慢性肝炎治療新進(jìn)展課件

1、慢性病毒性肝炎治療新進(jìn)展 慢性肝炎治療新進(jìn)展1慢性病毒性肝炎治療新進(jìn)展 慢性肝炎治療新進(jìn)展1慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治療方法,鑒于本病的發(fā)展原理可能與病毒株的毒力、受感染肝細(xì)胞的數(shù)量和患者免疫系統(tǒng)的效應(yīng)等因素有一定關(guān)系,故應(yīng)用抗病毒藥物、調(diào)整機(jī)體免疫功能及改善肝細(xì)胞功能的藥物治療,可能起一定作用。慢性肝炎治療新進(jìn)展2慢性病毒性肝炎目前尚缺乏特效治療方法,鑒于本病的發(fā)展原理可能（一）抗病毒治療慢性肝炎治療新進(jìn)展3（一）抗病毒治療慢性肝炎治療新進(jìn)展3慢性乙肝由于HBV持續(xù)存在及復(fù)制，不能被免疫功能清除，致使肝臟病變持續(xù)存在并發(fā)展，因此清除病毒的治療是最根本的。慢性肝炎治療新進(jìn)展4慢性肝炎治療新

2、進(jìn)展4抗乙肝病毒治療的難點(diǎn)(1)：1 HBV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，抗病毒藥在細(xì)胞內(nèi)不易達(dá)到有效濃度。2 HBV有高度變異性，免疫壓力及抗病毒治療，易引起HBV變異，產(chǎn)生耐藥。3 HBV在肝外很多臟器組織存在，故清除肝細(xì)胞內(nèi)病毒，仍可引起復(fù)發(fā)。慢性肝炎治療新進(jìn)展5抗乙肝病毒治療的難點(diǎn)(1)：慢性肝炎治療新進(jìn)展5抗乙肝病毒治療的難點(diǎn)(2)：4 HBV慢性攜帶者，可產(chǎn)生免疫耐受，抗病毒療效降低。5 慢性HBV感染者易與細(xì)胞染色體DNA整合，整合后的HBVDNA不易被清除。6 HBVDNA復(fù)制過程中，產(chǎn)生CCCDNA是復(fù)制的原始模板，難以清除。慢性肝炎治療新進(jìn)展6抗乙肝病毒治療的難點(diǎn)(2)：慢性肝炎治療新進(jìn)展

3、6一、干擾素慢性肝炎治療新進(jìn)展7一、干擾素慢性肝炎治療新進(jìn)展7干擾素種類干擾素(Interferon、IFN)有-IFN、-IFN、和-IFN三種,分別由人體白細(xì)胞、纖維母細(xì)胞及致敏淋巴細(xì)胞所產(chǎn)生,以-IFN作用最強(qiáng)。慢性肝炎治療新進(jìn)展8干擾素種類干擾素(Interferon、IFN)有-IFN作用機(jī)理（1）阻斷病毒繁殖和復(fù)制,但不能進(jìn)入宿主細(xì)胞直接殺死病毒，而是與細(xì)胞膜接觸并在細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊蛋白質(zhì)即抗病毒蛋白（AVP），后者可抑制病毒mRNA信息的傳遞，從而阻止病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)繁殖。慢性肝炎治療新進(jìn)展9作用機(jī)理（1）阻斷病毒繁殖和復(fù)制,但不能進(jìn)入宿主細(xì)胞直接殺死作用機(jī)理（2）干擾素在病毒

4、感染的細(xì)胞中還能誘導(dǎo)蛋白激酶及25寡腺苷合成酶（25AS）的產(chǎn)生，然后25AS激活一個(gè)內(nèi)源性核酸內(nèi)切酶降解病毒RNA，同時(shí)蛋白激酶能滅活核糖體合成所必需的酶，從而使蛋白合成減少，同時(shí)蛋白激酶能滅活核糖體合成所必需的酶,從而使蛋白合成減少,病毒生長(zhǎng)受抑制。慢性肝炎治療新進(jìn)展10作用機(jī)理（2）干擾素在病毒感染的細(xì)胞中還能誘導(dǎo)蛋白激酶及2作用機(jī)理（3）干擾素對(duì)B細(xì)胞的功能：在一定條件下起抑制或增進(jìn)作用，如干擾素濃度高時(shí)有明顯抑制抗體反應(yīng)，臨床應(yīng)用大劑量IFN-a治療慢性病毒性肝炎，可使血清IgG、IgM異常升高者得到改善或恢復(fù)，其作用亦系干擾素抑制B細(xì)胞的作用，使?jié){細(xì)胞制造免疫球蛋白抗體過多現(xiàn)象得到

5、降解所致。慢性肝炎治療新進(jìn)展11作用機(jī)理（3）干擾素對(duì)B細(xì)胞的功能：在一定條件下起抑制或增進(jìn)作用機(jī)理（4）干擾素對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的作用，它可以增加組織相容抗原-I（HLA-I）的表達(dá)，這些抗原對(duì)殺傷性T細(xì)胞識(shí)別靶細(xì)胞十分重要。此外還證實(shí)干擾素有增加有絲分裂刺激淋巴細(xì)胞誘生干擾素，故IL-2與-IFN在功能上有密切聯(lián)系和協(xié)調(diào)作用。慢性肝炎治療新進(jìn)展12作用機(jī)理（4）干擾素對(duì)效應(yīng)細(xì)胞的作用，它可以增加組織相容抗原干擾素治療慢性乙型肝炎目的清除體內(nèi)HBV-DNA及HBeAg，并誘導(dǎo)HBeAg轉(zhuǎn)化為抗-HBe，肝細(xì)胞核內(nèi)HBcAg使其消失，肝臟組織學(xué)病變改善及ALT恢復(fù)正常。 慢性肝炎治療新進(jìn)展13干擾素治

6、療慢性乙型肝炎目的清除體內(nèi)HBV-DNA及HBeAg適應(yīng)癥血清ALT持續(xù)或反復(fù)增高、 HBsAg、HBeAg和 HBVDNA陽性、肝活檢有慢性肝炎和肝功能代償良好的慢性乙肝病人。肝活檢很重要，以確定診斷，了解病變的程度(Grade)和分期(Stage)，要除外：藥物性肝炎、自身免疫性肝炎、肝豆?fàn)詈俗冃浴?-抗胰蛋白酶缺乏癥等。 慢性肝炎治療新進(jìn)展14適應(yīng)癥血清ALT持續(xù)或反復(fù)增高、 HBsAg、HBeAg和 治療中注意事項(xiàng)在治療過程中應(yīng)每 24周測(cè) HBsAg、HBeAg、抗 HBe、HBV-DNA和肝功生化功能，以及血液和腎臟功能。嚴(yán)密觀察不良反應(yīng)，及時(shí)作出減量或停藥的決定。在治療過程中可出

7、現(xiàn)ALT增高，以后往往伴有 HBeAg的消失提示為干擾素誘導(dǎo)免疫系統(tǒng)清除 HBV。一般來說 ALT增高，不需停藥。但如出現(xiàn)明顯臨床癥狀和黃疽，白蛋白和凝血酶元活力降低，需及時(shí)停藥，并作適當(dāng)處理。 慢性肝炎治療新進(jìn)展15治療中注意事項(xiàng)在治療過程中應(yīng)每 24周測(cè) HBsAg、HB影響干擾素療效因素(1)：1、女性優(yōu)于男性。2、成人期感染優(yōu)于圍產(chǎn)期和嬰幼兒期感染。3、肝病理顯示碎屑樣壞死有優(yōu)于無。4、病程短優(yōu)于病程長(zhǎng)。5、治療前ALT200u/L或酶活性持續(xù)升高優(yōu)于ALT100u/L。6、治療中ALT一過性升高，療效較好。慢性肝炎治療新進(jìn)展16影響干擾素療效因素(1)：慢性肝炎治療新進(jìn)展167、病毒

8、血癥水平低者，療效較好。8、療程長(zhǎng)，劑量偏大，效果好。9、無其它病毒重疊感染，效果好。 10、治療期未檢出干擾素抗體，NK細(xì)胞活性升高好。 11、不伴HIV感染或未使用免疫抑制劑治療者療效好。 12、無前C區(qū)基因變異，無基因整合者，療效較好。 13、血清鐵及鐵蛋白較低，-GT較低者，療效好。慢性肝炎治療新進(jìn)展177、病毒血癥水平低者，療效較好。慢性肝炎治療新進(jìn)展17干擾素常見不良反應(yīng)1、流感樣癥狀 發(fā)生率84%，2周內(nèi)發(fā)生。2、消化道反應(yīng) 發(fā)生率26%，2周內(nèi)發(fā)生。3、神經(jīng)精神癥狀 發(fā)生率15%，治療中、后期出現(xiàn)。4、造血系統(tǒng)抑制 發(fā)生率26%，治療23個(gè)月時(shí)。5、其它 脫發(fā)（4%）、皮疹（1

9、%），肝腎損害。慢性肝炎治療新進(jìn)展18干擾素常見不良反應(yīng)慢性肝炎治療新進(jìn)展18不良反應(yīng)處理：一般無須停藥，對(duì)癥處理，癥狀嚴(yán)重立即停藥，WBC2500，BPC0.5:1，并伴黃疸經(jīng)其他治療無效者；慢性肝炎治療新進(jìn)展65應(yīng)用激素的指針（2）肝功能異常，如血清球蛋白明顯增高、A/G應(yīng)用激素的指針（3）免疫球蛋白明顯增高、類風(fēng)濕因子（RF）和自身抗體（如平滑肌抗體、抗核抗體、抗線粒體抗體、抗甲狀腺抗體、抗腎抗體、抗膽管抗體、抗枯否氏抗體、抗心肌抗體、抗-LSP和抗-LMA等）持續(xù)陽性者；慢性肝炎治療新進(jìn)展66應(yīng)用激素的指針（3）免疫球蛋白明顯增高、類風(fēng)濕因子（RF）和應(yīng)用激素的指針（4）HBV標(biāo)志以陰

10、性為宜；慢性肝炎治療新進(jìn)展67應(yīng)用激素的指針（4）HBV標(biāo)志以陰性為宜；慢性肝炎治療新進(jìn)展應(yīng)用激素的指針（5）無激素治療禁忌癥（如高血壓、糖尿病、高脂血癥等）者；慢性肝炎治療新進(jìn)展68應(yīng)用激素的指針（5）無激素治療禁忌癥（如高血壓、糖尿病、高脂應(yīng)用激素的指針（6）慢性淤膽性肝炎等。慢性肝炎治療新進(jìn)展69應(yīng)用激素的指針（6）慢性淤膽性肝炎等。慢性肝炎治療新進(jìn)展692、強(qiáng)力新（Minophagen-C）慢性肝炎治療新進(jìn)展702、強(qiáng)力新（Minophagen-C）慢性肝炎治療新進(jìn)展70藥理作用 1.抗炎癥作用。 2.免疫調(diào)節(jié)作用。 3.肝細(xì)胞損傷的抑制作用。 4.抑制病毒增殖，滅活作用。慢性肝炎治療

11、新進(jìn)展71藥理作用 1.抗炎癥作用。慢性肝炎治療新適應(yīng)癥各種急、慢性肝炎、濕疹、皮膚炎等。慢性肝炎治療新進(jìn)展72適應(yīng)癥各種急、慢性肝炎、濕疹、皮膚炎等。慢性肝炎治療新進(jìn)展7不良反應(yīng)假性醛固酮癥；低鉀血癥、血壓升高，水、鈉潴留等。慢性肝炎治療新進(jìn)展73不良反應(yīng)假性醛固酮癥；低鉀血癥、血壓升高，水、鈉潴留等。慢性用法用量針劑：每日1次，每次3-5支加入補(bǔ)液靜滴。片劑：每日3次，每次2-3片，小兒1片，口服。慢性肝炎治療新進(jìn)展74用法用量針劑：每日1次，每次3-5支加入補(bǔ)液靜滴。片劑：每日注意事項(xiàng) 1.發(fā)現(xiàn)肌酸磷酸激酶升高，血及尿中肌紅蛋白升高應(yīng)停止給藥，并適當(dāng)處理。 2.注意低鉀血癥,尤其是高齡患

12、者及合用速尿等利尿劑時(shí)。慢性肝炎治療新進(jìn)展75注意事項(xiàng)慢性肝炎治療新進(jìn)展75禁忌癥 1.血清氨值有上升傾向的末期肝硬變患者。 2.有醛固酮增多癥患者、肌病患者、低鉀血癥患者。 慢性肝炎治療新進(jìn)展76禁忌癥 1.血清氨值有上升傾向的末期肝硬變患者。慢性肝炎治療一種類皮質(zhì)激素的新制劑，主要成分為甘草酸。日本鈴木宏等應(yīng)用本品治療慢性肝炎67例，臨床療效達(dá)68.6%（46/47）。對(duì)照組66例中僅17例有效（25.7%）。國內(nèi)汪俊韜等應(yīng)用強(qiáng)力新治療25例慢性肝炎，同期內(nèi)以安慰劑治療23例慢活肝，并以雙盲法對(duì)照，證實(shí)強(qiáng)力新組在用藥后2-4周時(shí)的降酶（ALT）作用顯著優(yōu)于對(duì)照組，但最終療效與對(duì)照組相比,無

13、顯著差異。 慢性肝炎治療新進(jìn)展77一種類皮質(zhì)激素的新制劑，主要成分為甘草酸。日本鈴木宏等應(yīng)用本3、秋水仙堿（colchicine）治療痛風(fēng)藥物,近年來少數(shù)學(xué)者用以治療肝炎和肝硬化，獲得一定療效。1973年Kojkind等指出本品具有抑制肝臟纖維化的作用。Shek等證實(shí)秋水仙堿能殺傷抑制性T細(xì)胞（Ts），從而消除Ts對(duì)抗體形成的抑制作用。周明行等報(bào)道，應(yīng)用秋水仙堿治療12例慢活肝患者，治療后顯效，有效者分別為5例和3例，有效率為66.7(8/17)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)，秋水仙堿對(duì)中毒性肝炎小鼠的肝細(xì)胞病變有修復(fù)作用。臨床治療劑量為每次0.5mg，每日服2次，3個(gè)月為一療程。本品的副作用為可使白細(xì)胞及血

14、小板減少。慢性肝炎治療新進(jìn)展783、秋水仙堿（colchicine）治療痛風(fēng)藥物,近年來少數(shù)二、免疫促進(jìn)劑慢性乙型肝炎患者免疫功能大多低下，致使肝炎病毒在體內(nèi)持續(xù)存在，通過免疫反應(yīng)產(chǎn)生肝細(xì)胞壞死。如能使機(jī)體細(xì)胞免疫功能恢復(fù)，病毒有可能得以清除，從而使疾病恢復(fù)。 慢性肝炎治療新進(jìn)展79二、免疫促進(jìn)劑慢性乙型肝炎患者免疫功能大多低下，致使肝炎病毒1、胸腺肽1慢性肝炎治療新進(jìn)展801、胸腺肽1慢性肝炎治療新進(jìn)展80藥理作用促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞成熟作用，增加T細(xì)胞在各種抗原或致有絲分裂原激活后產(chǎn)生各種淋巴因子、干擾素及白介素2、3的分泌和增加T細(xì)胞上淋巴因子受體水平，同時(shí)通過

15、對(duì)T4細(xì)胞的激活作用來增強(qiáng)異體和自體的人類混合的淋巴細(xì)胞反應(yīng)。慢性肝炎治療新進(jìn)展81藥理作用促使致有絲分裂原激活后的外周血淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞成熟作適應(yīng)癥1.慢性乙型肝炎。2.免疫損害病者的疫苗增強(qiáng)劑。慢性肝炎治療新進(jìn)展82適應(yīng)癥1.慢性乙型肝炎。慢性肝炎治療新進(jìn)展82用法用量皮下注射，每次1.6mg，每周2次。或遵醫(yī)囑。慢性肝炎治療新進(jìn)展83用法用量皮下注射，每次1.6mg，每周2次?；蜃襻t(yī)囑。慢性肝不良反應(yīng)偶有皮疹、發(fā)熱、頭昏等。慢性肝炎治療新進(jìn)展84不良反應(yīng)偶有皮疹、發(fā)熱、頭昏等。慢性肝炎治療新進(jìn)展84注意事項(xiàng) 孕婦、哺乳期婦女及18歲以下病人慎用。 慢性肝炎治療新進(jìn)展85注意事項(xiàng) 孕婦、哺

16、乳期婦女及18歲以下病人慎用。慢性肝炎治禁忌癥對(duì)本品有過敏史患者。 慢性肝炎治療新進(jìn)展86禁忌癥對(duì)本品有過敏史患者。慢性肝炎治療新進(jìn)展86（三）保肝降酶退黃藥物慢性肝炎治療新進(jìn)展87（三）保肝降酶退黃藥物慢性肝炎治療新進(jìn)展87一、百賽諾慢性肝炎治療新進(jìn)展88一、百賽諾慢性肝炎治療新進(jìn)展88藥理作用對(duì)四氯化碳、D-氨基半乳糖胺、撲熱息痛引起的小鼠急性肝損傷的轉(zhuǎn)氨酶升高、小鼠免疫性肝炎的轉(zhuǎn)氨酶升高有降低作用，肝組織病理形態(tài)學(xué)損害有不同程度的減輕。體外試驗(yàn)顯示對(duì)肝癌細(xì)胞轉(zhuǎn)染人乙肝病毒的2.2.15細(xì)胞株具有抑制HbeAg、HBVDNA、HbsAg分泌的作用。慢性肝炎治療新進(jìn)展89藥理作用對(duì)四氯化碳、

17、D-氨基半乳糖胺、撲熱息痛引起的小鼠急性適應(yīng)癥 治療慢性肝炎所致的轉(zhuǎn)氨酶升高。慢性肝炎治療新進(jìn)展90適應(yīng)癥 治療慢性肝炎所致的轉(zhuǎn)氨酶升高。慢性肝炎治療新進(jìn)展注意事項(xiàng)1、對(duì)本品過敏者禁用。 2、肝功能失代償者如：低蛋白血癥、肝硬化腹水、食道靜脈曲張出血、肝性腦病及肝腎綜合癥慎用或遵醫(yī)囑。注意觀察，加強(qiáng)隨訪。慢性肝炎治療新進(jìn)展91注意事項(xiàng)1、對(duì)本品過敏者禁用。慢性肝炎治療新進(jìn)展91不良反應(yīng) 個(gè)別患者出現(xiàn)皮疹、頭暈。慢性肝炎治療新進(jìn)展92不良反應(yīng) 個(gè)別患者出現(xiàn)皮疹、頭暈。慢性肝炎治療新進(jìn)展92用法用量 每日三次，每次25-50mg，口服，療程6個(gè)月或遵醫(yī)囑，應(yīng)逐漸減量。 慢性肝炎治療新進(jìn)展93用法用

18、量 每日三次，每次25-50mg，口服，療程6個(gè)月或遵二、 優(yōu)思弗慢性肝炎治療新進(jìn)展94二、 優(yōu)思弗慢性肝炎治療新進(jìn)展94藥理作用 1.肝細(xì)胞保護(hù)作用。 2.促進(jìn)膽汁分泌。 3.免疫調(diào)節(jié)作用。 4.抑制纖維形成作用。 5.預(yù)防膽結(jié)石形成。 6.抑制腸道吸收膽固醇。慢性肝炎治療新進(jìn)展95藥理作用 1.肝細(xì)胞保護(hù)作用。慢性肝炎治適應(yīng)癥 1.膽汁郁積現(xiàn)象相關(guān)的肝病。 2.膽固醇性膽囊結(jié)石。 3.膽汁返流性胃炎。慢性肝炎治療新進(jìn)展96適應(yīng)癥慢性肝炎治療新進(jìn)展96不良反應(yīng) 治療期可引起膽結(jié)石鈣化，偶見稀便。慢性肝炎治療新進(jìn)展97不良反應(yīng) 治療期可引起膽結(jié)石鈣化，偶見稀便。慢性肝炎治療新進(jìn)注意事項(xiàng)1.按時(shí)服藥，服藥期間檢查肝功能。2.不宜與消膽銨或含氫氧化鋁的制酸劑同時(shí)合用，因阻礙本品的吸收。慢性肝炎治療新進(jìn)展98注意事項(xiàng)1.按時(shí)服藥，服藥期間檢查肝功能。慢性肝炎治療新進(jìn)展禁忌癥 1.急性膽囊炎，膽管炎。 2.膽道阻塞。 3.懷孕。 4.膽結(jié)石鈣化病人出現(xiàn)膽管痙攣或膽絞痛時(shí)。慢性肝炎治療新進(jìn)展99禁忌癥 1.急性膽囊炎，膽管炎。慢性肝炎治療用法用量每日三次，每次250mg，口服，或遵醫(yī)囑。 慢性肝炎治療新進(jìn)展100用法用