解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座培訓(xùn)課件

1、解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座一、概念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多數(shù)還有較強(qiáng)抗炎、抗風(fēng)濕作用的藥物。 也稱為非甾體抗炎藥(nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)。 2解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座一、概念 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥是一類具有解熱、鎮(zhèn)痛,大多作用機(jī)制NSAIDs共同的藥理基礎(chǔ)是抑制體內(nèi)前列腺素（PG）合成。PG是一族不飽和脂肪酸，廣泛存在于人和哺乳動物的各種重要組織和體液中, 多種細(xì)胞都可合成PG，它參與多種生理和病理生理作用。3解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座作用機(jī)制NSAIDs共同的藥理基礎(chǔ)是抑制體內(nèi)前列腺素

2、（PG）前列腺素（PG）作用擴(kuò)張小血管增加微血管通透性致熱、吸引中性粒白細(xì)胞與其他炎癥介質(zhì)4解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座前列腺素（PG）作用擴(kuò)張小血管增加微血管通透性致熱、吸引中性5解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座5解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座環(huán)氧化酶 COX-1和COX-2特性比較生成 固有的 需經(jīng)誘導(dǎo)功能 生理學(xué) ： 生理學(xué)：妊娠時，PG生成增加 COX-1 COX-2保護(hù)胃腸調(diào)節(jié)血小板聚集調(diào)節(jié)外周血管阻力調(diào)節(jié)腎血流分布TXA2/PGI2病理學(xué)：生成蛋白酶，PG及其他炎癥介質(zhì)引起炎癥6解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座環(huán)氧化酶 COX-1和COX-2特性比較生成 固有的1.抗炎抗風(fēng)濕2.鎮(zhèn)痛作用3.解熱作用

3、4.其他三、NSAID基本藥理作用中度慢性鈍痛(炎性疼痛)有效，而對急性銳痛和劇痛無效；無成癮性,(非處方藥);不抑制呼吸；作用部位在外周；明顯減輕炎癥的紅、腫、熱、痛等癥狀。較好地控制風(fēng)濕及類風(fēng)濕的癥狀。療效肯定,但不能根治,也不能防止疾病的發(fā)展及合并癥的產(chǎn)生。降低發(fā)熱病人體溫，對正常人體溫?zé)o影響。血小板凝集腫瘤發(fā)生，發(fā)展，轉(zhuǎn)移防治阿爾茲海默延緩角膜老化7解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座1.抗炎抗風(fēng)濕三、NSAID基本藥理作用中度慢性鈍痛(炎性疼2022/10/9鄖陽醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞88解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座2022/10/3鄖陽醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)教研室 潘龍瑞88解熱鎮(zhèn)乙酰水楊酸與氯丙嗪

4、降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸效應(yīng)抑制體溫調(diào)節(jié)解熱作用機(jī)制抑制體溫調(diào)節(jié)中樞抑制PGs的合成和釋放特點(diǎn)1環(huán)境溫度低降溫1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著2）可降發(fā)熱、正常體溫2高溫環(huán)境升溫只降發(fā)熱體溫不降正常體溫用途人工冬眠療法（降溫）治療發(fā)熱 9解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座乙酰水楊酸與氯丙嗪降溫作用比較氯丙嗪乙酰水楊酸效應(yīng)抑制體溫調(diào) 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑制藥 一、水楊酸類 包括水楊酸鈉、乙酰水楊酸鈉等。水楊酸鈉因刺激性太大，僅供外用。阿司匹林（aspirin，乙酰水楊酸, acetylsalicylic acid） 10解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 第二節(jié)非選擇性環(huán)氧酶抑口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。吸收后被

5、水解為乙酸和水楊酸肝臟代謝： 小劑量按一級動力學(xué)消除 大劑量按零級動力學(xué)消除 4. 以代謝產(chǎn)物的形式從腎臟排出,堿化尿液，促進(jìn)排泄體內(nèi)過程 11解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座口服吸收迅速。弱有機(jī)酸。體內(nèi)過程 11解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識藥理作用及臨床用途 1解熱、鎮(zhèn)痛及抗炎（抑制環(huán)氧酶，PG） 解熱: 降發(fā)燒體溫，不降正常體溫，用于感冒發(fā)熱、風(fēng)濕熱等。 鎮(zhèn)痛: 療效可靠（不及鎮(zhèn)痛藥），適于慢性鈍痛。用于頭、牙、神經(jīng)、肌肉及痛經(jīng)等。12解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座藥理作用及臨床用途12解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座抗炎、抗風(fēng)濕：作用顯著，癥狀緩解明顯 風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（3-5g/日），療效顯著，可用于鑒別診

6、斷。 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎： 緩解癥狀，為首選藥藥理作用及臨床用途13解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座抗炎、抗風(fēng)濕：作用顯著，癥狀緩解明顯藥理作用及臨床用途1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎14解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎14解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座2.影響血小板功能PGI2TXA2 （血管壁） （血小板） 低濃度花生四烯酸 PGH2/PGG2高濃度抗血栓形成小劑量臨床用于腦缺血、缺血性心臟病及進(jìn)展性心肌梗塞患者(每日口服75mg)(血小板 COX)(血管壁 COX)促血栓形成15解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座2.影響血小板功能PGI2TXA2 （血管壁） （血小板） 3.川崎病治療急性發(fā)熱期可用阿司匹林80150mg

7、/kg，分4次口服；發(fā)熱期過后可減少劑量510mg/kg，每日一次；阿司匹林能減緩冠狀動脈瘤發(fā)生和防止血栓形成。 16解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座3.川崎病治療急性發(fā)熱期可用阿司匹林80150mg/kg， 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血 （無痛性出血，抑制COX-1，胃粘膜PGE2合成）, 禁用于胃潰瘍。 預(yù)防：飯后嚼服，用緩釋片，合用米索前列醇。 不良反應(yīng)17解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 1、胃腸道反應(yīng)：惡心、嘔吐、不易發(fā)現(xiàn)的胃出血 （無痛不良反應(yīng)2、加重出血傾向：加重出血、凝血時間延長（抗血小板）大劑量：降低凝血酶原生成（VK對抗）手術(shù)前一周禁用；出血傾向疾病禁用。3、水楊酸反應(yīng)

8、：5gd，惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、精神錯亂等。18解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座不良反應(yīng)2、加重出血傾向：加重出血、凝血時間延長（抗血4、過敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克，誘發(fā)“阿司匹林哮喘”。 治療哮喘：抗組胺藥、激素。 Ad無效。 5、瑞夷綜合征：兒童病毒感染流感（麻疹、水痘等） 阿司匹林退熱，偶致急性脂肪肝變性-腦病綜合征，預(yù)后很差，死亡率高。兒童病毒感染：宜用對乙酰氨基酚（對外周環(huán)氧酶不明顯），不用阿司匹林退熱。6.腎臟影響：水腫、多尿腎小管受損19解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座4、過敏反應(yīng)：皮疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克，誘發(fā)“阿司匹白三烯20解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座白三烯20

9、解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座藥物相互作用使某些與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物從結(jié)合部位置換出來 游離型 作用香豆素 抗凝作用 出血；腎上腺皮質(zhì)激素 抗炎作用 誘發(fā)潰瘍；磺酰脲 降糖作用 低血糖；呋塞米、甲氨蝶呤、青霉素 競爭腎小管分泌部位 蓄積中毒21解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座藥物相互作用使某些與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物從結(jié)合部位置換出來 二、苯胺類 對乙酰氨基酚（acetaminophen,撲熱息痛） 1. 為非那西汀體內(nèi)代謝物。 2. 解熱較強(qiáng)（中樞抑制PG合成酶較強(qiáng)） 鎮(zhèn)痛較弱 無抗炎抗風(fēng)濕作用（外周作用弱）3. 主要用于退熱和鎮(zhèn)痛4. 過量中毒也可引起肝損害22解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 二、苯

10、胺類22解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 三、吲哚類 吲哚美辛（idomethacin,消炎痛） 抑制PG合成最強(qiáng)藥物之一，口服吸收迅速完全。1.解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛顯著，對非炎癥疼痛無效。2.毒性大,非一線藥，用于其他藥無效不長期用。應(yīng)用于 （1）風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎等 （2）頑固性發(fā)熱（其他藥無效） 23解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 三、吲哚類23解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座培訓(xùn)課件五. 芳基乙酸類雙氯芬酸（diclofenac）解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用強(qiáng)于吲哚美辛2. 常用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、手術(shù)后疼痛、痛經(jīng)等3. 罕見胃潰瘍，皮疹腎損傷少見，可致

11、骨髓抑制不良反應(yīng)輕，同aspirin 偶有肝功異常4. 首過消除明顯，F(xiàn)為5025解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座五. 芳基乙酸類25解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座六、烯醇類 吡羅昔康（proxicam，炎痛喜康貼片） 1.解熱鎮(zhèn)痛抗炎強(qiáng)（類似吲哚美辛），作用持久，t1/2 36-45h，（1次/天）。 2.應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，鎮(zhèn)痛效果好26解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座六、烯醇類 26解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座七、吡唑酮類保泰松（phenylbutazone，布他酮）羥基保泰松1. 作用持久（t1/2 50-65h,血漿蛋白結(jié)合率 90%），滑膜腔濃度高（50%血藥濃度， 持續(xù)三周）2. 抗炎抗風(fēng)

12、濕強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛較弱。3. 風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊 柱炎，不良反應(yīng)多，已少用。27解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座七、吡唑酮類27解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座強(qiáng)直性脊柱炎 28解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座強(qiáng)直性脊柱炎 28解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座烷酮類 萘丁美酮（nabumetone） 用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎取得較好療效，不良反應(yīng)較輕。29解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座烷酮類29解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座九、異丁芬酸類舒林酸前體藥：進(jìn)入人體后代謝為有抗炎活性的硫化物急性疼痛情況和慢性風(fēng)濕性疾患的疼痛及炎癥均有療效。尤其適用于老年人及腎血流量可能有潛在灌注不足的患者。也適應(yīng)于有肝硬化、心功能不全、輕度

13、腎病變者。與阿司匹林和布洛芬的療效相似。30解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座九、異丁芬酸類舒林酸30解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 第三節(jié) 選擇性環(huán)氧酶-2抑制藥 選擇性藥物： 抑制COX-2, 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎。 31解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 31解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 塞來昔布（celecoxib） 解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用.2.選擇性抑制COX-2（強(qiáng)COX-1 數(shù)百倍）, 治療量對COX-1型無明顯影響。3.應(yīng)用：風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，骨關(guān)節(jié)炎；術(shù)后鎮(zhèn)痛、 牙痛、痛經(jīng)等。4.不良反應(yīng)：較非選擇性藥物輕，但仍有損害。32解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座 塞來昔布（celecoxib）32羅非昔布選擇性

14、抑制COX2，主要用于骨關(guān)節(jié)炎尼美舒利（nimesulide)1. 新型NSAID，較高的選擇性抑制COX2。2. 抗炎作用強(qiáng)、不良反應(yīng)小；3. 主要用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰腿痛、牙痛、痛經(jīng)治療。33解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座羅非昔布33解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座34解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座34解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座氨基比林（Pyramidon）解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，緩慢而持久，消炎抗風(fēng)濕作用與阿司匹林相似。本品因能引起骨髓抑制以及能形成亞硝胺致癌物質(zhì)，故單用制劑已淘汰。臨床常用的是其復(fù)方制劑。但是可引起粒細(xì)胞減少。偶有皮疹和剝脫性皮炎。且嚴(yán)重肝腎功能不全患者及對本品過敏者禁用。35

15、解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座氨基比林（Pyramidon）解熱鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，緩慢而持久，安替比林 本品解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強(qiáng)度同阿司匹林，鎮(zhèn)痛作用較弱，幾乎無抗炎抗風(fēng)濕作用。由于毒性大，它不單獨(dú)用，制成復(fù)方制劑用于感冒、發(fā)熱。36解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講座安替比林 本品解熱鎮(zhèn)痛作用緩慢而持久，強(qiáng)度同阿司匹林，鎮(zhèn)痛作2022/10/9解熱鎮(zhèn)痛藥與鎮(zhèn)痛藥鎮(zhèn)痛作用比較鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥作用部位中樞外周（主）作用機(jī)制激動阿片受體抑制PG合成酶（環(huán)加氧酶，COX）鎮(zhèn)痛特點(diǎn)強(qiáng)大，伴有鎮(zhèn)靜作用及欣快感中等強(qiáng)度，無鎮(zhèn)靜作用及欣快感適應(yīng)癥用其他藥無效的急性銳痛慢性鈍痛不良反應(yīng)易成癮，抑制呼吸無成癮性及呼吸抑制37解熱鎮(zhèn)痛藥醫(yī)學(xué)知識專題講