神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病-課件

1、第十二章 神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病Neurological Degenerative Diseases 神經(jīng)病學(xué)(第 5 版)1ppt課件第十二章 神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病Neurological Deg本章重點(diǎn) 肌萎縮性側(cè)索硬化的主要臨床特點(diǎn) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病應(yīng)與哪些疾病鑒別及鑒別要點(diǎn) 多系統(tǒng)萎縮有哪些常見的臨床類型2ppt課件本章重點(diǎn) 肌萎縮性側(cè)索硬化的主要臨床特點(diǎn)2ppt課件神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病概念遺傳因素未確定的內(nèi)源性因素進(jìn)行性神經(jīng)細(xì)胞變性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)功能障礙自主神經(jīng)系統(tǒng)認(rèn)知障礙&3ppt課件神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病概念遺傳因素未確定的進(jìn)行性運(yùn)動(dòng)神經(jīng)自主神經(jīng)認(rèn) 病理-神經(jīng)元喪失 臨床-為隱襲起病, 緩慢進(jìn)展, 病程較長(zhǎng)

2、家族遺傳史-部分病例可有 無有效療法 概念本組疾病共同特點(diǎn)4ppt課件 病理-神經(jīng)元喪失概念本組疾病共同特點(diǎn)4ppt課件神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病種類較多常見-Alzheimer病(AD)Parkinson病(PD)等(參見有關(guān)章節(jié))本章敘述運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(MND) &多系統(tǒng)萎縮(MSA) 概念5ppt課件神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病種類較多本章敘述概念5ppt課件第一節(jié) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病Motor Neuron Disease6ppt課件第一節(jié) 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病6ppt課件最常見類型-肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)是一組病因未明的選擇性侵犯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(MND) 脊髓前角細(xì)胞 腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 皮質(zhì)錐體細(xì)胞&錐體束的慢性進(jìn)行

3、性變性疾病概念7ppt課件最常見類型-是一組病因未明的選擇性侵犯運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(MND運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(MND)臨床特點(diǎn)上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損癥狀體征并存感覺&括約肌功能不受影響肌無力肌萎縮與錐體束征的不同組合8ppt課件運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病(MND)臨床特點(diǎn)上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受損癥狀體征并呈全球性分布年發(fā)病率約2/10萬人群患病率46/10萬90%以上為散發(fā)病例成人MND通常3060歲起病, 男性多見 概念9ppt課件呈全球性分布成人MND通常3060歲起病, 男性多見 概念病因&發(fā)病機(jī)制 MND免疫因素病毒感染遺傳因素中毒因素10ppt課件病因&發(fā)病機(jī)制 MND免疫病毒遺傳中毒10ppt課件.蛋白質(zhì)體功能異常突

4、變及異常折疊的蛋白SOD1線粒體功能異常蛋白聚集生長(zhǎng)因子信號(hào)異常軸索運(yùn)輸異常運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元神經(jīng)原纖維聚集肌肉.釋放炎性介質(zhì)小膠質(zhì)細(xì)胞前突觸末梢谷胺酸鹽興奮性毒性星形細(xì)胞谷胺酰氨載體功能異常.興奮性氨基酸載體1興奮性氨基酸載體2興奮性氨基酸載體3生長(zhǎng)因子受體NMDA受體AMPA受體海人藻酸受體代謝性受體電壓門控鈣通道.谷胺酸鹽病因&發(fā)病機(jī)制 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損傷的機(jī)制11ppt課件.5%10%為家族性肌萎縮性側(cè)索硬化 (familial amyotrophic lateral sclerosis, FALS)成年型-常染色體顯性遺傳青年型-常染色體顯性&隱性遺傳臨床上與散發(fā)病例難以區(qū)別遺傳因素病因&發(fā)病機(jī)

5、制 12ppt課件5%10%為家族性肌萎縮性側(cè)索硬化遺傳因素病因&發(fā)病機(jī)制 20%的FALS患者 常染色體顯性遺傳型突變基因定位于 21號(hào)染色體長(zhǎng)臂(21q22.1-22.2) 與銅/鋅超氧化物歧化酶(SOD1)基因突變有關(guān) 常染色體隱性遺傳型突變基因定位于2q33-q35遺傳因素病因&發(fā)病機(jī)制 13ppt課件 20%的FALS患者遺傳因素病因&發(fā)病機(jī)制 13ppt課件2. 散發(fā)病例的病因&發(fā)病機(jī)制不清可能的致病因素植物毒素(木薯中毒)微量元素缺乏&堆積鋁錳銅硅等元素?cái)z入過多神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子減少等興奮毒性神經(jīng)遞質(zhì)如谷氨酸鹽可能參與ALS神經(jīng)元死亡 中毒因素病因&發(fā)病機(jī)制 可能與下列因素有關(guān)14pp

6、t課件2. 散發(fā)病例的病因&發(fā)病機(jī)制不清可能的致病因素興奮毒性神經(jīng) 可能與下列因素有關(guān)MND患者血清檢出多種抗體&免疫復(fù)合物(抗甲狀腺原AbGM1-AbL-型鈣通道蛋白Ab)但無Ab以運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元為靶細(xì)胞的證據(jù)目前認(rèn)為, MND不屬于神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫病 (2) 免疫因素病因&發(fā)病機(jī)制 15ppt課件 可能與下列因素有關(guān)MND患者血清檢出多種抗體&免疫復(fù)合物( 有人推測(cè)MND與脊髓灰質(zhì)炎病毒慢性感染有關(guān) 但ALS患者CSF血清神經(jīng)組織未發(fā)現(xiàn)病毒&相關(guān) 抗原及抗體 可能與下列因素有關(guān)(3) 病毒感染 MND&急性脊髓灰質(zhì)炎均侵犯脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 少數(shù)脊髓灰質(zhì)炎患者后來發(fā)生MND病因&發(fā)病機(jī)制 16

7、ppt課件 有人推測(cè)MND與脊髓灰質(zhì)炎病毒慢性感染有關(guān) 可能與下列因素鏡下 本病顯著特征: 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元選擇性死亡 脊髓前角細(xì)胞腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核大腦皮質(zhì) 運(yùn)動(dòng)區(qū)錐體細(xì)胞變性&數(shù)目減少病理17ppt課件鏡下 本病顯著特征: 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元選擇性死亡 脊髓前角細(xì)胞腦 舌下舌咽迷走副神經(jīng)最常受累鏡下 眼外肌運(yùn)動(dòng)核&副交感神經(jīng)元 (骶髓支配膀胱直腸括約肌)一般不受累 皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元丟失 皮質(zhì)脊髓束&皮質(zhì)延髓束變細(xì) 脊髓前根&腦干運(yùn)動(dòng)神經(jīng)軸突變性&繼發(fā)脫髓鞘 去神經(jīng)支配&肌纖維萎縮 頸髓前角細(xì)胞變性顯著早期受累病理18ppt課件 舌下舌咽迷走副神經(jīng)最常受累鏡下 眼外肌運(yùn)動(dòng)核&副交感 根據(jù)功能缺損分布(四肢延

8、髓肌) &性質(zhì)(上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元)臨床表現(xiàn)分為四型原發(fā)性側(cè)索硬化(PLS)進(jìn)行性延髓麻痹(PBP) 進(jìn)行性脊肌萎縮(PSMA) 肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS) 19ppt課件 根據(jù)功能缺損分布(四肢延髓肌)臨床表現(xiàn)分為四型原發(fā)性側(cè)索 脊髓前角細(xì)胞腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核錐體束受累 肢體&延髓上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害并存肌萎縮性側(cè)索硬化 (amyotrophic lateral sclerosis, ALS)臨床最常見的類型臨床表現(xiàn)20ppt課件 脊髓前角細(xì)胞腦干后組運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核錐體束受累肌萎縮性側(cè)索硬 以后出現(xiàn) 下肢痙攣性癱瘓 剪刀步態(tài) 肌張力增高 腱反射亢進(jìn) Babinski征肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)多在40

9、歲后發(fā)病, 男性較多 首發(fā)癥狀手指運(yùn)動(dòng)不靈&力弱 手部小肌肉(大小魚際肌&蚓狀 肌)萎縮, 漸向前臂上臂肩胛帶 肌發(fā)展,伸肌無力較明顯 萎縮肌群粗大的束顫 上肢腱反射減低&消失 (頸膨大前角細(xì)胞受損) 少數(shù)病例從下肢 起病, 漸延及雙 上肢臨床表現(xiàn)21ppt課件 以后出現(xiàn)肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)多在40歲后發(fā)病, 男病程持續(xù)進(jìn)展, 最終因呼吸肌麻痹&呼吸道感染 死亡, 生存期短者數(shù)月,長(zhǎng)者10余年, 平均35年 肌萎縮性側(cè)索硬化(ALS)可有麻木疼痛等主觀感覺異常, 無感覺障礙體征延髓麻痹通常晚期出現(xiàn)臨床表現(xiàn)22ppt課件病程持續(xù)進(jìn)展, 最終因呼吸肌麻痹&呼吸道感染肌萎縮性側(cè)索硬 肌肉前角臨

10、床表現(xiàn)2. 進(jìn)行性脊肌萎縮 (progressive spinal muscular atrophy, PSMA) 脊髓前角細(xì)胞變性所致23ppt課件 肌肉前角臨床表現(xiàn)2. 進(jìn)行性脊肌萎縮脊髓前角細(xì)胞變性所隱襲起病 下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元缺損體征(肌無力肌萎縮束顫等) 首發(fā)癥狀(一&雙手小肌肉萎縮無力 再累及前臂上臂肩胛帶肌, 遠(yuǎn)端明顯)2. 進(jìn)行性脊肌萎縮(PSMA) 發(fā)病年齡約30歲, 男性多見臨床表現(xiàn)第一骨間肌萎縮小魚際肌萎縮24ppt課件隱襲起病2. 進(jìn)行性脊肌萎縮(PSMA) 發(fā)病年齡約30隱襲起病 肌張力&腱反射減低 無感覺障礙&括約肌功能障礙2. 進(jìn)行性脊肌萎縮(PSMA) 波及延髓延髓麻

11、痹 存活時(shí)間短, 常死于肺感染 臨床表現(xiàn)25ppt課件隱襲起病2. 進(jìn)行性脊肌萎縮(PSMA) 波及延髓延髓多在中年后發(fā)病 飲水嗆吞咽困難構(gòu)音障礙, 咀嚼咳嗽呼吸無力3. 進(jìn)行性延髓麻痹(progressive bulbar palsy, PBP) 病變主要侵及延髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)核進(jìn)展較快, 預(yù)后不良, l3年死于 呼吸肌麻痹 &肺感染 雙皮質(zhì)延髓束受累 下頜反射亢進(jìn) 后期強(qiáng)哭強(qiáng)笑 (真性與假性球麻痹并存)臨床表現(xiàn) 檢查 上腭低垂咽反射消失 咽部唾液積存 舌肌萎縮伴束顫26ppt課件多在中年后發(fā)病3. 進(jìn)行性延髓麻痹(progressive選擇性損害皮質(zhì)脊髓束皮質(zhì)延髓束臨床表現(xiàn)4. 原發(fā)性側(cè)索硬化(

12、primary lateral sclerosis, PLS) 臨床罕見27ppt課件選擇性損害臨床表現(xiàn)4. 原發(fā)性側(cè)索硬化(primary la中年以后發(fā)病, 首發(fā)癥狀: 雙下肢對(duì)稱痙攣性無力 緩慢進(jìn)展, 漸波及雙上肢 四肢肌張力增高 腱反射亢進(jìn)&病理征 無肌萎縮束顫&感覺障礙4. 原發(fā)性側(cè)索硬化(primary lateral sclerosis, PLS) 選擇性損害皮質(zhì)脊髓束上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元功能缺損緩慢進(jìn)行性病程偶有長(zhǎng)期生存報(bào)告雙側(cè)皮質(zhì)延髓束變性假性球麻痹伴情緒不穩(wěn)強(qiáng)哭強(qiáng)笑臨床表現(xiàn)28ppt課件中年以后發(fā)病, 首發(fā)癥狀:4. 原發(fā)性側(cè)索硬化(prima大力收縮呈單純相1. 神經(jīng)電生理輔助檢

13、查EMG呈典型神經(jīng)源性改變29ppt課件大力收縮1. 神經(jīng)電生理輔助檢查EMG呈典型神經(jīng)源性改變291. 神經(jīng)電生理靜息狀態(tài)可見纖顫電位正銳波&束顫電位纖顫電位正銳波輔助檢查EMG呈典型神經(jīng)源性改變30ppt課件1. 神經(jīng)電生理靜息狀態(tài)可見纖顫電位纖顫電位正銳波輔助檢查E1. 神經(jīng)電生理 小力收縮: 運(yùn)動(dòng)單位電位時(shí)限增寬 波幅增大&多相波增加巨大動(dòng)作電位EMG呈典型神經(jīng)源性改變輔助檢查31ppt課件1. 神經(jīng)電生理 小力收縮: 運(yùn)動(dòng)單位電位時(shí)限增寬巨大EMG1. 神經(jīng)電生理 NCV-正常 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位: 可確定上運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位: 潛伏期延長(zhǎng) 波形離散 (雙伸趾短肌) 輔助檢查32

14、ppt課件1. 神經(jīng)電生理 NCV-正常 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)電位:輔助檢查32 無特異性 早期-神經(jīng)源性肌萎縮 晚期(光鏡下)與肌源性肌萎縮不易鑒別 2. 肌肉活檢輔助檢查33ppt課件 無特異性2. 肌肉活檢輔助檢查33ppt課件 血生化CSF檢查: 無異常, CK活性可輕度異常3. 其他皮質(zhì)脊髓束變性MRI T2WI輔助檢查 MRI顯示部分病例脊髓& 腦干萎縮皮質(zhì)脊髓束變性34ppt課件 血生化CSF檢查: 無異常, CK活性可輕度異常3. 其 典型神經(jīng)源性EMG1. 診斷診斷&鑒別診斷 中年后隱襲起病, 慢性進(jìn)行性病程 上&下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累(肌無力 肌萎縮肌束震顫&腱反射亢進(jìn)病理征) 無感覺障礙3

15、5ppt課件 典型神經(jīng)源性EMG1. 診斷診斷&鑒別診斷 中年后隱襲起病 確診: 延髓頸髓胸髓腰骶髓中3個(gè)部位同時(shí)出現(xiàn) 上下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元受累1. 診斷基本要點(diǎn)世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟(1994)ALS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷&鑒別診斷 疑診: 至少2個(gè)部位下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元體征 擬診: 2個(gè)部位 可能: 1個(gè)部位36ppt課件 確診: 延髓頸髓胸髓腰骶髓中3個(gè)部位同時(shí)出現(xiàn)1. 診表12-1 世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟ALS臨床診斷(E1 Escorial, 1994)標(biāo)準(zhǔn)1. 診斷診斷&鑒別診斷37ppt課件表12-1 世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟ALS臨床診斷(E1 Esco2. 鑒別診斷(1) 脊肌萎縮癥(spinal muscular

16、atrophy, SMA)常染色體隱性遺傳, 選擇性累及下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元定位于5號(hào)染色體長(zhǎng)臂近端運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元維存 (SMN)基因病變以脊髓前角細(xì)胞為主, 易誤診PSMA診斷&鑒別診斷38ppt課件2. 鑒別診斷(1) 脊肌萎縮癥(spinal muscul嬰兒型(Werdnig-Hoffmann病, SMA-型), 進(jìn)展 較快慢性兒童型(SMA-型)青少年型(Kugelberg-Welander病, SMA-型)成年型(SMA-型), 型進(jìn)展緩慢, 可存活20 年以上 (1) 脊肌萎縮癥(spinal muscular atrophy, SMA) 肌無力&肌萎縮多從四肢近端開始, 分為:2. 鑒別診

17、斷診斷&鑒別診斷39ppt課件嬰兒型(Werdnig-Hoffmann病, SMA-型) 肌萎縮局限于上肢 常伴感覺減退 可有括約肌功能障礙 肌束震顫少見 無球麻痹 胸鎖乳突肌EMG無異常(2) 脊髓型頸椎病 頸椎骨質(zhì)增生& 椎間盤退行性病變 脊髓壓迫性損傷 頸椎病的鑒別點(diǎn)ALS的EMG異常率94%發(fā)病年齡&臨床表現(xiàn)可與MND相似慢性進(jìn)行性病程2. 鑒別診斷診斷&鑒別診斷40ppt課件 肌萎縮局限于上肢(2) 脊髓型頸椎病 頸椎骨質(zhì)增生& 頸椎伴多灶性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯(MCBs)&纖顫波血清單克隆&多克隆神經(jīng)節(jié)苷酯GM1-Ab滴度節(jié)段運(yùn)動(dòng)神經(jīng)傳導(dǎo)測(cè)定(inching技術(shù))可鑒別(3) 多灶性運(yùn)動(dòng)神

18、經(jīng)病(MMN)慢性進(jìn)展的區(qū)域性下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元損害肌無力分布不對(duì)稱, 上肢為主無錐體束征感覺障礙IVIg治療可有戲劇性療效2. 鑒別診斷診斷&鑒別診斷41ppt課件伴多灶性運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)阻滯(MCBs)&纖顫波(3) 多灶性運(yùn)動(dòng)神 下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病, 男性中年起病 進(jìn)行性肢體球部肌無力&肌萎縮 可伴男子女性型乳房&生育力下降 外周血DNA檢測(cè)X染色體, 雄性激素受體基因 外顯子三核苷酸(CAG)重復(fù)序列擴(kuò)增(4) X-連鎖脊髓球部肌萎縮(Kenney病)2. 鑒別診斷診斷&鑒別診斷42ppt課件 下運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病, 男性中年起病(4) X-連鎖脊髓球部肌萎 雙手小肌肉萎縮&束顫 錐體束征&延髓麻痹 常見節(jié)段

19、性分離性痛溫覺缺失 進(jìn)展緩慢 MRI顯示空洞, 多合并Arnold-Chiari畸形(5) 脊髓空洞癥(syringomyelia)2. 鑒別診斷診斷&鑒別診斷43ppt課件 雙手小肌肉萎縮&束顫(5) 脊髓空洞癥(syringomy 某些正常人可見廣泛粗大的肌束震顫 無肌無力&肌萎縮 EMG正常 (6) 良性肌束震顫2. 鑒別診斷診斷&鑒別診斷44ppt課件 某些正常人可見廣泛粗大的肌束震顫(6) 良性肌束震顫2. 目前本病尚無有效療法副作用 乏力惡心 體重減輕 轉(zhuǎn)氨酶1. 力魯唑(riluzole) 減少CNS內(nèi)谷氨酸釋放, 減低興奮毒性作用 推遲ALS患者發(fā)生呼吸功能障礙&延長(zhǎng)存活期 不

20、能改善運(yùn)動(dòng)功能&肌力適用于輕中癥, 價(jià)格昂貴成人劑量50mg, p.o, 2次/d治療45ppt課件目前本病尚無有效療法副作用1. 力魯唑(riluzole) 各種神經(jīng)生長(zhǎng)因子&干細(xì)胞研究正處于試驗(yàn)中2. 維生素E經(jīng)驗(yàn)性使用抗自由基可能對(duì)ALS患者有益治療46ppt課件各種神經(jīng)生長(zhǎng)因子&干細(xì)胞研究2. 維生素E經(jīng)驗(yàn)性使用治療46 流涎-抗膽堿能藥(東莨菪堿阿托品安坦) 肌痙攣-安定氯苯氨丁酸氯唑沙宗等 積極預(yù)防肺感染 提高運(yùn)動(dòng)能力-支架&扶車 防肢體攣縮-被動(dòng)運(yùn)動(dòng)&物理療法3. 對(duì)癥治療治療47ppt課件 流涎-抗膽堿能藥(東莨菪堿阿托品安坦)3. 對(duì)癥治療 保證足夠營(yíng)養(yǎng)&改善全身狀況 嚴(yán)重吞

21、咽困難-半流食鼻飼&經(jīng)皮胃造瘺術(shù) 呼吸困難-家庭可用經(jīng)口或鼻正壓通氣 嚴(yán)重時(shí)-氣管切開維持通氣4. 支持治療治療48ppt課件 保證足夠營(yíng)養(yǎng)&改善全身狀況4. 支持治療治療48ppt課件 患者最終多死于呼吸肌麻痹&并發(fā)呼吸道感染 生存期數(shù)月10余年, 一般25年 約20%的病人生存5年 英國(guó)劍橋大學(xué)教授斯蒂芬.霍金(1942-) 當(dāng)代著名理論物理學(xué)家,時(shí)間簡(jiǎn)史作者 曾提出著名的宇宙“黑洞”理論 21歲罹患ALS 迄今已奇跡般地生活了44個(gè)春秋預(yù)后49ppt課件 患者最終多死于呼吸肌麻痹&并發(fā)呼吸道感染 英國(guó)劍橋大學(xué)教授第二節(jié) 多系統(tǒng)萎縮Multiple System Atrophy50ppt課

22、件第二節(jié) 多系統(tǒng)萎縮50ppt課件 紋狀體黑質(zhì)系統(tǒng)(紋狀體黑質(zhì)變性) 橄欖腦橋小腦系統(tǒng)(橄欖腦橋小腦萎縮) 自主神經(jīng)系統(tǒng)(Shy-Drager綜合征)多系統(tǒng)萎縮(MSA)是一組原因不明的神經(jīng)系統(tǒng)多部位進(jìn)行性萎縮的變性病&綜合征病變主要累及概念51ppt課件 紋狀體黑質(zhì)系統(tǒng)(紋狀體黑質(zhì)變性)多系統(tǒng)萎縮(MSA)是一組每種MSA綜合征都有特征性臨床癥狀隨病情發(fā)展, 臨床癥狀可有交替重疊最終發(fā)展為三個(gè)系統(tǒng)全部受損 MSA人群患病率約20/10萬, 男女為1.9:1 約1/3的病人最初誤診為特發(fā)性Parkinson病 本病52.555歲高發(fā), 病后7.39.3年死亡概念52ppt課件每種MSA綜合征都

23、有特征性臨床癥狀 MSA人群患病率約20/ 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞, 特別是少突膠質(zhì)細(xì)胞的胞漿內(nèi) 包涵體含有: 細(xì)胞周期依賴性激酶 有絲分裂原活化蛋白激酶病因不清 腦干脊髓小腦下橄欖核發(fā)現(xiàn) a-突觸核蛋白表達(dá)病因&發(fā)病機(jī)制 53ppt課件 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞, 特別是少突膠質(zhì)細(xì)胞的胞漿內(nèi)病因不清 腦干共同病理特征CNS廣泛的神經(jīng)元萎縮變性脫失&反應(yīng)性膠質(zhì)增生 白質(zhì)有纏結(jié)樣嗜銀包涵體 皮質(zhì)脊髓束變性&髓鞘脫失 骶髓Onuf核嚴(yán)重變性尿便障礙&陽(yáng)痿病理 54ppt課件共同病理特征CNS廣泛的神經(jīng)元萎縮變性 白質(zhì)有纏結(jié)樣嗜銀包多巴胺受體缺失小腦型-小腦腦干萎縮 小腦Purkinje細(xì)胞 腦橋核下橄欖核 尾狀核殼核

24、蒼白球黑質(zhì)藍(lán)斑 前庭核迷走神經(jīng)背核 脊髓前角細(xì)胞 交感&副交感神經(jīng)核 胸髓中間外側(cè)核MSA病變分布病理 55ppt課件多巴胺受體缺失 小腦Purkinje細(xì)胞MSA病變分布病理 開始一側(cè)肢體僵硬強(qiáng)直&少動(dòng) 對(duì)側(cè)動(dòng)作緩慢步態(tài)前沖轉(zhuǎn)變姿勢(shì) 困難上肢固定講話慢&語(yǔ)音低沉1. 紋狀體黑質(zhì)變性(striatonigral degeneration, SND) 臨床少見, 中年起病, 男性較多 進(jìn)行性肌強(qiáng)直運(yùn)動(dòng)遲緩步態(tài)障礙 后期自主神經(jīng)錐體束&小腦損害酷似Parkinson震顫輕&無, 左旋多巴通常無效 (1)臨床表現(xiàn)56ppt課件 開始一側(cè)肢體僵硬強(qiáng)直&少動(dòng)1. 紋狀體黑質(zhì)變性(str 隨病情發(fā)展出現(xiàn)小

25、腦體征 (步態(tài)不穩(wěn)共濟(jì)失調(diào)等) 自主神經(jīng)功能障礙(尿頻尿急尿失禁尿潴留 發(fā)汗障礙體位性暈厥性功能不全等)1. 紋狀體黑質(zhì)變性(striatonigral degeneration, SND)(2) 少數(shù)可有錐體束征雙眼上視困難 肌陣攣呼吸&睡眠障礙 臨床表現(xiàn)57ppt課件 隨病情發(fā)展出現(xiàn)小腦體征1. 紋狀體黑質(zhì)變性(striatoCT檢查1. 紋狀體黑質(zhì)變性(striatonigral degeneration, SND)(3) 殼核&尾狀核 18F-6-fluorodopar& 11C-nomifensin攝取 (Parkinson病相對(duì)正常) 雙側(cè)殼核低密度灶MRI顯示PET顯示臨床表現(xiàn)殼

26、核蒼白球T2低信號(hào)(鐵沉著)早期病例可與Parkinson病區(qū)別58ppt課件CT檢查1. 紋狀體黑質(zhì)變性(striatonigral d 多數(shù)-散發(fā)病例 部分-家族性O(shè)PCA (常染色體顯性遺傳)2. 橄欖腦橋小腦萎縮 (Olivopontocerebellar atrophy, OPCA) 病理特點(diǎn)流行病學(xué)特點(diǎn)橋腦&小腦明顯萎縮臨床表現(xiàn)59ppt課件 多數(shù)-散發(fā)病例2. 橄欖腦橋小腦萎縮病理特點(diǎn)流行病學(xué)橋腦 步態(tài)不穩(wěn)基底加寬眼震&意向性震顫 自主神經(jīng)損害Parkinson綜合征錐體束征(1) 成年起病, 男女均患, 緩慢進(jìn)展 小腦性共濟(jì)失調(diào)&腦干功能受損臨床表現(xiàn)2. 橄欖腦橋小腦萎縮 (O

27、livopontocerebellar atrophy, OPCA) 60ppt課件 步態(tài)不穩(wěn)基底加寬眼震&意向性震顫(1) 成年起病, 男(1) 肌張力增高 腱反射亢進(jìn) Babinski征后期可見眼球上下視麻痹慢眼球運(yùn)動(dòng)(slow eye movement)可為OPCA特征表現(xiàn) 吞咽困難 嗆咳 構(gòu)音障礙 舌肌束顫 強(qiáng)直 震顫 運(yùn)動(dòng)緩慢 性功能障礙 尿失禁暈厥 視神經(jīng)萎縮錐體束征少見癥狀錐體外系癥狀延髓體征&臨床表現(xiàn)2. 橄欖腦橋小腦萎縮 (Olivopontocerebellar atrophy, OPCA) 61ppt課件(1) 肌張力增高后期眼球上下視麻痹 吞咽困難 強(qiáng)直 性功病程中晚期, MRI顯示: 小腦腦干萎縮 第四腦室&腦池?cái)U(kuò)張 (2)小腦萎縮橋腦萎縮四腦室擴(kuò)張矢狀位水平位臨床表現(xiàn)2. 橄欖腦橋小腦萎縮 (Olivopontocerebellar atrophy, OPCA) 62ppt課件病程中晚期, MRI顯示: 小腦腦干萎縮(2)小腦橋腦四腦病理特點(diǎn)特征性臨床表現(xiàn)節(jié)前交感神經(jīng)元變性3. 特發(fā)性直立性低血壓(Shy-Drager)綜合征(SDS)