獲得性免疫接種的方式培訓(xùn)課件

1、獲得性免疫接種的方式獲得性免疫接種的方式IMMUNIZATION免疫接種免疫學預(yù)防獲得性免疫接種的方式2IMMUNIZATION免疫接種免疫學預(yù)防獲得性免疫接獲得性免疫接種的方式3獲得性免疫接種的方式3百日咳白喉腮腺炎麻疹獲得性免疫接種的方式4百日咳白喉腮腺炎麻疹獲得性免疫接種的方式4獲得性免疫接種的方式5獲得性免疫接種的方式5Edward JennerLouis PasteurJenner 和 Pasteur , 著名的免疫學家，公認為免疫接種和主動免疫的先驅(qū)。 獲得性免疫接種的方式6Edward JennerLouis PasteurJenn患天花的小兒 （Infant with smal

2、lpox） 1979年WHO宣布在全球范圍內(nèi)消滅了天花病毒。獲得性免疫接種的方式7患天花的小兒 （Infant with smallpox）患脊髓灰質(zhì)炎的兒童 （Child with polio sequelae WHO）WHO 宣稱將在2003年在全球消滅脊髓灰質(zhì)炎獲得性免疫接種的方式8患脊髓灰質(zhì)炎的兒童 （Child with polio seMycobacterium tuberculosis. HIV 許多引起高死亡率和高發(fā)病率的疾病的控制有了極大的進展，但是，仍迫切需要大量的疫苗預(yù)防其他的疾病。每年，世界上仍有數(shù)以百萬的人死于瘧疾(malaria), 結(jié)核(tuberculosis)

3、和愛滋病 ( AIDS), 原因是沒有有效的疫苗來控制這些疾病。到九十年代末，已有40,000,000人死于愛滋病，9,000,000 的兒童淪為孤兒。Four Plasmodium species are responsible for human malaria, P. falciparum, P.vivax, P. ovale and P. malariae 獲得性免疫接種的方式9Mycobacterium tuberculosis. H 需要增加現(xiàn)行疫苗的安全性和有效性，還需尋找低成本的途徑，使其有效的應(yīng)用, 尤其是發(fā)展中的國家。WHO估算，大約有20%-30%的兒童死于能夠用現(xiàn)行的疫

4、苗預(yù)防的疾病。獲得性免疫接種的方式10 需要增加現(xiàn)行疫苗的安全性和有效性，還需尋找免疫接種 IMMUNIZATION 免疫接種（Immunization）是一種對常見的和致病的病原提供特異性的保護作用（ specific protection ） 。特異性免疫可通過兩種方式獲得：被動免疫（ passive ）或主動免疫（ active ），它們都可通過天然 （natural ）和人工 （artificial ）的途徑獲得 。獲得性免疫接種的方式11免疫接種 IMMUNIZATION 免疫接種免疫Immunity天然 Innate獲得性Acquired被動 Passive主動Active人工Ar

5、tificial天然Natural 人工Artificial天然Natural 免疫接種的方式 （Modes of immunization）獲得性免疫接種的方式12免疫Immunity天然 Innate獲得性AcquiredAcquisition of passive and active immunityType Acquired through被動免疫來自母親的抗體免疫球蛋白 抗毒素主動免疫 自然感染 疫苗 減毒的微生物 滅活的微生物 純化的微生物的分子 克隆化的微生物抗原 (單獨或與插入載體 ) 多價符合疫苗 類毒素獲得性免疫接種的方式13Acquisition of passive

6、and act1. Diphtheria 白喉 2. Pertussis 百日咳 3 .Tetanus 破傷風 4. mohilus 流感5. Poliovirus 脊髓灰質(zhì)炎 6. Mumps 流行性腮腺炎 7. Measles 麻疹 8. Rubella 風疹Pre and post vaccine incidence of common infectious diseasesPostPre102123456781041060Number of cases獲得性免疫接種的方式141. Diphtheria 白喉 2. Pertussis免疫接種的里程碑 Milestones in immu

7、nization3000BC2000BC1500BC1700AC1780AC1885AC*埃及 鼻吸 粉狀天花痂 （sniffing powdered small pox crust ）*中國 鼻吸 天花痂 （ Sniffing of small pox crust ）*天花接種傳入土耳其*天花接種傳入英國，后傳入美國*Edward Jenner 發(fā)現(xiàn)天花疫苗*Pasteur 發(fā)現(xiàn)狂犬病減毒疫苗（ rabies attenuated vaccine）Variolation：天花接種或牛痘接種獲得性免疫接種的方式15免疫接種的里程碑 Milestones in immunizEmial von

8、Behring and Hidesaburo Kitasato were the first to show that immunity elicited in one animal can be transferred to another by injecting it with serum from the first.von Behring18-1 Passive Immunity獲得性免疫接種的方式16Emial von Behring and Hidesab18-1 被動免疫（ Passive Immunity）將一個免疫了的供體（immune donor）的血清或免疫球蛋白（ g

9、amma-globulins ）轉(zhuǎn)入到一個未免疫的個體. 沒有抗原刺激免疫系統(tǒng)天然naturally人工artificially 被動免疫Passive Immunity免疫細胞？獲得性免疫接種的方式1718-1 被動免疫（ Passive Immunity）將一I 天然被動免疫: 母親通過胎盤將IgG、通過初乳將IgA傳給嬰兒。Immunity is transferred from mother to fetus through placental transfer of IgG or colostral transfer of IgA.獲得性免疫接種的方式18I 天然被動免疫: 母親通過

10、胎盤將IgG、通急性感染 (diphtheria, tetanus, measles, rabies, etc.), 中毒 (insects, reptiles, botulism), 預(yù)防措施 (hypogammaglobulinemia). 破傷風抗毒素(馬血清)異源 Heterologous?同源HomologousII 人工被動免疫人工注射人的球蛋白（gamma-globulins）或免疫動物的球蛋白。獲得性免疫接種的方式19急性感染 (diphtheria, tetanus, meaArtificially acquired passive immunity異種gamma-球蛋白，常

11、常導(dǎo)致病理合并癥（血清病）和過敏反應(yīng)。人的gamma-球蛋白是最理想的；其他來源的特異性抗體用于: 中毒、白喉、破傷風、氣性壞疽、波特淋菌等重度病癥；有立即提供保護的優(yōu)勢，但是短期有效；同源性免疫球蛋白則具有傳播肝炎和愛滋病的風險。獲得性免疫接種的方式20Artificially acquired passive 馬血清抗毒素的兩重性：2、異種抗原，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血清抗體。1、特異性抗體-中和毒素獲得性免疫接種的方式21馬血清抗毒素的兩重性：2、異種抗原，可刺激機體產(chǎn)生抗馬血清抗1. 免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天B細胞缺陷導(dǎo)致的抗體合成障礙或合并其他免疫缺陷。2. 易感

12、人群接觸或可能接觸某種疾病，而時間不允許主動免疫產(chǎn)生足夠的保護作用。3. 疾病已經(jīng)存在，抗體起改善和幫助抑制毒素作用，如破傷風。下列情況需應(yīng)用被動免疫：獲得性免疫接種的方式221. 免疫缺陷 （Deficiency） ：先天或后天B細胞Disease AgentBlack widow spider bite 黑寡婦蜘蛛咬傷Botulism 波特淋菌中毒Diphtheria 白喉Hepatitis A and B 甲肝和乙肝 Measles 麻疹Rabies 狂犬病Snake bite 蛇咬傷Teranus 破傷風馬抗蛇毒血清 Horse antivenin馬抗蛇毒血清 horse antive

13、nin馬抗毒素血清 Horse antivenin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin馬抗蛇毒血清 Horse antivenin人免疫球蛋白 Pooled human immune gamma globulin 或 馬抗毒素Common agents used for passive immunization獲得性免疫接種的方式23Disease !某些疾?。ò?、cancer, 免疫缺

14、陷 immunodeficiency ）可進行細胞免疫（cell-mediated immunity）的被動轉(zhuǎn)入。然而很難發(fā)現(xiàn)組織相容性 ( matched ) 的供體( donors )，并有移植物抗宿主反應(yīng)（graft versus host disease）的巨大風險。 被動免疫不能激活免疫系統(tǒng)，所以，不能產(chǎn)生記憶反應(yīng)，其保護作用是短暫的。獲得性免疫接種的方式24!某些疾?。òancer, 免疫缺陷 immunodefAdvantages and Disadvantages of Passive Immunization作用迅速作用時間短血清病感染肝炎和愛滋病移植物抗宿主反應(yīng) Gra

15、ft vs. Host disease (只見于細胞免疫)Advantages Disadvantages獲得性免疫接種的方式25Advantages and Disadvantages o18-2 Active Immunity機體接受抗原，產(chǎn)生抗體produced by the body following exposure to antigens. Naturally 天然 Artificially 人工Active Immunity主動免疫獲得性免疫接種的方式2618-2 Active Immunity機體接受抗原，產(chǎn)生抗Exposure to different pathogens

16、leads to sub-clinical or clinical infections which result in a protective immune response against these pathogens.I 天然自動免疫: 自然感染或接觸不同的病原性因子，引起亞臨床或臨床感染，機體可產(chǎn)生對這些致病因子的保護性免疫。獲得性免疫接種的方式27Exposure to different pathogen 用于主動免疫的疫苗（ Vaccines ）包括活的 ( 減毒attenuated ) 微生物, 殺死的微生物, 微生物的成分， 分泌的毒素（ toxins ）( 脫毒的毒素d

17、etoxified ).II 人工自動免疫: 通過注射等途徑將活的或死的致病菌或其成分導(dǎo)入人體, 而獲得的免疫稱為人工自動免疫。獲得性免疫接種的方式28 用于主動免疫的疫苗（ Vaccines ）包 抗原 (Ag)與T細胞結(jié)合，激活T細胞記憶T細胞活化的T殺傷細胞與B細胞結(jié)合，誘導(dǎo)B細胞釋放抗體記憶B細胞活化的B細胞抗體獲得性免疫接種的方式29 抗原 (Ag)與T細胞結(jié)合，激活T細胞記憶T細胞活化的T殺免疫記憶 Immunologic memoryAB白喉vaccineDEAnti-白喉antibody白喉Bm cellAnti-白喉antibody against白喉白喉 Bm cell獲得

18、性免疫接種的方式30免疫記憶 Immunologic memoryAAntidaysFirst response to antigen白喉白喉 vaccineimmunity白喉Antigen BimmunityAntibody concentrationFirst response to antigen BSecondary response to antigen白喉獲得性免疫接種的方式31daysFirst response to antigen白多價抗原Surface antigenToxic antigen獲得性免疫接種的方式32多價抗原Surface antigen獲得性免疫接種的方

19、式3多價抗原Surface antigenToxic antigenSurface antigenvaccine獲得性免疫接種的方式33多價抗原Surface antigenSurface ant多價抗原獲得性免疫接種的方式34多價抗原獲得性免疫接種的方式34VACCINES: PAST SUCCESSES AND FUTURE PROSPECTS活疫苗病毒疫苗脊髓灰質(zhì)炎 , 麻疹, 腮腺炎, 風疹, 甲肝, 黃熱病, 結(jié)核 (Mycobacterium bovis: BCG). 活菌疫苗（唯一）死病毒疫苗 ( 加熱, 化學或紫外光照射)脊髓灰質(zhì)炎, 流感, 狂犬病, 傷寒, 霍亂, 瘟疫,

20、百日咳, 死疫苗死菌疫苗（大多數(shù)細菌）獲得性免疫接種的方式35VACCINES: PAST SUCCESSES AND FComparison of attenuated (live) and inactivated (killed) vaccinesCharacteristic Attenuated vaccine Inactivated vaccine制備 接種次數(shù)誘導(dǎo)的免疫類型恢復(fù)傾向篩選無毒株：有毒株在逆環(huán)境中培養(yǎng)，或?qū)⑷说亩局暝谄渌拗髦羞B續(xù)傳代一般僅需要一次相對穩(wěn)定性不穩(wěn)定體液免疫和細胞免疫可以回復(fù)為毒株通過化學或照射 （g ray） 滅活毒株需要多次接種較穩(wěn)定體液免疫不回復(fù)為毒株

21、獲得性免疫接種的方式36Comparison of attenuated (live微生物片段疫苗 （Microbial Fragment Vaccines）乙型肝炎病毒-克隆到酵母菌（ yeast）流感桿菌百日咳 腦膜炎球菌 肺炎球菌-細胞壁成分破傷風梭菌-滅活毒素 (類毒素toxoid )白喉棒狀桿菌-滅活毒素 ( 類毒素 toxoid )霍亂弧菌-毒素亞單位波得特,百日咳-毒性因子蛋白流感嗜血桿菌 -蛋白連接到多糖肺炎鏈球菌-多糖復(fù)合物奈氏腦膜炎雙球菌-多糖病毒疫苗 (hepatitis-B, rabies, etc.)含有克隆到合適載體（vector）中的抗原蛋白 獲得性免疫接種的方式

22、37微生物片段疫苗 （Microbial Fragment V 毒素 類毒素 化學修飾 毒素基團 抗原決定基 化學修 飾 當致病作用是由毒素引起的，可把毒素處理為類毒素作為疫苗，如白喉，破傷風和霍亂等。獲得性免疫接種的方式38 毒素 類毒素 化學修飾 毒素基團 Comparison of maximum and current morbidity for vaccine-preventable diseasesDiseaseMaximum casesYear1992Percentage change白喉 Diphtheria麻疹 Measles腮腺炎 Mumps百日咳 pertussis脊髓灰

23、質(zhì)炎 Polio (paralytic)風疹 RubellaCRS破傷風 Tetanus乙型流感 Heamophilusinfluenzae type B乙型肝炎 Hepatitis B206,939694,134152,209265,269 21,269 57,686 20,000 1,560 20,000 26,6111921194119681934195219691964, 65192319841985 4 2,237 2,572 4,083 4 160 11 45 1,41216,12699.9999.7598.3198.4699.9899.7299.9597.1292.9439.40

24、獲得性免疫接種的方式39Comparison of maximum and curr0 10 100 1,000 10,000 100,000 1,000000 白喉 Diphtheria1921風疹 Rubella1969脊髓灰質(zhì)炎 Polio (paralytic)1952百日咳 pertussis1934腮腺炎 Mumps1968麻疹 Measles1941報道的病例數(shù) Number of reported cases0 例美國報道的幾種病在高峰年 和1996年 的病例數(shù)相比獲得性免疫接種的方式400 10 100 天花病毒Smallpox virusThe mummified head

25、 of Ramses V (died 1157 BCE) with rash that is probably the result of smallpox18-3 PAST SUCCESSESI SMALLPOX (Variola)獲得性免疫接種的方式41天花病毒The mummified head of RamThe last known person in the world to have smallpox of any kind. Variola minor in 23-year-old Ali Maow Maalin, Merka, SomaliaThe last case of

26、natural smallpox in U.K. occurred in the 1930s; the last in U.S.A. was in the 1940s. The last natural case in the world was in Somalia and occurred in October 1977.獲得性免疫接種的方式42The last known person in the w1) 沒有動物感染源和病毒儲存的場所 2) 終生免疫 3) 亞臨床癥狀極少 4) 明顯癥狀出現(xiàn)前沒有傳染性 5) 一種天花血清型 6) 疫苗效果顯著 7) 政府承擔主要的義務(wù)天花免疫預(yù)防成

27、功的原因 Reasons for success of smallpox vaccination獲得性免疫接種的方式431) 沒有動物感染源和病毒儲存的場所 天花免疫預(yù)防成功的原In western countries polio is no longer a problem but it is still a major problem in less developed countries though some have had very major successes e.g. Cuba, Nicaragua . The wild type (non-vaccine) strain o

28、f polio has recently been declared to be wiped out from the Western Hemisphere. Polio Virus II POLIO獲得性免疫接種的方式44In western countries polio is Polio Statistics Wild poliovirus 1988Know poliovirus transmission獲得性免疫接種的方式45Polio Statistics Wild poliovirPolio Statistics Wild poliovirus 1998Know polioviru

29、s transmission獲得性免疫接種的方式46Polio Statistics Wild poliovirVictims of polio WHO獲得性免疫接種的方式47Victims of polio WHO獲得性免疫接種的 18-4 Common currently used anti-viral vaccines流行性感冒InfluenzaInactivated風疹RubellaAttenuated輪狀病毒RotavirusAttenuated水痘Varicella Attenuated 甲肝Hepatitis A Inactivated乙肝Hepatitis B Subunit脊

30、髓灰質(zhì)炎Polio InactivatedAttenuated狂犬病Rabies first attenuated inactivated獲得性免疫接種的方式48 雞胚培養(yǎng)細胞大量突變病毒原代猴腎細胞減毒繁殖快，生長迅速I 減毒活疫苗 Attenuated Vaccines生長迅速，無毒性，只在非神經(jīng)組織（non-nervous）中生長（腎），不在CNS生長Sabin 疫苗Sabin polio vaccine傳代病毒于其他宿主（ foreign host）獲得性免疫接種的方式49雞胚培養(yǎng)細胞大量突變病毒原代猴腎細胞減毒繁殖快，生長迅速I 獲得性免疫接種的方式培訓(xùn)課件1 減毒的分子基礎(chǔ) Mol

31、ecular basis of attenuation 溫度敏感 temperature sensitivegrow better at 32-35 degrees than 37 degrees冷適應(yīng)cold adaptedgrow as low as 25 degrees脊髓灰質(zhì)炎I型減毒疫苗基因組57個堿基改變21個氨基酸改變減毒疫苗是由病毒表面蛋白發(fā)生改變產(chǎn)生的 ！獲得性免疫接種的方式511 減毒的分子基礎(chǔ) Molecular basis of Molecular basis of attenuation減毒鼻疫苗attenuated nasal vaccine冷適應(yīng)疫苗cold-ad

32、apted vaccineculture cells漸進性低溫傳代12代，或12代以上只在25C生長良好限制病毒在上呼吸道流感病毒 influenza virus獲得性免疫接種的方式52Molecular basis of attenuation 用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）突變并經(jīng)過篩選溫度敏感而獲得的流感病毒A和RSV溫度敏感突變株 （Temperature-sensitive mutants）. 在流感發(fā)病過程中， TS基因（TS gene）可在實驗室進行重排，產(chǎn)生一株病毒，它具有現(xiàn)在流行株的外殼，和減毒株的內(nèi)部蛋白。New methods of vaccine pro

33、duction* 基因重排獲得性免疫接種的方式53 用5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil）Attenuated influenza vaccine strain using a cold-sensitive mutant that can be reassorted with new virulent strains NA：神經(jīng)氨酸酶HA：血凝素 （中和抗體的靶位）獲得性免疫接種的方式54Attenuated influenza vaccine s減毒株新的毒株（流行株）重排病毒（新疫苗）基因重排獲得性免疫接種的方式55減毒株新的毒株（流行株）重排病毒基因重排獲得性免疫接種的方式2 A

34、dvantages of attenuated vaccines1) 激活免疫系統(tǒng)的所有時相。 可產(chǎn)生體液IgG和局部IgA。2) 對所有保護性抗原均產(chǎn)生免疫應(yīng)答，不同于抗原性發(fā)生改變的死疫苗的。3) 免疫性持久，交叉反應(yīng)多4) 成本低5) 在大多數(shù)的疫苗接種者中可迅速產(chǎn)生免疫性6) 接種方便，如 polio and adenovirus vaccines7) 容易運輸8) 可在某一群體內(nèi)消除野型病毒獲得性免疫接種的方式562 Advantages of attenuated vac1) 突變，復(fù)毒 2) 擴散到其他沒有接種的人3) 擴散未標化的疫苗4) 很難傳入到熱帶地區(qū) 5) 對免疫缺陷病

35、無能為力3 Disadvantages of Attenuated vaccine獲得性免疫接種的方式571) 突變，復(fù)毒 3 Disadvantages of At1) 產(chǎn)生充分的體液免疫2) 不出現(xiàn)突變和復(fù)毒 3) 可用于免疫缺陷的病人 4) 一般在熱帶地區(qū)活性不受影響1 Advantages of inactivated vaccineII inactivated Vaccines獲得性免疫接種的方式581) 產(chǎn)生充分的體液免疫1 Advantages of in1) 許多接種者不產(chǎn)生免疫反應(yīng) 2) 需要多次免疫3) 無局部免疫4) 成本高 5) 猴子短缺 6) 滅活失敗，接種病毒的毒株2 Disadvantages of inactivated vaccines獲得性免疫接種的方式591) 許多接種者不產(chǎn)生免疫反應(yīng) 2 Disadvantage肌肉注射滅活的(左)和口服減毒活的(右)脊髓灰質(zhì)炎疫苗后產(chǎn)生