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1、宮頸癌的早防早診早治連云港市婦幼保健院花 茂 方課件宮頸癌早防早治?;?宮頸癌的早防早診早治連云港市婦幼保健院課件宮頸癌早防早治?;▽m頸癌是女性生殖道發(fā)病率最高的惡性腫瘤近年有年輕化的趨勢全國廣泛開展宮頸癌篩查,發(fā)現(xiàn)了更多的癌前病變及早期宮頸癌宮頸癌疫苗上市是人類作為第一個惡性腫瘤正真做到了一級預(yù)防課件宮頸癌早防早治?;?宮頸癌是女性生殖道發(fā)病率最高的惡性腫瘤課件宮頸癌早防早治?;℉PV感染與宮頸癌宮頸上皮內(nèi)瘤變的處理宮頸癌篩查HPV疫苗課件宮頸癌早防早治?;?HPV感染與宮頸癌宮頸上皮內(nèi)瘤變的處理宮頸癌篩查HPV疫苗課HP吧V感染與宮頸癌宮頸癌病因?qū)W研究近200年歷史,經(jīng)歷4個階段19世紀(jì)5
2、0年代,認(rèn)為與性行為有關(guān)19世紀(jì)60年代,認(rèn)為與婚產(chǎn)、宮頸糜爛、包皮垢、皰疹I(lǐng)I型病毒有關(guān)19世紀(jì)70年代,Zur Hausen 提出了HPV感染與宮頸癌的假設(shè);1983年宮頸癌組織中發(fā)現(xiàn)HPV16DNA20世紀(jì)90年代,高危型HPV感染是宮頸癌及癌前變變的必要條件課件宮頸癌早防早治?;?HP吧V感染與宮頸癌宮頸癌病因?qū)W研究近200年歷史,經(jīng)歷4個HPV感染與宮頸癌99.7%的宮頸癌組織中度可以檢測到高危型HPV DNA持續(xù)HPV+/HPV-的相對危險比高達(dá)250倍歸因危險百分比(ARP)超過95%HPV-者幾乎不會發(fā)生宮頸癌(99%NPV)課件宮頸癌早防早治。花5HPV感染與宮頸癌99.7%
3、的宮頸癌組織中度可以檢測到高危型HPV感染與宮頸癌HPV感染與宮頸病變的人群歸因危險度* 1例數(shù)據(jù)缺失*非條件 logistic回歸分析,與第一組比較差異有顯著性(調(diào)整年齡)課件宮頸癌早防早治?;?HPV感染與宮頸癌HPV感染與宮頸病變的人群歸因危險度* 1HPV感染與宮頸癌HPV與宮頸病變的比值比課件宮頸癌早防早治?;?HPV感染與宮頸癌HPV與宮頸病變的比值比課件宮頸癌早防早治HPV感染與宮頸癌HPV病毒特點乳多空病毒科,體積小,無包膜具有高度的宿主和組織特異性 人類是其唯一宿主 嚴(yán)格的嗜上皮特點:皮膚和黏膜主要有衣殼蛋白L1和次要衣殼蛋白L2 課件宮頸癌早防早治?;?HPV感染與宮頸癌H
4、PV病毒特點課件宮頸癌早防早治。花8HPV感染與宮頸癌目前已確定的HPV亞型130余種高危型: 16,18,31,33,35,39,45,51,52,56,58,59,66,68,70低危型:6,11,30,40,42,43,44高危型HPV E6/E7蛋白是宮頸癌的轉(zhuǎn)化蛋白課件宮頸癌早防早治?;?HPV感染與宮頸癌目前已確定的HPV亞型130余種課件宮頸癌HPV感染與宮頸癌 中國婦女宮頸癌及生殖器疣中的HPV型別分布高 危宮頸鱗癌:HPV16、18、31、52、58(84.5%)宮頸高度病變:HPV16、58、31、52、18(72%)宮頸腺癌: HPV16、18、45(94%)低 危生殖器
5、疣:6、11、16、58(87.4%;97.8%)課件宮頸癌早防早治。花10HPV感染與宮頸癌 中國婦女宮頸癌及生殖器疣中的HPVHPV感染與宮頸癌50%性活躍期婦女感染高危型HPV多數(shù)為無癥狀潛伏感染20%持續(xù)存在高峰年齡18-28歲、40-45歲15年課件宮頸癌早防早治?;?1HPV感染與宮頸癌50%性活躍期婦女感染高危型HPV多數(shù)為無宮頸癌篩查巴氏涂片法肉眼觀察法(VIA、VILI)液基細(xì)胞學(xué)(TBC)HPV-HC2課件宮頸癌早防早治?;?2宮頸癌篩查巴氏涂片法肉眼觀察法(VIA、VILI)液基細(xì)胞學(xué)細(xì)胞學(xué)篩查課件宮頸癌早防早治?;?3細(xì)胞學(xué)篩查課件宮頸癌早防早治?;?3巴氏涂片法優(yōu)點7
6、0年歷史結(jié)果可靠是簡易、經(jīng)濟的有效篩查方法玻片永久保存,重復(fù)觀察缺點經(jīng)過訓(xùn)練的細(xì)胞醫(yī)師運輸、檢驗設(shè)備不能立即知道結(jié)果靈敏度低(50%)假陰性高課件宮頸癌早防早治。花14巴氏涂片法優(yōu)點缺點課件宮頸癌早防早治?;?4目前普遍推廣TBS系統(tǒng)診斷液基細(xì)胞學(xué)(TBC)課件宮頸癌早防早治?;?5目前普遍推廣液基細(xì)胞學(xué)(TBC)課件宮頸癌早防早治?;?5課件宮頸癌早防早治。花16課件宮頸癌早防早治?;?6兩種細(xì)胞學(xué)篩查比較 細(xì)胞學(xué)取材工具 優(yōu)點 缺點 宮頸管刷 提供大量 孕婦禁用 的頸管細(xì)胞 出血 木質(zhì)刮板 不出血,標(biāo)本 漏掉轉(zhuǎn) 粘附木板上 化區(qū),頸管 TCT刷 可同時取宮頸 出血 頸管課件宮頸癌早防早治。
7、花17兩種細(xì)胞學(xué)篩查比較 細(xì)胞學(xué)取材工具 兩種細(xì)胞學(xué)篩查比較 巴氏涂片 TCT標(biāo)本 80%丟失 幾乎100%保存制片 涂片、染色 自動薄層制片 細(xì)胞雜亂、重疊 細(xì)胞均勻報告方式 巴氏分級 TBS分類診斷準(zhǔn)確率 假陰性高15-40% HSIL233% 靈敏度增15-20%課件宮頸癌早防早治?;?8兩種細(xì)胞學(xué)篩查比較 巴氏涂肉眼觀察法(VIA VILI)醋酸肉眼觀察法盧戈氏碘液肉眼觀察法VIAVILI課件宮頸癌早防早治?;?9肉眼觀察法(VIA VILI)醋酸肉眼觀察法盧戈氏碘液肉眼觀HPV-篩查課件宮頸癌早防早治?;?0HPV-篩查課件宮頸癌早防早治?;?0HPV致宮頸癌機理圖式HPV 感 染持
8、 續(xù) HPV 感 染 細(xì) 胞 分 化 失 調(diào) 高 度 CIN浸 潤 癌免 疫因 素輔 助-致 癌 劑30 歲10 年10 年課件宮頸癌早防早治?;?1HPV致宮頸癌機理圖式HPV持 續(xù) HPV 細(xì) 胞 高 病毒學(xué)檢測HPV DNA 檢測法 第二代雜交捕獲(HC)試驗檢測HPV-DNA識別病理高度病變的靈敏度和特異度分別為95%和85%可用于粗篩高風(fēng)險人群課件宮頸癌早防早治?;?2病毒學(xué)檢測HPV DNA 檢測法課件宮頸癌早防早治?;?2雜交捕獲試驗的特點檢測方法簡單和效率高 高危HPV檢測敏感度較高 重復(fù)性好客觀,不受地理條件限制,容易制定統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)實驗室安裝容易,易于培訓(xùn) 適用于大樣本篩查課件
9、宮頸癌早防早治。花23雜交捕獲試驗的特點檢測方法簡單和效率高 課件宮頸癌早防早治。世界范圍內(nèi)宮頸癌組織中HPV亞型的分布圖Bosch FX, et al. JNCI 1995課件宮頸癌早防早治。花24世界范圍內(nèi)宮頸癌組織中HPV亞型的分布圖Bosch FX,HPV檢測樣本采集器課件宮頸癌早防早治?;?5HPV檢測樣本采集器課件宮頸癌早防早治?;?5HC-II 基本原理與實驗步驟原理是利用對抗體捕獲信號的放大和化學(xué)熒光信號的檢測計算機判讀15 min后DNA-RNA雜交60 min抗體捕獲60 min熒光檢測30 minDNA分解45 min課件宮頸癌早防早治。花26HC-II 基本原理與實驗步
10、驟原理是利用對抗體捕獲信號的放大HPV檢測篩查效果(HC2)2013-11Lancet在線發(fā)表的宮頸癌篩查最新研究成果歐洲4項大規(guī)模隨機對照前瞻性研究匯總分析 176464名婦女 20-64歲,中位隨訪時間6.5年 隨機入組HPV(試驗組) 細(xì)胞學(xué)(對照組) 隨訪2.5年 兩組宮頸浸潤癌的檢出率相似 0.79 隨后 試驗組檢出率下降 0.45入組時篩查結(jié)果為陰性人群3.5/5.5年宮頸癌累計發(fā)病率 試驗組 4.6/10萬 8.7/10萬 對照組 15.4/10萬 36.0/10萬課件宮頸癌早防早治?;?7HPV檢測篩查效果(HC2)2013-11Lancet在HPV檢測和液基細(xì)胞學(xué)并聯(lián)組合篩查
11、課件宮頸癌早防早治?;?8HPV檢測和液基細(xì)胞學(xué)并聯(lián)組合篩查課件宮頸癌早防早治?;?8宮頸癌篩查方案(推薦)高危HPV檢測+液基細(xì)胞學(xué)檢查HPV- cytoASC-USHPV+ cytoASC-USHPV- cytoASC-USHPV+ cyto ASC-US隨訪次/3-5年隨訪次/年相應(yīng)治療陰道鏡檢查/多點活檢ECC-+課件宮頸癌早防早治。花29宮頸癌篩查方案(推薦)高危HPV檢測+液基細(xì)胞學(xué)檢查HPV-宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷及處理課件宮頸癌早防早治?;?0宮頸上皮內(nèi)瘤變的診斷及處理課件宮頸癌早防早治?;?0CIN的診斷確診有賴于宮頸病理學(xué)診斷堅持“三階段”篩查1、細(xì)胞學(xué)2、陰道鏡3、組織病理
12、HPV16/18(+)陰道鏡檢查課件宮頸癌早防早治?;?1CIN的診斷確診有賴于堅持“三階段”HPV16/18(+)課CIN分級CIN I:輕度不典型增生(上皮下1/3)CIN II:重度不典型增生(1/3-2/3)CIN III:重度包括原位癌,上 皮全層課件宮頸癌早防早治?;?2CIN分級CIN I:輕度不典型CIN II:重度不典型CICIN I 自然轉(zhuǎn)歸:自然消退率57-90%非高危型的LSIL全部消退高危型HPV感染70%轉(zhuǎn)為正常進展:11%進展為 CIN2-30.3%進展為癌32%不變自然轉(zhuǎn)歸時間:不管HPV型別91%LSIL在24-36月內(nèi)消退課件宮頸癌早防早治?;?3CIN I
13、 自然轉(zhuǎn)歸:進展:自然轉(zhuǎn)歸時間:課件宮頸癌早防早治白色上皮課件宮頸癌早防早治?;?4白色上皮課件宮頸癌早防早治?;?4CIN I的處理隨訪觀察第12月測HPV如(-)常規(guī)隨訪,如(+)陰道鏡第6月、12月分別做兩次細(xì)胞學(xué)檢查,如(-)常規(guī)隨訪(+)陰道鏡檢查機治療每6月復(fù)查一次HPV,如2次(-),常規(guī)隨訪2次(+)陰道鏡檢查機治療課件宮頸癌早防早治。花35CIN I的處理隨訪觀察第12月測HPV如(-)常規(guī)隨訪,如CIN I的處理注意24月內(nèi)進展為CIN 2/3 的不常見CIN I短期內(nèi)診斷為CIN 2/3的常常是初次陰道鏡漏診CIN I隨診2年后確診為CIN 2/3的病變分別為13%、12
14、%初次陰道鏡及病理(-),2年間確診為CIN 2/3的病變12%課件宮頸癌早防早治?;?6CIN I的處理注意24月內(nèi)進展為CIN 2/3 的不常見課CIN I的處理條件:陰道鏡滿意、宮頸管外病變,無條件隨訪、要求手術(shù)治療方法:激光、汽化、冷凍等優(yōu)點:創(chuàng)傷小、簡單、門診可操作缺點:缺乏病理診斷、可能漏掉早期宮頸癌消除性治療課件宮頸癌早防早治?;?7CIN I的處理條件:陰道鏡滿意、宮頸管外病變,消課件宮頸癌CIN I的處理切 除 性 治 療條件:不滿意陰道鏡、頸管病變、復(fù)發(fā)性CINI、先前細(xì)胞學(xué)HSIL、ASGUS方法:LEEP CKC優(yōu)點:有明確的病理能達(dá)到頸管缺點:切除范圍大創(chuàng)傷大頸管粘連
15、影響生育課件宮頸癌早防早治?;?8CIN I的處理切 除 性 治 療條件:不滿意方法:CIN I的處理切除治療意義:明確CINI 中有10%為CIN2/3,達(dá)到治療目的特別是細(xì)胞學(xué)HSIL的CIN I LEEP術(shù)后84-97%為CIN2/3課件宮頸癌早防早治?;?9CIN I的處理切意義:明確CINI 中有10%為CIN2/CIN2/3的處理自然消退:43%的CIN2,32%的CIN3持續(xù)存在:35%的CIN2,56%的CIN3進展:22%的CIN2,12%的CIN3建議: CIN2以上的病例不需要觀察,建議治療課件宮頸癌早防早治。花40CIN2/3的處理自然消退:43%的CIN2,32%的C
16、IN課件宮頸癌早防早治?;?1課件宮頸癌早防早治?;?1CIN2/3的處理陰道鏡滿意的CIN2/3方法:消除性或切除性治療消除:激光、汽化、冷凍、電凝切除:LEEP CKC課件宮頸癌早防早治?;?2CIN2/3的處理陰道鏡滿意的CIN2/3方法:消除性或切除CIN2/3的處理療效:文獻(xiàn)報道,兩種治療方法無顯著性差異Miltchell 報道:390例患者中,139例冷凍、121激光、130LEEP;病變持續(xù)5%、4%、3%病變復(fù)發(fā):19%,13%,13%無差異課件宮頸癌早防早治?;?3CIN2/3的處理療效:文獻(xiàn)報道,兩種治療方法無顯著性差異課CIN2/3的處理切除性治療推薦課件宮頸癌早防早治。
17、花44CIN2/3的處理切除性治療推課件宮頸癌早防早治?;?4CIN2/3的處理病灶大陰道鏡滿意CIN2/3寬錐低低錐高“蘑菇”型課件宮頸癌早防早治?;?5CIN2/3的處理病灶大寬錐低課件宮頸癌早防早治。花45CIN2/3的處理陰道鏡不滿意CIN2/3首選切除性治療錐高要求2-2.5cm課件宮頸癌早防早治?;?6CIN2/3的處理課件宮頸癌早防早治?;?6HPV疫苗2006年宮頸癌疫苗上市是第一個做到一級預(yù)防的惡性腫瘤課件宮頸癌早防早治?;?7HPV疫苗2006年宮頸癌疫苗上市課件宮頸癌早防早治?;?7HPV疫苗默克公司的四價疫苗HPV6/11/16/18GSK公司的兩價疫苗 Cervari
18、x HPV16/18課件宮頸癌早防早治?;?8HPV疫苗默克公司的四價疫苗HPV6/11/16/18GSKGardasil(佳達(dá)修)2006年FDA批準(zhǔn)用于宮頸癌、癌前病變生殖器疣預(yù)防用于9-26歲人群(男/女)2009年WHO建議用于宮頸癌一級預(yù)防2008年批準(zhǔn)用于外陰癌、陰道癌預(yù)防課件宮頸癌早防早治?;?9Gardasil(佳達(dá)修)2006年FDA批準(zhǔn)用于9-26歲Cervarix二價疫苗2007年用于,臨床適用于10-25歲女性課件宮頸癌早防早治?;?0Cervarix二價疫苗2007年用于,臨床適用于10-25美國疾病控制中心研究:2006年疫苗上市以來,14-19歲女性新增HPV感染下降了56%課件宮頸癌早防早治?;?1美國疾病控制中心研究:課件宮頸癌早防早治。花51國產(chǎn)疫苗進入三期臨床2011年廈門萬泰滄海生物有限公司與廈門大學(xué)研究的重組HPV16/18二價疫苗目前,已經(jīng)進入三期試驗課件宮頸癌早防早治?;?2國產(chǎn)疫苗進入三期臨床2011年廈門萬泰滄海生物課件宮頸癌早防疫苗的免疫原性抗體滴度一般出現(xiàn)在第3針接種后1月1年內(nèi)逐漸下降隨訪4-4.5
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