抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座培訓(xùn)課件

1、抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座抗病毒藥 治療流感病毒藥物 治療皰疹病毒藥物 治療艾滋病的抗HIV藥 治療肝炎病毒的藥物內(nèi)容提要肝炎病毒艾滋病毒皰疹病毒流感病毒2抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座抗病毒藥 內(nèi)容提要肝炎病毒艾滋病毒皰疹病毒流感病毒2抗病毒藥病毒包括DNA及RNA病毒 病毒侵入人體的過(guò)程：病毒吸附(attachment)并侵入(penetration)至宿主細(xì)胞內(nèi)，病毒脫殼(uncoating)后利用宿主細(xì)胞代謝系統(tǒng)進(jìn)行增殖復(fù)制，按病毒基因組提供的遺傳信息進(jìn)行病毒的核酸與蛋白質(zhì)的生物合成(biosynthesis)，然后病毒顆粒裝配(assembly)成熟并從細(xì)胞內(nèi)釋放(release

2、)出來(lái)。 病毒及其復(fù)制繁殖3抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座病毒包括DNA及RNA病毒 病毒及其復(fù)制繁殖3抗病毒藥醫(yī)學(xué)知病毒侵入人體的過(guò)程合成病毒核酸蛋白質(zhì)病毒顆粒裝配成熟(assembly)合成核酸多聚酶病毒脫殼(uncoating)病毒吸附侵入(attachment & penetration)從細(xì)胞內(nèi)釋放(release)4抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座病毒侵入人體的過(guò)程合成病毒病毒顆粒合成病毒脫殼(uncoat一、抗流感病毒藥利巴韋林金剛烷胺金剛乙胺奧司他韋扎那米韋抑制核苷酸合成阻斷M2蛋白阻止病毒脫殼及其RNA的釋放選擇性NA結(jié)合抑制病毒脫顆粒和擴(kuò)散神經(jīng)氨酸酶血凝素5抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座一、抗流感病毒藥利

3、巴韋林金剛烷胺奧司他韋抑制阻斷M2蛋白選擇可特異性結(jié)合M2蛋白阻止病毒脫殼及其RNA的釋放，干擾病毒進(jìn)入細(xì)胞，也可改變血凝素的構(gòu)型而抑制病毒裝配。主要抑制甲型流感病毒。 金剛乙胺抗甲型流感病毒的作用優(yōu)于金剛烷胺，抗病毒譜也較廣。口服易吸收，體內(nèi)分布廣，鼻部分泌物及唾液中藥物濃度接近血藥濃度，原形從尿中排泄金剛烷胺和金剛乙胺6抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座金剛烷胺和金剛乙胺6抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座主要用于預(yù)防和治療甲型流感病毒感染，對(duì)乙型病毒感染無(wú)效。必須在發(fā)病后24-48小時(shí)內(nèi)服用，否則無(wú)效。 不良反應(yīng)包括緊張、焦慮、失眠及注意力分散，有時(shí)可在老年病人出現(xiàn)幻覺(jué)、癲癇。停藥后消失。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)有致畸作用。7抗病

4、毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座7抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座藥物或活性代謝產(chǎn)物高度選擇性與甲型或乙型流感病毒的NA結(jié)合，抑制病毒脫顆粒和擴(kuò)散。 通過(guò)抑制病毒從被感染的細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。 預(yù)防和治療病毒性流感。 最多見(jiàn)不良反應(yīng)為惡心和嘔吐。奧司米韋（oseltamivir） 扎那米韋（zanamivir）8抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座藥物或活性代謝產(chǎn)物高度選擇性與甲型或乙型流感病毒的NA結(jié)合，利巴韋林是一種人工合成的鳥(niǎo)苷類(lèi)衍生物，為廣譜抗病毒藥。 對(duì)多種RNA和DNA病毒有效，甲型和乙型流感病毒、腺病毒、皰疹病毒和呼吸道合胞病毒等。 以多種機(jī)制抑制病毒核苷酸的合成。 治療呼吸道合胞病毒肺炎和支氣管

5、炎效果較佳。 利巴韋林（ribavirin）9抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座利巴韋林是一種人工合成的鳥(niǎo)苷類(lèi)衍生物，為廣譜抗病毒藥。 利巴二、治療皰疹病毒藥物 人類(lèi)皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）為具有包膜的DNA病毒。10抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座二、治療皰疹病毒藥物 人類(lèi)皰疹病毒（herpes人類(lèi)皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）為具有包膜的DNA病毒。單純皰疹病毒1型和2型(HSV-1 and HSV-2)、水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zostervirus，VZV)主要引起皮膚黏膜感染，包括口腔和眼角膜潰瘍等病損。巨細(xì)胞病毒(cytomegalo

6、virus，CMV)、皰疹病毒6型和7型，主要引起全身性潛伏感染。EB病毒(Epstein-Barrvirus，EBV)可引起傳染性單核細(xì)胞增多癥。皰疹病毒8型(HHV-8)與艾滋病的卡波西瘤有關(guān)。11抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座人類(lèi)皰疹病毒（herpessimplexvirus，HSV）碘苷又名皰疹凈，為碘化胸苷嘧啶衍生物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶，使DNA合成受阻，故能抑制DNA病毒，如HSV和牛痘病毒的生長(zhǎng)。 本品全身應(yīng)用毒性大（嚴(yán)重的骨髓抑制、致畸胎、致突變、肝臟毒性），臨床僅限于局部用藥，治療眼部（皰疹性角膜炎）或皮膚皰疹病毒感染。碘苷(idoxuridine)12抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座碘苷又名

7、皰疹凈，為碘化胸苷嘧啶衍生物，競(jìng)爭(zhēng)性抑制胸苷酸合成酶核苷類(lèi)抗DNA病毒藥物，是目前常用的單純皰疹病毒藥物，對(duì)乙型肝炎病毒也有一定作用。 作用機(jī)制是被病毒編碼的特異性胸苷激酶磷酸化，生成三磷酸型，從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制病毒DNA多聚酶；并可摻入病毒DNA分子中，與DNA末端連結(jié)，阻斷病毒的DNA合成。與HSV的胸苷激酶有高度親和力，對(duì)病毒復(fù)制有高度選擇性抑制，對(duì)宿主細(xì)胞影響較少。阿昔洛韋（acyclovir）13抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座核苷類(lèi)抗DNA病毒藥物，是目前常用的單純皰疹病毒藥物，對(duì)乙口服吸收差，易透過(guò)生物膜，尤其易透入眼內(nèi)。 為單純皰疹病毒感染的首選藥，在免疫缺陷和免疫抑制患者，可預(yù)防HSV、水痘

8、、帶狀皰疹病毒感染；與干擾素聯(lián)合用于乙型肝炎。不良反應(yīng)較少，局部應(yīng)用可引起輕微疼痛。靜脈滴注漏出血管可導(dǎo)致局部炎癥或潰瘍。腎功能減退患者慎用。 14抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座口服吸收差，易透過(guò)生物膜，尤其易透入眼內(nèi)。 14抗病毒藥伐昔洛韋為阿昔洛韋二異戊酰胺酯，口服后可迅速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，所達(dá)血濃度為口服阿昔洛韋后的5倍。 抗病毒活性、作用機(jī)制及耐藥性與阿昔洛韋相同。 可治療原發(fā)性或復(fù)發(fā)性生殖器皰疹、帶狀皰疹及頻發(fā)性生殖器皰疹。偶見(jiàn)惡心、腹瀉和頭痛。伐昔洛韋(valacyclovir)15抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座伐昔洛韋為阿昔洛韋二異戊酰胺酯，口服后可迅速轉(zhuǎn)化為阿昔洛韋，更昔洛韋對(duì)HSV和VZV抑制作用

9、與阿昔洛韋相似，但對(duì)巨細(xì)胞病毒抑制作用較強(qiáng)，約為阿昔洛韋的100倍。 口服生物利用度僅為6%-9%,多靜脈給藥骨髓抑制等不良反應(yīng)發(fā)生率較高。 只用于艾滋病、器官移植、惡性腫瘤時(shí)嚴(yán)重CMV感染性肺炎、腸炎及視網(wǎng)膜炎等。防治免疫缺陷和免疫抑制患者的CMV視網(wǎng)膜炎。 更昔洛韋(ganciclovir) 16抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座更昔洛韋對(duì)HSV和VZV抑制作用與阿昔洛韋相似，但對(duì)巨細(xì)胞病阿糖腺苷(vidarabine)阿糖腺苷在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿糖腺苷 與dATP競(jìng)爭(zhēng)DNA聚合酶病毒DNA合成受阻對(duì)HSV聚合酶的抑制作用大于對(duì)細(xì)胞DNA聚合酶的抑制作用水溶性差，形成阿糖腺苷單磷酸后用于靜脈及肌肉注射。

10、17抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座阿糖腺苷(vidarabine)阿糖腺苷在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成三磷酸阿廣譜抗DNA病毒：用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的治療用于HSV引起的腦炎、新生兒HSV感染及免疫缺陷患者的水痘和帶狀皰疹病毒感染，但不如阿昔洛韋安全有效，局部用于HSV角膜炎不良反應(yīng)較多:神經(jīng)毒性如幻覺(jué)、震顫等，常有腦電圖異常；劑量相關(guān)胃腸道反應(yīng)等；動(dòng)物致畸致突變，孕婦嬰兒禁用。18抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座廣譜抗DNA病毒：用于HSV、VZV、HBV、CMV等感染的目前，選擇性抗HIV藥主要有四類(lèi)：1.入胞抑制藥2.逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥核苷類(lèi)(NRTIs) 非核苷類(lèi)( N NRTIs) 3.整合酶抑制藥4.蛋

11、白酶抑制藥(protease inhibitors，PIs)三、抗HIV 藥3241519抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座目前，選擇性抗HIV藥主要有四類(lèi)：三、抗HIV 藥32415（一）入胞抑制藥(entryinhibitors)包括膜融合抑制藥恩夫韋地、西夫韋肽和CCR5受體拮抗藥馬拉韋羅。馬拉韋羅西夫韋肽恩夫韋地20抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座（一）入胞抑制藥(entryinhibitors)包括膜融合恩夫韋地（enfuvrtide） 能與HIV-1病毒轉(zhuǎn)膜糖蛋白gp41亞單位的HR1相結(jié)合，阻止病毒膜和宿主靶細(xì)胞膜融合，阻斷病毒入侵宿主細(xì)胞而阻止感染?！九R床應(yīng)用】用于人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）感染， 推薦

12、用于搶救治療?！静涣挤磻?yīng)】可有失眠、焦慮、周?chē)窠?jīng)病變、疲 乏，也可產(chǎn)生抑郁。皮膚注射部位反應(yīng) 的患者高達(dá)98%21抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座恩夫韋地（enfuvrtide） 能與HIV-1病毒轉(zhuǎn)西夫韋肽（sifuvirtide）中國(guó)研制的抑制HIV膜蛋白gp41的入胞抑制藥，西夫韋肽和恩夫韋地具有相同的藥理，但其藥效比恩夫韋地高20倍，并具有低耐藥性和低毒副作用的特點(diǎn)，是一個(gè)值得關(guān)注的國(guó)產(chǎn)抗HIV新藥物。西夫韋肽2006年獲得美國(guó)專(zhuān)利授權(quán)，按研究進(jìn)度，預(yù)期可望在2013年在中國(guó)上市。22抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座西夫韋肽（sifuvirtide）中國(guó)研制的抑制HIV膜蛋白馬拉韋羅（maraviroc）【

13、作用機(jī)制】阻斷HIV-1的gp120與T細(xì)胞的CCR5受體結(jié)合，阻止病毒膜與細(xì)胞膜融合，使病毒不能進(jìn)入CD4細(xì)胞，防止感染?！九R床應(yīng)用】馬拉韋羅作為抗HIV-1聯(lián)合化療的搭配藥物之一，適用于對(duì)其他抗HIV藥物耐受，而且是以CCR5作為入侵靶細(xì)胞的輔助受體的病毒株感染?！静涣挤磻?yīng)】常見(jiàn)的副作用有咳嗽、發(fā)燒、上呼吸道感染，腹痛、腹瀉，頭暈和皮疹等。偶有肝功能異常。23抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座馬拉韋羅（maraviroc）【作用機(jī)制】阻斷HIV-1的g（二）逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥24抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座（二）逆轉(zhuǎn)錄酶抑制藥24抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座NNRTI類(lèi)包括地拉韋定(delavirdine)、奈韋拉平(ne

14、virapine)和依法韋恩茨(efavirenz)。NNRTI類(lèi)可有效預(yù)防HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率，也可治療分娩后3天內(nèi)的新生兒HIV感染。但從不單獨(dú)應(yīng)用于HIV感染，因單獨(dú)應(yīng)用時(shí)HW可迅速產(chǎn)生耐藥性。 非核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 25抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座NNRTI類(lèi)包括地拉韋定(delavirdine)、奈韋拉平 NRTI類(lèi)是第一類(lèi)臨床用于治療HIV陽(yáng)性患者的藥物，包括嘧啶衍生物如齊多夫定(zidovudine，AZT)、扎西他賓(zalcitabine，ddC)、司他夫定(stavudine，d4T)和拉米夫定(lamivudine，3TC)等和嘌呤衍生物如去羥肌苷(didano

15、sine，ddI)和阿巴卡韋(abacavir，ABC) 核苷逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 26抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 NRTI類(lèi)是第一類(lèi)臨床用于治療HIV陽(yáng)性患者的藥物 ZDV是第一個(gè)獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。 模擬天然的二脫氧核苷底物，進(jìn)入細(xì)胞后被磷酸化為三磷酸鹽，競(jìng)爭(zhēng)性抑制RNA逆轉(zhuǎn)錄酶活性，作用于HIV復(fù)制早期，抑制病毒DNA合成并終止DNA鏈的延伸。 口服吸收快，親脂性高，能穿透血腦屏障。齊多夫定（ZDV） 27抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 ZDV是第一個(gè)獲準(zhǔn)治療艾滋病的藥物。 齊多夫定 治療HIV感染的首選藥，用于艾滋病及重癥艾滋病相關(guān)癥候群，可減輕或緩解AIDS相關(guān)癥狀，降低死亡率及機(jī)會(huì)性感染。 不良反應(yīng)多

16、。引起骨髓抑制，表現(xiàn)為白細(xì)胞或紅細(xì)胞減少；還有一定骨骼肌和心肌毒性。 28抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 治療HIV感染的首選藥，用于艾滋病及重癥艾滋病 是第三個(gè)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，為胞嘧啶核苷類(lèi)似物，有對(duì)抗HIV-I和HIV-2的活性, 競(jìng)爭(zhēng)性地抑制HIV逆轉(zhuǎn)錄酶，從而終止病毒DNA的延伸。 用于對(duì)齊多夫定無(wú)效的艾滋病病人的治療?；蚺c齊多夫定合用治療晚期HIV感染，臨床顯示比單用其中任何一種療效都好且不增加副作用。 扎西他濱29抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 是第三個(gè)HIV逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，為胞嘧啶核苷類(lèi)似物，有 為脫氧胸苷衍生物，對(duì)HIV-1和HIV-2均有抗病毒活性。 與其它抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于治療HI

17、V感染，可用于不能耐受齊多夫定或?qū)R多夫定反應(yīng)不佳的患者。司他夫定30抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 為脫氧胸苷衍生物，對(duì)HIV-1和HIV-2均 是一種胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人類(lèi)免疫缺陷病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶的活性，而不干擾正常細(xì)胞脫氧核苷的代謝。 用于艾滋病的治療。 常見(jiàn)的不良反應(yīng)有上呼吸道感染樣癥狀、頭痛、惡心、身體不適、腹痛和腹瀉，癥狀一般較輕并可自行緩解。拉米夫定 31抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 是一種胞嘧啶核苷衍生物，能抑制乙肝病毒和人類(lèi)免能抑制HIV的復(fù)制。其作用機(jī)制與ZDV相似。 應(yīng)在用餐30min以前或在用餐2h以后，空腹服用。 與其他抗病毒藥物聯(lián)合使用，用于HIV-1感染的治療。 嚴(yán)重

18、毒性是胰腺炎，其他的毒性反應(yīng)還有乳酸性酸中毒，脂肪變性，重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經(jīng)炎。 去羥肌苷 32抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座能抑制HIV的復(fù)制。其作用機(jī)制與ZDV相似。 去羥肌苷 （三）HIV整合酶抑制藥HIV整合酶的作用： HIV病毒入侵宿主細(xì)胞后，首先將兩條RNA鏈（自帶的）逆轉(zhuǎn)錄為兩條互補(bǔ)的DNA鏈（HIV病毒為RNA病毒），然后該酶才會(huì)發(fā)生作用。該酶與DNA連接酶作用類(lèi)似，可以使病毒DNA與宿主細(xì)胞DNA分子之間脫水縮合，從而連接成為一體，為下一步的轉(zhuǎn)錄和翻譯，即復(fù)制病毒自己做好準(zhǔn)備。33抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 （三）HIV整合酶抑制藥HIV整合酶的作用：33抗病毒 雷特格韋（ral

19、tegravir） 抑制的HIV整合酶為HIV病毒復(fù)制的關(guān)鍵酶，抑制整合酶的催化活性，防止未整合的單鏈HIV-DNA共價(jià)插入宿主細(xì)胞的基因內(nèi)，阻止前病毒的產(chǎn)生，從而抑制病毒復(fù)制。 適用于對(duì)其他抗HIV高效聯(lián)合治療有多重耐藥性的成年患者，必須與其他HIV敏感的藥物聯(lián)合應(yīng)用。 可能出現(xiàn)腹瀉、惡心、疲倦、頭痛和皮膚瘙癢，也有報(bào)道便秘、氣脹、出汗和發(fā)熱。34抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 雷特格韋（raltegravir）34抗病毒藥醫(yī)學(xué)知（四）蛋白酶抑制劑(PIs ) HIV蛋白酶主要作用： 是將gag和gag-pol基因產(chǎn)物裂解成病毒成熟所需要的結(jié)構(gòu)蛋白(基質(zhì)、殼、核殼)和酶類(lèi)(蛋白酶、整合酶、逆轉(zhuǎn)錄酶)

20、。雖然在體內(nèi)抑制這種酶的活性，其子代病毒仍會(huì)產(chǎn)生，但卻是不成熟和不具傳染性的。因此抑制HIV蛋白酶，可阻止病毒進(jìn)一步感染。 35抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座（四）蛋白酶抑制劑(PIs ) HIV蛋白酶主要作用：35抗利托那韋(ritonavir) 奈非那韋(nelfinavir) 沙奎那韋(saquinavir) 英地那韋(indinavir) 安譜那韋(amprenavir) 36抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座利托那韋(ritonavir) 36抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座對(duì)HIV-1和HIV-2天門(mén)冬氨酸蛋白酶有抑制作用。本品抑制HIV蛋白酶以致該酶不能加工多聚蛋白，從而不能產(chǎn)生形態(tài)成熟的HIV顆粒。由于該顆粒仍處

21、于不成熟階段，故HIV細(xì)胞之間的蔓延減緩。據(jù)此阻止發(fā)生新的感染病灶，并延緩疾病的進(jìn)展?？诜蘸?，它能拮抗所有HIV實(shí)驗(yàn)病毒株，同時(shí)具有抗齊多夫定敏感株或耐藥病毒株的作用。利托那韋 37抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座對(duì)HIV-1和HIV-2天門(mén)冬氨酸蛋白酶有抑制作用。本品抑制用于與抗逆病毒核苷類(lèi)似物聯(lián)合用于治療HIV-1感染的晚期或進(jìn)展性免疫缺陷患者。本品對(duì)HIV蛋白酶有選擇性親和作用，其抗人天門(mén)冬氨酸蛋白酶抑制作用甚微。嚴(yán)重毒性是胰腺炎，其他的毒性反應(yīng)還有乳酸性酸中毒，脂肪變性，重度肝腫大，視網(wǎng)膜病變和和視神經(jīng)炎。 38抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座用于與抗逆病毒核苷類(lèi)似物聯(lián)合用于治療HIV-1感染的晚期或進(jìn)（

22、五）抗HIV復(fù)方制劑 治療HIV經(jīng)常長(zhǎng)期聯(lián)合用藥，復(fù)方制劑可每次一片，用藥12次/天，給藥方便，病人依從性好。目前復(fù)方制劑藥物：可比韋（拉米夫定/齊多夫定）克拉曲拉（洛匹那韋/利托那韋）依帕徐康（阿巴卡韋/拉米夫定）三協(xié)唯（阿巴卡韋/拉米夫定/齊多夫定）曲凡達(dá)（恩曲他濱/替諾福韋/）阿曲派拉（恩曲他濱/替諾福韋/依非韋倫 ）39抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座（五）抗HIV復(fù)方制劑 治療HIV經(jīng)常長(zhǎng)期聯(lián)合四、抗肝炎病毒藥物 40抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座四、抗肝炎病毒藥物 40抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座培訓(xùn)課件Slide 54 millionHBsAg+HIVHBV350-400 million3

23、5-40 million3.5- 4 millionHepatitis B VirusOverlapping HIV and HBV Epidemics42抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座Slide 54 millionHBsAg+HIVHBV35HBV Disease Progression Chronic Infection CirrhosisDeathLiver Failure Liver Cancer (HCC)Liver TransplantationHepatitis B Virus43抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座HBV Disease Progression ChPoor Survival in H

24、BV-Related Cirrhosis1. Weissberg JI, et al. Ann Intern Med. 1984;101:613. 2. De Jongh FE, et al. Gastroenterology. 1992;103:1630.13245020406010080Cirrhosis1(n = 130)Decompensated Cirrhosis2(n = 21)14%55%Patients Surviving (%)Years0Hepatitis B Virus44抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座Poor Survival in HBV-Related C45抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)

25、講座45抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座干擾素 是機(jī)體細(xì)胞在病毒感染或受刺激后，體內(nèi)產(chǎn)生的一類(lèi)抗病毒的糖蛋白物質(zhì)。 干擾素有三種（，），分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，目前使用基因工程制得的干擾素作為治療藥物。 干擾素是美國(guó)食品與藥品管理局批準(zhǔn)的第一個(gè)抗肝炎病毒藥物，干擾素是國(guó)際公認(rèn)的治療慢性肝炎的抗病毒藥。 46抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座干擾素 46抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座干擾素是具有廣譜抗病毒活性的藥物。干擾素進(jìn)入人體后，可以激活細(xì)胞的干擾素基因，主要編碼合成三種抗病毒蛋白：（1）25寡腺苷酸合成酶，以激活細(xì)胞內(nèi)核酸酶，使得病毒mRNA降解。（2）25磷酸二酯酶，可以除去運(yùn)載核糖核酸的末端，從而

26、抑制蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)譯的過(guò)程。（3）蛋白激酶，可以使得蛋白轉(zhuǎn)譯的起始因子a亞單位磷酸化，從而抑制蛋白質(zhì)的合成。47抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座干擾素是具有廣譜抗病毒活性的藥物。干擾素進(jìn)入人體后，可以激活乙型肝炎患者免疫功能低下或免疫功能耐受，患者的自身免疫功能不能有效清除乙肝病毒，導(dǎo)致病毒在機(jī)體內(nèi)不斷繁殖。如果病毒在體內(nèi)處于靜止?fàn)顟B(tài)，沒(méi)有持續(xù)復(fù)制，但是乙肝病毒仍然會(huì)不斷損傷肝臟。干擾素可以增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，加強(qiáng)體內(nèi)自然殺傷細(xì)胞核輔助性T細(xì)胞作用，可以間接抗病毒。 48抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座48抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座PEG化干擾素 PEG化是重組蛋白藥物修飾的重要手段和趨勢(shì)，分為單一PEG化和多點(diǎn)PEG化，通過(guò)降低血漿清除率和降解率以及受體介導(dǎo)的攝入而達(dá)到長(zhǎng)效目的，同時(shí)屏蔽抗原表位提高藥物的安全性。49抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座PEG化干擾素 49抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 * P 0.00101020304050608028%69%*70End of treatmentSustained39%*19%IFN a-2a 6/3 MIUPEGASYS 180 g Response(%)Standard Interferon vs. Pegylated Interferon* Intent-to-treat population50抗病毒藥醫(yī)學(xué)知識(shí)講座 * P 0.001010203040506% of Pat