免疫耐受專題講座培訓(xùn)課件

1、免疫耐受專題講座免疫耐受專題講座概 念免疫耐受：是指機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的特異性免疫無應(yīng)答狀態(tài)。 免疫缺陷：是由于機體免疫系統(tǒng)缺陷或功能障礙導(dǎo)致的對多種抗原物質(zhì)不發(fā)生免疫應(yīng)答或免疫應(yīng)答低下，可表現(xiàn)為體液免疫功能缺陷、細(xì)胞免疫功能缺陷或聯(lián)合免疫缺陷。免疫抑制：主要是由于實施免疫抑制治療如使用免疫抑制劑使免疫系統(tǒng)功能受抑制，導(dǎo)致對多種抗原物質(zhì)不應(yīng)答或應(yīng)答低下，如能去除抑制因素，可使免疫應(yīng)答恢復(fù)正常。免疫耐受專題講座2概 念免疫耐受：是指機體免疫系統(tǒng)在接觸某種抗原后產(chǎn)生的免疫耐受專題講座培訓(xùn)課件天然耐受一、天然免疫耐受現(xiàn)象 Owen（1945）首先報道，異卵雙胎小牛在胚胎期胎盤血管融合，

2、出生后，雙方均含有對方不同血型的紅細(xì)胞而不排斥。免疫耐受專題講座4天然耐受一、天然免疫耐受現(xiàn)象 免疫耐受專題講座4二、獲得性免疫耐受現(xiàn)象 Medawar(1953) 的實驗證實：胚胎期或新生期可誘導(dǎo)免疫耐受 黑CBA小鼠骨髓胚胎期或新生白A系小鼠 8周后移植CBA小鼠皮膚移植成功免疫耐受專題講座5二、獲得性免疫耐受現(xiàn)象免疫耐受專題講座5獲得性耐受CBA免疫耐受專題講座6獲得性耐受CBA免疫耐受專題講座6二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受(一)抗原因素1、抗原的劑量（過高、過低） 太低 不足以激活T和B細(xì)胞 太高 誘導(dǎo)Ts細(xì)胞活化 均可誘導(dǎo)免疫耐受 T細(xì)胞耐受 低劑量Ag 持續(xù)時間長 B細(xì)胞耐受 大

3、劑量Ag 持續(xù)時間短 TI-Ag 大劑量引起耐受 TD-Ag 大劑量小劑量均可引起耐受2、抗原的性狀（小分子、可溶性、非聚合單體物質(zhì)、與機體遺傳背景接近的物質(zhì)易誘導(dǎo)免疫耐受） 小分子可溶性、單體分子Ag易誘導(dǎo)免疫耐受 大分子顆粒性、多聚體分子Ag易誘導(dǎo)免疫應(yīng)答免疫耐受專題講座7二、后天接觸抗原導(dǎo)致的免疫耐受(一)抗原因素免疫耐受專題講座免疫耐受專題講座8免疫耐受專題講座83、抗原進入機體的途徑（口服、靜脈）抗原經(jīng)靜脈注射最易誘導(dǎo)耐受，腹腔注射次之，皮下及肌肉注射最難?？诜乖烧T導(dǎo)“耐受分離”（split tolerance）現(xiàn)象口服抗原在胃腸道形成局部粘膜免疫，但致全身免疫耐受。 機制：口服

4、某抗原后，誘導(dǎo)局部CD4+T細(xì)胞活化，產(chǎn)生TGF-、IL-4及IL-10等，這些細(xì)胞因子可以誘導(dǎo)局部特異性B細(xì)胞發(fā)生免疫應(yīng)答，合成分泌SIgA，但抑制Th1細(xì)胞的功能和形成，致T、B細(xì)胞免疫耐受。 免疫耐受專題講座93、抗原進入機體的途徑（口服、靜脈）免疫耐受專題講座94、抗原決定簇一些Ag決定簇能刺激Ts活化，引起免疫耐受； 另一些Ag決定簇能刺激Th活化，引起免疫應(yīng)答。 如：雞蛋溶菌酶（hen egg lysosome，HEL） N端的氨基酸表位 Ts活化，引起免疫耐受 C端的氨基酸表位 Th活化，引起免疫應(yīng)答二、宿主因素與免疫耐受（一）宿主的發(fā)育程度與年齡 免疫系統(tǒng)越成熟，就越不容易形成

5、耐受。 胚胎期最易誘導(dǎo)耐受，新生期次之，成年期最難。免疫耐受專題講座104、抗原決定簇免疫耐受專題講座10（二）動物的種屬和品系 大鼠和小鼠對誘導(dǎo)免疫耐受較敏感 ，而家兔、有蹄類和靈長類僅在胚胎期較易誘導(dǎo)耐受。同一種屬不同品系對建立免疫耐受的敏感性也有很大差異。（三）免疫抑制措施的影響 免疫抑制狀態(tài)時較易誘導(dǎo)免疫耐受。 免疫耐受專題講座11（二）動物的種屬和品系免疫耐受專題講座11第二節(jié) 免疫耐受的機制中樞免疫耐受 指在胚胎期及在T、B細(xì)胞發(fā)育過程中，遇到自身或外來抗原所形成的耐受。 T、B細(xì)胞在胸腺或骨髓中分化發(fā)育過程中，TCR或BCR分別與基質(zhì)細(xì)胞表面的自身Ag肽-MHC分子結(jié)合時，引發(fā)陰

6、性選擇。通過免疫細(xì)胞的陰性選擇達(dá)到“克隆排除”?？躬毺匦途W(wǎng)絡(luò)的作用、抑制細(xì)胞的作用、免疫隔離部位免疫耐受專題講座12第二節(jié) 免疫耐受的機制中樞免疫耐受免疫耐受專題講座12外周免疫耐受 克隆無能（缺乏第2信號） 免疫忽視是指成熟的T細(xì)胞及B細(xì)胞遇到抗原后，不產(chǎn)生免疫應(yīng)答。 機制:（一）免疫忽視(immunological ignorance) 在正常情況下，體內(nèi)有一類組織特異性抗原，其濃度低，不能導(dǎo)致抗原特異性克隆的消除或無能，而足以活化T細(xì)胞，但并不引起自身免疫病，這種自身反應(yīng)性T細(xì)胞克隆與相應(yīng)組織特異性抗原并存的狀態(tài)，稱免疫忽視。 在感染情況下，因病原體與自身抗原的分子模擬作用，產(chǎn)生免疫應(yīng)答

7、，損傷相應(yīng)的自身組織細(xì)胞。免疫耐受專題講座13外周免疫耐受免疫耐受專題講座13（二）克隆無能（clonal anergy） T、B細(xì)胞活化必須有兩個活化信號，只有第一信號而無第二信號時，細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在早期即被中斷，細(xì)胞不能充分活化，呈克隆抑制或無能狀態(tài)。 正常情況下，自身組織特異性抗原濃度過低， T細(xì)胞不能獲得第一信號；或不表達(dá)協(xié)同刺激分子（如B7、MHC類分子等），使T細(xì)胞不能獲得第二信號，故對自身抗原表現(xiàn)為免疫耐受。免疫耐受專題講座14（二）克隆無能（clonal anergy）免疫耐受專題講（三）抗獨特型網(wǎng)絡(luò)的作用 免疫細(xì)胞表面抗原受體具有獨特型決定簇，可刺激機體產(chǎn)生抗獨特型抗體

8、。 機制為：抗獨特型抗體可 導(dǎo)致獨特型陽性細(xì)胞被破壞 ； 作用于TCR或BCR上的獨特型抗原決定簇，使T、B細(xì)胞產(chǎn)生耐受； 可誘導(dǎo)抑制性細(xì)胞激活。（四）抑制細(xì)胞的作用 抑制性T細(xì)胞(Ts)免疫耐受專題講座15（三）抗獨特型網(wǎng)絡(luò)的作用免疫耐受專題講座15(五) 免疫隔離部位 指機體的某些特殊部位，移植同種異型抗原組織時，不誘導(dǎo)免疫應(yīng)答，移植物不被排斥 。 如腦組織、眼的前房部位、胎盤及男性的睪丸等。 在正常情況下，由于生理性屏障作用,自身反應(yīng)性T細(xì)胞沒有機會接觸免疫隔離部位的相應(yīng)組織抗原，不會活化，處于免疫忽視狀態(tài)。 免疫耐受專題講座16(五) 免疫隔離部位免疫耐受專題講座16第三節(jié) 免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)臨床實踐的意義1、建立免疫耐受：防治超敏反應(yīng)性疾病，自身免疫病和移植排斥反應(yīng)2、打破免疫耐受：防治病原體的慢性持續(xù)性感染和防治腫瘤免疫耐受專題講座17第三節(jié) 免疫耐受與臨床醫(yī)學(xué)臨床實踐的意義免疫耐受專題講座一、建立免疫耐受口服免疫原靜脈注射抗原移植骨髓及胸腺轉(zhuǎn)染基因脫敏治療防止感染誘導(dǎo)產(chǎn)生具有特異拮抗作用的調(diào)節(jié)性細(xì)胞自身抗原肽拮抗劑的使用免疫耐受專題講座18一、建立免疫耐受口服免疫原免疫耐受專題講座18二、打破免疫耐受免疫原及免疫應(yīng)答分子用于腫瘤免疫治療抗免疫抑制分子及調(diào)節(jié)性T細(xì)胞用于腫瘤治療細(xì)胞因子及其抗體的