我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)技術(shù)審查要求概要課件

1、2022/10/61我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)技術(shù)審查要求2022/10/21我省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)技術(shù)審查要求2022/10/62主要內(nèi)容一、概述二、新化藥制劑注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫要求三、新中藥制劑注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫要求四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫要求2022/10/22主要內(nèi)容一、概述2022/10/63一、概述醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（下稱醫(yī)院制劑），是指醫(yī)療機(jī)構(gòu)根據(jù)本單位臨床需要經(jīng)批準(zhǔn)而配制、自用的固定處方制劑。 醫(yī)院制劑是醫(yī)院藥學(xué)的重要組成部分，在過去的若干年內(nèi)，對(duì)解決臨床醫(yī)療急需、特需用藥，彌補(bǔ)市場(chǎng)藥品短缺等方面發(fā)揮過十分重要的作用。據(jù)報(bào)道，已批準(zhǔn)上市的中成藥有80%以上的品種是在醫(yī)院制劑的基礎(chǔ)

2、上開發(fā)出來的。 但是，隨著藥品供應(yīng)的充足，法律法規(guī)的不斷健全以及國家對(duì)藥品生產(chǎn)監(jiān)管力度不斷加大，醫(yī)院制劑室的規(guī)模日見萎縮，現(xiàn)在的醫(yī)院制劑正面臨著嚴(yán)峻的考驗(yàn)。 2022/10/23一、概述醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑（下稱醫(yī)院制劑），是2022/10/64與醫(yī)院制劑注冊(cè)相關(guān)的法律法規(guī)藥品管理法藥品管理法實(shí)施條例藥品注冊(cè)管理辦法醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法江西省醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法實(shí)施細(xì)則 2022/10/24與醫(yī)院制劑注冊(cè)相關(guān)的法律法規(guī)藥品管理法2022/10/65我省新醫(yī)院制劑注冊(cè)的程序 申報(bào)資料受理申報(bào)資料初審現(xiàn)場(chǎng)檢查及抽樣樣品檢驗(yàn)及標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核組織召開專家會(huì)審評(píng)形成綜合意見行政審批2022/10/25我省新醫(yī)

3、院制劑注冊(cè)的程序 申報(bào)資料2022/10/66我省醫(yī)院制劑再注冊(cè)的程序 申報(bào)資料受理申報(bào)資料初審技術(shù)審查行政審批2022/10/26我省醫(yī)院制劑再注冊(cè)的程序 申報(bào)資料受2022/10/67不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)情況 （一）市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種；（二）含有未經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的活性成份的品種；（三）除變態(tài)反應(yīng)原外的生物制品；（四）中藥注射劑；（五）中藥、化學(xué)藥組成的復(fù)方制劑；（六）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品;（七）其他不符合國家有關(guān)規(guī)定的制劑。2022/10/27不得作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑申報(bào)情況 （一）市場(chǎng)2022/10/68不予批準(zhǔn)再注冊(cè)的情況（一）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)提

4、出再注冊(cè)申請(qǐng)的；（二）市場(chǎng)上已有供應(yīng)的品種；（三）按照醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）應(yīng)予撤銷批準(zhǔn)文號(hào)的；（四）經(jīng)再評(píng)價(jià)屬于淘汰品種，如質(zhì)量不穩(wěn)定，療效不確切，不良反應(yīng)大或者存在其他安全隱患的；（五）再注冊(cè)品種與醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證的配制范圍不相符的；（六）其他不符合有關(guān)規(guī)定的。 2022/10/28不予批準(zhǔn)再注冊(cè)的情況（一）未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)2022/10/69申報(bào)資料的撰寫原則 1真實(shí)、客觀原則2科學(xué)、合理的原則3規(guī)范、完整原則2022/10/29申報(bào)資料的撰寫原則 1真實(shí)、客觀原則2022/10/610申報(bào)資料的格式要求 統(tǒng)一用A4幅面紙張打印或復(fù)印，字號(hào)一般采用簡體中文45號(hào)，每一項(xiàng)申報(bào)資料

5、必須有封面及內(nèi)容，并單獨(dú)裝訂。封面必須標(biāo)明資料項(xiàng)目編號(hào)、制劑名稱、資料項(xiàng)目名稱、試驗(yàn)單位名稱（蓋章）、試驗(yàn)單位地址、試驗(yàn)單位聯(lián)系電話、試驗(yàn)負(fù)責(zé)人姓名（簽字）、試驗(yàn)人員、試驗(yàn)起止日期、原始資料保存地點(diǎn)、聯(lián)系人姓名、聯(lián)系人電話（含手機(jī)）、注冊(cè)申請(qǐng)人（蓋章）。2022/10/210申報(bào)資料的格式要求 統(tǒng)一用A4幅面紙張2022/10/611 二、新化藥制劑注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫要求 2022/10/2112022/10/6121制劑名稱及命名依據(jù)化學(xué)制劑名稱包括通用名稱、化學(xué)名稱、英文名稱、漢語拼音，并注明化學(xué)結(jié)構(gòu)式、分子量、分子式等。新制劑應(yīng)按國家藥典委員會(huì)編制的中國藥品通用名稱命名原則命名，并闡述命

6、名的依據(jù)及理由。2022/10/2121制劑名稱及命名依據(jù)2022/10/6132立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況立題目的應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等。申報(bào)資料一般可從品種基本情況、立題背景、有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況、綜合分析及參考文獻(xiàn)幾方面來撰寫。 2022/10/2132立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況2022/10/614 3證明性文件證明性文件包括：（1）醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證復(fù)印件。（2）制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。（3）提供化學(xué)原料藥合法來源證明文件，包括：原料藥的批準(zhǔn)證明

7、性文件，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，銷售發(fā)票、供貨協(xié)議等資料復(fù)印件。（4）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊(cè)證書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。 （5）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件復(fù)印件，申報(bào)臨床研究階段或可免報(bào)臨床研究的不提供。 2022/10/214 3證明性文件2022/10/6154標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿化學(xué)制劑說明書及標(biāo)簽按國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定撰寫和設(shè)計(jì)。在說明書中應(yīng)標(biāo)明“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”。 2022/10/2154標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿2022/10/6165處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況撰寫處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況的目的在于說明已有研究基礎(chǔ)對(duì)

8、申報(bào)品種擬適應(yīng)癥的安全性、有效性的支持程度。2022/10/2165處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背2022/10/6176配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料配制工藝的研究資料的撰寫一般可分為處方、制法、工藝流程圖、工藝研究、中試研究、參考文獻(xiàn)。2022/10/2176配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料2022/10/6187質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料主要闡述處方成份的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料、與工藝質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料、質(zhì)量研究的試驗(yàn)項(xiàng)目及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并附相關(guān)照片及圖譜。 8制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明按現(xiàn)行版中國藥典二部格式整理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)設(shè)定的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行說明。 2022

9、/10/2187質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料2022/10/6199制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料按穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)整理撰寫資料，說明試驗(yàn)條件、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)結(jié)果，確定化學(xué)制劑的貯存條件、包裝材料/容器、有效期。附有關(guān)照片及圖譜。10樣品的自檢報(bào)告書列出三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書，一般應(yīng)為中試或中試以上規(guī)模樣品。11輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列出輔料的來源并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件、生產(chǎn)商檢驗(yàn)報(bào)告書復(fù)印件。 2022/10/2199制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料2022/10/62012直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)闡述直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)，結(jié)合穩(wěn)定性試驗(yàn)，確定藥包材。并附藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

10、復(fù)印件。13主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料一般應(yīng)提供試驗(yàn)資料，應(yīng)撰寫摘要、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如為減免應(yīng)闡明理由及依據(jù)。 2022/10/22012直接接觸制劑的包裝材料和容器的選2022/10/62114急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料一般應(yīng)提供試驗(yàn)資料，應(yīng)撰寫摘要、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如為減免應(yīng)闡明理由及依據(jù)。15長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料一般應(yīng)提供試驗(yàn)資料，應(yīng)撰寫摘要、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)材料、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、分析評(píng)價(jià)、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如為減免應(yīng)闡明理由及依據(jù)。 2022/10/22114急性毒性試驗(yàn)資料及

11、文獻(xiàn)資料2022/10/62216臨床研究方案一般應(yīng)撰寫試驗(yàn)題目、試驗(yàn)背景、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)設(shè)計(jì)、受試病例選擇、研究用藥物、治療方案、觀測(cè)項(xiàng)目、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)、不良事件的觀察與記錄、統(tǒng)計(jì)分析、預(yù)期進(jìn)度、病例報(bào)告表、參考文獻(xiàn)等內(nèi)容。如為免臨床研究，應(yīng)闡明理由及依據(jù)。 2022/10/22216臨床研究方案2022/10/62317臨床研究總結(jié)一般應(yīng)撰寫摘要、前言、試驗(yàn)?zāi)康?、試?yàn)方法、試驗(yàn)結(jié)果、討論、結(jié)論、附件等內(nèi)容。如為免臨床研究，應(yīng)闡明理由及依據(jù)。2022/10/22317臨床研究總結(jié)2022/10/624 三、新中藥制劑注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫要求 2022/10/2242022/10/6251制劑名

12、稱及命名依據(jù)中藥制劑名稱包括中文名稱，漢語拼音。新制劑應(yīng)按中藥命名原則的有關(guān)要求命名，并闡述命名的依據(jù)及理由。2022/10/2251制劑名稱及命名依據(jù)2022/10/6262立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況立題目的應(yīng)著重闡述研發(fā)品種的臨床需求和現(xiàn)有藥物應(yīng)用的局限性等。申報(bào)資料一般可從品種基本情況、立題背景、有關(guān)該品種的知識(shí)產(chǎn)權(quán)等情況、綜合分析及參考文獻(xiàn)幾方面來撰寫。2022/10/2262立題目的以及該品種的市場(chǎng)供應(yīng)情況2022/10/627 3證明性文件證明性文件包括：（1）醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證復(fù)印件。委托配制中藥制劑的，還應(yīng)提供雙方簽訂的委托配制合同（原件）、制劑

13、配制單位醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證或藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件。（2）制劑或者使用的處方、工藝等的專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對(duì)他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。（3）使用的中藥材或中藥飲片提供來源證明文件。（4）直接接觸制劑的包裝材料和容器的注冊(cè)證書、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)報(bào)告復(fù)印件。 （5）醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑臨床研究批件復(fù)印件，申報(bào)臨床研究階段或可免報(bào)臨床研究的不提供。 2022/10/227 3證明性文件2022/10/6284標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿化學(xué)制劑說明書及標(biāo)簽按國家食品藥品監(jiān)督管理局頒布的藥品說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定撰寫和設(shè)計(jì)。在說明書中應(yīng)標(biāo)明“本制劑僅限本醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用”。 2022/10/2284

14、標(biāo)簽及說明書設(shè)計(jì)樣稿2022/10/6295處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況 撰寫處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背景情況的目的在于說明已有研究基礎(chǔ)對(duì)申報(bào)品種擬主治病證（適應(yīng)癥）的安全性、有效性的支持程度，應(yīng)反映其研究基礎(chǔ)、研究目的、研究思路和研究過程。應(yīng)該突出中醫(yī)藥特色，強(qiáng)調(diào)中醫(yī)藥理論的指導(dǎo)作用和中醫(yī)臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的支持作用。2022/10/2295處方組成、來源、理論依據(jù)以及使用背2022/10/6306配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料配制工藝的研究資料的撰寫一般可分為處方、制法、工藝流程圖、工藝研究、中試研究、參考文獻(xiàn)。2022/10/2306配制工藝的研究資料及文獻(xiàn)資料2022/10

15、/6317質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料主要闡述處方藥味的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料、與工藝質(zhì)量有關(guān)的理化性質(zhì)及文獻(xiàn)資料、質(zhì)量研究的試驗(yàn)項(xiàng)目及試驗(yàn)數(shù)據(jù)，并附相關(guān)照片及圖譜。 8制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明按現(xiàn)行版中國藥典一部格式整理質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)設(shè)定的各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行說明。 2022/10/2317質(zhì)量研究的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料2022/10/6329制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料按穩(wěn)定性試驗(yàn)數(shù)據(jù)整理撰寫資料，說明試驗(yàn)條件、試驗(yàn)方法、試驗(yàn)項(xiàng)目、試驗(yàn)結(jié)果，確定中藥制劑的貯存條件、包裝材料/容器、有效期，附有關(guān)照片及圖譜。 10樣品的自檢報(bào)告書列出三批樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書，一般應(yīng)為中試或中試以上規(guī)模樣品。

16、11輔料的來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)列出輔料的來源并附質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件。2022/10/2329制劑的穩(wěn)定性試驗(yàn)資料2022/10/63312直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)闡述直接接觸制劑的包裝材料和容器的選擇依據(jù)，結(jié)合穩(wěn)定性試驗(yàn)，確定藥包材。并附藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)復(fù)印件。1317號(hào)資料撰寫要求同化藥制劑 2022/10/23312直接接觸制劑的包裝材料和容器的選2022/10/634關(guān)注免報(bào)部分資料的要求 醫(yī)院機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）中規(guī)定，“對(duì)根據(jù)中醫(yī)藥理論組方，利用傳統(tǒng)工藝配制，且該處方在本醫(yī)療機(jī)構(gòu)具有5年以上（含5年）使用歷史的中藥制劑，可免報(bào)資料項(xiàng)13-17?！?具體要求見關(guān)于

17、醫(yī)療機(jī)構(gòu)申報(bào)具有5年以上（含5年）使用歷史中藥制劑有關(guān)規(guī)定的通知（贛食藥監(jiān)注20082號(hào)）文件 。2022/10/234關(guān)注免報(bào)部分資料的要求 醫(yī)院機(jī)構(gòu)制劑2022/10/635醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）中規(guī)定，“申請(qǐng)配制的化學(xué)制劑已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的，可以免于進(jìn)行臨床研究?！币约啊吧暾?qǐng)配制的化學(xué)制劑屬已有同品種獲得制劑批準(zhǔn)文號(hào)的，可以免報(bào)資料項(xiàng)目1317。”2022/10/235醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑注冊(cè)管理辦法（試行）中2022/10/636申報(bào)資料的關(guān)注點(diǎn)1、原始記錄的真實(shí)性。對(duì)真實(shí)性的判斷，是從實(shí)際數(shù)據(jù)的原始性及可溯性等方面著手。一個(gè)制劑的研究過程也就是實(shí)驗(yàn)過程，或成功，或失敗，這

18、些都要如實(shí)記錄在案，而不是整個(gè)實(shí)驗(yàn)記錄非?！傲鲿场?，一氣呵成。比如處方工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究記錄應(yīng)有篩選、摸索等實(shí)驗(yàn)過程的具體內(nèi)容 ；實(shí)驗(yàn)圖譜應(yīng)有原始性，HPLC、GC等數(shù)字信號(hào)打印的圖譜應(yīng)有可追溯性關(guān)鍵信息（如帶有存盤路徑的圖譜原始數(shù)據(jù)文件名和數(shù)據(jù)采集時(shí)間）；原始實(shí)驗(yàn)圖譜不應(yīng)有一圖多用或雷同的現(xiàn)象等。2022/10/236申報(bào)資料的關(guān)注點(diǎn)1、原始記錄的真實(shí)性。2022/10/637 2、實(shí)驗(yàn)過程的規(guī)范性。要求實(shí)驗(yàn)過程嚴(yán)格按照相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則進(jìn)行，大到工藝的小試、中試、大生產(chǎn)及批次，小到有效數(shù)字的取舍、對(duì)照品及樣品的平行操作等都應(yīng)規(guī)范。2022/10/237 2、實(shí)驗(yàn)過程的規(guī)范性。要求實(shí)驗(yàn)過程嚴(yán)

19、2022/10/638 3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性。目前許多醫(yī)院制劑注冊(cè)申報(bào)標(biāo)準(zhǔn)普遍偏低，比如中藥制劑由數(shù)味藥材組成，但標(biāo)準(zhǔn)中僅有一味或二味藥材的TLC鑒別。原則上，處方中所有的藥味都應(yīng)建立適當(dāng)?shù)姆椒ㄟM(jìn)行鑒別檢查或含量測(cè)定等質(zhì)量研究，并視情況列入質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。2022/10/238 3、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的可控性。目前許多醫(yī)院制2022/10/639 4、制劑的臨床小結(jié)及典型病例。這部分材料對(duì)客觀反映制劑的安全性、有效性具有重要意義，尤其是對(duì)免報(bào)臨床的制劑。希望申報(bào)單位實(shí)事求是，認(rèn)真總結(jié)，規(guī)范申報(bào)。2022/10/239 4、制劑的臨床小結(jié)及典型病例。這部分2022/10/640 四、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申報(bào)資料的撰寫要求 2022/10/2402022/10/6411、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑再注冊(cè)申請(qǐng)表一式三份2、 證明性文件 、制劑批準(zhǔn)證明文件及食品藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)變更的文件；、醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證、醫(yī)療機(jī)構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證復(fù)印件。經(jīng)批準(zhǔn)委托配制的醫(yī)療機(jī)構(gòu)中藥制劑，應(yīng)當(dāng)提供委托配制批件和