抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用課件

1、抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗菌藥細(xì) 菌人 體 耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免役）不良反應(yīng)體內(nèi)處置抗菌藥、細(xì)菌、人體相關(guān)示意圖2抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗生素藥效學(xué)與臨床應(yīng)用抗生素藥效學(xué)與臨抗菌藥細(xì) 菌人 體 耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免役）不良反應(yīng)體內(nèi)處置抗菌藥、細(xì)菌、人體相關(guān)示意圖2抗菌藥細(xì) 菌人 體 耐藥性藥效學(xué)感染抗感染（免役）不良選擇抗菌藥時(shí)需考慮的因素藥物對(duì)細(xì)菌MIC感染部位濃度結(jié)果藥代動(dòng)力學(xué)吸收、分布、代謝、排泄（給藥方案）藥效學(xué)臨床效果細(xì)菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生3選擇抗菌藥時(shí)需考慮的因素藥物對(duì)細(xì)菌MIC感染部位濃度結(jié)果藥代抗菌藥治療失敗的主要

2、原因病人相關(guān)原因依從性差免疫功能下降病灶非感染（誤診）基礎(chǔ)疾病藥物原因不適當(dāng)給藥途徑給藥劑量不當(dāng)選擇藥物不當(dāng)藥物失活微生物相關(guān)的原因病原確立錯(cuò)誤治療中出現(xiàn)耐藥抗菌活性不足4抗菌藥治療失敗的主要原因病人相關(guān)原因藥物原因微生物相關(guān)的原因抗菌藥藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究 PK/PD藥代條件下的藥效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC TMIC5抗菌藥藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究 566抗菌藥藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究PK/PD關(guān)系曲線7抗菌藥藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究PK/PD關(guān)系曲線7抗菌藥藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究 抗

3、菌藥物的PK/PD分類抗菌藥分類PK/PK 參數(shù)藥物時(shí)間依賴型（短PAE）TMIC青霉素類、頭孢菌素類、氨曲南、碳青霉烯類、大環(huán)內(nèi)酯類、克林霉素、惡唑烷酮類、氟胞嘧啶時(shí)間依賴型（長(zhǎng)PAE）AUC24/MIC鏈陽霉素、四環(huán)素、萬古霉素、替考拉林、氟康唑、阿齊霉素濃度依賴型AUC24/MIC or Cmax/MIC氨基糖苷類、氟喹諾酮類、daptomycin、酮內(nèi)酯、甲硝唑、兩性霉素B8抗菌藥藥效學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)關(guān)系研究 抗菌藥物的PK/PD分類抗三種抗生素-綠膿桿菌9三種抗生素-綠膿桿菌9頭孢唑啉-克雷伯氏菌30 min 60min 120min10頭孢唑啉-克雷伯氏菌30 min 60min 1

4、PK/PD研究與給藥方案的制定與優(yōu)化優(yōu)良方案：最有效地清除細(xì)菌最大程度地減少不良反應(yīng)避免細(xì)菌發(fā)生耐藥性方便用藥 11PK/PD研究與給藥方案的制定與優(yōu)化優(yōu)良方案：11藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù) 藥物高于MIC時(shí)間青、頭孢、碳青烯、氨曲、大 環(huán)、克林24h AUC/MIC氨基糖苷、氟喹酮、阿奇峰值/MIC 四環(huán)、萬古、鏈陽 氨基糖苷、氟喹酮12藥動(dòng)學(xué)/藥效學(xué)參數(shù)與抗菌效力（動(dòng)物模型）參數(shù) 第一大類： 時(shí)間依賴殺菌作用 （持續(xù)后效應(yīng)-無或輕、中度）-內(nèi)酰胺類（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)（紅、克）、四環(huán)在MIC4-5倍時(shí)殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴于接觸時(shí)間超過MI

5、C時(shí)間是與臨床療效相關(guān)的主要參數(shù)13 第一大類：13-內(nèi)酰胺類超過MIC的時(shí)間（抗肺炎鏈球菌）抗生素用藥規(guī)程PG敏感菌PG中度敏感菌PG耐藥菌MIC90TMICMIC90TMICMIC90TMIC阿莫西林500mg tid0.03100158240頭孢克洛500mg tid1.0052160640頭孢克肟400mg tid0.205480320頭孢丙烯500mg tid0.2582245826頭孢呋辛500mg tid0.2564240824頭孢曲松1g.od.im0.061000.510018014-內(nèi)酰胺類超過MIC的時(shí)間（抗肺炎鏈球菌）抗生素用藥規(guī)程P氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥體內(nèi)外

6、研究證明Cmax/MIC為10左右為最佳治療參數(shù)24h AUC/MIC與療效相關(guān)對(duì)革蘭陽性、陰性菌均具有PAE（0.757.5hr）第二大類：氨基糖苷類15氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥第二大類：氨基糖苷類15氨基糖苷類耳腎毒性腎小管對(duì)氨基糖苷類攝取的飽和性，一定范圍類的高濃度不增加其藥物攝取，不增加毒性。氨基糖苷類16氨基糖苷類耳腎毒性氨基糖苷類16低濃度易誘導(dǎo)適應(yīng)性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥氨基糖苷類17氨基糖苷類17氨基糖苷類藥物每日一次給藥理論依據(jù)充分臨床療效不變或更好毒副反應(yīng)少更具經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值氨基糖苷類18氨基糖苷類藥物每日一次給藥氨基糖苷類18氟喹諾酮類的AUC

7、24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌）抗菌藥劑量規(guī)程AUC24(ugh/ml)CS肺炎球菌CR肺炎球菌MIC90(ug/ml)AUC24/MICMIC90(ug/ml)AUC24/MIC環(huán)丙沙星500mg bid142.007.016.000.9加替沙星400mg o.d240.5048.08.003.0吉米沙星400mg(320mg) o.d60.03200.00.2524.0格帕沙星600mg o.d100.2540.04.002.5左氧氟沙星500mg o.d351.0035.08.004.4莫西沙星400mg o.d150.2560.04.003.8曲伐沙星200mg o.d7.50.12

8、62.54.001.9CS：環(huán)丙沙星敏感菌，MIC4ug/ml CR：環(huán)丙沙星耐藥菌， MIC4ug/ml氟喹諾酮類AUC/MIC的有效范圍3055 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy)19氟喹諾酮類的AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌）AUC2MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，為防止突變株出現(xiàn)和進(jìn)而被選擇形成耐藥菌群，在新氟喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中提出“防突變濃度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念20MPC新概念現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，Mutant Selection WindowMPCMICSerum or tissue drug concentration MPC 療效佳，無突變MSW 療效可，易突變 MIC 無效，亦無突變Time post-administration21Mutant Selec