反應第7頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四讓我們回顧一下，歷史上促使藥品立法改革的著名不良反應事件。第8頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四“磺胺酏”事件酏劑：酒精含量一般在25%以下，味甜而香，供口服，

4、在調(diào)配處方時作矯味劑。1935年 格哈特多馬克 磺胺的抑菌特性 片劑 膠囊劑 1937年 美國一家制藥公司的主任藥師瓦特金斯用二甘醇和水作溶媒，配制了一種色、香、味俱全的口服液體制劑即磺胺酏劑。（但未做動物實驗）磺胺酏劑應用后，造成了107人中毒死亡，300多人急性腎功能衰竭。試驗證明，磺胺本身并無毒性，造成中毒死亡的是工業(yè)用的二甘醇。美國聯(lián)邦法院以在酏劑中用二甘醇代替酒精，摻假及貼假標簽為由，對該制藥公司進行罰款，主任藥師瓦特金斯也在內(nèi)疚和絕望中自殺。該事件發(fā)生數(shù)月后，美國國會通過了食品、藥品和化妝品法。從此，美國法規(guī)要求新藥必須經(jīng)過FDA的安全性檢查，被批準后才可合法上市銷售。 第9頁，共

5、49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四“反應?！笔录?953年瑞士諾華制藥前身ciba藥廠-沙利度胺聯(lián)邦德國格侖南蘇（Chemie Grnenthal）沙利度胺對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用顯著抑制孕婦的妊娠反應1956年反應停(Thalidomide)正式投放市場被原聯(lián)邦德國、澳大利亞、加拿大、日本拉丁美洲、非洲的28個國家廣泛使用“沒有任何副作用的抗妊娠反應藥物”“孕婦的理想選擇”1960年有醫(yī)生發(fā)現(xiàn)歐洲新生兒畸形比率異常升高-“海豹”嬰兒之后的毒理學研究顯示沙利度胺對靈長類動物有很強的致畸性。1961年11月Chemie Grnenthal撤回聯(lián)邦德國市場上所有反應停，不久其他國家也

6、停止了反應停的銷售。由于沙利度胺有萬余名畸形胎兒出生。第10頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四美國FDA官員在審查該藥時，發(fā)現(xiàn)缺乏足夠的臨床試驗數(shù)據(jù)而拒絕進口，從而避免了此次災難。但由于私人從國外攜藥，美國造成9例畸形兒。美國國會隨后對食品藥品和化妝品法重大修改。第一次要求制藥商在新藥上市前向FDA提供臨床實驗證明的安全性和有效性的信息，并且要求制藥商保留藥品的不良反應記錄。同時規(guī)定FDA有權力將已經(jīng)上市銷售的但被認為缺乏安全性的藥品或缺乏有效性實質(zhì)證據(jù)的藥品從市場上取締?！胺磻！笔录⑽床懊绹俪蒄DA修改法規(guī)第11頁，共49頁，2022年，5月20日，15點

7、33分，星期四第12頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四年開始在中國上市年月全球停止銷售萬絡阿司咪唑片2004年2月13日批準說明書變更氯雷他定片國藥準字H20070030息斯敏“不良反應”會導致某些藥物退市第13頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四萬艾可枸櫞酸西地那非（Sildenafil Citrate）2000年7月在中國上市用于治療ED“不良反應”也會導致某些藥物新適應癥的開發(fā)第14頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四阿司匹林（Aspirin）誕生于1899用于治感冒、發(fā)熱、頭痛、牙痛、關節(jié)痛、風濕病小劑量（30mg）用

8、于心腦血管的二級預防第15頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四正確判斷，客觀分析，公正對待“不良事件/反應”，對醫(yī)藥從業(yè)人員至關重要。第16頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四2藥物不良事件分幾類？第17頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四第18頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四第19頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四藥物不良事件按成因分為4類：1藥品質(zhì)量問題企業(yè)生產(chǎn)了不合格藥品藥品在運輸貯存過程中出現(xiàn)污損3用藥失誤劑量、濃度、給藥技術、速度、間隔、時間等適宜性錯誤（相互作用，過敏

9、史，癥狀判斷）2藥品不良反應正常藥品不良反應（與藥理相關，與雜質(zhì)雜關）患者相關（個體差異）4藥品濫用是指用藥者長期自行使用與公認的醫(yī)療衛(wèi)生需要無關的藥物。（精/麻）第20頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四你在日常工作中遇到過哪些不良事件？你認為他們分別屬于第幾類不良事件？1藥品質(zhì)量問題3用藥失誤2藥品不良事件/反應討論一：第21頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四你認為處理這幾類問題我們應該有怎樣的基本態(tài)度？1藥品質(zhì)量問題3用藥失誤2藥品不良事件/反應討論二：第22頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四對于第一類問題，我們稱為質(zhì)

10、量投訴1藥品質(zhì)量問題企業(yè)生產(chǎn)了不合格藥品藥品在運輸貯存過程中出現(xiàn)污損承擔責任為主： 在排除人為破壞，惡性競爭等因素后，我們承擔相應的責任，按規(guī)定補償。第23頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四2藥品不良反應正常藥品不良反應（與藥理相關，與雜質(zhì)雜關）患者相關（個體差異）以技術支持為主：合理的解釋，相關文獻，既往發(fā)生情況，為臨床處理提供依據(jù)對于第二類問題，首先理清與我們產(chǎn)品的相關性，分析原因，進行確認。第24頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四對于第三類問題，雖然不是我們的責任，但并不需要特意表達。確需表達，也應非常謹慎，避免事態(tài)擴大。在沒有很明顯特征分

11、辨二，三類問題時，要非常謹慎。3用藥失誤劑量、濃度、給藥技術、速度、間隔、時間等適宜性錯誤（相互作用，過敏史，癥狀判斷）以事前培訓預防為主：協(xié)助醫(yī)生（包括護士），盡可能避免事件的發(fā)生。第25頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四基本態(tài)度1藥品質(zhì)量問題3用藥失誤2藥品不良事件/反應承擔責任預防/理解技術支持第26頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四3當我們收到投訴的時候。第27頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四我處理的最好的一次不良事件的投訴，我是怎樣想，怎樣做的？我處理的最失敗的一次不良事件，我現(xiàn)在看來問題出在哪里？討論三：第2

12、8頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四第一時間到達：友善誠懇的了解事情經(jīng)過，收集信息注意聆聽：必要時提供技術支持，探尋解決路徑友善，誠懇的態(tài)度，專業(yè)的理解和判斷能力，才會有妥善的結果態(tài)度能力態(tài)度+能力=結果第29頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四關于過敏第30頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四過敏，有機體對某些藥物或外界刺激的感受性不正常地增高的現(xiàn)象，藥物過敏。過敏簡單地說就是對某種物質(zhì)過敏。當你吃下、摸到或吸入某種物質(zhì)的時候，身體會產(chǎn)生過度的反應；導致這種反應的物質(zhì)就是所謂的“過敏原”。在正常的情況下，身體會制造抗體用來保

13、護身體不受疾病的侵害。一般是將容易發(fā)生過敏反應和過敏性疾病而又找不到發(fā)病原因的人，稱之為“過敏體質(zhì)”。具有“過敏體質(zhì)”的人可發(fā)生各種不同的過敏反應及過敏性疾病，如有的患濕疹、蕁麻疹、有的患過敏性哮喘，有的則對某些藥物特別敏感，可發(fā)生藥物性皮炎，甚至剝脫性皮炎。中華醫(yī)學會會長鐘南山院士指出，中國有兩億多人患過敏性疾病，脫敏已是公認療效顯著的療法。鐘南山院士介紹，目前全球有40%的人群患有過敏性鼻炎、哮喘、濕疹等過敏性疾病，并以每10年23倍的速度增加。第31頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四藥源性過敏 過敏性休克：面色蒼白、心慌、胸悶、氣急、口唇紫紺、血壓驟降、意識喪失

14、過敏性皮疹：皮疹、面部及軀干皮膚潮紅、出現(xiàn)大小不等紅色斑丘疹、常伴皮膚瘙癢，主要有蕁麻疹等 藥物熱：由藥物過敏所致的發(fā)熱稱為藥物熱。表現(xiàn)有惡寒(或寒戰(zhàn))發(fā)熱，熱型有弛張熱、稽留熱或微熱。還可伴有周身不適、頭痛、肌肉疼痛、關節(jié)痛、淋巴結腫痛和消化系癥狀等，繼而出現(xiàn)皮疹、血管神經(jīng)性水腫等。 第32頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四中藥注射劑安全使用第33頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四多藥合用第34頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四血漿蛋白復合物過敏反應半抗原反復用藥第35頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，

15、星期四36中藥注射液輸注速度應控制在60滴/分鐘以內(nèi)，活血通脈類的注射液更應減緩滴速。輸注速度過快或藥物濃度過高還可導致胃腸道刺激反應?；钛鲎⑸湟簩ρ艽碳ば暂^大，易致現(xiàn)靜脈炎，表現(xiàn)為注射部位不同程度的疼痛、紅腫和血管變硬。所有的藥液靜滴速度過快均可引起血容量增多，致心臟負荷過重。值得注意的是。臨床用藥輸注速度差異較大，建議護士在靜脈輸注中藥注射液時根據(jù)患者年齡、病情、藥物性質(zhì)等來調(diào)節(jié)滴速，老年人、兒童、心功能不全者滴速宜慢，并加強輸液過程中的巡視監(jiān)護。 輸注速度過快第36頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四 輸液器的質(zhì)量第37頁，共49頁，2022年，5月20日，1

16、5點33分，星期四中藥注射劑濃度與微粒的關系 用ZWF-4DII微粒分析儀測定了不同濃度的復方丹參注射液在5%葡萄糖溶液中的微粒數(shù)，結果表明微粒數(shù)隨藥物的濃度而變化。因此在使用中藥注射液時應注意其在輸液中的濃度，不應隨意加大藥物用量。第38頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四輸液的影響第39頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四 未發(fā)現(xiàn)明顯的毒副反應作用，曾報道有過敏反應，可見皮疹，瘙癢，心悸，胸悶、寒戰(zhàn)、頭暈、頭疼、惡心、嘔吐、胃腸道不適等、停藥后消失。曾有過敏性休克和喉頭水腫的報道。佰塞通不良反應：第40頁，共49頁，2022年，5月20日，15點

17、33分，星期四原因：滴速配伍(奎諾酮類藥物、士的寧、麻黃堿、維生素B1，B6，C、低分子右旋糖酐、魚腥草注射液、普萘洛爾、鹽水)聯(lián)用（抗生素、中藥注射劑）存儲，運輸個體差異第41頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四堿性藥物 碳酸氫鈉、人工鹽、碳酸鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸銨、氨基比林、濃氨溶液、稀氨溶液、甘草流浸膏、利尿素、軟肥皂、硫代硫酸鈉、遠志糖漿、姜糖漿、氨制茴香醋。以上主要指其水溶液。硫酸卡那霉素注射液、磺胺嘧啶鈉注射液、碳酸氫鈉注射液、注射用苯巴妥鈉溶液、烏洛托品溶液。煙堿； 苯佐卡因； 可替寧； 度冷丁； 咖啡因； 芐非他明； 氯胺酮；苯海拉明；利多卡因；

18、苯托沙敏； 撲敏寧； 吩噻嗪； 右甲嗎南； 美沙酮； 阿米替林； 曲米帕明； 丁卡因； 美吡拉敏； 去氧安定； 布比卡因； 天仙子堿； 可卡因； 嗎啡； 安定； 氯丙嗪； 替馬西泮； 氟硝安定； 溴西泮； 普拉西泮； 乙酰丙嗪； 氟西泮； 罌粟堿； 氯硝西泮； 氟哌啶醇； 阿普唑侖； 三唑侖； 硫利達嗪； 曲唑酮。第42頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四 參芎葡萄糖注射液與丙種球蛋白混合后出現(xiàn)渾濁第43頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法（衛(wèi)生部令第81號）第44頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期

19、四 國家食品藥品監(jiān)督管理局負責全國藥品不良反應報告和監(jiān)測的管理工作，并履行以下主要職責：（一）與衛(wèi)生部共同制定藥品不良反應報告和監(jiān)測的管理規(guī)定和政策，并監(jiān)督實施；（二）與衛(wèi)生部聯(lián)合組織開展全國范圍內(nèi)影響較大并造成嚴重后果的藥品群體不良事件的調(diào)查和處理，并發(fā)布相關信息；（三）對已確認發(fā)生嚴重藥品不良反應或者藥品群體不良事件的藥品依法采取緊急控制措施，作出行政處理決定，并向社會公布；（四）通報全國藥品不良反應報告和監(jiān)測情況；（五）組織檢查藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況，并與衛(wèi)生部聯(lián)合組織檢查醫(yī)療機構的藥品不良反應報告和監(jiān)測工作的開展情況。第45頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四 國家藥品不良反應監(jiān)測中心負責全國藥品不良反應報告和監(jiān)測的技術工作，并履行以下主要職責：（一）承擔國家藥品不良反應報告和監(jiān)測資料的收集、評價、反饋和上報，以及全國藥品不良反應監(jiān)測信息網(wǎng)絡的建設和維護；（二）制定藥品不良反應報告和監(jiān)測的技術標準和規(guī)范，對地方各級藥品不良反應監(jiān)測機構進行技術指導；（三）組織開展嚴重藥品不良反應的調(diào)查和評價，協(xié)助有關部門開展藥品群體不良事件的調(diào)查；（四）發(fā)布藥品不良反應警示信息；（五）承擔藥品不良反應報告和監(jiān)測的宣傳、培訓、研究和國際交流工作。第46頁，共49頁，2022年，5月20日，15點33分，星期四 省、自治區(qū)、直轄