骨髓增生異常綜合征MDS課件

1、骨髓增生異常綜合征河南大學(xué)淮河醫(yī)院血液科 丁輝骨髓增生異常綜合征河南大學(xué)淮河醫(yī)院吳德沛教授，男，年生。年畢業(yè)于蘇州醫(yī)學(xué)院，先后攻讀并獲得蘇州醫(yī)學(xué)院內(nèi)科血液病學(xué)碩士、博士學(xué)位。年至年在法國(guó)進(jìn)修造血干細(xì)胞臨床移植技術(shù)。目前是國(guó)家級(jí)重點(diǎn)學(xué)科蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液病學(xué)科主要學(xué)術(shù)帶頭人之一，任江蘇省血液病臨床醫(yī)學(xué)中心副主任，蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院血液科主任，主任醫(yī)師，內(nèi)科血液學(xué)教授，博士生導(dǎo)師 吳德沛教授，男，年生。年畢業(yè)于蘇州醫(yī)學(xué)院，先后攻讀并獲得蘇州肖志堅(jiān)，年月至年月，日本京都大學(xué)病毒研究所細(xì)胞調(diào)控實(shí)驗(yàn)室高級(jí)訪問學(xué)者；年月至年月英國(guó)癌癥教授實(shí)驗(yàn)室高級(jí)訪問學(xué)者?，F(xiàn)任中國(guó)病生學(xué)會(huì)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)第屆專業(yè)委員會(huì)

2、委員，中華醫(yī)學(xué)會(huì)第七屆血液學(xué)分會(huì)青年委員會(huì)副主任委員，實(shí)驗(yàn)血液學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室副主任，白血病淋巴瘤雜志副主編，國(guó)際輸血及血液學(xué)雜志副總編，中華血液學(xué)雜志、中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志、臨床血液學(xué)雜志編委。主攻研究方向?yàn)樗柘的[瘤發(fā)病分子機(jī)制和臨床診治新策略肖志堅(jiān)，年月至年月，日本京都大學(xué)病毒研究所細(xì)胞調(diào)控實(shí)驗(yàn)室高級(jí)定義一組起源于造血干細(xì)胞，以血細(xì)胞病態(tài)造血，高風(fēng)險(xiǎn)向急性髓系白血病轉(zhuǎn)化為特征的難治性血細(xì)胞質(zhì)、量異常的異質(zhì)性疾病。指由一個(gè)克隆來(lái)源的腫定義指由一個(gè)克隆來(lái)源的腫異質(zhì)性指由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中形成在侵襲能力、生長(zhǎng)速度、對(duì)刺激的反應(yīng)、對(duì)抗癌藥物的敏感性等方面有所不同的亞克隆的過程 異質(zhì)性疾

3、病一般是指對(duì)于某種疾病，病異質(zhì)性指由一個(gè)克隆來(lái)源的腫瘤細(xì)胞在生長(zhǎng)過程中形成在侵襲能力、異質(zhì)性疾病一般是指對(duì)于某種疾病，病因不是很清楚，并且在現(xiàn)有的研究結(jié)果中，未發(fā)現(xiàn)一個(gè)很統(tǒng)一的病因與機(jī)制，每個(gè)人的發(fā)病機(jī)理都多多少少的存在一定的差異。血液系統(tǒng)的好多疾病如白血病等。異質(zhì)性疾病一般是指對(duì)于某種疾病，病因不是很清楚，并且在現(xiàn)有的病態(tài)造血”()一詞是年()協(xié)作組對(duì)骨髓增生異常綜合征()一組疾病的異常血細(xì)胞作出的形態(tài)描述。包括紅系的病態(tài)造血 、粒系的病態(tài)造血 、巨核系的病態(tài)造血。病態(tài)造血”()一詞是年()協(xié)作組對(duì)骨髓增生異常綜合征()一組歷史 注意到急性粒細(xì)胞白血病發(fā)病前，有一段血液學(xué)異常時(shí)期世紀(jì)年代以后

4、，貧血為特點(diǎn)，刺激造血藥物無(wú)效 發(fā)現(xiàn)易發(fā)展為急性粒細(xì)胞白血病 “白血病前期” 推薦命名異常骨髓增生骨髓增生異常綜合征歷史 注意到急性粒細(xì)胞白血病發(fā)病前，有一段血液學(xué)異常時(shí)期病因及發(fā)病機(jī)制原發(fā)性病因不明繼發(fā)性 烷化劑、放射線、有機(jī)毒物密切接觸者造血干細(xì)胞的克隆性疾病部分患者發(fā)現(xiàn)原癌基因突變，或染色體異常（，）香水有毒？病因及發(fā)病機(jī)制原發(fā)性病因不明但很少有人會(huì)考慮香水等芳香劑的安全性，更沒有幾個(gè)人會(huì)知道制造芬芳劑至少需要 多種化學(xué)成分。每種香水的化學(xué)成分會(huì)多達(dá)多種。在這多種化學(xué)成分中，只有不到做過毒性試驗(yàn)，結(jié)果是都含有毒性，被不少國(guó)家列為危險(xiǎn)品。其它未測(cè)成分是否有毒，尚未可知。如果用比較精密的儀器

5、，可在居室中檢測(cè)到芳香劑所含多種成分(芳香劑最常用的化學(xué)成分有種)，其中多數(shù)成分已知有毒性。 但很少有人會(huì)考慮香水等芳香劑的安全性，更沒有幾個(gè)人會(huì)知道制造香水是一種混合了香精油、固定劑與酒精或乙酸乙酯的液體，用來(lái)讓物體（通常是人體部位）擁有持久且悅?cè)说臍馕?。精油取自于花草植物，用蒸餾法或脂吸法萃取，也可使用帶有香味的有機(jī)物。固定劑是用來(lái)將各種不同的香料結(jié)合在一起，包括有香脂、龍涎香以及麝香貓與麝鹿身上氣腺體的分泌物。酒精或乙酸乙酯濃度則取決于是香水、淡香水還是古龍水。香水的保存期限通常是五年。 香水是一種混合了香精油、固定劑與酒精或乙酸乙酯的液體，用來(lái)讓男 士 香 水香奈兒(于年法國(guó),世界品牌

6、強(qiáng),世界知名奢侈品品牌,化妝品行業(yè)著名品牌,法國(guó)香奈兒()公司)迪奧寶格麗范思哲阿迪達(dá)斯(世界著名品牌,享有極高聲譽(yù)的男士香水品牌,全球領(lǐng)先的大型化妝品集團(tuán)之一,科蒂商貿(mào)(上海)有限公司) 男 士 香 水香奈兒(于年法國(guó),世界品牌強(qiáng),世界知名奢侈品品骨髓增生異常綜合征MDS課件 分型 分型 分型分型及臨床表現(xiàn)分型：難治性貧血 環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性貧血 難治性貧血伴原始細(xì)胞增多 難治性貧血伴原始細(xì)胞增多轉(zhuǎn)變型慢性粒單核細(xì)胞性白血病 分型及臨床表現(xiàn)分型：分類（）原始細(xì)胞，無(wú)小體， 原粒細(xì)胞: 原始細(xì)胞，無(wú)小體， 原粒細(xì)胞：原始細(xì)胞，無(wú)小體， 原粒細(xì)胞：原始細(xì)胞，無(wú)小體，單核細(xì)胞千，原粒細(xì)胞： 原始細(xì)胞

7、， 小體， 原粒細(xì)胞分類（）原始細(xì)胞，無(wú)小體， 原粒細(xì)胞小體棒狀小體介紹：在或染色的血涂片中，白細(xì)胞漿中出現(xiàn)紫紅色細(xì)桿狀物質(zhì)。長(zhǎng)約，條或數(shù)條不定，稱為棒狀小體。棒狀小體在急性粒細(xì)胞性白血病的幼稚粒細(xì)胞漿中較為多見，呈粗短棒狀，常見為條;在顆粒增多的早幼粒細(xì)胞性白血病(型)中則可見數(shù)條至數(shù)十條，有些呈束狀;急性淋巴細(xì)胞性白血病中則不出現(xiàn)棒狀小體。故棒狀小體對(duì)急性白血病的診斷，以及白血病細(xì)胞類型的鑒別有一定的參考價(jià)值 小體棒狀小體介紹：在或染色的血涂片中，白細(xì)胞漿中出現(xiàn)紫紅色骨髓增生異常綜合征MDS課件骨髓增生異常綜合征MDS課件 年修訂分型難治性血細(xì)胞減少伴單系病態(tài)造血（）難治性貧血（）難治性中

8、性粒細(xì)胞減少()難治性血小板減少（） 一系或兩系血細(xì)胞減少原始細(xì)胞無(wú)或少見（）一系病態(tài)造血：病態(tài)造血的細(xì)胞占該系細(xì)胞或以上原始細(xì)胞環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞難治性貧血伴環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（）貧血無(wú)原始細(xì)胞 環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞僅紅系病態(tài)造血原始細(xì)胞難治性血細(xì)胞減少伴多系病態(tài)造血（）血細(xì)胞減少原始細(xì)胞無(wú)或少見（）無(wú)小體單核細(xì)胞兩系病態(tài)造血的細(xì)胞原始細(xì)胞無(wú)小體環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（）血細(xì)胞減少原始細(xì)胞 無(wú)小體單核細(xì)胞一系或多系病態(tài)造血原始細(xì)胞 無(wú)小體難治性貧血伴原始細(xì)胞增多（）血細(xì)胞減少原始細(xì)胞有或無(wú)小體單核細(xì)胞一系或多系病態(tài)造血原始細(xì)胞有或無(wú)小體未分類（）血細(xì)胞減少原始細(xì)胞一系或多系病態(tài)細(xì)胞同時(shí)伴細(xì)

9、胞遺傳學(xué)異常原始細(xì)胞伴單純貧血血小板正?；蛏咴技?xì)胞無(wú)或少見（）分葉減少的巨核細(xì)胞正?；蛟龆嘣技?xì)胞細(xì)胞遺傳學(xué)異常僅見無(wú)小體兩系血細(xì)胞減少偶見，全血細(xì)胞減少應(yīng)診斷為。如果骨髓中原始細(xì)胞，外周血中，則診斷為。如和患者外周血原始細(xì)胞為，應(yīng)診斷為。伴有小體，原始細(xì)胞在外周血中，骨髓中，應(yīng)診斷為 年修訂分型難治性血細(xì)胞減少伴單系病態(tài)造血（） 難治性貧血（） 難治性中性粒細(xì)胞減少() 難治性血小板減少（） ：一系或兩系血細(xì)胞減少原始細(xì)胞無(wú)或少見（） :一系病態(tài)造血：病態(tài)造血的細(xì)胞占該系細(xì)胞或以上,原始細(xì)胞,環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞.難治性血細(xì)胞減少伴單系病態(tài)造血（） 難治性貧血（）臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)無(wú)明顯特異性，

10、主要是由于血細(xì)胞減少而產(chǎn)生的相應(yīng)癥狀和體征，如貧血、出現(xiàn)乏力、氣短、皮膚黏膜蒼白；白細(xì)胞減少發(fā)生感染以及血小板減少致出血。患者可有脾臟輕度腫大，肝臟及淋巴結(jié)腫大少見?；颊吲R床病程差異很大，有的(主要為和)病情穩(wěn)定可達(dá)數(shù)年，有的如則進(jìn)行性惡化，短期內(nèi)死于骨髓衰竭并發(fā)癥或轉(zhuǎn)化為急性髓系白血病臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)無(wú)明顯特異性，主要是由于血細(xì)胞減少而產(chǎn)生的相實(shí)驗(yàn)室檢查一、血象和骨髓象持續(xù)（月）一系或多系血細(xì)胞減少：紅細(xì)胞（）；中性粒細(xì)胞（）；血小板（ 。為全血細(xì)胞減少，多數(shù)出現(xiàn)兩系以上的病態(tài)造血，二、細(xì)胞遺傳學(xué)改變有克隆性染色體核型異常，多丟失性改變，如，,最常見。三.病理檢查 不成熟前體細(xì)胞異常定位實(shí)驗(yàn)

11、室檢查一、血象和骨髓象病態(tài)造血：.病態(tài)紅細(xì)胞生成如巨幼樣變、細(xì)胞核數(shù)目增多、花瓣樣、碎裂樣或溶解狀，胞質(zhì)著色不均、有空泡等。.病態(tài)粒細(xì)胞生成如胞核、胞質(zhì)發(fā)育明顯不平衡、雙核、環(huán)狀核、核分葉過少、，胞質(zhì)中的顆粒減少、胞質(zhì)形成的偽足等。.病態(tài)巨核細(xì)胞生成如淋巴樣小巨核細(xì)胞、單圓核小巨核細(xì)胞、多圓核巨核細(xì)胞、大單圓核巨核細(xì)胞、多分葉巨核細(xì)胞等。病態(tài)造血：.病態(tài)紅細(xì)胞生成如巨幼樣變、細(xì)胞核數(shù)目增多、花瓣樣 不成熟前體細(xì)胞異常定位正常人原粒和早幼粒細(xì)胞沿骨小梁內(nèi)膜分布，骨髓異常增生綜合癥（）患者在骨小梁旁區(qū)和間區(qū)出現(xiàn) 個(gè)或更多的呈簇狀分布的原粒和早幼粒細(xì)胞，稱不成熟前體細(xì)胞異常定位。此為診斷的重要病理學(xué)

12、依據(jù)。 不成熟前體細(xì)胞異常定位正常人原粒和早幼粒細(xì)胞沿骨小梁內(nèi)膜四。造血祖細(xì)胞體外集落培養(yǎng)患者的體外集落培養(yǎng)常出現(xiàn)集落“流產(chǎn)”，形成的集落少或不能形成集落。粒 單核祖細(xì)胞培養(yǎng)常出現(xiàn)集落減少而集簇增多，集簇 集落比值增高。 四。造血祖細(xì)胞體外集落培養(yǎng)患者的體外集落培養(yǎng)常出現(xiàn)集落“流產(chǎn)妊娠不足周、胎兒體重不足而終止者稱流產(chǎn)。流產(chǎn)發(fā)生于妊娠周前者稱早期流產(chǎn)，發(fā)生在妊娠周至不足周者稱晚期流產(chǎn)。 妊娠不足周、胎兒體重不足而終止者稱流產(chǎn)。流產(chǎn)發(fā)生于妊娠周前者診斷原發(fā)性的診斷要點(diǎn)如下：不明原因的頑固性外周血細(xì)胞減少，常常是全血細(xì)胞減少。僅有一種血細(xì)胞減少者，應(yīng)隨診個(gè)月，觀察血象的動(dòng)態(tài)變化。骨髓髓系造血細(xì)胞增

13、多或正常，有明確的病態(tài)造血形態(tài)學(xué)改變，常累及至少兩系。僅累及一系者，應(yīng)隨診以觀察變化。骨髓原始細(xì)胞增多，但未超過。應(yīng)用常規(guī)抗貧血藥物(維生素 葉酸、維生素治療無(wú)效。既往無(wú)接受抗癌化療和(或)放射治療的歷史。如有基礎(chǔ)疾病或并發(fā)疾病存在，必須鑒別清楚血象和骨髓象的樣異常是這些疾病的表現(xiàn)之一或是與之無(wú)關(guān)的獨(dú)立疾病。診斷原發(fā)性的診斷要點(diǎn)如下：的診斷標(biāo)準(zhǔn)一、必要條件 持續(xù)（月）一系或多系血細(xì)胞減少：紅細(xì)胞（）；中性粒細(xì)胞（）；血小板（） 排除其他可以導(dǎo)致血細(xì)胞減少和病態(tài)造血的造血及非造血系統(tǒng)疾患二、確定標(biāo)準(zhǔn) 病態(tài)造血：骨髓涂片紅細(xì)胞系、中性粒細(xì)胞系、巨核細(xì)胞系中任一系至少達(dá)；環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞占有核紅細(xì)胞比

14、例 原始細(xì)胞：骨髓涂片中達(dá) 染色體異常三、輔助標(biāo)準(zhǔn)（用于符合必要標(biāo)準(zhǔn)，未達(dá)確定標(biāo)準(zhǔn)，臨床呈典型表現(xiàn)者） 流式細(xì)胞術(shù)顯示骨髓細(xì)胞表型異常，提示紅細(xì)胞系或和髓系存在單克隆細(xì)胞群 單克隆細(xì)胞群存在明確的分子學(xué)標(biāo)志：（人類雄激素受體）分析，基因芯片譜型或點(diǎn)突變（如突變） 骨髓或和循環(huán)中祖細(xì)胞的集落（集簇）形成顯著和持久減少的診斷標(biāo)準(zhǔn)一、必要條件 持續(xù)（月）一系或多系血細(xì)胞減少當(dāng)患者未達(dá)到確定標(biāo)準(zhǔn)，如：不典型的染色體異常，病態(tài)造血，原始細(xì)胞比例等，而臨床表現(xiàn)高度疑似，如輸血依賴的大細(xì)胞性貧血，應(yīng)進(jìn)行輔助診斷標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)，符合者基本為伴有骨髓功能衰竭的克隆性髓系疾病，此類患者診斷為高度疑似。若輔助檢測(cè)未能夠

15、進(jìn)行，或結(jié)果呈陰性，則對(duì)患者進(jìn)行隨訪，或暫時(shí)歸為意義未明的特發(fā)性血細(xì)胞減少癥（ , ），定期檢查以明確診斷。當(dāng)患者未達(dá)到確定標(biāo)準(zhǔn)，如：不典型的染色體異常，病態(tài)造血，原診斷中的幾個(gè)問題病態(tài)造血：.病態(tài)紅細(xì)胞生成如巨幼樣變、細(xì)胞核數(shù)目增多、花瓣樣、碎裂樣或溶解狀，胞質(zhì)著色不均、有空泡等。.病態(tài)粒細(xì)胞生成如胞核、胞質(zhì)發(fā)育明顯不平衡、雙核、環(huán)狀核、核分葉過少、，胞質(zhì)中的顆粒減少、胞質(zhì)形成的偽足等。.病態(tài)巨核細(xì)胞生成如淋巴樣小巨核細(xì)胞、單圓核小巨核細(xì)胞、多圓核巨核細(xì)胞、大單圓核巨核細(xì)胞、多分葉巨核細(xì)胞等。. (幼稚前體細(xì)胞異常定位)診斷中的幾個(gè)問題病態(tài)造血：.病態(tài)紅細(xì)胞生成如巨幼樣變、細(xì)胞核環(huán)形中性桿狀

16、核粒細(xì)胞 雙核晚幼紅細(xì)胞淋巴樣小巨核細(xì)胞環(huán)形中性桿狀核粒細(xì)胞淋巴樣小巨核細(xì)胞骨髓增生異常綜合征MDS課件 圖示成熟中性粒細(xì)胞核低分葉（假核）和細(xì)胞漿低顆?；?。 圖示成熟中性粒細(xì)胞核低分葉（假核）和細(xì)胞漿低顆?；?粒細(xì)胞生成障礙血涂片個(gè)雙核中性粒細(xì)胞高倍顯示同一涂片中一個(gè)無(wú)分葉核的中性粒細(xì)胞。 粒細(xì)胞生成障礙血涂片個(gè)雙核中性粒細(xì)胞高倍顯示同一涂片中一個(gè)診斷 時(shí)應(yīng)注意的幾個(gè)問題病態(tài)造血: 病態(tài)造血是診斷的關(guān)鍵形態(tài)學(xué)特征，但不是 所特有。病態(tài)造血除形態(tài)學(xué)外還應(yīng)有量的異常，提出病態(tài)細(xì)胞該系細(xì)胞的為顯著病態(tài)，有助于診斷。 如無(wú)形態(tài)學(xué)依據(jù)，或如果某系細(xì)胞中發(fā)育異常者不足，那么定義該系細(xì)胞處于病態(tài)造血要非

17、常慎重。 血液學(xué)變化不明顯而有克隆性染色體變化或癌基因突變等可早期診斷。骨髓增生異常綜合征MDS課件 以往認(rèn)為診斷 至少 系髓系細(xì)胞病態(tài)有意義， 對(duì) 系血細(xì)胞減少和 系病態(tài)者亦可診為 如只有貧血和單純紅系病態(tài)的。 此病易與粒細(xì)胞減少及特發(fā)性血小板減少混淆。 以往認(rèn)為診斷 至少 系髓系細(xì)胞病態(tài)有意義， 對(duì) 系血細(xì)胞診斷中的幾個(gè)問題環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（ ，）規(guī)定為含鐵粒個(gè)，圍繞核周以上者，若占有核紅細(xì)胞即為小體：分類中有小體者歸為，而不管原始細(xì)胞比例，預(yù)后不良。則將小體者歸為中。不成熟前體細(xì)胞異常定位（ ）：為診斷的主要依據(jù)。幼稚前體向骨小梁中央移動(dòng)形成細(xì)胞團(tuán)簇，個(gè)為集叢，個(gè)細(xì)胞為集簇即為，一張切片個(gè)

18、集叢或集簇者為陽(yáng)性診斷中的幾個(gè)問題環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞（ ，）規(guī)定為含鐵粒個(gè)，圍繞診斷和鑒別診斷鑒別診斷鑒別：.再生障礙性貧血.陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿.巨幼細(xì)胞性貧血.慢性粒細(xì)胞性白血病診斷和鑒別診斷鑒別診斷鑒別：預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)()：危度評(píng)分：低危為分；中危為分；中危為分；高危為分。注*分型屬于急性髓系白血??；*預(yù)后良好核型:正常核型,一，；中間核型：除良好與不良以外的其他核型;預(yù)后不良核型:復(fù)雜核型異常(種異常)號(hào)異常; *,中性粒細(xì)胞千,血小板千 積分 分 分 分分 分骨髓原始細(xì)胞 *染色體核型*良好中間不良血細(xì)胞減少*系預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)國(guó)際預(yù)后積分系統(tǒng)()：危度評(píng)分：低危為分；中危為

19、意大利天主教圣心大學(xué)的 博士及其同事在一項(xiàng)納入年間接受治療的例患者的回顧性隊(duì)列研究中驗(yàn)證了這種新系統(tǒng)，并將其預(yù)測(cè)性能與另外兩種常用系統(tǒng)經(jīng)典和世界衛(wèi)生組織預(yù)后評(píng)分系統(tǒng)()進(jìn)行了對(duì)比。與主要依賴疾病相關(guān)因素的經(jīng)典和這兩種系統(tǒng)相比，修訂版()額外融入了具體的細(xì)胞遺傳學(xué)分組、骨髓浸潤(rùn)嚴(yán)重程度和血細(xì)胞減少深度等因素。發(fā)表在臨床腫瘤學(xué)雜志上的研究結(jié)果證實(shí)，可明顯預(yù)測(cè)患者的無(wú)白血病生存率和總生存率，并且性能優(yōu)于另外兩種系統(tǒng)。意大利天主教圣心大學(xué)的 博士及其同事在一項(xiàng)納入年間接受治療年提出了：原始細(xì)胞按、和進(jìn)行劃分；染色體核型預(yù)后分組采用組分法；細(xì)化了血細(xì)胞減少的分組；將年齡、一般狀況、血清鐵蛋白、乳酸脫氫酶

20、、和微球蛋白等臨床和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)作為暫定預(yù)后因素。預(yù)后危度分組分為極低危、低危、中危、高危和極高危組，其中位生存期分別為、及年，發(fā)生轉(zhuǎn)化的中位時(shí)間分別為未達(dá)到、未達(dá)到、及年。非常好：號(hào)染色體長(zhǎng)臂缺失（），；好：正常，（；），（），短臂（），（），伴（）的種異常；中等：，（），任何其他單獨(dú)異?；騻€(gè)獨(dú)立的克隆；差：，（）（）（），包含的種異常，種異常；非常差：種以上異常。年提出了：原始細(xì)胞按、和進(jìn)行劃分；染色體核型預(yù)后分至于在包含大量經(jīng)治患者的隊(duì)列中是否仍然表現(xiàn)搶眼，或者是否需要針對(duì)經(jīng)治患者或接受了特定治療的患者對(duì)進(jìn)行額外修訂，仍有待進(jìn)一步研究確定。目前，國(guó)際工作組已經(jīng)啟動(dòng)了相關(guān)項(xiàng)目，以確定是否需要

21、進(jìn)一步修訂。在臨床實(shí)踐中，和均被用于預(yù)測(cè)生存率和幫助確定治療方法。這項(xiàng)研究有助于提煉低危和高危的定義，并且開始在經(jīng)治患者中加以應(yīng)用。目前，中危組患者的最佳治療方法仍然懸而未決，并且還需要前瞻性地驗(yàn)證基于危險(xiǎn)分層的治療。至于在包含大量經(jīng)治患者的隊(duì)列中是否仍然表現(xiàn)搶眼，或者是否需要治療主要解決兩大問題：骨髓衰竭及并發(fā)癥、轉(zhuǎn)化。就患者群體而言，患者自然病程和預(yù)后的差異性很大，治療宜個(gè)體化。根據(jù)患者的預(yù)后積分，同時(shí)結(jié)合患者年齡、體能狀況、依從性等進(jìn)行綜合評(píng)定，選擇治療方案。低危組治療包括成分血輸注，造血因子治療，免疫調(diào)節(jié)劑，表觀遺傳學(xué)藥物治療。低危組患者一般不推薦化療及造血干細(xì)胞移植，但年輕低危組患者

22、能耐受高強(qiáng)度治療，有望產(chǎn)生更好的效果風(fēng)險(xiǎn)比和無(wú)進(jìn)展生存及總生存率。高危組預(yù)后較差，易轉(zhuǎn)化為，需要高強(qiáng)度治療，包括化療和造血干細(xì)胞移植。高強(qiáng)度治療有較高的治療相關(guān)并發(fā)癥和死亡率，不適合所有患者。治療主要解決兩大問題：骨髓衰竭及并發(fā)癥、轉(zhuǎn)化。就患者群體而言治療的治療方法雖然多種多樣，但尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療，而且療效仍未能令人滿意。支持治療 輸血、血小板、抗感染治療等誘導(dǎo)分化治療 應(yīng)用全反式維甲酸()、羅鈣治療低危。造血生長(zhǎng)因子的應(yīng)用 主要用于低危組：用于粒細(xì)胞減少；用于貧血以及白細(xì)胞介素一用于治療血小板減少。治療的治療方法雖然多種多樣，但尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)的治療，而且療效仍未能去鐵治療接受輸血治療，特別是紅細(xì)胞輸

23、注依賴的患者的鐵超負(fù)荷若未采取治療或治療不當(dāng)，可導(dǎo)致總生存期縮短。血清鐵蛋白（）測(cè)定評(píng)價(jià)鐵超負(fù)荷，能間接反映機(jī)體鐵負(fù)荷，但水平波動(dòng)較大，易受感染、炎癥、腫瘤、肝病及酗酒等影響。對(duì)于紅細(xì)胞輸注依賴患者，應(yīng)每年監(jiān)測(cè)次。接受去鐵治療的患者，應(yīng)依所選藥物的使用指南進(jìn)行鐵負(fù)荷監(jiān)測(cè)，并定期評(píng)價(jià)受累器官功能。去鐵治療接受輸血治療，特別是紅細(xì)胞輸注依賴的患者的鐵超負(fù)荷若去鐵治療去鐵治療（）可以降低水平、肝臟和心臟中鐵含量，治療有效與藥物使用時(shí)間、劑量、患者耐受性及同時(shí)的輸血量有關(guān)。降至以下且患者不再需要輸血時(shí)可終止去鐵治療，若去鐵治療不再是患者的最大收益點(diǎn)時(shí)也可終止去鐵治療。常用藥物有：去鐵胺、去鐵酮、地拉羅

24、司。去鐵治療去鐵治療（）可以降低水平、肝臟和心臟中鐵含量，治療有免疫抑制劑的應(yīng)用：有報(bào)道應(yīng)用免疫抑制劑治療低增生、原始細(xì)胞不增多的。常用的有甲基強(qiáng)的松龍()、環(huán)孢素()、抗胸腺細(xì)胞球蛋白()?；煟?小劑量化療和單藥治療,由于劑量小，毒副作用輕，有一定的臨床療效，適用于年齡較大、不適合用標(biāo)準(zhǔn)劑量治療的患者。 標(biāo)準(zhǔn)劑量聯(lián)合化療，適用于年齡相對(duì)較輕、沒有嚴(yán)重心肺疾病的高?；颊摺３Ｓ眉毙运杓?xì)胞白血痛誘導(dǎo)化療方案治療高危()。從報(bào)告的文獻(xiàn)看，標(biāo)準(zhǔn)刑量聯(lián)合化療治療高危，完全緩解率多數(shù)在 ，中數(shù)生存時(shí)間多為個(gè)月至個(gè)月.如方案 免疫抑制劑的應(yīng)用：有報(bào)道應(yīng)用免疫抑制劑治療低增生、原始細(xì)胞不新的治療藥物抗血管增

25、生藥物反應(yīng)停(，沙利度胺)：臨床上對(duì)原始細(xì)胞不增多的低?？煽紤]應(yīng)用反應(yīng)停治療。反應(yīng)停用法： 開始日，可逐漸增加到 。雷利度胺是沙利度胺的類似物。是批準(zhǔn)用于治療或不伴附加細(xì)胞遺傳學(xué)異常的輸血依賴性低危和中危的患者，推薦治療方案為并根據(jù)血象調(diào)整劑量。 新的治療藥物抗血管增生藥物反應(yīng)停(，沙利度胺)：臨床上對(duì)原去 甲 基 化 治 療去甲基化藥物在體內(nèi)和體外均能通過抑制甲基轉(zhuǎn)移酶（）使抑癌基因恢復(fù)正常去甲基化狀態(tài)，重新激活那些由于過度甲基化而失活的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常終末分化、衰老或凋亡。目前認(rèn)為是去甲基藥物作用的較好靶點(diǎn)。對(duì)于高?；颊邅?lái)說(shuō)，由于預(yù)后不良，因此，需要使用有效的藥物或療法進(jìn)行治療。故去甲

26、基化治療越來(lái)越成為關(guān)注的熱點(diǎn)。 去 甲 基 化 治 療去甲基化藥物在體內(nèi)和體外均能通過抑制甲阿扎胞苷（，）和阿扎脫氧胞苷（，地西他濱）可降低細(xì)胞內(nèi)總體甲基化程度，并引發(fā)基因表達(dá)改變。兩種藥物低劑量時(shí)有去甲基化作用，高劑量時(shí)有細(xì)胞毒作用。阿扎胞苷和地西他濱在治療中的具體劑量方案仍在優(yōu)化中。高?；颊?，是應(yīng)用去甲基化藥物的適宜對(duì)象；對(duì)于低?；颊卟l(fā)嚴(yán)重血細(xì)胞減少和或輸血依賴，也是去甲基化藥物治療的合適對(duì)象。療程增加可提高或地西他濱治療有效率。 。 阿扎胞苷（，）和阿扎脫氧胞苷（，地西他濱）可降低細(xì)胞內(nèi)總體細(xì) 胞 毒 性 化 療高危組尤其原始細(xì)胞增高亞型的預(yù)后相對(duì)較差，開始宜行類同于的治療，完全緩解率，但是緩解時(shí)間短暫。年老者常難以耐受。年輕（歲）、核型正常者化療后年總生存率約。預(yù)激方案在小劑量（）基礎(chǔ)上加用，并聯(lián)合阿克拉霉素（）或高三尖杉酯堿()或去甲氧柔紅霉素（）。國(guó)內(nèi)多使用預(yù)激方案，由于多見于老年人群，機(jī)體狀況較差或常伴有諸如慢性肺病、心血管病及糖尿病等不適于強(qiáng)化療的因素，因此小劑量化療為這些患者延長(zhǎng)生存期，改善生活質(zhì)量提供了一種治療選擇。治療的率左右，有效率。年齡對(duì)于療效無(wú)顯著影響，但年齡歲的患者對(duì)化療耐受較差。細(xì) 胞 毒 性 化 療高危組尤其原始細(xì)胞增高亞型 造血干細(xì)胞