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1、必存卒中后的全面保護(hù)依達(dá)拉奉臨床證實(shí)有效的神經(jīng)保護(hù)劑17年的研發(fā)和前期工作,2001年6月在日本上市上市的第一年度即有約99,000名患者被處方使用該藥,銷售額超270億日元;15個(gè)月內(nèi)增加到146,000名患者,目前已有三十萬患者使用。成為日本臨床腦梗塞急性期治療的一線藥物。應(yīng)用領(lǐng)域已延伸至神經(jīng)外科、心血管科、胸外科、急癥科等。被日本中央社會(huì)保險(xiǎn)醫(yī)學(xué)委員會(huì)授予革新獎(jiǎng)。依達(dá)拉奉對(duì)血栓性腦梗死的神經(jīng)保護(hù)日本三期臨床已證明依達(dá)拉奉對(duì)血栓性或栓塞性腦梗死具有顯著的療效依達(dá)拉奉對(duì)腔隙性腦梗死的神經(jīng)保護(hù)入組病人:24小時(shí)內(nèi)發(fā)病有腔隙性梗死的癥狀MRI或CT顯示梗死灶少于1.5cm無心源性栓塞源MR血管造
2、影顯示顱外動(dòng)脈狹窄度50%Neurol Med Chir. 2005;45(7):344-348依達(dá)拉奉對(duì)腔隙性腦梗死的神經(jīng)保護(hù)多靶點(diǎn)神經(jīng)保護(hù)形式依達(dá)拉奉在短暫性缺血模型中的抗凋亡作用依達(dá)拉奉對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞的作用減少小膠質(zhì)細(xì)胞細(xì)胞活化引起的神經(jīng)元毒性作用依達(dá)拉奉減少缺氧后腦水腫的作用(一)依達(dá)拉奉減少缺血后腦水腫的作用(二)抑制水通道蛋白-4的表達(dá),減少腦水腫概念: 微血管、血管周圍的星形膠質(zhì)細(xì)胞突起及由突起支持的神經(jīng)元共同組成的復(fù)合體組成:微血管的內(nèi)皮組織星形膠質(zhì)細(xì)胞神經(jīng)元周細(xì)胞細(xì)胞外基質(zhì)神經(jīng)血管單元的概念和結(jié)構(gòu)神經(jīng)血管單元結(jié)構(gòu)示意圖神經(jīng)元星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)皮細(xì)胞細(xì)胞間的信號(hào)傳導(dǎo)血液動(dòng)力學(xué)偶聯(lián)血腦
3、屏障的調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)的釋放與再攝取從神經(jīng)元保護(hù)到神經(jīng)血管單元保護(hù)神經(jīng)保護(hù)的目標(biāo):?jiǎn)我坏纳窠?jīng)元保護(hù) 對(duì)神經(jīng)血管單元各組成成分 的全面保護(hù)理想的神經(jīng)保護(hù)藥物:?jiǎn)伟悬c(diǎn)、單途徑 多途徑、多方位的全面保護(hù) 依達(dá)拉奉對(duì)神經(jīng)血管單元的保護(hù) 來自體外試驗(yàn)的證據(jù)依達(dá)拉奉對(duì)神經(jīng)元的保護(hù)依達(dá)拉奉對(duì)星形膠質(zhì)細(xì)胞的保護(hù)減少ox-LDL所致的血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷依達(dá)拉奉對(duì)神經(jīng)血管單元的保護(hù) 來自動(dòng)物在體試驗(yàn)的證據(jù)顯著減少再灌注后血管壁的氧化產(chǎn)物顯著減少血管壁MMP-9的表達(dá)對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞、緊密連接、基底膜的影響依達(dá)拉奉對(duì)神經(jīng)血管單元完整性的保護(hù)tPA溶栓再灌注后,星形膠質(zhì)細(xì)胞足突與基底膜之間發(fā)生分離,依達(dá)拉奉可顯著改善神經(jīng)血管單元的完整性。顯著改善tPA溶栓后的生存率和功能恢復(fù)入院前基本狀況3周后狀況日本大規(guī)模病例回顧性分析研究對(duì)象:不同類型的缺血性腦卒中患者按使用依達(dá)拉奉的天數(shù):未使用依達(dá)拉奉:0日使用依達(dá)拉奉7天以內(nèi):17日使用依達(dá)拉奉814天:814日腔隙性腦梗死入院時(shí)NIHSS出院時(shí)NIHSS變化*:P0.001,與未使用依達(dá)拉奉組相比心源性腦栓塞入院時(shí)NIHSS出院時(shí)NIHSS變化*:P0.001,與未使用依
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