執(zhí)業(yè)藥師考試重難點總結(jié)

1、執(zhí)業(yè)藥師考試重難點總結(jié)執(zhí)業(yè)藥師考試重難點總結(jié)下面是的執(zhí)業(yè)藥師重難點，請各位考生復(fù)習(xí)備考期間加強記 憶。受體理論是藥效學(xué)的根本理論之一。受體理論從分子水平上闡 述機體生理病理過程，藥物作用及其機制，藥物分子構(gòu)造與其效應(yīng) 之間的關(guān)系。自1908年Ehrlich提出“受體”以來，受體學(xué)說不斷 修改、補充和開展，現(xiàn)已成為公認的藥效學(xué)根本理論。先后提出的 受體假說主要有以下幾種。.占領(lǐng)學(xué)說1926年Clark提出藥物與受體之間存在親和力， 1937年，Gaddum提出受體占領(lǐng)學(xué)說(oupationtheory)。該學(xué)說認為 藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)與被占領(lǐng)的受體數(shù)量成 正比，受體全部被占領(lǐng)

2、時，出現(xiàn)最大效應(yīng)。Ariens發(fā)現(xiàn)同一類藥物產(chǎn)生的最大效應(yīng)不同，為占領(lǐng)學(xué)說不能 解釋。1954年,他提出藥物“內(nèi)在活性(intrinsicactivity)概 念，他認為藥物必須占領(lǐng)受體才能發(fā)揮作用，藥物效應(yīng)取決于藥物 一受體之間的親和力和藥物的內(nèi)在活性。1956年，Stephenson發(fā)現(xiàn)，內(nèi)在活性不同的同類藥物產(chǎn)生同等 強度效應(yīng)時所占領(lǐng)受體的數(shù)目亦不相等。從而，提出了藥物效能 (efficacy)概念，他認為藥物只占領(lǐng)少局部受體，即可產(chǎn)生最大效 應(yīng)，而未占領(lǐng)的受體稱之為儲藏受體(sparereceptor)。該學(xué)說認為 藥物產(chǎn)生最大效應(yīng)不需要占領(lǐng)全部受體。藥物效應(yīng)相同，被占領(lǐng)的 受體數(shù)可以

3、不同。藥物效應(yīng)與藥物效能有關(guān)。沖動藥占領(lǐng)受體，只有到達一定閾值后，方可產(chǎn)生效應(yīng)，隨之 占領(lǐng)受體數(shù)目增多，效應(yīng)應(yīng)隨之增強。閾值以下被占領(lǐng)的受體又稱 為沉默受體(silentreceptor)。.速率學(xué)說1961年，Paton提出速率學(xué)說(ratetheory)。認為 藥物作用主要取決于藥物與受體結(jié)合及別離速率，而與藥物占領(lǐng)受 體量無關(guān)。藥物作用的效應(yīng)與其占有受體的速率成正比，即藥物分 子與受體結(jié)合位點相互碰撞時，產(chǎn)生一定量的刺激，并傳遞至效應(yīng) 器的結(jié)果。.二態(tài)模型學(xué)說Karlin和Changeux根據(jù)實驗資料，提出了藥 物一受體相互作用的兩態(tài)學(xué)說(twostatetheory),即受體構(gòu)型存在

4、兩種狀態(tài)，活化態(tài)和失活狀態(tài)，兩者可以相互轉(zhuǎn)化，處于動態(tài)平 衡。兩種狀態(tài)對配體或藥物的親和力不同，但與哪一種狀態(tài)受體結(jié) 合，取決于藥物的親和力。沖動藥與活化狀態(tài)受體親和力大，兩者 結(jié)合后產(chǎn)生效應(yīng)，拮抗藥與失活狀態(tài)受體親和力大，兩者結(jié)合后， 不產(chǎn)生效應(yīng)。當沖動藥和拮抗藥共存時，兩者競爭受體，其效應(yīng)取 決于活化狀態(tài)受體一沖動藥復(fù)合物與失活狀態(tài)受體一拮抗藥復(fù)合物 之間的比例，假設(shè)比例小者，那么拮抗藥減弱或阻斷沖動藥作用。藥物作用(drugaction)是指藥物與機體生物大分子相互作用所 引起的初始作用，是動因。藥理效應(yīng)是機體反響的詳細表現(xiàn)，是藥 物作用的結(jié)果。如去甲腎上腺素與血管平滑肌細胞的a受體結(jié)合

5、， 引起的血管收縮、血壓上升，前者屬去甲腎上腺素的藥物作用，后 者為其藥理效應(yīng)。由于二者意義接近，通常藥理效應(yīng)與藥物作用互 相通用，但當二者并用時，應(yīng)表達先后順序。藥理效應(yīng)是機體器官原有功能水平的改變，功能的增強稱為興 奮(excitation),如腎上腺素引起心率加快，血壓升高;功能的減弱 稱為抑制(inhibition),如阿司匹林退熱，苯二氮革類藥物鎮(zhèn)靜、 催眠。在分析藥物所產(chǎn)生的效應(yīng)時，既要注意藥物對靶器官或靶部 位的直接作用，又要考慮由于機體整體而產(chǎn)生的反射性或生理調(diào)節(jié) 性影響，以便于對藥物作用進展全面的認識。如去甲腎上腺素可直 接收縮血管，使血壓升高，同時也可以反射性地引起心率減慢

6、。多數(shù)藥物所引起的藥理效應(yīng)具有選擇性(selectivity),藥物選 擇性有上下之分。選擇性高的藥物與組織親和力大，組織細胞對其 反響性高;如洋地黃對心臟有較高的選擇性。有些藥物可影響機體的 多種功能，而有些藥物那么影響一種功能。藥物作用的特異性與藥 理效應(yīng)的選擇性不一定平行。阿托品特 異性阻斷M膽堿受體，但其 選擇性并不高，對心臟、血管、平滑肌、腺體及中樞神經(jīng)功能都有 影響，而且有的興奮、有的抑制。藥物作用的特異性強及效應(yīng)選擇 性高的藥物，應(yīng)用時針對性強;反之，效 應(yīng)廣泛的藥物一般副作用 較多。臨床上用藥一般應(yīng)盡可能選用選擇性高的藥物，但效應(yīng)廣泛 的藥物在復(fù)雜病因或診斷未明時也有好處，如廣

7、譜抗生素、廣譜抗 心律失常藥等。藥物的選擇性一般是相對的，有時與藥物的劑量有 關(guān)，如小劑量的阿司匹林有抗血小板聚集作用，較大劑量那么有解 熱鎮(zhèn)痛作用。藥物作用選擇性是藥物分類的根底。藥理效應(yīng)在不同器官，甚至在同一組織，也可產(chǎn)生不同效應(yīng)。 例如腎上腺素在瞳孔產(chǎn)生散大效應(yīng)，在骨骼肌、血管平滑肌產(chǎn)生舒 張效應(yīng)，在內(nèi)臟平滑肌產(chǎn)生收縮效應(yīng)。有時與藥物體內(nèi)分布有關(guān)， 如碘與甲狀腺組織有高的親和力，在其可達很高的濃度，故放射性 碘可治療甲狀腺功能亢進;又如鏈霉素90%以原形經(jīng)腎臟排泄，其可治 療尿路感染;但并非都如此，及其代謝產(chǎn)物雖經(jīng)腎排泄，但其作用 部位主要在中樞。藥物作用一般分為局部作用和全身作用。局部

8、作 用指在用藥部位發(fā)揮作用，例如局部麻醉方面的藥注射于神經(jīng)末梢 或神經(jīng)干周圍，阻斷神經(jīng)沖動傳導(dǎo)，產(chǎn)生局麻作用。全身作用又稱 吸收作用，指藥物經(jīng)吸收入血，分布到機體有關(guān)部位后再發(fā)揮作 用，例如口服降血糖藥、調(diào)血脂藥等。伯氨伯【體內(nèi)過程】伯氨唾(Primaquine) 口服吸收快而完全，吸收后 分布于肝、肺、腦和心臟等組織，其中肝臟濃度最高。伯氨唾的代 謝和排泄均較快，因此有效血藥濃度維持時間和作用時間都較短。【藥理作用與臨床應(yīng)用】伯氨喳對紅細胞外期及各型瘧原蟲的 配子體均有較強的殺滅作用，是有效阻止復(fù)發(fā)、中斷傳播的藥物。 其對紅細胞內(nèi)期作用較弱，對惡性瘧紅細胞內(nèi)期無效，因此不能控 制瘧疾病癥的發(fā)

9、作。臨床作為控制復(fù)發(fā)和阻止瘧疾傳播的首選藥， 瘧原蟲對此藥很少產(chǎn)生耐藥性。【不良反響】本藥毒性較高，不宜長期使用。治療量可以引起 疲倦、頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，某些患者可出現(xiàn)藥物熱、粒細 胞缺乏癥，停藥后可恢復(fù)。少數(shù)葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的患者可 發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白癥。有蠶豆病及粒細胞缺乏傾 向的患者禁用。正常人在中毒劑量下也可能發(fā)生這種溶血反響。乙胺喀咤乙胺口密咤(Pyrimethamine)是人工合成的非口奎琳類抗瘧藥，目前 作為病因性預(yù)防的首選藥。【體內(nèi)過程】口服吸收慢但較為完全，46h達峰濃度，主要 分布于肝、腎、肺、脾，其中肺中分布最多。藥物與組織廣泛結(jié) 合，因此

10、在體內(nèi)留存時間較長，排泄緩慢，tl/2約為8095h?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】乙胺喀咤抑制瘧原蟲的二氫葉酸復(fù)原 酶，影響瘧原蟲葉酸代謝過程，阻礙瘧原蟲的核酸合成，導(dǎo)致瘧原 蟲的生長繁殖受到抑制。與磺胺類或碉類合用，可在葉酸代謝的兩 個環(huán)節(jié)上起阻斷作用，增強療效，減少耐藥性的產(chǎn)生。乙胺喀咤對原發(fā)性紅細胞外期瘧原蟲有抑制作用，是較好的病 因性預(yù)防藥。對紅細胞內(nèi)期未成熟的裂殖體也有抑制作用。含藥的 血液被蚊子吸入后，能阻止瘧原蟲在蚊蟲體內(nèi)進展的增殖，從而起 到阻止傳播的作用。本藥半衰期長，作用持久，臨床用于瘧疾的病因性預(yù)防。但瘧 原蟲很易對乙胺喀咤產(chǎn)生耐藥性。【不良反響】常用劑量根本無不良反響。長期大

11、劑量使用，可 引起巨幼紅細胞性貧血、白細胞減少及消化道病癥等。出現(xiàn)嚴重不 良反響時應(yīng)停藥，必要時可給予甲酰四氫葉酸鈣治療?；前奉惡惋S類二類藥皆為二氫葉酸合成酶抑制劑，能抑制紅細胞內(nèi)期瘧原 蟲，常與乙胺喀咤等合用以增強療效，主要用于抗氯喳惡性瘧的治 療和預(yù)防。病毒寄生于宿主細胞內(nèi)，依賴宿主細胞代謝系統(tǒng)進展增殖復(fù) 制。在病毒基因提供的遺傳信息調(diào)控下合成病毒核酸和蛋白質(zhì)，然 后在胞漿內(nèi)裝配為成熟的感染性病毒體，以各種方式自細胞釋出而 感染其他細胞?？共《靖腥镜耐緩胶芏?，如直接抑制或殺滅病毒、干擾病毒吸附、阻止病毒穿入細胞、抑制病毒生物合成、抑制病毒釋放或增強 宿主抗病毒能力等。常用抗病毒藥有：金剛烷

12、胺(amantadine)能特異性地抑制甲型流感病毒，干擾 RNA病毒穿入宿主細胞，它還能抑制病毒脫殼及核酸的釋放，可用 于甲型流感的防治，但對乙型流感病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒和 單純皰疹病毒(HSV)無效。它還能抗震顫麻痹(見第十六章)?？诜?吸收，在體內(nèi)不被代謝，約90%以原形自尿排出，血漿tl/2約12 17小時。不良反響有厭食、惡心、頭痛、眩暈、失眠、共濟失調(diào) 等。碘甘(idoxuridine)又名皰疹凈，競爭性抑制胸甘酸合成酶，使 DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長，對 RNA病毒無效。本品全身應(yīng)用毒性大，臨床僅限于局部用藥，以治 療眼部或皮膚皰疹病毒和

13、牛痘病毒的感染，對急性上皮型皰疹性角 膜炎療效最好，對慢性潰瘍性實質(zhì)層皰疹性角膜炎療效很差，對皰 疹性角膜虹膜炎無效。局部反響有痛、癢，結(jié)膜炎和水腫等。阿昔洛韋(acyclovir)又名無環(huán)鳥昔，是核苔類抗DNA病毒藥。 抗皰疹病毒作用比碘首強10倍，比阿糖腺昔強160倍。對乙型肝炎 病毒也有一定作用。對牛痘病毒和RNA病毒無效。它在感染細胞內(nèi) 經(jīng)病毒胸首激酶和細胞激酶催化，生成三磷酸無環(huán)鳥甘，抑制病毒 DNA多聚酶?？诜詹睿锢枚葹?5%30%,血漿tl/2約3 小時。血漿蛋白結(jié)合率很低，易透過生物膜。藥物局部經(jīng)肝代謝， 主要以原型自腎排出。本品適用于HSV所致的各種感染，帶狀皰 疹，EB病毒，艾滋病患者并發(fā)水痘帶狀皰疹等，局部滴眼治療單純 性皰疹性角膜炎或用霜劑治療帶狀皰疹等療效均佳，不良反響較 少。阿糖腺甘(adenine arabinoside, AraA)為核甘類抗DNA病毒藥，能抑制DNA復(fù)制，對皰疹病毒與痘病毒均有作用。靜脈滴注 tl/2為34小時，腦脊液中藥物濃度約為血藥濃度的35%,主要經(jīng) 腎排出。臨床用于治療HSV腦炎、角