愛愛醫(yī)資源-第五章腫瘤課件

1、 第五章 腫瘤腫瘤的概念、一般形態(tài)、異型性、生長和擴散、良惡性腫瘤的區(qū)別、命名及分類、常見腫瘤的舉例、病因及發(fā)病學掌握：腫瘤的概念、結構、異型性的概念及表現； 腫瘤的命名原則、腫瘤的擴散和生長方式； 良惡性腫瘤及癌與肉瘤的區(qū)別；癌前病變、 非典型增生、原位癌的概念；畸胎瘤的概念熟悉：腫瘤分級、分期的原則及意義；上皮性腫瘤 和間葉組織腫瘤的發(fā)生部位和形態(tài)特點了解：腫瘤的病因學和發(fā)病學第一節(jié) 腫瘤的概念一、腫瘤的概念概念：腫瘤是機體在各種致瘤因子的作用下，局部組織細胞在基因水平上失去對其生長的正常調控，導致克隆性異常增生而形成的新生物。瘤細胞特點：形態(tài)、代謝、功能異常；超微結構異常但不特異；不同程

2、度失去分化成熟的能力 腫瘤性生長：生長具有自主性，相對無止境；破壞周圍組織細胞，對機體有害。 第二節(jié) 腫瘤的形態(tài) 一 肉眼形態(tài) 1 數目和大小 2 形狀 3 顏色 4 硬度 絨毛狀腫瘤息肉狀腫瘤分葉狀腫瘤潰瘍狀腫瘤（鱗癌）巨塊狀腫瘤(肝癌）Liposarcoma, gross 脂肪肉瘤二 組織結構 1 腫瘤的實質 2 腫瘤的間質 第三節(jié) 腫瘤的分化與異型性一、概念 分化 異型性二、腫瘤細胞的異型性 1 瘤細胞體積增大 2 瘤細胞的多形性 3 核質比例增大 4 瘤細胞核的多形性 5 核仁增大，增多 6 核分裂象增多，病理性核分裂象 7 瘤細胞漿的改變三、腫瘤的結構異型性瘤細胞核的異型性 Mito

3、tic figure in squamous cell carcinoma, high power microscopic 鱗癌的有絲分裂像（高倍鏡）腫瘤的組織結構異型性第四節(jié) 腫瘤的命名原則與分類一、腫瘤的命名原則 根據腫瘤的組織來源或細胞類型和生物學行為 （部位）組織來源（細胞類型）良惡性（瘤/癌或肉瘤） 腺鱗癌、未分化癌、癌肉瘤 有時可結合形態(tài)特點來命名，如乳頭狀囊腺瘤，乳頭狀 囊腺癌。 特殊命名 1 似某種幼稚組織的腫瘤 母細胞瘤 2 “病” “ 瘤” 3 惡性瘤 4 以人名命名 5 以腫瘤細胞的形態(tài)（透明細胞肉瘤） 6 瘤病 7 畸胎瘤 腎胚胎瘤（腎母細胞瘤）Wilms tumor

4、of kidneyWilms tumor of kidney, high power microscopic腎母細胞瘤，高倍鏡 teratoma 畸胎瘤二、腫瘤的分類 腫瘤的分類依靠腫瘤的組織類型、細胞類型、生物學行為 分類是診斷和研究的基礎；統(tǒng)一診斷術語，便于統(tǒng)計、分析和交流；是擬定治療計劃、判斷病人預后的重要依據。 WHO腫瘤分類 1 上皮組織腫瘤 2 間葉組織腫瘤 3 淋巴造血組織腫瘤 4 神經組織腫瘤 5 其他腫瘤（黑色素細胞、胎盤滋養(yǎng)葉細胞、生殖細胞腫瘤等）確定腫瘤的類型，常借助于檢測腫瘤細胞表面或細胞內的特定分子；Ki67等標記可檢測腫瘤細胞的增殖活性。如：上皮細胞腫瘤 cytok

5、eratin,CK 黑色素細胞腫瘤 HMB45 淋巴細胞腫瘤 CD抗原 肌肉組織腫瘤 desmin(結蛋白)腫瘤KeratinEMAHMB45S-100DesminLCA癌 肉瘤 淋巴瘤 黑色素瘤 第五節(jié) 腫瘤的生長與擴散 一、腫瘤的生長 （一）腫瘤的生長方式 1 膨脹性生長 包膜 2 外生性生長 3 浸潤性生長 腫瘤的膨脹性生長腫瘤外生性生長腫瘤的浸潤性生長腫瘤的浸潤性生長（二）腫瘤生長動力學 1 腫瘤細胞的倍增時間 2 生長分數：腫瘤細胞群體中處于增殖階段的細胞比例。 3 瘤細胞的生成與丟失 根據腫瘤生長的細胞動力學，指導臨床的治療。（三）腫瘤血管形成 1 沒血管：12mm、107個細胞

6、2 誘導血管生成是惡性腫瘤生長、浸潤和轉移的前提。 瘤細胞和炎細胞（巨噬細胞）產生血管生成因子 （VEGF、bFGF） 3 腫瘤細胞可誘導形成抗血管生成因子： 野生型P53基因誘導血栓孢素1的形成抑 制腫瘤血管形成。如胞漿素原、膠原等發(fā)生 降解時，產生的內皮靜止素、脈管靜止素等 亦有抑制血管生成的作用。（四）腫瘤的演進和異質化 1 腫瘤的演進（progression） 2 腫瘤的異質化（heterogeneity）二、腫瘤的擴散（一）局部浸潤和直接蔓延 1 直接蔓延 2 機制： 瘤細胞間粘附力下降細胞粘附分子介導的 瘤細胞與基底膜的緊密附著瘤細胞表面多種整合素表達增多（LN、FN、vitron

7、ectin及膠原的受體） 細胞外基質的降解瘤細胞分泌蛋白溶解酶（膠原酶、組織蛋白酶D），瘤細胞誘導宿主細胞（成纖維細胞、巨噬細胞）產生蛋白酶。 瘤細胞的移出阿米巴運動；瘤細胞的自分泌移動因子（肝細胞生長因子）；基質成分的降解產物。 Oat cell carcinoma of lung, invasive, gross 肺的燕麥細胞癌浸潤周圍組織Adenocarcinoma with perineural invasion, high power microscopic 腺癌侵入周圍神經，高倍鏡（二）轉移 1 概念 2 途徑：淋巴道轉移 血道轉移 種植性轉移 癌淋巴道轉移淋巴結內癌轉移Metas

8、tasis to lymph node, microscopic 淋巴結轉移瘤，鏡下血道轉移： 主要經小靜脈入血，少數經淋巴管入血。 瘤栓運行途徑同血栓。侵入靜脈系統(tǒng)的瘤細胞首 先引起肺轉移；侵入門靜脈的瘤細胞首先發(fā)生肝轉 移；侵入肺靜脈的瘤細胞可轉移到全身各器官。 肺最常見，其次是肝。 * 侵入胸、腰、骨盆靜脈的瘤細胞可通過吻合支浸 潤脊椎靜脈叢（Baston脊椎靜脈系統(tǒng)），轉移到 脊髓，進而轉移到腦。 * 轉移瘤的特點 瘤細胞亞克隆發(fā)生轉移應具備的條件： 具有較強侵襲性；具有較強誘導血管形成能力；能分泌 較多蛋白溶解酶或能強烈誘導宿主細胞產生蛋白溶解 酶 ；整合素表達較多；粘附分子（CD4

9、4V6為CD44的 變異型）。 進入血管內的瘤細胞： 被血小板、纖維素凝集成團的瘤細胞有可能形成轉移瘤 器官的特殊親和性器官的血管內皮上有粘附分子的 配體；靶器官釋放化學趨化物質；靶器官的環(huán)境是否適 合腫瘤的生長。3 分子遺傳學：nm23（轉移抑制基因）在17號染色體不同的腫瘤血道轉移的部位不同： 1 血管內皮細胞上的配體 2 趨化物 3 負選擇的結果Metastases to liver, gross 肝轉移瘤，大體血道轉移Metastatic carcinoma, gross轉移癌至椎骨Metastases to lung, microscopic乳腺癌轉移至肺，鏡下種植性轉移： * Kr

10、ukenberg瘤 血性積液 醫(yī)源性種植轉移Metastases to peritoneum, gross 腹膜癌轉移（種植性轉移），大體卵巢Krukenberg瘤，大體Metastases to pleura, microscopic 乳腺癌轉移至胸膜，鏡下第六節(jié) 腫瘤的分級與分期 一、 分級 1 主要用于惡性腫瘤 2 依據：分化程度、異型性、核分裂 3 三級分級法 4 意義：指導臨床治療和對預后的判斷 二、分期 1 主要用于惡性腫瘤 2 原則：原發(fā)腫瘤的大小、浸潤的深度、范圍、 是否累及鄰近器官、有無淋巴結轉移、 有無血道及遠隔器官轉移采用TNM分期： T 指原發(fā)灶的大小，T1T4 N 指

11、局部淋巴結受累，N0N3 M 指血行轉移，M0M2 4 意義：指導臨床制定治療方案和估計預后 staging of malignant neoplasms（示意圖） 第七節(jié) 腫瘤對機體的影響一、良性腫瘤 1 主要為局部的壓迫和阻塞作用 2 發(fā)生部位和繼發(fā)改變 3 內分泌系統(tǒng)的良性腫瘤二、惡性腫瘤 1 局部的壓迫和阻塞作用 2 潰瘍、出血、感染、穿孔、發(fā)熱、頑固性疼 痛、惡病質 分泌激素或激素類物質的腫瘤異位內分泌腫 瘤，多為惡性腫瘤，主要為癌，也可見于肉瘤； APUD系統(tǒng)腫瘤可產生生物肽或多肽類激素。副腫瘤綜合征：由于腫瘤的產物、異常的免疫反 應或其他原因，引起內分泌、神經、消化、造血、 骨關

12、節(jié)、腎臟及皮膚等系統(tǒng)發(fā)生病變，出血相應 的臨床表現。 早期發(fā)現腫瘤，避免放棄對腫瘤的治療。第八節(jié) 良惡性腫瘤的區(qū)別 一、良惡性腫瘤的區(qū)別 1 組織分化程度 2 核分裂象：病理性核分裂象 3 生長速度 4 生長方式 5 繼發(fā)改變 6 轉移 7 復發(fā) 8 對機體的影響二、良惡性腫瘤無絕對界限 1 交界性腫瘤： 瘤細胞一一定的異型性，有惡變的可能。 2 良性腫瘤可發(fā)生惡變（malignant change） 3 惡性腫瘤的惡性也不盡相同 4 瘤樣病變或假腫瘤性病變第十節(jié) 癌前病變、非典型增生、原位癌 一、癌前病變：指某些具有癌變潛在危險性的病變，如長期存在有可能轉變成癌。 粘膜白斑、增生型乳腺纖維囊

13、性變、大腸腺瘤、慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍、慢性潰瘍性結腸炎、皮膚慢性潰瘍 二、 非典型增生：指細胞增生并出現的異型性，但不足以診斷為腫瘤的病變。分輕、中、重三級。 三、原位癌：指異型增生的細胞在形態(tài)和生物學特性上與癌細胞相同，并累及上皮的全層，但沒有突破基底膜向下浸潤。 上皮內瘤變：一級輕度非典型增生 二級中度非典型增生 三級重度非典型增生及原位癌Adenomatous polyps, colon, gross腺瘤樣息肉，結腸，大體Dysplasia, cervix, low power microscopic不典型增生,宮頸,低倍鏡Dysplasia, cervix, high power m

14、icroscopic 不典型增生,宮頸,高倍鏡Carcinoma-in-situ, cervix, high power microscopic 原位癌，宮頸，高倍鏡原位癌第九節(jié) 常見腫瘤舉例一、上皮性腫瘤 （一）良性上皮性腫瘤 1 乳頭狀瘤 2 腺瘤 （1）管狀腺瘤：發(fā)生于粘膜，多見于結、直腸。 （2）囊腺瘤：瘤組織中的腺體分泌物淤積，腺腔擴大 融合 形成大小不等的囊腔。多見于卵巢，偶見于甲狀腺和 胰腺。絨毛狀乳頭狀瘤（直腸）結腸乳頭狀瘤管狀腺瘤Ovarian papillary serous cystadenocarcoma, gross卵巢漿液性乳頭狀囊腺瘤，大體Ovarian bord

15、erline serous tumor, microscopic卵巢漿液性囊腺瘤（鏡下）Fibroadenoma, breast, gross 纖維腺瘤，乳腺乳腺纖維腺瘤Hepatic adenoma, liver, gross 肝腺瘤，大體（二）惡性 1 鱗狀細胞癌：皮膚、口腔、唇、子宮頸、陰道、食道、 喉等。 2 腺癌 （1）乳頭狀腺癌 （2）粘液癌：又稱膠樣癌 印戒細胞癌 （3）管狀腺癌：可見于胃、腸等。 3 基底細胞癌：多發(fā)生于老年人面部 4 尿路上皮癌：也稱移行細胞癌 Squamous cell carcinoma of lung, gross 肺的鱗狀細胞癌，大體Carcinoma

16、, cervix, gross 宮頸癌,大體 鱗狀細胞癌Squamous cell carcinoma, medium power microscopic 鱗狀細胞癌，中倍鏡（中分化）基底細胞癌基底細胞癌移行細胞癌（乳腺）Adenocarcinoma of stomach, invasive, low power microscopic 胃腺癌 ， 低倍鏡管狀腺癌（胃）低分化腺癌 直腸腺癌黏液腺癌印戒細胞癌粘液癌（印戒細胞癌）Infiltrating ductal carcinoma of breast, gross乳腺的浸潤性導管癌，大體Infiltrating ductal carcino

17、ma of breast, low power microscopic 乳腺的浸潤性導管癌，低倍鏡Infiltrating ductal carcinoma of breast, high power microscopic 乳腺的浸潤性導管癌，高倍鏡Hepatocellular carcinoma, liver, gross肝細胞癌，大體肝細胞癌肝 癌Renal cell carcinoma, kidney, gross 腎細胞癌腎 癌二、間葉組織腫瘤 （一）良性間葉組織腫瘤 1 纖維瘤 2 脂肪瘤 3 脈管瘤 4 平滑肌瘤 5 骨瘤：多見于頭面骨和頜骨，亦可見于 四肢骨。 6 軟骨瘤纖維瘤

18、 脂肪瘤Lipoma, small intestine, gross 脂肪瘤 Lipoma, small intestine, low power microscopic 脂肪瘤,小腸,低倍鏡Lipoma, small intestine, high power microscopic 脂肪瘤,小腸,高倍鏡 子宮平滑肌瘤Leiomyomas, uterus, gross 平滑肌瘤,子宮Leiomyoma, uterus, microscopic 平滑肌瘤，子宮，鏡下血 管 瘤 血管瘤（肝）毛細血管瘤海綿狀血管瘤 海綿狀血管瘤（肝）（二）惡性間葉組織腫瘤 1 脂肪肉瘤：多見于大腿及腹膜后的深部軟

19、組織。來源于原始間葉組織，極少由皮下脂肪發(fā)生， 2 橫紋肌肉瘤：多見于兒童，惡性程度高，好發(fā)于頭、頸、泌尿生殖道及腹膜后。 3 平滑肌肉瘤：好發(fā)于子宮及胃腸，多見于中老年人。 4 血管肉瘤：多見于頭面部皮膚，惡性較高。 5 纖維肉瘤 6 骨肉瘤：起源于骨母細胞，多見于青少年，好發(fā)于四肢長骨。 7 軟骨肉瘤：來源于軟骨母細胞，好發(fā)于骨盆。 Liposarcoma, gross 脂肪肉瘤Liposarcoma, medium power microscopic脂肪肉瘤 中倍鏡Liposarcoma, high power microscopic 脂肪肉瘤 橫紋肌肉瘤Leiomyosarcoma平滑

20、肌肉瘤 子宮平滑肌肉瘤纖維肉瘤Osteosarcoma of bone, gross 骨肉瘤，大體Osteosarcoma of bone, medium power microscopic骨肉瘤，中倍鏡Ischium of pelvis, chondrosarcoma, gross軟骨肉瘤，坐骨，大體Pelvis, chondrosarcoma, gross 軟骨肉瘤，骨盆，大體Chondrosarcoma, low power microscopic軟骨肉瘤，低倍鏡癌與肉瘤的區(qū)別 癌 肉 瘤組織來源上皮組織間葉組織發(fā)病率較常見，為肉瘤的9倍，成人多發(fā)較少見，大多見于青少年肉眼特點質較硬、色

21、灰白、較干燥質軟、色灰紅、濕潤、魚肉狀鏡下特點多形成癌巢，實質與間質分界清楚纖維組織有增生肉瘤細胞彌漫性分布，實質與間質分界不清，間質血管豐富，纖維組織少網狀纖維癌細胞間多無網狀纖維肉瘤細胞間多有網狀纖維轉移多經淋巴道轉移多經血道轉移Squamous cell carcinoma, infiltrating, cervix, medium power microscopic 鱗狀細胞癌,宮頸Sarcoma, low power microscopic 肉瘤 Sarcoma, medium power microscopic 肉瘤Sarcoma, high power microscopic 肉

22、瘤Adenocarcinoma, stomach, cytokeratin positive by immunoperoxidase stain, high power microscopic 胃腺癌 角蛋白陽性 Sarcoma, vimentin positive by immunoperoxidase stain, high power microscopic肉瘤 波形蛋白陽性三、神經外胚葉源性腫瘤 （一）視網膜母細胞瘤 （二）色素痣與黑色素瘤黑色素瘤 Nevi, skin, gross 黑痣，皮膚，大體第十一十四節(jié) 腫瘤的病因學和發(fā)病學一、腫瘤發(fā)生的分子生物學基礎（一）癌基因 1 原癌基

23、因（proto-oncogene）：正常細胞基因中發(fā)現與病毒癌基因十分相似的DNA序列稱為原癌基因。其編碼的蛋白質多為生長因子和生長因子受體重要的信號轉導蛋白及核調節(jié)蛋白等，不導致腫瘤。原癌基因發(fā)生異常時可使細胞發(fā)生惡性轉化，這些基因稱為細胞癌基因；原癌基因轉變成細胞癌基因的過程稱為原癌基因的激活。 2 原癌基因激活 方式：（1）點突變產生癌蛋白；（2）基因擴增（過度表達）產生結構正常的生長促進蛋白；（3）染色體轉位（二）腫瘤抑制基因 其產物能抑制細胞生長。腫瘤抑制基因功能喪失可促進細胞的轉化，抑癌基因的失活多通過等位基因的兩次突變或缺失實現。常見的抑癌基因如Rb基因、p53基因。 癌變需要多個癌基因激活或抑癌基因失活的協(xié)同作用，且在腫瘤演進的不同階段上表達不同的癌基因。（三）凋亡調節(jié)基因和DNA修復調節(jié)基因 1 bcl-2/bax：bcl-2蛋白增多細胞壽命延長；bax蛋白增多細胞則凋亡。野生性的p53蛋白可誘導bax的合成，使DNA受損的細胞發(fā)生凋亡