食管癌放化療面臨的挑戰(zhàn)與對策課件

1、1放化療最佳受益人群？輔助化療需要嗎？一三二四問題與挑戰(zhàn)靶區(qū)如何勾畫？放療最佳劑量？?1放化療最佳受益人群？輔助化療需要嗎？一三二四問題與挑戰(zhàn)靶區(qū)2一、放化療最佳受益人群？組別例數(shù)殘留率復(fù)發(fā)率轉(zhuǎn)移率年生存率年生存率單放 61 37 59 37 10 0同步 62 25 45 21 36 26 PP0.01P0.05P0.01 P0.001 P0.001RTOG8501實(shí)驗123例T13N01M0的食管癌患者，其中82%為鱗癌，隨機(jī)分為兩組單放64y放療50.4Gy同步PF方案4W/次，共4次2一、放化療最佳受益人群？組別例數(shù)殘留率復(fù)發(fā)率轉(zhuǎn)移率年生存334Definitive chemoradi

2、otherapy for T4 and/or M1 lymph node squamous cell carcinoma of the esophagusT4M0 21例，T2M1a1例，T3M1a17例，T4M1a15例。49例 (91%) 按規(guī)定完成同步放化療。 18例 (33%) 臨床完全緩解，其中36例T4期患者有9例 (25%) 、18例非T4期有9例 (50%) 臨床完全緩解。主要毒副作用為血液學(xué)毒性和放射性食管炎，4例 (7%) 治療相關(guān)死亡 。中位隨訪43個月，中位生存時間 9個月， 3年生存率 23%。J Clin Oncol. 1999 Sep;17(9):2915-21.

3、4Definitive chemoradiotherapy 52005.1-2006.12，共153例鱗癌，不能手術(shù)3D-CRT35%同步鉑類化療中位劑量64GY（50-74GY）5Y-OS 26.3%預(yù)后因素：GTV和病灶長度52005.1-2006.12，共153例鱗癌，不能手術(shù)6Preoperative Chemoradiotherapy for Esophageal or Junctional CancerCROSS研究 Chemoradiotherapy for Oesophageal Cancer Followed by Surgery StudyN Engl J Med 2012

4、;366:2074-84.March 2004 through December 2008carboplatin (doses titrated to achieve an area under thecurve of 2 mg per milliliter per minute) paclitaxel (50 mg per square meter of body-surface area) for 5 weeks concurrent radiotherapy (41.4 Gy in 23 fractions,5 days per week), followed by surgery.6P

5、reoperative Chemoradiotherap7CROSS研究7CROSS研究2011衛(wèi)生部規(guī)范 50-50.Quantifying the benefit of pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiotherapyin the treatment of esophageal cancer022)，認(rèn)為EGFR可能有助于預(yù)測同步放化療敏感性放療敏感不易轉(zhuǎn)移 放療治愈二、食管癌分子分型現(xiàn)狀RTOG8501 50.1999 Sep;17(9):2915-21.characteristics-based class

6、ification) 。Yamamoto, Ann Sur g Oncol 2012；CCR7 and VEGF-C: molecular indicator of lymphatic metastatic recurrence in pN0 esophageal squamous cell carcinoma after Ivor-Lewis esophagectomy?Department of Thoracic Surgery, Provincial Hospital Affiliated with Shandong University, Shandong, China.不能反映食管癌

7、細(xì)胞形態(tài)學(xué)異質(zhì)性;篩選臨床表型對應(yīng)的分子亞型Association between clinical complete response andResults: 284 patients, 218 (77%) achieved clinCR.A pathological complete response was achieved in 47 of 161 patients (29%) who underwent resection after chemoradiotherapy個體化治療及分子靶向藥物研發(fā)四、食管癌分子分型意義2放化療療效預(yù)測ESCC預(yù)后評估和療效預(yù)測因子國內(nèi)外研究頗多，如p

8、53、EGFR 、HER2 、VEGFR、 COX-2、HIF、MRP、MMPs 、survivin等，真正具有單獨(dú)臨床應(yīng)用價值者卻很少，甚至目前幾乎沒有一個分子靶標(biāo)臨床價值得以公認(rèn)?；诜派渲委煹氖彻荀[癌分子分型設(shè)想預(yù)后因素：GTV和病灶長度8CROSS研究2011衛(wèi)生部規(guī)范 50-50.8CROSS研究9CROSS研究9CROSS研究10CROSS研究10CROSS研究11CROSS研究11CROSS研究12CROSS研究12CROSS研究13Complete resection with no tumor within 1 mm of the resection margins (R0)

9、 was achieved in 92% of patients in the chemoradiotherapysurgery group versus 69% inthe surgery group (P0.001)A pathological complete response was achieved in 47 of 161 patients (29%) who underwent resection after chemoradiotherapyCROSS研究N Engl J Med 2012;366:2074-84.13Complete resection with no t14

10、Quantifying the benefit of pathologic complete response after neoadjuvant chemoradiotherapyin the treatment of esophageal cancer薈萃分析了2 2篇文獻(xiàn)研究結(jié)果，進(jìn)展期術(shù)前行新輔助放化療結(jié)果：pCR者3年總生存為75.0，5年總生存率為50.0 ； 未達(dá)pCR者3、5年生存率分別為29.0和22.6( P 0.025 ) 。研究結(jié)論：綜合多項研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)行術(shù)前放化療治療進(jìn)展期食管癌，術(shù)后達(dá)pCR患者3、5總生存率均明顯提高。因此，行術(shù)前新輔助放化療治療進(jìn)展期食管癌，評價

11、術(shù)后pCR對判 斷患者預(yù)后有重要的意義 。Scheer R,et al. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011， 80 (4) ：996-100114Quantifying the benefit 15同步放化療后達(dá)PET-CR者手術(shù)和非手術(shù)預(yù)后相似15同步放化療后達(dá)PET-CR者手術(shù)和非手術(shù)預(yù)后相似16Annals of Oncology 24: 12621266, 2013Association between clinical complete response andpathological complete response after preopera

12、tivechemoradiation in patients with gastroesophagealcancer: analysis in a large cohort M. D. Anderson Cancer Center, Houston, USABackground: clinCR 定義為術(shù)前同步放化療后手術(shù)前內(nèi)鏡陰性+PET陰性 pathCR 術(shù)后病理陰性Results: 284 patients, 218 (77%) achieved clinCR. 67 (31%) of the 218 achieved pathCR. The sensitivity of clinCR f

13、or pathCR was 97.1% (67/69), The specificity was low (29.8%; 64/215). Of the 66 patients who had less than a clinCR, only 2 (3%) had a pathCR. Thus, the rate of pathCR was significantly different in patientswith clinCR than in those with less than a clinCR (P 0.001).16Annals of Oncology 24: 126217術(shù)前

14、同步放化療后達(dá)PCR患者治療前分子特征是什么基礎(chǔ)研究能否找到標(biāo)記17術(shù)前同步放化療后達(dá)PCR患者治療前分子特征是什么18二、放療最佳劑量？RTOG8501 50.4GY日本 60GY中國 教科書 60GY或更高（同步） 60-70GY（根治性放療）2011衛(wèi)生部規(guī)范 50-50.4GY （同步）18二、放療最佳劑量？RTOG8501 50.4G隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷(金標(biāo)準(zhǔn))已不能滿足腫瘤學(xué)研究發(fā)展的需求(臨床病理)Complete resection with no tumor within 1 mm of the resection margins (R0) w

15、as achieved in 92% of patients in the chemoradiotherapysurgery group versus 69% inthe surgery group (P0.Int J Radiat Oncol Biol Phys，2011， 80 (4) ：996-1001利用46對食管鱗癌的癌細(xì)胞及癌旁組織，檢測了含有509個成熟MicroRNA的芯片，發(fā)現(xiàn)7個MicroRNA，可以有效區(qū)分食管鱗癌和正常食管粘膜，has-mir-92與食管鱗癌轉(zhuǎn)移相關(guān)，has-mir-25、has-mir-130b、has-mir-181d與食管鱗癌分化有關(guān)。The se

16、nsitivity of clinCR for pathCR was 97.N Engl J Med 2012;366:2074-84.49例 (91%) 按規(guī)定完成同步放化療。此后基于表達(dá)差異的不同腫瘤分類研究得到廣泛開展 。curve of 2 mg per milliliter per minute)李強(qiáng)等同期化放療一線治療35例ESCC患者，EGFR陽性者完全緩解率57.March 2004 through December 20081999 Sep;17(9):2915-21.A pathological complete response was achieved in 47 of

17、 161 patients (29%) who underwent resection after chemoradiotherapyfollowed by surgery.T4M0 21例，T2M1a1例，T3M1a17例，T4M1a15例。ESCC預(yù)后評估和療效預(yù)測因子國內(nèi)外研究頗多，如p53、EGFR 、HER2 、VEGFR、 COX-2、HIF、MRP、MMPs 、survivin等，真正具有單獨(dú)臨床應(yīng)用價值者卻很少，甚至目前幾乎沒有一個分子靶標(biāo)臨床價值得以公認(rèn)。臨床急需特異靶標(biāo)更準(zhǔn)確地預(yù)估患者放化療敏感性、預(yù)后并為制定綜合治療方案提供正確依據(jù)。Complete resection

18、with no tumor within 1 mm of the resection margins (R0) was achieved in 92% of patients in the chemoradiotherapysurgery group versus 69% inthe surgery group (P0.characteristics-based classification) 。Histopathological四、輔助化療需要嗎？19Phase II Study of Concurrent Chemoradiotherapy at the Dose of 50.4 Gy w

19、ith Elective Nodal Irradiation for Stage IIIII Esophageal Carcinoma 60GYJpn J Clin Oncol 2013;43(6)6086159906本實(shí)驗CR62.2%70.6%3YOS44.7%63.8%5YOS36.8%治療相關(guān)死亡5.3%050.4GY隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷(金標(biāo)準(zhǔn))20科學(xué)合理的個體化劑量應(yīng)根據(jù)腫瘤放療敏感性20科學(xué)合理的個體化劑量應(yīng)根據(jù)腫瘤放療敏感性21三、靶區(qū)如何勾畫？21三、靶區(qū)如何勾畫？2222231. 局部失敗和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是食管癌治療失敗的主要原因2. 轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)診

20、斷準(zhǔn)確性提高：PET-CT、腔內(nèi)超聲、CT3. 8501試驗確立了同步放化療的地位，淋巴結(jié)預(yù)防性照射3級以上毒副作用增加，患者依從性降低4. 化療藥物對隱匿病灶的作用5. Grills等推測區(qū)域淋巴結(jié)存在低劑量的放射劑量效應(yīng)，累及野照射區(qū)域淋巴結(jié)接受照射劑量曲線為處方劑量的40%-70%累及野照射產(chǎn)生背景231. 局部失敗和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是食管癌治療失敗的主要原因累及野24242525262627Cancer Letters 357 (2015) 697427Cancer Letters 357 (2015) 692828李強(qiáng)，山東大學(xué)學(xué) 報( 醫(yī)學(xué)版)2012，50：96-99轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)診斷準(zhǔn)確性

21、提高：PET-CT、腔內(nèi)超聲、CTAssociation between clinical complete response and二、食管癌分子分型研究現(xiàn)狀李強(qiáng)等同期化放療一線治療35例ESCC患者，EGFR陽性者完全緩解率57.術(shù)后T3 N-7(15 /2 6), 而陰性者僅11.二、食管癌分子分型現(xiàn)狀不能反映食管癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)異質(zhì)性;同步放化療后達(dá)PET-CR者手術(shù)和非手術(shù)預(yù)后相似轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)診斷準(zhǔn)確性提高：PET-CT、腔內(nèi)超聲、CT022)，認(rèn)為EGFR可能有助于預(yù)測同步放化療敏感性二、食管癌分子分型現(xiàn)狀不能有效的用于評估患者預(yù)后;2011衛(wèi)生部規(guī)范 50-50.不能反映食管癌細(xì)胞形態(tài)

22、學(xué)異質(zhì)性;四、食管癌分子分型意義2放化療療效預(yù)測Cancer Letters 357 (2015) 6974隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷(金標(biāo)準(zhǔn))已不能滿足腫瘤學(xué)研究發(fā)展的需求(臨床病理)N Engl J Med 2012;366:2074-84.隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷(金標(biāo)準(zhǔn))已不能滿足腫瘤學(xué)研究發(fā)展的需求(臨床病理)Of the 66 patients who had less than a clinCR, only 2 (3%) had a pathCR.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力是最重要考量因素日本學(xué)者Yamasaki 等研究77例ESCC患者，結(jié)

23、果顯示化療敏感性反應(yīng)者當(dāng)中突變型p53和野生型p53的比例分別是16.放療敏感不易轉(zhuǎn)移 放療治愈022)，認(rèn)為EGFR可能有助于預(yù)測同步放化療敏感性2012 ，19(11):3606-12.8%; 64/215).同步PF方案4W/次，共4次四、輔助化療需要嗎？Results: 284 patients, 218 (77%) achieved clinCR.三、食管癌分子分型研究方法李強(qiáng)，山東大學(xué)學(xué) 報( 醫(yī)學(xué)版)2012，50：96-99Preoperative Chemoradiotherapy for Esophageal or Junctional Cancer的信息，從而使腫瘤分類的

24、基礎(chǔ)從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向- - 22.T4M0 21例，T2M1a1例，T3M1a17例，T4M1a15例。1999 年Golub 及其同事發(fā)表在Science 的論文成為分子分類研究最早最有影響力的論文。對策-食管癌分子分型與個體化治療CCR7 VEGF-C 3年淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率化療藥物對隱匿病灶的作用1999 Sep;17(9):2915-21.29淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力是最重要考量因素 局部中晚期 N- N+ 術(shù)后T3 N- N+李強(qiáng)，山東大學(xué)學(xué) 報( 醫(yī)學(xué)版)2012，50：96-99O30RTOG PF 同步2周期，輔助2周期日本9906 PF 同步2周期，如緩解+2周期，無效改挽救性手術(shù)國內(nèi)食管癌診治

25、規(guī)范對于鱗癌不推薦術(shù)后化療，腺癌推薦化療鱗癌要不要化療？四、輔助化療需要嗎？30RTOG PF 同步2周期，輔助2周期四、輔助化療需要嗎31四、輔助化療需要嗎？食管癌放療失敗模式局部復(fù)發(fā)約50-70%遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移約20-40%復(fù)發(fā)+轉(zhuǎn)移約10-30%31四、輔助化療需要嗎？食管癌放療失敗模式局部復(fù)發(fā)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移32黃某，64歲，2008年食管中段鱗癌肝轉(zhuǎn)移TP化療6周期原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶完全緩解2011年原發(fā)灶復(fù)發(fā)，放療緩解2012年肝轉(zhuǎn)移灶復(fù)發(fā)，化療部分緩解2013年肝轉(zhuǎn)移灶進(jìn)展，肝功能衰竭死亡四、輔助化療需要嗎？32黃某，64歲，2008年食管中段鱗癌肝轉(zhuǎn)移四、輔助化療需33既往個體化醫(yī)學(xué)存在哪些問題

26、？33既往個體化醫(yī)學(xué)存在哪些問題？34治療不足？治療過度？34治療不足？治療過度？35放化療最佳受益人群？輔助化療需要嗎？一三二四問題與挑戰(zhàn)靶區(qū)如何勾畫？放療最佳劑量？放療敏感性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移能力血行轉(zhuǎn)移能力對策35放化療最佳受益人群？輔助化療需要嗎？一三二四問題與挑戰(zhàn)靶36基于放射治療的食管鱗癌分子分型設(shè)想 1.放療敏感不易轉(zhuǎn)移 放療治愈 2.放療敏感容易轉(zhuǎn)移 遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移失敗 3.放療不敏感不易轉(zhuǎn)移 局部復(fù)發(fā)失敗 4.放療不敏感容易轉(zhuǎn)移 局部復(fù)發(fā)+遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移36基于放射治療的食管鱗癌分子分型設(shè)想 1.放療敏感不易轉(zhuǎn)37一、腫瘤分子分型研究概況二、食管癌分子分型研究現(xiàn)狀三、食管癌分子分型研究方法四、食

27、管癌分子分型的臨床意義對策-食管癌分子分型與個體化治療37一、腫瘤分子分型研究概況二、食管癌分子分型研究現(xiàn)狀三、食38一、腫瘤分子分型概況隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平時代，傳統(tǒng)的病理形態(tài)學(xué)診斷(金標(biāo)準(zhǔn))已不能滿足腫瘤學(xué)研究發(fā)展的需求(臨床病理)從分子水平上尋找對腫瘤的發(fā)病機(jī)制、治療手段及預(yù)后判斷有價值的標(biāo)記物進(jìn)行研究已成為當(dāng)前腫瘤研究的熱點(diǎn)（分子病理）38一、腫瘤分子分型概況隨著醫(yī)學(xué)研究進(jìn)入分子水平時代，傳統(tǒng)的39 腫瘤分子分型 (molecular classification) 這個名詞最早出現(xiàn)于美國國立癌癥研究所(NCI)于 1999年1月公布的一份研究項目建議書。 通過綜合的分子分析技術(shù)為

28、腫瘤分類提供更多的信息，從而使腫瘤分類的基礎(chǔ)從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向以分子特征為基礎(chǔ)的新的分類體系 (molecularcharacteristics-based classification) 。一、腫瘤分子分型概況39 腫瘤分子分型 (molecular classi401999 年Golub 及其同事發(fā)表在Science 的論文成為分子分類研究最早最有影響力的論文。此后基于表達(dá)差異的不同腫瘤分類研究得到廣泛開展 。GOLUB T R, e t a 1.Science,1999,286：531- 537一、腫瘤分子分型概況401999 年Golub 及其同事發(fā)表在Science 的41一、腫瘤分子分型

29、概況41一、腫瘤分子分型概況42一、腫瘤分子分型概況42一、腫瘤分子分型概況43食管癌組織學(xué)診斷不足之處：不能反映食管癌細(xì)胞形態(tài)學(xué)異質(zhì)性;不能有效的用于評估患者預(yù)后;不利于指導(dǎo)和選擇治療方案缺少分子標(biāo)記物支持和循證依據(jù)；43食管癌組織學(xué)診斷不足之處：未達(dá)pCR者3、5年生存率分別為29.李強(qiáng)，山東大學(xué)學(xué) 報( 醫(yī)學(xué)版)2012，50：96-99Science,1999,286：531- 537N Engl J Med 2012;366:2074-84.日本9906 PF 同步2周期，如緩解+2周期，無效改挽救性手術(shù)Annals of Oncology 24: 12621266, 2013RTO

30、G8501 50.Background: clinCR 定義為術(shù)前同步放化療后手術(shù)前內(nèi)鏡陰性+PET陰性RTOG8501 50.TP化療6周期原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶完全緩解的信息，從而使腫瘤分類的基礎(chǔ)從形態(tài)學(xué)轉(zhuǎn)向N+二、食管癌分子分型現(xiàn)狀局部失敗和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是食管癌治療失敗的主要原因- - 22.CCR7 and VEGF-C: molecular indicator of lymphatic metastatic recurrence in pN0 esophageal squamous cell carcinoma after Ivor-Lewis esophagectomy?Department

31、of Thoracic Surgery, Provincial Hospital Affiliated with Shandong University, Shandong, China.2012 ，19(11):3606-12.T4M0 21例，T2M1a1例，T3M1a17例，T4M1a15例。放療敏感不易轉(zhuǎn)移 放療治愈“十一五”國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域2006年度重大、重點(diǎn)項目課題清單不能有效的用于評估患者預(yù)后;GOLUB T R, e t a 1.44“十一五”國家高技術(shù)研究發(fā)展計劃（863計劃）生物和醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域2006年度重大、重點(diǎn)項目課題清單未達(dá)pC

32、R者3、5年生存率分別為29.44“十一五”國家高技45454646474748利用46對食管鱗癌的癌細(xì)胞及癌旁組織，檢測了含有509個成熟MicroRNA的芯片，發(fā)現(xiàn)7個MicroRNA，可以有效區(qū)分食管鱗癌和正常食管粘膜，has-mir-92與食管鱗癌轉(zhuǎn)移相關(guān)，has-mir-25、has-mir-130b、has-mir-181d與食管鱗癌分化有關(guān)。二、食管癌分子分型現(xiàn)狀48利用46對食管鱗癌的癌細(xì)胞及癌旁組織，檢測了含有509個49生存分析顯示has-mir-103/107的高表達(dá)對于食管鱗癌預(yù)后差有顯著意義，單因素、多因素分析顯示has-mir-103/107可以作為食管鱗癌診斷和預(yù)

33、后的標(biāo)志物。研制了has-mir-103/107食管鱗癌預(yù)后判斷檢測試劑盒，申請了國家及國際專利“用于食管癌診斷、預(yù)后和提高生存率的方法與組合物”，專利號200680019815.8二、食管癌分子分型現(xiàn)狀49生存分析顯示has-mir-103/107的高表達(dá)對于食50二、食管癌分子分型現(xiàn)狀50二、食管癌分子分型現(xiàn)狀51染色體變異分子遺傳學(xué)信息基因、蛋白表達(dá)基因突變基因甲基化遺傳易感性線粒體異常血清標(biāo)志物分子分型 個體化治療及分子靶向藥物研發(fā)三、食管癌分子分型方法51染色體變異分子遺傳學(xué)信息基因、蛋白表達(dá)基因突變基因甲基化52基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用脫節(jié)三、食管癌分子分型方法獲得臨床應(yīng)用極少腫瘤死亡率

34、未明顯降低。52基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用脫節(jié)三、食管癌分子分型方法獲得臨床應(yīng)用53三、食管癌分子分型方法53三、食管癌分子分型方法54轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念三、食管癌分子分型方法54轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)概念三、食管癌分子分型方法55四、食管癌分子分型意義1放療敏感性預(yù)測55四、食管癌分子分型意義1放療敏感性預(yù)測56四、食管癌分子分型意義1放療敏感性預(yù)測56四、食管癌分子分型意義1放療敏感性預(yù)測57四、食管癌分子分型意義1放療敏感性預(yù)測57四、食管癌分子分型意義1放療敏感性預(yù)測58 日本學(xué)者Yamasaki 等研究77例ESCC患者，結(jié)果顯示化療敏感性反應(yīng)者當(dāng)中突變型p53和野生型p53的比例分別是16.7和65.9，顯示

35、突變型p53與ESCC化療敏感性降低存在關(guān)聯(lián) Blanchard等同期化放療治療57例ESCC患者， 發(fā)現(xiàn)盡管患者血清P53抗體水平與近期療效無關(guān)，多因素分析結(jié)果卻顯示高濃度血清P53抗體水平是預(yù)測患者不良預(yù)后獨(dú)立因子。 Yamasaki，Ann Surg oncol 2010 ：17：634-642 Blanchard ，BMC Cancer 2012 ；12：119四、食管癌分子分型意義2放化療療效預(yù)測58 日本學(xué)者Yamasaki 等研究77例ESCC患者，結(jié)59 日 本Yamamoto等采用多西紫杉醇+順鉑+ 氟尿嘧啶聯(lián)合化療治療88例ESCC：其中37例為新輔助化療，結(jié)果EGFR過表

36、達(dá)與其病理完全緩解有關(guān)( P=0.004)；在51例單純化療者中，多因素分析顯示EGFR過表達(dá)是化療敏感的獨(dú)立預(yù)測因子李強(qiáng)等同期化放療一線治療35例ESCC患者，EGFR陽性者完全緩解率57.7(15 /2 6), 而陰性者僅11.1 (1 /9 ) ( P=0.022)，認(rèn)為EGFR可能有助于預(yù)測同步放化療敏感性 Yamamoto, Ann Sur g Oncol 2012； 19：757-765 李強(qiáng)，山東大學(xué)學(xué) 報( 醫(yī)學(xué)版)2012，50：96-99四、食管癌分子分型意義2放化療療效預(yù)測59 日 本Yamamoto等采用多西紫杉醇+順鉑+ 氟尿嘧60CCR7 and VEGF-C: m

37、olecular indicator of lymphatic metastatic recurrence in pN0 esophageal squamous cell carcinoma after Ivor-Lewis esophagectomy?Department of Thoracic Surgery, Provincial Hospital Affiliated with Shandong University, Shandong, China.CCR7 VEGF-C 3年淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率 - - 22.2% + + 63.6% + - 57.1% - + 53.8%Ann Surg

38、 Oncol. 2012 ，19(11):3606-12. 2012 IF4.12四、食管癌分子分型意義3轉(zhuǎn)移潛能預(yù)測60CCR7 and VEGF-C: molecular i61ESCC預(yù)后評估和療效預(yù)測因子國內(nèi)外研究頗多，如p53、EGFR 、HER2 、VEGFR、 COX-2、HIF、MRP、MMPs 、survivin等，真正具有單獨(dú)臨床應(yīng)用價值者卻很少，甚至目前幾乎沒有一個分子靶標(biāo)臨床價值得以公認(rèn)。 臨床急需特異靶標(biāo)更準(zhǔn)確地預(yù)估患者放化療敏感性、預(yù)后并為制定綜合治療方案提供正確依據(jù)。完善評價現(xiàn)有分子靶標(biāo)的臨床價值，探索發(fā)現(xiàn)ESCC特異相關(guān)基因/蛋白是該領(lǐng)域進(jìn)一步研究的方向。61E

39、SCC預(yù)后評估和療效預(yù)測因子國內(nèi)外研究頗多，如p53、6262636364首選手術(shù)（放療不敏感）首選放療(放療敏感)單純手術(shù)手術(shù)+輔助放化療新輔助治療+手術(shù)單純放療手術(shù)+輔助放療同步放化療確定分子分型 Bioinformatic analysis收集隨訪不同臨床表型患者Histopathologicalclassification篩選臨床表型對應(yīng)的分子亞型64首選手術(shù)首選放療單純手術(shù)手術(shù)+輔助放化療新輔助治療+手術(shù)65謝謝65謝謝Background: clinCR 定義為術(shù)前同步放化療后手術(shù)前內(nèi)鏡陰性+PET陰性ESCC預(yù)后評估和療效預(yù)測因子國內(nèi)外研究頗多，如p53、EGFR 、HER2 、

40、VEGFR、 COX-2、HIF、MRP、MMPs 、survivin等，真正具有單獨(dú)臨床應(yīng)用價值者卻很少，甚至目前幾乎沒有一個分子靶標(biāo)臨床價值得以公認(rèn)。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)診斷準(zhǔn)確性提高：PET-CT、腔內(nèi)超聲、CTRTOG8501 50.CCR7 VEGF-C 3年淋巴結(jié)復(fù)發(fā)率022)，認(rèn)為EGFR可能有助于預(yù)測同步放化療敏感性未達(dá)pCR者3、5年生存率分別為29.利用46對食管鱗癌的癌細(xì)胞及癌旁組織，檢測了含有509個成熟MicroRNA的芯片，發(fā)現(xiàn)7個MicroRNA，可以有效區(qū)分食管鱗癌和正常食管粘膜，has-mir-92與食管鱗癌轉(zhuǎn)移相關(guān)，has-mir-25、has-mir-130b、has-