乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙型肝炎垂直課件

1、研究目的 系統(tǒng)評(píng)價(jià)乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙型肝炎 垂直傳播感染的療效 2021/3/121研究目的 2021/3/121背 景乙型肝炎病毒（HBV)母嬰傳播是形成慢性HBV感染的主要途徑之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)母嬰傳播率為60，宮內(nèi)感染、產(chǎn)時(shí)感染和產(chǎn)后傳播是母嬰傳播的三種主要途徑，是導(dǎo)致新生兒乙肝疫苗接種失敗的主要原因。阻斷母嬰傳播是控制乙型病毒性肝炎流行的關(guān)鍵。2021/3/122背 景乙型肝炎病毒（HBV)母嬰傳播是形成慢性HBV感染現(xiàn) 狀使用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的效果存在爭(zhēng)議具體的使用措施混亂，無(wú)統(tǒng)一的方法觀察與檢測(cè)效果的指標(biāo)混亂2021/3/123現(xiàn) 狀使用乙肝免疫球蛋白阻斷乙肝母嬰傳播的效

2、果存在方法全面系統(tǒng)收集全世界有關(guān)乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝垂直傳播感染的療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。按納入、排除標(biāo)準(zhǔn)納入合格的研究。并對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。2021/3/124方法全面系統(tǒng)收集全世界有關(guān)乙肝免疫球蛋白預(yù)防乙肝垂直傳播感染納入與排除標(biāo)準(zhǔn)研究設(shè)計(jì) 隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT)2021/3/125納入與排除標(biāo)準(zhǔn)研究設(shè)計(jì)2021/3/125 研究對(duì)象 干預(yù)措施 測(cè)量指標(biāo)2021/3/126 研究對(duì)象2021/3/126檢索策略電子檢索CBMdisc（中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)19782004）；CNKI （中國(guó)學(xué)術(shù)期刊網(wǎng)專(zhuān)題全文數(shù)據(jù)庫(kù)19942004）； VIP（中文科技期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)19892004)；

3、 CMCC（中國(guó)生物醫(yī)學(xué)期刊文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)19942004）； Embase（19742004）；Medline（19682004）；Cochrane圖書(shū)館（ Cochrane Library)2021/3/127檢索策略電子檢索2021/3/127手工檢索中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志（19892004）、中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志（19802004）、中華兒科雜志（19942004）、中華婦產(chǎn)科雜志（19942004）、臨床肝膽病雜志（19942004）2021/3/128手工檢索中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志（19892004）、中國(guó)關(guān)鍵詞HBIG HBV Hepatitis B Hepatitis B Vaccine M

4、aternalfetal transimission肝炎、乙型、疾病傳播、垂直、乙肝免疫球蛋白、母嬰、乙肝疫苗2021/3/129關(guān)鍵詞HBIG HBV Hepatitis B 2021文獻(xiàn)篩選和資料提取文獻(xiàn)的篩選和資料的提取由兩個(gè)人獨(dú)立完成，不同意見(jiàn)討論解決。首先閱讀文章題目，對(duì)相關(guān)文獻(xiàn)在閱讀摘要，如文獻(xiàn)摘要中有“隨機(jī)”字樣則閱讀全文，提取符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。2021/3/1210文獻(xiàn)篩選和資料提取文獻(xiàn)的篩選和資料的提取由兩個(gè)人獨(dú)立完成，不文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.評(píng)價(jià)研究的隨機(jī)方法是否正確2.是否做到分配隱藏，方法是否正確3.是否采用盲法4.是否有失訪和退出，如有，如何處理2021/3

5、/1211文獻(xiàn)的質(zhì)量評(píng)價(jià)1.評(píng)價(jià)研究的隨機(jī)方法是否正確2021/3/1統(tǒng)計(jì)分析和資料合成預(yù)計(jì)采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的專(zhuān)用統(tǒng)計(jì)分析軟件ReVman對(duì)納入文獻(xiàn)的資料作Meta分析2021/3/1212統(tǒng)計(jì)分析和資料合成預(yù)計(jì)采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)的專(zhuān)用統(tǒng)計(jì)分析軟件2021檢索結(jié)果中文文獻(xiàn)6篇外文文獻(xiàn)3篇 2021/3/1213檢索結(jié)果中文文獻(xiàn)6篇2021/3/1213納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量納入的9篇為RCT,共有601/1964例雙陽(yáng)性/HbsAg陽(yáng)性的母親和1977例新生兒。該9篇RCT使用的HBIG 的具體品種不一致、干預(yù)措施的具體方法有差異，試驗(yàn)組和對(duì)照組的基線一致，具有可比性。9篇RCT均未使用盲法，其中4篇隨訪

6、至新生兒出生后24小時(shí)，4篇隨訪至生后12個(gè)月，1篇至6個(gè)月。2021/3/1214納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量納入的9篇為RCT,共有601/1964納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量 母親 嬰兒 試驗(yàn)組 HBIG 311/ 1007 1016 對(duì)照組 290/ 957 961 總 計(jì) 雙陽(yáng)性/HbsAg陽(yáng)性 601/1964 19772021/3/1215納入文獻(xiàn)的方法學(xué)質(zhì)量 母親 難點(diǎn) 干預(yù)措施復(fù)雜多樣混亂 監(jiān)測(cè)指標(biāo)復(fù)雜多樣混亂2021/3/1216難點(diǎn) 2021/3/1216目前主要采用的措施母親 新生兒2021/3/1217目前主要采用的措施2021/3/1217母親HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性或陰性、

7、HBVDNA不定1.孕婦自孕28周起肌注HBIG200IU，每4周一次至分娩。2.除上述給藥外，孕婦在分娩后24小時(shí)內(nèi)再次肌注HBIG200IU一次。3.孕婦自孕28周起肌注HBIG100IU，每4周一次至分娩。2021/3/1218母親HBsAg陽(yáng)性、HBeAg陽(yáng)性或陰性、HBVDNA不定24.孕婦為HBsAg、HBeAg雙陽(yáng)性，自孕28周起肌注HBIG400IU，至少3次，直至分娩。2021/3/12192021/3/1219新生兒1.于1、2、7月齡肌注乙肝基因重組疫苗5ug共三次，并同時(shí)在出生時(shí)與2周肌注HBIG100IU。2.乙肝疫苗用法同上，并于生后24小時(shí)、7天時(shí)肌注HBIG20

8、0IU。3.乙肝疫苗用法同上，并于生后0、15天肌注HBIG200IU。2021/3/1220新生兒1.于1、2、7月齡肌注乙肝基因重組疫苗5ug共三次，4.新生兒于1、2、6月齡肌注乙肝基因疫苗10ug，并于生后24小時(shí)內(nèi)肌注HBIG200IU一次。5.新生兒于0、2、6月齡肌注乙肝基因疫苗20ug，并于生后24小時(shí)內(nèi)肌注HBIG100IU一次。6.新生兒于0、1、6月齡肌注乙肝基因疫苗20ug， 并于生后24小時(shí)內(nèi)和2月齡時(shí)肌注HBIG200IU。2021/3/12214.新生兒于1、2、6月齡肌注乙肝基因疫苗10ug，并于生后干預(yù)措施相互交錯(cuò)2021/3/1222干預(yù)措施相互交錯(cuò)2021

9、/3/1222監(jiān)測(cè)指標(biāo)孕婦：1.使用干預(yù)措施前與分娩前分別檢測(cè)靜脈血的病毒學(xué)指標(biāo)。2.使用干預(yù)措施前與分娩24小時(shí)內(nèi)監(jiān)測(cè)靜脈血病毒學(xué)指標(biāo)。2021/3/1223監(jiān)測(cè)指標(biāo)孕婦：2021/3/1223新生兒：1.出生后24小時(shí)內(nèi)，未使用免疫接種措施前，臍帶血病毒學(xué)指標(biāo)。2.于0、1、4、7、12月齡采外周血檢測(cè)病毒血指標(biāo)、血清ALT值。2021/3/1224新生兒：2021/3/1224評(píng)價(jià)的主要指標(biāo)1.新生兒出生后立即采臍帶血 HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、抗HBs陽(yáng)性率 宮內(nèi)阻斷的效果2.新生兒給予免疫干預(yù)后的監(jiān)測(cè) 隨訪滿12個(gè)月后的上述指標(biāo) 復(fù)合阻斷的效果2021/3/1225評(píng)價(jià)的主要指標(biāo)1.新生兒出生后立即采臍帶血2021/3/12評(píng)價(jià)的次要指標(biāo)3.母親開(kāi)始使用HBIG至產(chǎn)前其血液中HBsAg、HBeAg、HBV-DNA的變化情況。4.新生兒HBsAg、HBeAg、HBV-DNA、抗HBs陽(yáng)性率與母親血液HBV滴度的相關(guān)性。2021/3/1226評(píng)價(jià)的次要指標(biāo)3.母親開(kāi)始使用HBIG至產(chǎn)前其血液中HBsA問(wèn)題?1.因新生兒免疫反應(yīng)的特點(diǎn)，出生后立即采臍帶血監(jiān)測(cè)病毒血指標(biāo)如為陰性，并不能完全排除宮內(nèi)感染。2.給予新生兒干預(yù)措施后隨訪