腫瘤評價標準課件

1、抗血管生成藥物療效評價標準的再考量 1抗血管生成藥物療效評價標準的再考量 120世紀70年代,通常以影像檢查或體檢等腫瘤評估方法測得的客觀緩解率為依據(jù)批準抗腫瘤藥物上市11980年，WHO評估傳統(tǒng)細胞毒性的化療藥物，是以腫瘤大小為標準2隨后，實體瘤療效評估小組制定用腫瘤大小評估抗腫瘤藥物療效的指導原則(RECIST)31. Guidance for Industry Clinical Trial Endpoints for the Approval of Cancer Drugs and Biologics.2. Miller AB,et al.Cancer. 1981 Jan 1;47(1)

2、:207-14.3. Therasse P,et al.J Natl Cancer Inst. 2000 Feb 2;92(3):205-16.傳統(tǒng)療效評估以腫瘤大小變化為標準220世紀70年代,通常以影像檢查或體檢等腫瘤評估方法測得的客Twombly R.J Natl Cancer Inst. 2006;98(4):232-4. Mark Ratain芝加哥大學腫瘤學家if tumor change is the only criterion used in phase II testing, then effective agents such as Herceptin (trastuzu

3、mab), Tarceva (erlotinib), and Avastin (bevacizumab) would never have been approved because of their fairly low response rate of about 10%如果腫瘤大小是唯一的標準,那么僅有10%反應率的靶向抗腫瘤藥物根本無法獲批準3Twombly R.J Natl Cancer Inst. 主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn);目前臨床上應用的RECIST以外的評價標準；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標準的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應用展望。4主

4、要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn);目前臨床上應用的RECIST以外的評價標準；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標準的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應用展望。5主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提,浸潤及轉移的關鍵Hanahan D, et al. Cell,2011;144(5):646-7; Folkman. In: DeVita, Hellman, Rosenberg, eds. Cancer: Principles & Practice of Onc

5、ology持續(xù)的VEGF高表達導致新生血管生成,貫穿腫瘤生長始終VEGFVEGFbFGFTGFb-1VEGFbFGFTGFb-1PIGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFVEGFbFGFTGFb-1PIGFPD-ECGFPleiotrophin6持續(xù)血管生成是腫瘤生長發(fā)展的前提,Hanahan D, et抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境,與抗細胞增殖藥物有不同的機制受體酪氨酸激酶抑制劑(TKIs)(瑞格非尼, 舒尼替尼, 索拉非尼, 帕唑帕尼， 凡德他尼, 阿帕替尼法米替尼)抗VEGFR MAbs (雷莫蘆單抗)信號傳導RRKKVEGF抗VEGF MAbs (貝伐珠單抗)可溶性受

6、體(VEGF Trap, 阿柏西普) VEGFRVEGFModified from Tabernero, J et al. Ann Oncol 2005;Jain RK. J Clin Oncol 2013; 31:2205-2218; Ciardiello F. and Tortora G. NEJM 2008;358:1160-74EGFRRASRAFMEKMAPKAktPI3K細胞增殖細胞存活增長因子7抗血管生成治療作用于腫瘤微環(huán)境,與抗細胞增殖藥物有不同的機療效表現(xiàn):作用于腫瘤微環(huán)境 vs 直接作用于腫瘤細胞抗細胞增殖腫瘤直徑縮小抗血管生成除了直徑變化，還有密度減低Faivre S,

7、et al. Nature Review Drug Discovery 2007;6:734-745.8抗細胞增殖抗血管生成Faivre S, et al. Nat現(xiàn)有RECIST評價標準:僅評價腫瘤直徑,缺乏腫瘤密度的評價療效 RECIST評價指標腫瘤最大徑用常規(guī)方法測量20mm；螺旋CT測量10mmCR所有靶病變完全消失PR靶病變最大徑之和縮小30%SD變化處于部分緩解和進展之間PD靶病變最大徑之和增大20%或出現(xiàn)新病灶RECIST 1.0標準RECIST 1.1標準測量病灶的數(shù)目每個器官最多5個，總數(shù)不超過10個每個器官最多2個靶病灶，總數(shù)不超過5個淋巴結未指定靶病灶短徑15mm，良性病

8、灶10mm病灶緩解定義CR 淋巴未指定PD 長徑的總和增大20%；出現(xiàn)新病灶CR 淋巴結短徑必須10mmPD 長徑的總和增大20%；出現(xiàn)新病灶；絕對值增加5mm非靶病灶緩解定義明顯的進展=PD明顯的進展代表總體疾病狀態(tài)，并不指單一病灶影像學評估:RECIST Response Evaluation Criteria In Solid Tumors 腫瘤退縮表現(xiàn)：數(shù)目減少、大小變小9現(xiàn)有RECIST評價標準:僅評價腫瘤直徑,缺乏腫瘤密度的評主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn);目前臨床上應用的RECIST以外的評價標準；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標準的考量；液體活檢在臨

9、床療效評價中的應用展望。10主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn)有評價藥物療效的技術手段與方法方法優(yōu)勢缺陷應用微血管密度測定直觀、定量、檢查技術成熟受取材的影響；有創(chuàng)，無法長期隨訪目前臨床反映血管生成的“金標準”CT雙能量增強偽彩編碼形象，更加準確反映病變內部對比分布狀態(tài)；虛擬平掃技術減少放射線照射量評價參數(shù)少，只能通過CT值簡潔反映腫瘤血管生成主要用于中樞神經系統(tǒng)和肺栓塞診斷，未廣泛應用于腫瘤血管生成CT灌注和MR灌注技術成熟，通過各種參數(shù)反映腫瘤微循環(huán)血流動力學改變結果與建模方式密切相關，不同廠商和機器結果不能通用，只能自身比較；運動影響較大，成像過程中需要進行制

10、動或呼吸門控臨床和動物實驗廣泛證實灌注參數(shù)和微血管密度的相關性，臨床應用比較廣泛超聲檢查價格低廉，原理簡單，對機體無任何損害不能反映病變全貌，空腔器官應用受限實體腫瘤(前列腺癌、肝癌和乳腺癌)中廣泛證實和應用PET成像通過代謝狀態(tài)間接反映血管分布和生成價格昂貴，放射性物質污染也被證實同微血管密度相關，臨床常規(guī)應用Chen B, et al. J Med Postgra 2011; 24(2):196-202.11現(xiàn)有評價藥物療效的技術手段與方法方法優(yōu)勢缺陷應用微血管密度測臨床特殊瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評價標準伊馬替尼治療藥物GIST腫瘤類型CHOI評估標準腎細胞癌MASS舒尼替尼索拉非尼肝

11、癌mRECISTPD1/PDL1腎癌、黑色素瘤等irRC12臨床特殊瘤種現(xiàn)有RECIST以外的評價標準伊馬替尼治療藥物GCHOI標準:來源及療效評價方法2004年,Choi發(fā)現(xiàn)在GIST中以FDG-PET為標準，與腫瘤直徑相比，腫瘤密度能更有效地評估伊馬替尼的療效Choi H, Charnsangavej C, et al. Am J Roentgenol 2004;183:1619-1628.伊馬替尼治療前：HU=87（CT值），F(xiàn)DG-PET高代謝伊馬替尼治療后：HU=29，F(xiàn)DG-PET無代謝療效 CHOI評價指標CT評價Hu值(腫瘤密度)的變化 CR所有可測量病灶和不可測量病灶全部消失

12、，無新病灶 PR腫瘤最長徑之和縮小10%，或腫瘤密度下降(Hu)15%，無新病灶 SD非CR/PR/PD ，腫瘤相關癥狀無加重 PD腫瘤最長徑之和增加10%，或腫瘤密度 (Hu)改變不符合PR標準；出現(xiàn)新病灶；瘤內新生結節(jié)或原瘤內新生結節(jié)體積增加13CHOI標準:來源及療效評價方法2004年,Choi發(fā)現(xiàn)在G伊馬替尼評價標準: OS CHOI vs. RECIST伊馬替尼治療GIST后，CHOI標準評價與OS有良好相關性，而RECIST標準則未體現(xiàn)這種相關性 CHOI標準RECIST標準Benjamin RS, et al. J Clin Oncol 2007;25(13):1760-1764

13、; C. D. Blanke, etc. JCO February 1, 2008 vol. 26 no. 4 620-625 達到SD（疾病穩(wěn)定）與達到PR（部分緩解）的患者生存期基本相同,獲得SD與PR治療反應的患者的臨床獲益是相似14伊馬替尼評價標準: OS CHOI vs. RECISMASS標準:晚期腎癌中的抗血管生成療效評價MASS=Morphology, Attenuation, Size, Structure療效 MASS標準良好緩解未出現(xiàn)新病灶；并包括下列任何一項：1. 腫瘤大小縮小20%2. 一個或多個實質性腫瘤病灶發(fā)生中心壞死或密度降低40%中等緩解不符合良好緩解或緩解不

14、良的標準緩解不良符合以下任一標準：1. 腫瘤大小增大20%，且不伴有腫瘤中心壞死或密度降低2. 新發(fā)轉移灶，腫瘤中心變實a，或治療前密度較低無增強的病灶出現(xiàn)密度升高中心變實是指治療前腫瘤中心壞死,治療后腫瘤中心完全或接近完全密度升高(增強CT)Smith AD, et al. AJR 2010;194:1470-1478.PFS:RECIST標準下,PR與SD患者無差異15MASS標準:晚期腎癌中的抗血管生成療效評價MASS=MomRECIST標準在肝癌中的應用Lencioni R, Llovet JM. Seminars in Liver Disease 2010; 30(1):52-60.

15、評價RECISTmRECIST (AASLD-JNCI指南)CR所有靶病灶消失所有靶病灶的任何腫瘤內動脈增強消失PR以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑總和至少減少30%以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強)直徑總和至少減少30%SD任何既不符合PR也不符合PD的情況任何既不符合PR也不符合PD的情況PD治療開始時以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶直徑至少增加20%治療開始時以基線靶病灶直徑總和為參考，靶病灶變量(動脈期增強)直徑總和至少增加30%AASLD=美國肝病研究協(xié)會;JNCI=國立癌癥研究所雜志傳統(tǒng)RECIST標準肝癌mRECIST標準患者不同評價標準療效評價實例16

16、mRECIST標準在肝癌中的應用Lencioni R, Ll免疫治療腫瘤反應模式Wolchok JD, et al. Clin Cancer Res. 2009 Dec 1;15(23):7412-20. Hoos A. Ann Oncol. 2012 Sep;23 Suppl 8:viii47-52.起始腫瘤體積增大后發(fā)生緩解 出現(xiàn)新的病灶后，腫瘤體積縮小25-100-50時間 (天)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始治療開始500-25-75-125-6321105189273357441525-125-63-2121631051471892312733

17、15357-100-75-50-2502550虛線為進展性疾病的療效閾值 (RECIST)時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始150-125-100-75-50-2502550100-63-212163105147189231273315357時間(天)腫瘤體積自基線的變化(%)治療開始總體基線新病灶-63-212163105147189231273315357-125-100-75-50-2502550基線病灶的反應疾病穩(wěn)定伴腫瘤體積緩慢下降免疫治療藥物Ipilimumab治療晚期黑色素瘤的4種不同的與延長總生存相關的反應模式17免疫治療腫瘤反應模式Wolchok JD, et al

18、. CNivolumab免疫相關療效評價標準的更新Wolchok JD, et al. Clin Cancer Res 2009;15(23):741220.評價WHOImmune-related Response Criteria (irRC)新可測量病灶(5 5 mm)PD算入腫瘤負荷新不可測量病灶(5 5 mm)PD非PD，但不能納入irCRCR連續(xù)兩次觀察（間隔4周）所有病灶消失連續(xù)兩次觀察（間隔4周）所有病灶消失PR連續(xù)兩次觀察（間隔4周）所有病灶直徑減少50%連續(xù)兩次觀察（間隔4周）腫瘤負荷減少50% SD病灶直徑較基線下降不足50% ，或增大不足25% 腫瘤負荷較基線下降不足50

19、%，或增大不足25% PD病灶直徑較基線增加至少25%，和( 或) 出現(xiàn)新發(fā)病灶連續(xù)兩次觀察（間隔4周）腫瘤負荷較基線增加至少25%在Ipilimumab的CA184-008和CA184-022臨床試驗中,發(fā)現(xiàn)9.7%(22/227)被WHO標準評估為PD的患者，根據(jù)irRC標準可評估為ir-PR或ir-SD在mRCC中,Nivolumab治療后經RECIST定義為PD的患者，仍可從Nivolumab繼續(xù)治療中獲益，腫瘤負荷減小18Nivolumab免疫相關療效評價標準的更新Wolchok 瑞格非尼治療CRC出現(xiàn)空洞患者的預后45301509.1200.038.7P0.01安慰劑(n=33)瑞

20、戈非尼(n=75)伴有空洞性肺轉移的患者(%)第8周基線基線時與第8周肺轉移灶發(fā)生空洞的情況(根據(jù)治療組：瑞戈非尼vs安慰劑)瑞戈非尼治療組可評估患者(n=73)第8周的影像學療效(根據(jù)空洞的發(fā)生/增加)806040020P=0.01529.660.9第8周伴有PD的患者(%)治療后有空洞的患者治療后無空洞的患者基線時(A)與第8周(B)CT結果比較:接受瑞戈非尼治療的2例患者在第8周出現(xiàn)空洞性肺轉移(紅色箭頭代表伴有空洞發(fā)生/增加)2015 ESMO19瑞格非尼治療CRC出現(xiàn)空洞患者的預后45301509.120CT形態(tài)學:結直腸癌肝轉移的評價標準探索貝伐珠單抗聯(lián)合化療特異的影像學評估標準:

21、Chun YS, et al. JAMA 2009;302(21):2338-2344.形態(tài)學分級轉移灶整體密度 邊界邊緣強化3密度不均厚，邊界不清可有2混合密度可變如果初始存在，部分消失1均質，低密度薄，邊界清晰如果初始存在，完全消失CT形態(tài)學分級療效變化最佳緩解組3或組2 組1部分緩解組3 組2無緩解組別無變化或增加CT形態(tài)學療效評價初始隊列（手術組）n=50,來自M. D. Anderson癌癥中心結直腸癌肝轉移(CLM)均接受一線化療+Bev后行肝切除中位隨訪時間18個月(range 3-42個月)驗證隊列（不可切除組）n=82,來自M. D. Anderson癌癥中心無法切除的結直腸

22、癌肝轉移(CLM)均接受化療+Bev治療中位隨訪時間25個月(range 6-57個月) 分別使用CT形態(tài)學標準和RECIST評估緩解,并分析其同病理緩解和患者生存的相關性20CT形態(tài)學:結直腸癌肝轉移的評價標準探索貝伐珠單抗聯(lián)合化療貝伐珠單抗mCRC治療不同療效評價標準患者實例Chun YS, et al. JAMA 2009;302(21):2338-2344.很多腫瘤治療后退縮呈現(xiàn)囊性病變而影像學病灶的消失卻相對較少 RECIST評價SD,CT形態(tài)學為部分有效的患者實例RECIST評價SD,CT形態(tài)學為顯著有效的患者實例21貝伐珠單抗mCRC治療不同療效評價標準患者實例Chun Y主要內

23、容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn);目前臨床上應用的RECIST以外的評價標準；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標準的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應用展望。22主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表腫瘤縮小,OS是否一定獲益？2323與疾病穩(wěn)定相比,腫瘤縮小并未帶來更好的生存獲益納入100例mRCC患者,給予靶向藥物治療(舒尼替尼、索拉非尼、阿西替尼、貝伐單抗和帕唑帕尼)，平均隨訪時間為22月 Seidel C,et al.Br J Cancer. 2013 Dec 10;109(12):2998-3004.時間（月）OS%OS: CR+PR vs S

24、D : 36月 vs 31月,P=0.21724與疾病穩(wěn)定相比,腫瘤縮小并未帶來更好的生存獲益納入100例PFS獲益, OS是否一定獲益？25PFS獲益, OS是否一定獲益？25阿西替尼 vs.索拉非尼二線治療（AXIS）索拉非尼 400 mg BID阿西替尼起始劑量5mg BID,7mg BID,可耐受增至10mg BID 試驗設計Rini, et al. Lancet. 2011:378;1931-39 Rini. Et al. Lancet Oncol 2013; 14:552-62隨機1:1主要入組標準:轉移性腎透明細胞癌既往接受過Sun-,Bev-+IFN-a,Tem-或其他細胞因子

25、療法ECOG 分級 1距離之前系統(tǒng)治療2周主要終點:PFS次要終點：OSORRDCR安全性耐受性病情惡化時間腎特殊癥狀以及HROoL26阿西替尼 vs.索拉非尼二線治療（AXIS）索拉非尼 阿西替無進展生存期（PFS）(IRC 評估)IRC = Independent Review Committee1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00246810時間 (月)P0.0001 (one-sided)Stratified HR 0.665(95% CI: 0.544, 0.812)1214161820阿西替尼索拉非尼中位PFS, 月95% CI6.74.76.3,

26、8.64.6, 5.6PFS(可能)Rini BI, et al. Lancet 2011;378:1931-927無進展生存期（PFS）(IRC 評估)IRC = Indep生存分析n阿西替尼n索拉非尼HRP(單側）OS36120.136219.20.9690.3744總OS阿西替尼索拉非尼中位OS, 月 (95%CI)20.1 (16.7,23.4)19.2 (17.5,22.3) HR 0.969(95%CI0.800,1,174)p=0.3744,one-sidedN361362Survival Distribution functionSurvival Time (months) 0

27、 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24 26 28 30 32 34 36 1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Rini. Et al. Lancet Oncol 2013; 14:552-6228生存分析n阿西替尼n索拉非尼HRP(單側）OS36120.1替西羅莫司 vs.索拉非尼二線治療mRCC（INTORSECT）試驗設計Motzer RJ, et al. Journal of clinical oncology 2014;32(8),760-767主要入組標準:組織學證實的轉移性腎癌被證實疾病進展（RECIST標準評價或臨床進展）

28、至少經過舒尼替尼治療一周期,隨機時至少一個可測量病灶既往未接受除外舒尼替尼的系統(tǒng)治療隨機索拉非尼 400mg PO QD BID (n=253)替西羅莫司 25 mg IV QW (n=259)主要研究終點:PFS次要研究終點:ORROS舒尼替尼 50mg QD 4/2方案n=512PDPD患者分層:-腎切除手術情況-舒尼替尼治療時間-MSKCC分級-RCC組織學分型29替西羅莫司 vs.索拉非尼二線治療mRCC（INTORSEIRC, Independent Review Committee.無進展生存期 (PFS) (IRC 評估)替西羅莫司索拉非尼PFS時間（月）0510152025P=

29、0.1933 (two sided log-rank)Stratified HR: 0.87(95% CI: 0.71, 1.07)中位 PFS 月95% CI4.283.914.0, 5.42.8, 4.2 1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0Motzer RJ, et al. Journal of clinical oncology 2014;32(8),760-76730IRC, Independent Review Commit總生存期 (OS)OS01020304050替西羅莫司索拉非尼 時間（月）P=0.014 (two sided log-rank)

30、Stratified HR: 1.31(95% CI: 1.05, 1.63)12.316.610.1, 14.813.6, 18.71.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.0中位OS,月95% CI索拉非尼總體生存期更長,有4.3個月的優(yōu)勢Motzer RJ, et al. Journal of clinical oncology 2014;32(8),760-76731總生存期 (OS)OS01020304050替西羅莫司索拉非與OS相比,PFS易產生評價偏倚終點指標優(yōu)點缺點OS 普遍接受的直接反映臨床受益的指標 容易觀察 最佳指標 金標準 要求更大樣本的研究 要求

31、更長時期的觀察 受到交叉治療的潛在影響 不能捕獲到癥狀受益 包括非腫瘤死亡PFS 通過觀察腫瘤的應答和穩(wěn)定來反映藥物活性 與生存期比較可用于評價更早和小樣本的研究 不完美替代指標 不是臨床獲益的直接指標 與生存期相比不能被精確觀測 易產生評價偏倚 需要進行頻繁的放射研究 1. Available from: 2. Hotte SJ,et al.Curr Oncol. 2011 Oct;18 Suppl 2:S11-9.32與OS相比,PFS易產生評價偏倚終點指標優(yōu)點缺點OS 普遍PFS獲益未必總能代表OS獲益PFS改善不足以轉化為OS獲益,其中SPP對OS影響較大1. Ebos JM, et

32、al.Nat Rev Clin Oncol. 2011 Mar 1;8(4):210-21. 2. Zhuang SH, et al.Cancer J. 2009;15(5):395-400. 注:SPP: (survival postprogression)疾病進展后生存期治療開始疾病進展死亡33PFS獲益未必總能代表OS獲益PFS改善不足以轉化為OS獲益疾病進展后,PFS不能準確預測OSSPP12月,PFS與OS相關性大SPP12月,PFS與OS相關性小Amir E,et al.Eur J Cancer. 2012 Feb;48(3):385-8. 納入26項隨機對照臨床研究進行回歸分析包

33、括8項結直腸癌研究、5項非小細胞肺癌研究、5項乳腺癌研究、3項頭頸部腫瘤研究以及胰腺癌、肝細胞癌、腎細胞癌、胸膜間皮瘤和多發(fā)性骨髓瘤各1項研究34疾病進展后,PFS不能準確預測OSSPP12月,PFS與O眾多未獲批準的研究,PFS獲益但OS未必總獲益未成功完成或終止的III期臨床研究Ebos JM, et al.Nat Rev Clin Oncol. 2011 Mar 1;8(4):210-21. 藥物腫瘤類型PFS獲益OS獲益貝伐單抗+厄洛替尼非小細胞肺癌是否貝伐單抗+卡培他濱+5-FU或順鉑轉移性胃癌是否阿柏西普+厄洛替尼非小細胞肺癌是否PTK787+FOLFOX結直腸癌是否35眾多未獲批

34、準的研究,PFS獲益但OS未必總獲益未成功完成或OS是最高級別的研究終點內容循證強度分級研究終點總生存時間癌癥相關性死亡率生活質量非直接替代終點無疾病生存時間無進展生存時間腫瘤緩解率ABCD- Di- Dii- Diii秦叔逵.中國處方藥 .2009;(09):33-35.Available from: 美國國立癌癥研究中心（NCI）對于循證級別的定義36OS是最高級別的研究終點內容循證強度分級研究終點總生存時間A主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表現(xiàn);目前臨床上應用的RECIST以外的評價標準；生存期在抗腫瘤藥物療效評價標準的考量；液體活檢在臨床療效評價中的應用展望。

35、37主要內容抗血管生成藥物與抗細胞增殖藥物不同的作用機制和療效表液體活檢？=液體活檢通過外周血/腦脊液/尿液/其它體液中的腫瘤細胞或者腫瘤基因組信息來診斷評估腫瘤病理活檢通過原發(fā)灶或轉移灶腫瘤組織或細胞來評估腫瘤;也可以通過此進一步判定腫瘤細胞或者腫瘤基因組信息。 基因組學CTCctDNA mircoRNA LNC RNAOthers 傳統(tǒng)的組織細胞學檢測38液體活檢？=液體活檢病理活檢 基因組學CTCctDNA 循環(huán)腫瘤細胞（CTC） 保留有完整的細胞形態(tài); 可提供細胞數(shù)量、遺傳、細胞生物學特性等信息； 指導預后。39循環(huán)腫瘤細胞（CTC） 保留有完整的細胞形態(tài);39ctDNA的特點: 1.

36、 含量低 2. 片段短（180-200bp） 3. 半衰期短（2h） 4. ctDNA是一種特征性的腫瘤生物標記物,并且可以被定性、定量和追蹤。 ctDNA的優(yōu)點： 腫瘤細胞的基因組不穩(wěn)定，在細胞分裂的過程中，會不斷產生變異，手術取得的組織樣本，就好像是抽樣，其結果并不代表全部的腫瘤細胞。而ctDNA可來自于任何裂解的腫瘤細胞，更能反映出腫瘤細胞整體的基因變異信息。循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)40ctDNA的特點:循環(huán)腫瘤DNA(ctDNA)40 分期:腫瘤發(fā)展階段上,ctDNA含量通常在晚期或轉移性腫瘤中較高，而在早期或局限性腫瘤中含量較低，因而早期腫瘤檢出率依賴于更敏感的檢測技術。 瘤種：

37、在不同類型的腫瘤中，ctDNA水平也存在差異。研究人員發(fā)現(xiàn)，在640例患者中，ctDNA可檢測超過75%的晚期胰腺癌，卵巢癌、結直腸癌、膀胱癌、胃癌、乳腺癌、黑色素瘤、肝癌，以及頭頸癌。然而，在原發(fā)性腦、腎、前列腺癌和甲狀腺癌的檢測卻不到50%。ctDNA檢測的局限性41ctDNA檢測的局限性41CTCs可反應腫瘤發(fā)生發(fā)展的功能狀態(tài)Cancer Control, 2015肺癌化療療效評估42CTCsCancer Control, 2015肺癌化療療效1210例受試者肺癌560例肺部良性疾病350例其他腫瘤 (150例) 肝癌 30例結直腸癌 30例 乳腺癌 30例 胃癌 30例 食管癌 30例331例A100例B 50例C（21例D) 79例DA: 基線CTC檢測B:術前術后CTC監(jiān)測C：一線含鉑雙藥化療中CTC監(jiān)測D：基線CTC、CEA、CYFRA21-1、SCC、NSE檢測 300例A 50例D健康人150例100例A 50例D150例A非動態(tài)研究 肺癌 560例A肺部良性疾病 350例A 健康人 150例A 動態(tài)監(jiān)測研究 非小細胞肺癌 100例B 50例C對比研究 肺癌 100例D 肺部良性疾病 50例D 健康人 50例D腫瘤特異性研究 其他腫瘤 150例A CytoploRare（FR靶向PCR CTC檢測）臨床試驗設計（1210例,