微生物的感染和免疫培訓課件

1、微生物的感染和免疫微生物的感染和免疫細菌機體感染病原菌 病原菌(pathogenic bacterium)、非病原菌(nonpathogenic bacterium)二者并非絕對的，條件致病菌(conditioned pathogen)或機會致病菌(opportunistic pathogen)是指有些細菌在正常情況下并不致病，但當在某些條件改變的特殊情況下可以致病微生物的感染和免疫2細菌機體感染病原菌微生物的感染和免疫2第一節(jié)細菌的感染微生物的感染和免疫3第一節(jié)細菌的感染微生物的感染和免疫3一、感染的來源外源性感染： 病人、帶菌者、帶菌動物與病毒內(nèi)源性感染： 大多屬正常菌群醫(yī)源性感染： 隱伏

2、狀態(tài)留居的病原菌微生物的感染和免疫4一、感染的來源外源性感染：微生物的感染和免疫4二、傳播方式與途徑呼吸道消化道創(chuàng)傷接觸感染節(jié)肢動物叮咬感染微生物的感染和免疫5二、傳播方式與途徑呼吸道微生物的感染和免疫5三、感染的類型 感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局是宿主體和致病菌相互作用的復雜過程，根據(jù)兩者力量對比，感染類型可分為隱性感染、顯性感染、和帶菌狀態(tài)三種。 微生物的感染和免疫6三、感染的類型 感染的發(fā)生、發(fā)展和結(jié)局 機體抗感染免疫力較強或侵入的病菌數(shù)量少，毒力較弱，感染后機體損害較輕，不出現(xiàn)或出現(xiàn)不明顯臨床癥狀，又稱亞臨床感染。2.顯性感染 致病菌感染宿主體后出現(xiàn)明顯臨床癥狀，稱為顯性感染。 根據(jù)病情緩急

3、可分為急性感染、慢性感染。 根據(jù)感染部位可分為局部感染、全身感染。1.隱性感染微生物的感染和免疫7 機體抗感染免疫力較強或侵入的病菌數(shù) 全身感染即致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引起全身癥狀的一種感染類型。 常見幾種情況：菌血癥：致病菌由局部一過性或間斷性侵入血流，但未在血中生長繁殖，也無明顯中毒癥狀。如傷寒早期。毒血癥：致病菌只在機體局部生長繁殖，細菌不入血但其產(chǎn)生的毒素入血，引起中毒癥狀。多見于G+菌，如破傷風、白喉等。微生物的感染和免疫8 全身感染即致病菌或其毒性代謝產(chǎn)物向全身播散引敗血癥：細菌入血，并且大量繁殖產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒癥狀如高熱、皮膚粘膜瘀斑、肝脾腫大等。如鼠疫桿菌

4、、炭疽桿菌。膿毒血癥：化膿性病菌入血后大量繁殖，并隨血流擴散至其他組織器官，引起新的化膿性病灶。如金黃色葡萄球菌感染常導致多發(fā)性肝膿腫、皮下膿腫、腎膿腫等。微生物的感染和免疫9敗血癥：細菌入血，并且大量繁殖產(chǎn)生毒性產(chǎn)物，引起全身性中毒3.帶菌狀態(tài) 致病菌在隱性感染或顯性感染后并未消失，在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時間，與機體免疫力處于相對平衡狀態(tài)，并不斷向體外排菌，成為重要傳染源。微生物的感染和免疫103.帶菌狀態(tài)微生物的感染和免疫10第一節(jié)正常菌群與條件致病菌微生物的感染和免疫11第一節(jié)正常菌群與條件致病菌微生物的感染和免疫11第二節(jié)細菌的致病性微生物的感染和免疫12第二節(jié)細菌的致病性微生物的感染和免

5、疫12細菌引起疾病的性能稱為致病性，質(zhì)的概念，由細菌種屬決定細菌引起疾病的強弱程度稱為毒力，量的概念，細菌毒力有強弱之分毒力常用：半數(shù)致死量/半數(shù)感染量 表示（LD50/ID50）微生物的感染和免疫13細菌引起疾病的性能稱為致病性，質(zhì)的概念，由細菌種屬決定微生物 菌毛等粘附因子 菌體表面結(jié)構(gòu) 侵襲力 莢膜與糖萼 侵襲性酶 外毒素 毒素 內(nèi)毒素細 菌 的 毒 力微生物的感染和免疫14 一、細菌的毒力 病原菌毒力有強弱，無毒株之分，毒力可以改變強毒無毒（疫苗），構(gòu)成細菌毒力的物質(zhì)基礎(chǔ)是侵襲力和毒素微生物的感染和免疫15一、細菌的毒力 病原菌毒力有強弱，無毒株之1、菌體表面結(jié)構(gòu)菌毛等粘附因子與細菌的

6、致病有關(guān) G-如痢疾桿菌、淋球菌、致病性大腸桿菌均有菌毛 G+如A簇鏈球菌的膜磷壁酸為粘附因子莢膜和類莢膜物質(zhì) 如：肺炎球菌、炭疽桿菌在一定條件下形成莢膜 如：A簇鏈球菌有M蛋白 傷寒、副傷寒桿菌表面有Vi抗原 某些大腸桿菌有K抗原微生物的感染和免疫161、菌體表面結(jié)構(gòu)菌毛等粘附因子與細菌的致病有關(guān)微生物的感染和（一）侵襲力 病原菌突破機體的某些防御機能，并在體內(nèi)定居繁殖和擴散的能力，稱為侵襲力(invasiveness) 構(gòu)成侵襲力的物質(zhì)基礎(chǔ)是： 菌體表面結(jié)構(gòu) 侵襲性酶類微生物的感染和免疫17（一）侵襲力 病原菌突破機體的某些防御2、侵襲性酶A簇鏈球菌產(chǎn)生鏈激酶和透明質(zhì)酸酶，又稱擴散因子DA

7、N酶，使粘稠的膿汁變?yōu)橄÷?，鏈球菌產(chǎn)生血漿凝固酶：致病性葡萄球菌產(chǎn)生微生物的感染和免疫182、侵襲性酶A簇鏈球菌產(chǎn)生鏈激酶和透明質(zhì)酸酶，又稱擴散因子微3、其他 有些細菌能產(chǎn)生載鐵體，鐵在人體內(nèi)均以結(jié)合蛋白形式存在，有載鐵體的細菌與人體蛋白競爭鐵的來源，使細菌生存，有毒的結(jié)核桿菌有分枝菌素，即為載鐵體微生物的感染和免疫193、其他 有些細菌能產(chǎn)生載鐵體，鐵在人體內(nèi)（二）毒素(toxin) 可分為外毒素(exo-toxin)和內(nèi)毒素(endo-toxin)，其來源、性質(zhì)和作用不同微生物的感染和免疫20（二）毒素(toxin) 可分為外毒素(1、外毒素產(chǎn)生外毒素的細菌 主要為G+菌：破傷風梭菌、肉毒

8、梭菌、白喉棒狀桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、金黃色葡萄球菌、鏈球菌 次要為G-菌：痢疾桿菌、鼠疫桿菌、霍亂弧菌外毒素由細菌分泌到細胞外，而志賀氏菌和大腸桿菌的外毒素由細胞溶解后才釋放到細胞外微生物的感染和免疫211、外毒素產(chǎn)生外毒素的細菌微生物的感染和免疫21毒性作用強，并對組織有一定選擇性 肉毒毒素最強-神經(jīng)毒素 1mg能殺死2億只小鼠，毒性比KCN大1萬倍。肉毒毒素能阻斷膽堿能神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿，使眼和咽肌等麻痹：眼瞼下垂、復視、斜視、吞咽困難。嚴重者呼吸麻痹而致死 白喉毒素-細胞毒素 對外周神經(jīng)末梢，心肌等有親和性，通過抑制易感細胞蛋白質(zhì)的合成而導致外周神經(jīng)麻痹和心肌炎等 破傷風痙攣毒素-神經(jīng)毒

9、素 阻斷上下神經(jīng)元之間正常抑制性沖動傳遞，導致骨骼肌強直性痙攣微生物的感染和免疫22毒性作用強，并對組織有一定選擇性微生物的感染和免疫22大多數(shù)外毒素是蛋白質(zhì) 多數(shù)不耐熱： 破傷風 60 20分鐘 白喉-外毒素 58-60 1小時 2小時 葡萄腸毒素 100 30分鐘 具有良好抗原性 0.4%甲醛處理脫毒 ，保留抗原性成類毒素微生物的感染和免疫23大多數(shù)外毒素是蛋白質(zhì)微生物的感染和免疫23類毒素 注入機體后，可刺激機體產(chǎn)生具有中和作用，產(chǎn)生抗毒素 結(jié)構(gòu)：外毒素由： 一種無毒B的亞單位肽鏈與易感細胞受體結(jié)合 另一種A亞單位肽鏈為毒素中心，決定毒素的毒性效應(yīng) 二者單獨對機體或組織細胞無致病作用，因

10、毒素結(jié)構(gòu)的完整性是致病的必備條件微生物的感染和免疫24類毒素微生物的感染和免疫24無毒亞單位（B）的抗原性強 提純后可作為良好的亞單位疫苗，又可同易感細胞膜受體結(jié)合，阻止完整的毒素分子與易感細胞結(jié)合，有可能用于預防某些疾病細菌外毒素按作方式分為： 神經(jīng)毒、細胞毒、腸毒素微生物的感染和免疫25無毒亞單位（B）的抗原性強微生物的感染和免疫252、內(nèi)毒素(endotoxin)是G-菌細胞壁外膜中的脂多糖 (lipo poly saccharide LPS)菌體死亡破裂或人工裂解后釋放 內(nèi)毒素結(jié)構(gòu)：1、 O特異性多糖：決定不同細菌菌體抗原（O抗原）的特異性2、核心多糖：同屬甚至不同屬的G-菌可有共同的

11、核心多糖。故有些細菌有交叉抗原并出現(xiàn)交叉血清學反應(yīng)3、脂質(zhì)A：是內(nèi)毒素的主要毒性組分微生物的感染和免疫262、內(nèi)毒素(endotoxin)是G-菌細胞壁外膜中的脂多糖內(nèi)毒素耐熱 1001小時不破壞，需1602-4小時，不能制成類毒素，內(nèi)毒素注入機體產(chǎn)生的相應(yīng)抗體，無中和內(nèi)毒素作用內(nèi)毒素的生物學活性（引起此活性的物質(zhì)主要是類脂A）1、發(fā)熱反應(yīng) 極微量內(nèi)毒素(1-5ng/kg)注入人體2小時,體溫上升,維持4小時,內(nèi)毒素作用于肝枯否氏細胞、中性粒細胞釋放內(nèi)源性熱原質(zhì)刺激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞微生物的感染和免疫27內(nèi)毒素耐熱微生物的感染和免疫272、白細胞反應(yīng) 內(nèi)毒素WBC（LPS誘生中性粒C釋放因子骨

12、髓中性粒C 例外的是傷寒內(nèi)毒素WBC3、內(nèi)毒素血癥與內(nèi)毒素休克 內(nèi)毒素在血液中可作用于血小板、白細胞、補體系統(tǒng)、激肽系統(tǒng)。釋放組胺、5羥色胺、前列腺素、激肽等血管活性介質(zhì) 小血管收縮和舒張功能紊亂而成微循環(huán)障礙，血液淤滯于微循環(huán)，有效循環(huán)量血壓，使組織器官毛細血管供血不足、缺氧、酸中毒、休克，導致微循環(huán)擴張，靜脈回流血量減少，組織灌注不足，缺氧，酸中毒等，嚴重時引起休克（以微循環(huán)衰竭和低血壓為特征）、DIC。微生物的感染和免疫282、白細胞反應(yīng)微生物的感染和免疫28內(nèi)毒素家兔皮內(nèi)注射再次靜脈注射同種或異種內(nèi)毒素8-24h第一次注射部位出血壞死，為局部Shwartzman現(xiàn)象4、Shwartzm

13、an現(xiàn)象與DIC若兩次均為靜脈途徑，則出現(xiàn)兩側(cè)腎皮質(zhì)壞死、最終死亡，為全身性Shwartzman現(xiàn)象微生物的感染和免疫29家兔皮內(nèi)注射再次靜脈注射同種或異種內(nèi)毒素8-24h第一次注射5、小量內(nèi)毒素能激活B細胞，產(chǎn)生多克隆抗體 促進T細胞成熟 激活NK細胞活性，誘生IFN、TNF、CSF、IL-6等，激活M增強吞噬和消化能力，并能釋放干擾素，鱟試驗(Limalus test)是目前檢測內(nèi)毒素最敏感的方法，可檢出0.01-1ng/ml內(nèi)毒素，1-5ng/Kg即可發(fā)熱微生物的感染和免疫305、小量內(nèi)毒素能激活B細胞，產(chǎn)生多克隆抗體微生物的感染和免疫二、細菌侵入的數(shù)量毒力強的病原菌，侵入機體時有數(shù)個細

14、菌就可發(fā)生感染，如鼠疫桿菌毒力弱的細菌，如沙門氏菌屬中食物中毒的病原菌，常需攝入數(shù)億個細菌才導致急性胃腸炎微生物的感染和免疫31二、細菌侵入的數(shù)量毒力強的病原菌，侵入機體時有數(shù)個細菌就可發(fā)三、細菌的侵入部位 有了一定毒力和數(shù)量，還要有適當?shù)那秩氩课唬駝t不能構(gòu)成感染。 如： 傷寒桿菌（經(jīng)口）小腸 腦膜炎球菌（呼吸道）鼻咽部 破傷風桿菌（創(chuàng)傷）破傷風 結(jié)核桿菌（多途徑）入侵最常見肺微生物的感染和免疫32三、細菌的侵入部位 有了一定毒力和數(shù)量，第三節(jié)宿主的免疫性微生物的感染和免疫33第三節(jié)宿主的免疫性微生物的感染和免疫33 免疫器官細菌感染機體 免疫細胞 免疫分子之間相互協(xié)作、互相制約、密切配合，

15、共同完成復雜的免疫功能，病原菌入侵機體，首先遇非特異性免疫力，然后產(chǎn)生特異性免疫微生物的感染和免疫34 一、天然免疫(innate immunity) 又稱非特異性免疫（一）屏障結(jié)構(gòu)1、皮膚與粘膜機械性阻擋與排除作用分泌抗菌物質(zhì)：汗腺乳酸、脂肪酸、 溶菌酶、胃酸、蛋白酶正常菌群拮抗作用微生物的感染和免疫35一、天然免疫(innate immunity) 2、血腦屏障 由軟腦膜 、脈絡(luò)叢、腦血管及星狀膠質(zhì)細胞等組成，主要通過腦毛細血管，內(nèi)皮細胞層的連接，緊密和微弱的飽飲作用來阻擋細菌病毒和毒性產(chǎn)物，從血流進入腦組織或腦脊液 嬰幼兒血腦屏障發(fā)育尚未完善，易發(fā)生腦膜 炎，腦炎等微生物的感染和免疫36

16、2、血腦屏障 由軟腦膜 、脈絡(luò)叢、腦血管及3、胎盤屏障 由子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成，妊娠三個月內(nèi)，此屏障的功能尚未發(fā)育成熟，母體感染時，病原體可能通過胎盤侵入胎兒造成畸形，甚至死亡微生物的感染和免疫373、胎盤屏障 由子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛（二）吞噬細胞1、種類小吞噬細胞：指中性粒細胞，血流中僅1小時左右入組織壽命1-3天大吞噬細胞：血液中單核細胞2-3天進入組織組織中M，有不同名稱，肝內(nèi)枯氏細胞，星狀細胞，肺內(nèi)塵細胞，結(jié)締組織稱組織細胞血液中單核細胞和組織中巨噬細胞構(gòu)成單核-巨噬細胞系統(tǒng)微生物的感染和免疫38（二）吞噬細胞1、種類微生物的感染和免疫382、吞噬和殺菌過程吞噬細胞與

17、病原菌相互接觸 通過趨化因子：多糖類物質(zhì)；C3a,C5a,c567；組織細胞釋放的酶類能使吞噬細胞向感染部位移行此稱為趨化作用，分為： 陽性趨化作用： 陰性趨化作用：綠膿桿菌傷寒桿菌的內(nèi)毒素，破傷風外毒素麻痹吞噬細胞，阻止吞噬細胞移行，稱為陰性趨化作用微生物的感染和免疫392、吞噬和殺菌過程吞噬細胞與病原菌相互接觸微生物的感染和免吞入病原菌：形成吞噬體或吞飲體殺死破壞病原菌：形成吞噬溶酶體，內(nèi)有溶菌酶，髓過氧化物酶，乳鐵蛋白，防御素，活性氧中介物（Ro1)和活性氮中介物（RNI）可殺死病原菌，進一步由蛋白酶，多糖酶，核酸酶（脂酶等）消化分解。中性粒細胞殺菌機制依氧、非依氧、髓過氧化物酶和非髓過

18、氧化物酶微生物的感染和免疫40吞入病原菌：形成吞噬體或吞飲體微生物的感染和免疫403、吞噬作用的后果： 隨病原菌的種類、毒力和人體免疫程度不同而異，化膿性球菌被吞噬后，510分鐘 內(nèi)死亡，完全吞噬。結(jié)核桿菌，布氏菌，軍團菌等胞內(nèi)菌為不完全吞噬，不僅不被殺死，甚至在胞內(nèi)生長繁殖隨之擴散微生物的感染和免疫413、吞噬作用的后果： 隨病原菌的種類、毒（三）體液因素：補體系統(tǒng)乙型溶素溶菌酶微生物的感染和免疫42（三）體液因素：補體系統(tǒng)微生物的感染和免疫42二、特異性免疫特異性免疫建立在非特異性免疫基礎(chǔ)上特異性免疫進一步增強非特異性免疫作用特異性免疫包括體液免疫和細胞免疫病原菌機體 抗體(IgG IgM

19、 IgA IgE IgD） 致敏或免疫T細胞 淋巴細胞 (TD) (TC) 細胞毒作用 微生物的感染和免疫43二、特異性免疫特異性免疫建立在非特異性免疫基礎(chǔ)上微生物的感染三、胞外菌感染： 體液免疫起作用四、胞內(nèi)菌感染： 致敏T細胞產(chǎn)生淋巴因子及Tc殺傷靶C五、外毒素感染的免疫： 抗毒素中和外毒素形成Ag-Ab復合物被吞噬細胞吞噬。血循環(huán)中抗毒素為IgG，粘膜局部抗毒素為SIgA微生物的感染和免疫44三、胞外菌感染：微生物的感染和免疫44病毒的感染一、病毒的致病作用 整體水平的病毒感染（一、二、三、四） 細胞水平的病毒感染（五） 病毒感染對免疫系統(tǒng)的作用（六）微生物的感染和免疫45病毒的感染一、

20、病毒的致病作用微生物的感染和免疫45(一)病毒傳播方式1、水平傳播是病毒主要通過皮膚、粘膜(呼吸道、消化道或泌尿生殖道)傳播，在特定條件下可直接進入血液循環(huán)(如輸血、機械損傷、昆蟲叮咬等)而感染機體。這種傳播方式稱為水平傳播。2、垂直傳播是通過胎盤或產(chǎn)道將病毒由親代傳播給子代的方式稱為垂直傳播或圍生期傳播。感染途徑多種多樣 。微生物的感染和免疫46(一)病毒傳播方式微生物的感染和免疫46表24-1 人類病毒的感染途徑 主要感染途徑 傳播方式及媒介 病毒種類呼吸道 空氣、飛沫或皮屑 流感病毒、鼻病毒、麻疹病毒、 風疹病毒、腮腺炎病毒、水痘病毒 腺病毒及部分EB病毒與腸道病毒等 消化道 污染水或食

21、品 脊髓灰質(zhì)炎病毒、其他腸道病毒、輪狀 病毒、甲肝病毒、戊肝病毒、部分腺病毒 輸血、注射或 污染血或血制品 人類免疫缺陷病毒、乙肝病毒 、 器官移植 污染注射器 丙肝病毒、巨細胞病毒等 眼或泌尿生殖道 接觸、游泳池、性交 人類免疫缺陷病毒、皰疹病毒1、2型、 腸 道病毒70型、腺病毒、乳頭瘤病毒經(jīng)胎盤/圍生期 宮內(nèi)、分娩產(chǎn)道、哺乳等 乙肝病毒、人類免疫缺陷病毒、 巨細胞病毒、風疹病毒 破損皮膚 昆蟲叮咬、狂犬、鼠類 腦炎病毒、出血熱病毒、狂犬病病毒微生物的感染和免疫47表24-1 人類病毒的感染途徑 主要感染途徑 傳 病毒侵入機體后，按一定的方式在機體內(nèi)播散，主要表現(xiàn)有三種方式形式：1、局部播

22、散：呼吸道及腸道黏膜上皮細胞是某些病毒的靶細胞，病毒在黏膜上皮細胞中增殖后向相鄰組織細胞擴散產(chǎn)生炎癥，但病毒并不侵入血流。這種感染形式又稱為表面感染，如流感病毒所致的呼吸道炎癥，輪狀病毒所致的急性腸炎等。 微生物的感染和免疫48 病毒侵入機體后，按一定的方式在機體內(nèi)播散，2、血循環(huán)播散：有些病毒首先在局部增殖，然后通過淋巴液進入血流，形成第一次病毒血癥，病毒再隨血循環(huán)進入易感 組織并大量增殖后，再次進入血流引起第二次病毒血癥，最后到達靶器官，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、腦炎病毒所致的感染。微生物的感染和免疫492、血循環(huán)播散：有些病毒首先在局部增殖，然后通過淋巴液進入血3、沿神經(jīng)軸索移行：某些具有嗜神經(jīng)

23、性的病毒，其所致疾病的臨床表現(xiàn)體現(xiàn)出沿神經(jīng)軸索移行的特點 ，如水痘-帶狀皰疹病毒（VZV）在其原發(fā)感染水痘發(fā)生以后，即隱伏于脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)中，再發(fā)時病毒沿感覺神經(jīng)到達其所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖，分布產(chǎn)生帶狀皰疹。微生物的感染和免疫503、沿神經(jīng)軸索移行：某些具有嗜神經(jīng)性的病毒，其所致疾病的臨床(二)病毒感染類型 病毒侵入宿主體后，因病毒種類，毒力和機體免疫力等不同，可表現(xiàn)出不同的感染類型。根據(jù)臨床癥狀有無，可分為顯性感染、隱性感染。1、顯性感染：病毒在宿主細胞內(nèi)大量增殖，引起細胞破壞或組織損傷或毒性產(chǎn)物積累達一定程度時， 機體就將出現(xiàn)癥狀，稱為顯性感染。顯性感染可表現(xiàn)在局部，如IFV、

24、 HSV，也可是全身感染，如乙腦病毒，脊髓灰質(zhì)炎病毒等。 apprant infection微生物的感染和免疫51(二)病毒感染類型apprant infection微生2、隱性感染：由于病毒毒力弱或機體防御能力較強，病毒進入機體后不能大量增殖，或未到達靶細胞即被消滅，不引起明顯臨床癥狀者稱隱性感染，又稱非顯性感染或亞臨床感染。隱性感染十分多見，如脊髓灰質(zhì)炎病毒、乙腦病毒等即以隱性感染為主。隱性感染的機體仍有向外散播病毒而成為傳染源的可能，在流行病學上有十分重要意義。根據(jù)臨床癥狀的長短，可分為急性與持續(xù)性感染等。 subclinical infection微生物的感染和免疫522、隱性感染：由

25、于病毒毒力弱或機體防御能力較強，病毒進入機體持續(xù)性感染：病毒在機體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月，數(shù)年，數(shù)十年，可出現(xiàn)癥狀，也可不出現(xiàn)癥狀而長期帶毒，稱為持續(xù)性感染如HIV、HBV等。根據(jù)病程又分為三大類：persistent viral infection微生物的感染和免疫53持續(xù)性感染：病毒在機體內(nèi)持續(xù)存在數(shù)月，數(shù)年，數(shù)十年，可出現(xiàn)癥A、慢性感染(chronic infection)：顯性或隱性感染后，病毒并未完全清除，可持續(xù)存在于血液或組織中并不斷排出體外，或經(jīng)輸血、注射而傳播，病程長達數(shù)月數(shù)十年，患者表現(xiàn)輕微或無臨床癥狀，稱慢性感染。如HBV等。 微生物的感染和免疫54A、慢性感染(chronic i

26、nfection)：顯性或隱B、潛伏感染(latent infection)：經(jīng)急性或隱性感染后，病毒基因存在于一定組織或細胞內(nèi)，但并不能產(chǎn)生感染性病毒。在某些條件下病毒被激活而急性發(fā)作，表現(xiàn)臨床癥狀。僅在急性發(fā)作期才可檢出病毒，在非發(fā)作期，用一般常規(guī)法不能分離出病毒，稱為潛伏感染。如HSV-1感染后潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)中，VZV感染后潛伏在脊髓后根N節(jié)，當機體受物理、化學、生理或環(huán)境因素影響，免疫功能下降時，則潛伏的病毒活化，增殖，發(fā)生唇單純皰疹和皮膚的帶狀皰疹。隨著機體免疫功能的改善，病毒又潛伏回原處。微生物的感染和免疫55B、潛伏感染(latent infection)：經(jīng)急性或隱C、慢發(fā)病

27、毒感染(遲發(fā)感染)：病毒感染后，有很長的潛伏期，達數(shù)月數(shù)年數(shù)十年，以后出現(xiàn)慢性進行性疾病，最終常為致死性，稱為慢發(fā)病毒感染。如麻疹病毒引起的亞急性硬化性全腦炎(SSPE)，多數(shù)在2歲前有麻疹病毒感染，到青春期才發(fā)作，平均潛伏期7年，發(fā)生率為1/100萬，表現(xiàn)為中樞NS疾病。還有Kuru病，羊瘙癢病、CJ病等。slow virus infection微生物的感染和免疫56C、慢發(fā)病毒感染(遲發(fā)感染)：病毒感染后，有很長的潛伏期，達(三)感染過程與結(jié)局 取決于病毒與機體間相互作用。例如病毒完成全部感染過程造成嚴重損傷，甚至致感染者死亡，還可出現(xiàn)隱性感染或使感染中止成為頓挫感染，或感染者最終清除病毒

28、而恢復健康。(四)動物模型是為研究和闡明病毒感染機制不可缺少和替代的工具，最為理想的動物模型是完全能模擬人體的感染過程。如黑猩猩感染人乙型和丙型肝炎病毒。微生物的感染和免疫57(三)感染過程與結(jié)局微生物的感染和免疫57病毒的致病機制一、病毒感染對宿主細胞的致病作用微生物的感染和免疫58病毒的致病機制一、病毒感染對宿主細胞的致病作用微生物的細胞水平的病毒感染 是病毒感染人體進入易感細胞內(nèi)增殖，導致細胞損傷或產(chǎn)生其他變化。常用的方法是通過細胞培養(yǎng)觀察細胞形態(tài)學的變化、細胞新陳代謝或抗原性的改變等；同時可以依據(jù)病理組織超微結(jié)構(gòu)加以判斷；亦可借助核酸雜交技術(shù)研究核酸。可歸結(jié)為以下幾類： 微生物的感染和

29、免疫59細胞水平的病毒感染微生物的感染和免疫591、溶細胞型感染是病毒在宿主細胞內(nèi)復制成熟后，在很短時間內(nèi)一次釋放大量子代病毒，細胞被裂解而死亡。主要見于無包膜，殺傷性強的病毒，如脊髓灰質(zhì)炎病毒。常導致CPE。機制：A、抑制宿主細胞的核酸和蛋白質(zhì)的合成，使細胞新陳代謝功能紊亂造成細胞病變或死亡；B、破壞宿主細胞的溶酶體，釋放其中的水解酶引起細胞的自溶；C、損傷宿主細胞器，表現(xiàn)為細胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和核糖等損傷，在組織學上可出現(xiàn)”混濁腫脹“。微生物的感染和免疫601、溶細胞型感染是病毒在宿主細胞內(nèi)復制成熟后，在很短時間內(nèi)一2、穩(wěn)定狀態(tài)感染是有包膜的病毒以出芽方式釋放子代病毒，因其過程相對緩慢，

30、所致病變相對較輕，細胞在短時內(nèi)并不立即被溶解與死亡。例如流感病毒，皰疹病毒等。微生物的感染和免疫612、穩(wěn)定狀態(tài)感染是有包膜的病毒以出芽方式釋放子代病毒，因其過3、細胞凋亡：是由宿主細胞基因所指令發(fā)生的一種生物學過程。當死亡基因被激活后，可出現(xiàn)細胞膜鼓泡，細胞核濃縮，染色體DNA被降解，在凝膠電泳時出現(xiàn)階梯式的DNA條帶。例如人類免疫缺陷病毒，腺病毒感染細胞后或直接由感染病毒本身，或由病毒編碼蛋白間接地作為誘導因子可引發(fā)細胞凋亡。4、細胞增生與細胞轉(zhuǎn)化：有少數(shù)病毒感染細胞后不僅不抑制細胞DNA合成，反而促進細胞的DNA合成。例如SV40病毒。 微生物的感染和免疫623、細胞凋亡：是由宿主細胞基

31、因所指令發(fā)生的一種生物學過程。當 Transformation: The virus infects the cell non-productively , and is found in the form of viral DNA, either integrated in the host cell DNA , or non-integrated , or in both states . The properties of the cells are changed dramatically , a process called transformation. Transformed c

32、ells have similar pro-perties to tumour cells, and a detailed study of the me-chanism of viral transformation has led to some understanding of the molecular basis of cancer. Only members of some virus families are able to transform cells. These include herpers-viruses , adenoviruses, hepadnaviruses

33、, papovaviruses, and poxviruses , of the DNA viruses, and of the RNA viruses, only retroviruses. It should be noted that transformation is a rare event: at most only 1 in 105 cells infected by a particular virus will become transformed. 微生物的感染和免疫63 Transformation: The virus iThe main properties of t

34、he transformed cells are listed below:1.Loss of contact inhibition of growth.2.High saturation density.3.Less requirement for serum factors.4.Indefinite number of cell divisions.5.Viral antigens expressed.6.Fibronectin（纖維結(jié)合素）absent.7.Fetal antigens often found8.Changes in agglutinability by plant le

35、ctins（植物血凝素）.9.Induction of tumours in experimental animals.微生物的感染和免疫64The main properties of the tra5、病毒基因的整合：從基因水平研究發(fā)現(xiàn)，病毒基因整合入宿主細胞可有兩種方式：一種是逆轉(zhuǎn)錄病毒復制過程中以雙鏈DNA整合入細胞染色體DNA的階段，一種整合稱為失常式整合(aberration)，主要見于DNA病毒，即病毒感染細胞后，病毒的DNA在細胞核內(nèi)可偶然地以部分病毒基因片段與細胞的染色體DNA隨機進行重組，從而使整合病毒DNA隨細胞分裂而帶入子細胞中。6、包涵體的形成微生物的感染和免疫655

36、、病毒基因的整合：從基因水平研究發(fā)現(xiàn)，病毒基因整合入宿主細二、病毒感染對機體的致病作用（一）病毒對組織器官的親嗜性與組織器官的損傷（二）免疫病理損傷1、體液免疫病理作用：通過二種途徑：型變態(tài)反應(yīng)：病毒(如皰疹病毒、IFV等)細胞表面出現(xiàn)新Ag與特異性Ab結(jié)合激活補體引起細胞破壞。型變態(tài)反應(yīng)：病毒衣殼蛋白或包膜Ag產(chǎn)生相應(yīng)的AbAg-Ab復合物可沉積在腎毛細血管基底膜、關(guān)節(jié)滑膜、肺部等激活補體后通過型變態(tài)反應(yīng)造成腎小球基底膜損傷、關(guān)節(jié)炎(如HBV)、細支氣管炎和肺炎(如RSV)等。 微生物的感染和免疫66二、病毒感染對機體的致病作用微生物的感染和免疫662、細胞免疫病理作用：病毒Ag致敏淋巴細胞

37、Tc、TDTHa.在殺傷病毒的同時，損傷受病毒感染而細胞膜出現(xiàn)新Ag的靶細胞，造成細胞病變，b.有些病毒因其蛋白質(zhì)與宿主細胞的某些蛋白間有共同的抗原性(如麻疹病毒，腮腺炎病毒等與腦組織間)，可通過細胞免疫造成自身免疫應(yīng)答，引起腦炎等。c.還有些病毒如HBV感染肝細胞后使隱蔽的抗原暴露，通過特異性細胞免疫自身免疫損傷。 微生物的感染和免疫672、細胞免疫病理作用：病毒Ag致敏淋巴細胞Tc、TDTH（三）、抑制免疫系統(tǒng)功能：與病毒直接侵犯免疫細胞有關(guān)。HIV侵犯CD4+的Th細胞引起Th細胞的大量破壞和死亡細胞免疫和體液免疫功能均受損(即受感者形成獲得性免疫缺陷狀態(tài)，因而極易并發(fā)病毒、真菌、寄生蟲

38、等感染和惡性腫瘤死亡) 。麻疹病毒、風疹病毒、CMV等感染能抑制淋巴細胞發(fā)生轉(zhuǎn)化細胞免疫功能低下，OT試驗出現(xiàn)轉(zhuǎn)(-)。微生物的感染和免疫68（三）、抑制免疫系統(tǒng)功能：與病毒直接侵犯免疫細胞有關(guān)。HIV二、機體的抗病毒免疫 機體的抗病毒免疫不僅要清除細胞外游離的病毒，又要清除細胞內(nèi)的病毒。由天然免疫（非特異性免疫）和特異性免疫兩者協(xié)同作用完成。歸納在一起，主要介紹幾個因素： 微生物的感染和免疫69二、機體的抗病毒免疫微生物的感染和免疫69先天不感受性：人和動物對病毒感染所表現(xiàn)出的先天不感染性比對其他微生物感染明顯，如除人和黑猩猩以外，其他動物對HBV不易感。這種先天不感受性與宿主的遺傳性關(guān)系密

39、切。宿主細胞缺少相應(yīng)的受體、代謝類型的非容許性及正常體溫等多種因素均可阻礙病毒的感染性。微生物的感染和免疫70先天不感受性：人和動物對病毒感染所表現(xiàn)出的先天不感染性比對其（一） 巨噬細胞和NK細胞M對阻止病毒感染和促使病毒感染的恢復具有重要作用。其特點有：對所有病毒均可非特異性地吞噬、降解和清除， 在抗體、補體、淋巴因子等作用下，可以發(fā)揮廣泛的免疫效應(yīng)作用。NK細胞能殺傷許多病毒感染的靶細胞，是抗病毒感染中主要的非特異性殺傷細胞，其特點有：其殺病毒作用不受病毒抗原或MHC限制，其活性可被IFN增強。微生物的感染和免疫71（一） 巨噬細胞和NK細胞微生物的感染和免疫71（二）干擾素1、定義：是個

40、體出生后，機體受到病毒或其他干擾素誘生劑刺激M、淋巴細胞、體細胞等多種細胞所產(chǎn)生的一種具有抗病毒、抑制細胞分裂、調(diào)節(jié)免疫功能的低分子糖蛋白。在全身性病毒感染過程，發(fā)生病毒血癥后數(shù)小時，血清中往往已有IFN出現(xiàn)。產(chǎn)生IFN是細胞的一種正常功能，只不過一般情況下這種功能被抑制。INTERFERON微生物的感染和免疫72（二）干擾素INTERFERON微生物的感染和免疫722、IFN分類：由人類細胞誘生的干擾素，根據(jù)其抗原性不同分三種：、，每種又根據(jù)其AA順序不同分若干亞型，如-1，-2，-3，亞型中還有不同變種用英文小寫字母“a,b,c表示”。目前被正式批準的IFN為IFN-1b、IFN-2a、I

41、FN-2b、IFN-、IFN-。IFN-由白細胞產(chǎn)生，IFN-由成纖維細胞產(chǎn)生，IFN-由T細胞產(chǎn)生。和干擾素屬于型干擾素，抗病毒能力強。干擾素屬型干擾素，其對免疫細胞的調(diào)節(jié)功能較強。微生物的感染和免疫732、IFN分類：由人類細胞誘生的干擾素，根據(jù)其抗原性不同分三3、IFN的生物學功能 抗病毒作用 抗腫瘤作用 調(diào)節(jié)免疫功能作用。 微生物的感染和免疫743、IFN的生物學功能微生物的感染和免疫74IFN的生物學活性抗病毒抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)誘生2，5-寡腺 苷腺酸合成酶誘生蛋白激酶誘生2，5-磷酸二酯酶抑制細胞繁殖抑制腫瘤病毒的增殖達促進腫瘤細胞分化激活M激活NK誘導MHC-激活CTL調(diào)節(jié)抗體生成

42、抑制遲發(fā)性超敏反應(yīng)微生物的感染和免疫75IFN的生物學活性抗病毒抗腫瘤 免疫調(diào)節(jié)誘生2，54、IFN的抗病毒機理 病毒或其他誘生劑(如LPS、polyI:C等)細胞產(chǎn)生滅活抑制蛋白的特殊因子干擾素基因脫抑制產(chǎn)生IFN作用于鄰近細胞膜上IFN-Receptor激活細胞的IFN基因合成抗病毒蛋白質(zhì)(包括蛋白激酶，25A合成酶，和2-磷酸二酯酶，蛋白酶)抑制病毒蛋白合成及復制，干擾病毒的組裝和釋放。微生物的感染和免疫764、IFN的抗病毒機理微生物的感染和免疫765、IFN抗病毒作用的特點 廣譜抗病毒且活性較高：對各種病毒均有不同程度的作用；1mg純化的IFN有2億個活性單位，10個IFN分子可使一

43、個細胞產(chǎn)生抗病毒狀態(tài) 間接的抗病毒：IFN使鄰近正常細胞產(chǎn)生抗病毒蛋白質(zhì)，抑制病毒蛋白質(zhì)的合成，是抑制作用而不是殺滅病毒 微生物的感染和免疫775、IFN抗病毒作用的特點 廣譜抗病毒且活性較高：對各種病早期即發(fā)揮作用：細胞受病毒感染后數(shù)小時，在病毒復制的同時即形成或釋放IFN，其產(chǎn)生較特異性免疫產(chǎn)物早(如抗體或致敏T細胞等)。所以IFN用于病毒感染的治療，早期應(yīng)用較好，目前IFN及其誘生劑已用于治療一些病毒感染，如IFN對HCV、HBV、IFV等感染有很好療效。有相對種屬特異性：IFN在同種細胞上的活性最高，即由人類細胞產(chǎn)生的IFN作用于人體較好，一般不作用于其他動物。微生物的感染和免疫78早

44、期即發(fā)揮作用：細胞受病毒感染后數(shù)小時，在病毒復制的同時即6、IFN的抵抗力IFN分子量小，對外界環(huán)境敏感：4可保存較長時間，-20 可長期保存活性，56 被滅活，易被蛋白酶破壞 微生物的感染和免疫796、IFN的抵抗力IFN分子量小，對外界環(huán)境敏感：微生物的感微生物的感染和免疫培訓課件2、中和抗體的種類最近發(fā)現(xiàn)，IgA可在細胞中起中和病毒作用(如仙臺病毒)，這與以前認為的中和抗體只能中和胞外病毒有所不同。 注意微生物的感染和免疫812、中和抗體的種類最近發(fā)現(xiàn)，IgA可在細胞中起中和病毒作用種類 作用機制及強弱 能否通過胎盤 舉例 IgG 可清除病毒血癥、中和作用強， 可通過胎盤 是主要的病毒中

45、和抗體，其出現(xiàn)比IgM晚， 但效價高 ，持續(xù)時間長， IgM 可清除病毒血癥，但其作用較IgG弱。 不能通過胎盤 Rubv,CMV等 病毒感染后最早出現(xiàn)（胎兒亦是） 因此新生兒臍血中查出 ，此抗體可作早期診斷。 IgM抗體，可診斷為宮內(nèi)感染SIgA 為局部抗體，可阻止病毒的入侵， 腸道病毒 對控制粘膜感染(如上呼吸道和腸道) 呼吸道病毒 起重要作用(在粘膜表面中和病毒)。 微生物的感染和免疫82種類 作用機制及強弱 3、中和抗體的作用機制改變病毒表面構(gòu)型，阻止病毒吸附于易感細胞，使之不能穿入細胞內(nèi)增殖。與病毒抗原形成免疫復合物，被M吞噬清除。與病毒表面抗原結(jié)合激活補體溶解病毒。ADCC作用：M，NK細胞表面有Fc受體，當IgG抗體與帶有V-Ag的靶細胞結(jié)合后，可發(fā)揮抗體依賴的細胞介導的細胞毒作用。 微生物的感染和免疫833、中和抗體的作用機制微生物的感染和免疫83（四）血凝抑制抗體 表面含有血凝素（HA）的病毒感染后，機體產(chǎn)生的可抑制血凝現(xiàn)象的抗體。IgG、 IgM均有此活性。 IgA則無。如乙型腦炎病毒、流感病毒等血凝抑制抗體也能中和病毒的感染性，具有保護作用。微生物的感染和免疫84（四）血