驗證管理制度

1、PAGE PAGE 92 FORMTEXT 驗證的組織機構及其職責文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：驗證是GMP 的試金石，是實施GMP 的必由之路，是制藥企業(yè)的經(jīng)常性工作，企業(yè)必須對驗證的結(jié)果果負責。為為規(guī)范驗驗證機構構、明確確職責，特特制訂本本制度。范圍：GMMP驗證證領導小小組由本本司品質(zhì)

2、質(zhì)部、生生產(chǎn)技術術部、工工程部、各各生產(chǎn)車車間等相相關部門門組成，適適用于本本司關鍵鍵生產(chǎn)工工藝、清清潔工藝藝和重點點設備等等的驗證證。職責：1.驗證領領導小組組負責全全司驗證證的管理理與協(xié)調(diào)調(diào)工作。2.品質(zhì)部部、生產(chǎn)產(chǎn)技術部部、工程程部、各各生產(chǎn)車車間為各各類驗證證的主要要實施者者，并對對驗證的的具體實實施及驗驗證的準準確性負負責。3.技術副副總（或或驗證領領導小組組負責人人）負責責對驗證證方案審審核批準準，對驗驗證報告告的審核核批準。內(nèi)容：1.驗證領領導小組組的組成成1.1GMMP驗證證領導小小組是一一個兼職職機構，由由技術副副總擔任任驗證領領導小組組組長(負責人人)。1.2成員員由品質(zhì)質(zhì)

3、部、生生產(chǎn)技術術部、工工程部、儲儲運部、采采供部和和生產(chǎn)車車間的負負責人兼兼任。1.3各兼兼任成員員根據(jù)驗驗證工作作對象和和需要，負負責組織織臨時性性的驗證證小組，由由GMPP驗證領領導小組組成員任任組長或或指定臨臨時副組組長。1.4需要要設計或或咨詢單單位的專專家參加加本公司司驗證工工作時，以以顧問形形式任職職。1.5需要要設備制制造廠提提供驗證證方案或或驗證結(jié)結(jié)果時，設設備制造造廠可指指定人員員參加本本公司的的驗證工工作時，亦亦以顧問問形式任任職。1.6顧問問的意見見，應予予足夠重重視。但但只能作作為驗證證方案的的內(nèi)容，經(jīng)經(jīng)審定批批準才能能執(zhí)行。本本公司作作為驗證證的組織織者和實實施者的的

4、地位始始終不變變。2.GMPP驗證領領導小組組的職責責2.1GMMP驗證證領導小小組組長長負責本本司的驗驗證工作作，直接接協(xié)調(diào)并并指導全全廠性的的驗證活活動，批批準驗證證方案與與驗證報報告。2.2品質(zhì)質(zhì)部成員員，制訂訂與質(zhì)量量相關的的驗證計計劃，起起草或協(xié)協(xié)調(diào)起草草驗證方方案，結(jié)結(jié)果評價價，報告告和驗證證文件的的管理。組組織實施施檢驗方方法的驗驗證，其其他方面面驗證涉涉及的檢檢驗工作作。對主主要物料料供應商商的質(zhì)量量體系評評估的組組織實施施負責。2.3生產(chǎn)產(chǎn)技術部部，制訂訂與生產(chǎn)產(chǎn)相關的的驗證計計劃，起起草或協(xié)協(xié)調(diào)起草草驗證方方案，結(jié)結(jié)果評價價，報告告和驗證證文件的的管理。組組織車間間實施工工

5、藝驗證證方案、收收集工藝藝驗證資資料、數(shù)數(shù)據(jù)，培培訓、考考核生產(chǎn)產(chǎn)人員，起起草新產(chǎn)產(chǎn)品、新新工藝的的驗證方方案，指指導完成成首批產(chǎn)產(chǎn)品驗證證。2.4工程程部，制制訂與設設備等相相關的驗驗證計劃劃，起草草或協(xié)調(diào)調(diào)起草驗驗證方案案，結(jié)果果評價，報報告和驗驗證文件件的管理理。對設設備進行行開箱驗驗收，起起草設備備驗證方方案，組組織實施施驗證方方案、驗驗證實施施過程的的記錄、驗驗證報告告。設備備驗證內(nèi)內(nèi)容應包包括：預確認設備的的選型、篩篩選、廠廠家的實實地考察察；開箱箱驗收、考考查設備備的主要要參數(shù)應應適合生生產(chǎn)工藝藝、維修修保養(yǎng)，清清洗等要要求；安裝確認在規(guī)規(guī)定的限限度和承承受能力力下能正正常持續(xù)續(xù)

6、運行；運行確認對整整機進行行足夠時時間的空空載試驗驗，確定定運行中中達到設設計指標標情況；性能確認在運運行確認認后進行行模擬實實際生產(chǎn)產(chǎn)情況試試車、確確認性能能指標符符合要求求；2.5各生生產(chǎn)車間間成員，參參與所屬屬產(chǎn)品的的驗證方方案制訂訂，組織織實施驗驗證方案案，收集集有關驗驗證數(shù)據(jù)據(jù)，會簽簽有關驗驗證報告告。 證管理規(guī)程程文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人：

7、 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日目 的：建立驗驗證管理理規(guī)程。范 圍：適用于于驗證管管理。責任人：品品質(zhì)部、儲儲運部、生生產(chǎn)技術術部、工工程部、生生產(chǎn)車間間、QAA檢查員員、主管管驗證工工作的企企業(yè)領導導。內(nèi) 容：1、企業(yè)必必須進行行藥品生生產(chǎn)驗證證，根據(jù)據(jù)驗證對對象建立立驗證小小組，提提出驗證證項目，制制定驗證證方案，并并組織實實施。2、驗證內(nèi)內(nèi)容包括括：廠房房、設施施、設備備、儀器器、檢驗驗方法、工工藝、物物料、生生產(chǎn)過程程等。生生產(chǎn)過程程的驗證證內(nèi)容包包括空氣氣凈化系系統(tǒng)、工工藝用水水系統(tǒng)、生生產(chǎn)工藝藝及其變變更、設設備清洗洗、主要要原輔料料變更。3、產(chǎn)品的的生產(chǎn)工工藝及關關鍵設

8、施施、設備備包括滅滅菌設備備藥液過過濾及灌灌封系統(tǒng)統(tǒng)應按驗驗證方案案進行驗驗證。當當影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的主要要因素如如工藝、質(zhì)質(zhì)量控制制方法、主主要原輔輔料、主主要生產(chǎn)產(chǎn)設備等等發(fā)生改改變時以以及生產(chǎn)產(chǎn)一定周周期后，應應進行再再驗證。4、驗證工工作基本本程序：4.1 根根據(jù)不同同的驗證證對象，分分別建立立由各有有關部門門組成驗驗證小組組，驗證證小組由由主管驗驗證工作作的企業(yè)業(yè)負責人人領導。4.2 驗驗證項目目由各驗驗證小組組提出，驗驗證總負負責人批批準立項項。4.3 驗驗證項目目成立后后，由驗驗證小組組制訂驗驗證方案案，方案案內(nèi)容有有：驗證證目的、要要求、質(zhì)質(zhì)量標準準、實施施所需條條件、測測試方

9、法法和時間間進度等等，驗證證方案經(jīng)經(jīng)驗證小小組審核核通過并并經(jīng)驗證證總負責責人簽署署批準。4.4 驗驗證方案案批準后后，由驗驗證小組組組織力力量實施施。驗證證小組負負責收集集、整理理數(shù)據(jù)作作綜合性性分析、 起起草階段段性和最最終結(jié)論論文件，上上報驗證證總負責責人審批批。4.5 驗驗證結(jié)果果的臨時時性批準準：由于于驗證的的書面總總結(jié)和審審批需要要較長時時間，因因此，在在驗證實實驗完 成成后，只只要結(jié)果果正常，驗驗證總負負責人可可以臨時時批準已已驗證生生產(chǎn)過程程及產(chǎn)品品投入生生產(chǎn)。4.6 驗驗證報告告及審批批：驗證證小組成成員分別別按各自自分工寫寫出驗證證報告草草案，由由驗證小小組匯總總，并 與與

10、驗證總總負責人人分析研研究后，再再由組長長寫出正正式驗證證報告，報報驗證總總負責人人簽署批批準生效效。5、驗證文文件：驗驗證過程程中的數(shù)數(shù)據(jù)和分分析內(nèi)容容均應以以文件形形式保存存，文件件應包括括以下內(nèi)內(nèi)容：5.1 驗驗證項目目及日期期。5.2 驗驗證目的的、驗證證方案及及批準人人。5.3 廠廠房及設設備設施施的安裝裝鑒定、運運行確認認報告。5.4 工工藝驗證證報告包包括：工工序驗證證目的、生生產(chǎn)方法法和操作作規(guī)程、質(zhì)質(zhì)量標準準、取樣樣方法、中中間產(chǎn) 品品檢驗項項目方法法和檢驗驗操作規(guī)規(guī)程、加加速穩(wěn)定定性試驗驗和室溫溫條件下下留樣觀察、考考查驗證證生產(chǎn)處處方和工工藝條件件的合理理性、提提出分析析

11、意見。驗驗證報告告包括試試驗儀器器校正記錄、試試驗原始始數(shù)據(jù)及及整理、驗驗證小結(jié)結(jié)等，產(chǎn)產(chǎn)品驗證證報告、驗驗證批的的試驗數(shù)數(shù)據(jù)、評評價和建議（包包括再驗驗證的時時間建議議）、證證書。6、驗證的的標準： 6.1空氣氣凈化的的系統(tǒng)和和廠房設設施驗證證的標準準為規(guī)規(guī)范中中對廠房房潔凈級級別所作作的要求求和其它它有關 的國國家標準準。6.2 純純化水系系統(tǒng)的驗驗證標準準為產(chǎn)出出的純化化水應符符合中中國藥典典20005年年版中的的純化水水的標準準。6.3生產(chǎn)產(chǎn)工藝的的驗證標標準為按按現(xiàn)行工工藝生產(chǎn)產(chǎn)出來的的產(chǎn)品能能達到內(nèi)內(nèi)控標準準和藥典典或部頒頒標準的的要求，物物料平衡衡無顯著著性差異異（工藝藝參數(shù)在在

12、生產(chǎn)中中能得到到確實的的執(zhí)行）。 6.4主要要原輔料料的供應應廠商變變更的生生產(chǎn)工藝藝驗證的的標準為為，該廠廠家的原原料經(jīng)小小樣檢測測符合中中國藥典典20005年年版或部部頒標準準的要求求，小試試和試生生產(chǎn)出的的產(chǎn)品符符合中中國藥典典20005年年版或部部頒標準準的要求求，生產(chǎn)產(chǎn)工藝規(guī)規(guī)程中的的工藝參參數(shù)不同同原料廠廠家的改改變而產(chǎn)產(chǎn)生顯著著偏差。 6.5主要要設備的的驗證標標準為，該該設備的的性能和和說明書書的相關關內(nèi)容一一致，用用該設備備生產(chǎn)出出的產(chǎn)品品能符合合產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的要要求。 6.6檢驗驗儀器的的驗證標標準為：在不使用用任何試試樣的前前提下，確確認儀器器運行到到設計要要求。 使用用供

13、試品品的以確確證儀器器性能符符合規(guī)定定要求。 6.7設備備清洗驗驗證的標標準為經(jīng)經(jīng)過清洗洗后，設設備內(nèi)直直接接觸觸藥品的的部位單單位面積積上的殘殘留量不不超過規(guī)規(guī)定值。7、驗證中中的檢測測方法盡可能采用用法定方方法進行行檢測，即即按各品品種項下下含量測測定的方方法進行行檢測，采采用其它它方法時應參參考文獻獻中的有有關方法法，并對對方法進進行驗證證。8、計量、壓壓力儀表表、檢驗驗儀器及及鍋爐以以相關技技術檢測測部門檢檢測報告告為驗證證依據(jù)。9、再驗證證：定期期再驗證證，再驗驗證周期期一般為為2年。附：1、廠廠驗證組組織機構構圖及各各驗證小小組的職職責； 2、廠廠驗證總總負責人人、驗證領領導小組組

14、成員及及驗證小小組成員員名單。（附1）驗證組織機機構驗證總負責責人驗證領導小小組驗證小組物物流部品質(zhì)部生產(chǎn)技術部公用工程部制劑車間提取車間供應商儲存期供應商儲存期 設備 設設施QA QC 檢驗 計量 （工藝、產(chǎn)產(chǎn)品）（附2）驗證總負責責人：驗證領導小小組成員員： 驗證小組成成員：及及相關操操作人員員：空調(diào)凈化系系統(tǒng)驗證證管理規(guī)規(guī)程文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準

15、人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日目 的：建立空空調(diào)凈化化系統(tǒng)驗驗證管理理規(guī)程。范 圍：適用于于空調(diào)凈凈化系統(tǒng)統(tǒng)驗證管管理。責任人：工工程部、生生產(chǎn)技術術部、品品質(zhì)部、生生產(chǎn)車間間、QAA檢查員員。內(nèi) 容：1、檢查并并確認廠廠房、設設備、車車間空氣氣凈化系系統(tǒng)運行行及文件件資料，是是否符合合GMMP規(guī)規(guī)范要求求。2、檢查凈凈化空調(diào)調(diào)器初、中中、高效效過濾器器的安裝裝，定期期清洗、更更換及測測定數(shù)據(jù)據(jù)。3、測試廠廠房凈化化系統(tǒng)的的基本參參數(shù)，確確認潔凈凈度，包包括對懸懸浮粒子子，空氣氣中微生生物的測測定，并并有記錄錄。4、檢查廠廠房潔凈凈區(qū)建筑筑的內(nèi)表表面，平平整光滑滑、無裂裂縫、接接

16、口嚴密密，無顆顆粒物脫脫落，并并能耐受受清洗和和消毒。5、檢查廠廠房潔凈凈區(qū)內(nèi)溫溫、濕度度及空調(diào)調(diào)系統(tǒng)的的調(diào)控記記錄。6、測定各各高效過過濾器的的風速，并并確認潔潔凈區(qū)各各房間的的換氣次次數(shù)。7、檢查潔潔凈級別別不同的的房間與與一般生生產(chǎn)區(qū)之之間的壓壓差，及及指示壓壓差的裝裝置。8、檢查潔潔凈廠房房各生產(chǎn)產(chǎn)操作室室的照度度及記錄錄。9、空氣凈凈化系統(tǒng)統(tǒng)各項指指標符合合GMMP要要求時，應應送交廠廠驗證小小組審核核，批準準。10、再驗驗證:10.1高高效過濾濾器，視視清潔狀狀況一般般2年予予以更換換。10.2潔潔凈區(qū)（室室）應定定期記錄錄其溫、濕濕度、壓壓差。10.3空空氣凈化化系統(tǒng)關關閉后，恢

17、恢復生產(chǎn)產(chǎn)時，高高效過濾濾器驗證證要求進進行懸浮浮粒子微微生物、溫度、濕度度，壓差差、照度度，換氣氣次數(shù)予予以確認認。10.4空空氣凈化化系統(tǒng)運運行2年年后要全全面再驗驗證。工藝用水驗驗證管理理規(guī)程文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日目 的：建立工工藝用水水驗證管管理規(guī)程程。范 圍：適用于于工藝用用水驗證證管理。責任人：品

18、品質(zhì)部、工工程部、生生產(chǎn)技術術部、生生產(chǎn)車間間、崗位位操作工工、QAA檢查員員。內(nèi) 容：1、水源衛(wèi)衛(wèi)生防護護：1.1飲用用水、去去離子水水等管道道要避免免穿過垃垃圾堆或或污染區(qū)區(qū)。1.2生活活飲用水水、貯水水池必須須保證水水的流動動，避免免死角，便便于清洗洗和透氣氣。1.3室內(nèi)內(nèi)給水管管配水出出口，不不得被任任何雜質(zhì)質(zhì)所堵塞塞。1.4凡與與水接觸觸的給水水設備、管管道所用用材料不不得污染染水質(zhì)。2、工藝用用水管理理：2.1檢查查并確認認供水系系統(tǒng)的水水質(zhì)檢驗驗報告及及管路安安裝、調(diào)調(diào)試和使使用記錄錄。2.2繪制制供水系系統(tǒng)網(wǎng)絡絡圖，制制訂供水水系統(tǒng)使使用維護護等操作作規(guī)程，以以保證供供水質(zhì)量量

19、。2.3使用用部門根根據(jù)供水水系統(tǒng)網(wǎng)網(wǎng)絡圖，制制訂清潔潔規(guī)程，其其內(nèi)容包包括放水水、排污污、消毒毒、清潔潔等方法法，使用用工具、消消毒和清清潔劑、清清潔頻次次、地點點、時間間報有關關部門批批準并遵照執(zhí)行。3、水系統(tǒng)統(tǒng)監(jiān)控：3.1對水水質(zhì)項目目按規(guī)定定，頻次次進行檢檢測、檢檢測合格格方可供供水，否否則不得得供水。3.2檢驗驗室要定定期對工工藝用水水進行全全項檢測測，發(fā)放放合格報報告書，如如發(fā)現(xiàn)不不合格，應應通知制制備單位位立即整整改。直直至檢測測合格。 3.33供水系系統(tǒng)日常常水質(zhì)監(jiān)監(jiān)測，常常規(guī)項目目每月由由質(zhì)保部部負責檢檢測。4、供水系系統(tǒng)驗證證周期：4.1新建建、改建建項目后后，供水水系統(tǒng)必

20、必須驗證證。4.2供水水系統(tǒng)改改變后，必必須再驗驗證。4.3供水水系統(tǒng)安安裝竣工工使用前前應全面面驗證，并并在運行行一定周周期后要要進行復復驗證；再驗證證周期為為2年。+生產(chǎn)工藝變變更驗證證管理規(guī)規(guī)程文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日目 的：建立明明確生產(chǎn)產(chǎn)工藝變變更驗證證管理規(guī)規(guī)程。范 圍：適用于于生產(chǎn)工工藝變更更驗證

21、管管理。責任人：工工程部、生生產(chǎn)技術術部、品品質(zhì)部、生生產(chǎn)車間間、QAA檢查員員。內(nèi) 容：1、新工藝藝建立前前應進行行全面的的監(jiān)控和和測試確確定是否否能達到到預定的的國家標標準或企企業(yè)標準準。2、驗證工工作由品品質(zhì)部、生生產(chǎn)技術術部、設設備部門門共同負負責認真真測試，按按驗證要要求寫出出驗證報報告。3、驗證報報告應包包括以下下內(nèi)容：驗證項項目及日日期、驗驗證目的的、方案案及批準準人，實實際檢測測數(shù)據(jù)、驗驗證報告告，驗證證部門簽簽字。4、工藝驗驗證中生生產(chǎn)工藝藝條件、質(zhì)質(zhì)控方法法、原輔輔料的驗驗證方法法均應按按以上內(nèi)內(nèi)容實施施。5、工藝驗驗證中生生產(chǎn)工序序的驗證證還應包包括以下下內(nèi)容：該工序序的

22、驗證證目的、生生產(chǎn)方法法及操作作規(guī)程；質(zhì)量標標準、取取樣方法法和檢驗驗操作規(guī)規(guī)程；所所用檢驗驗儀器的的校正記記錄；試試驗原始始數(shù)據(jù)及及整理；驗證小小結(jié)。6、變更驗驗證按上上述管理理制度執(zhí)執(zhí)行。7、驗證工工作結(jié)束束后應有有相應驗驗證報告告。主要原輔料料變更驗驗證管理理規(guī)程文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日目 的：建立主主要

23、原輔輔料變更更驗證管管理規(guī)程程。范 圍：適用于于主要原原輔料變變更驗證證管理。責任人：儲儲運部、生生產(chǎn)技術術部、品品質(zhì)部、生生產(chǎn)車間間、QAA檢查員員。內(nèi) 容：1、生產(chǎn)用用的原輔輔料、車車間應按按生產(chǎn)計計劃向倉倉庫限額額領用，并并核對原原輔料品品名、規(guī)規(guī)格、批批號、數(shù)數(shù)量、包包裝完好好，確認認質(zhì)量符符合要求求，才可可領用。2、生產(chǎn)所所用的原原輔料、半半成品、應應按質(zhì)量量標準核核對檢驗驗報告單單，盛裝裝容器要要桶、蓋蓋一致，并并有明顯顯標志。3、原輔料料投料及及計算、稱稱量要有有人復查查、操作作人、復復查人均均應簽名名。4、剩余的的原輔料料應及時時密封，并并由操作作人在容容器上注注明啟、封封日期

24、，剩剩余數(shù)量量及使用用者簽字字后，由由專人保保管或退退庫。5、不準在在已批準準的“定點采采購供應應方”及供貨貨品種以以外的供供方采購購原輔料料，否則則，質(zhì)保保部須拒拒絕取樣樣、檢驗驗。6、QA人人員經(jīng)常常對原輔輔料倉庫庫進行檢檢查，凡凡符合規(guī)規(guī)定準于于物料發(fā)發(fā)放，對對不符合合規(guī)定要要求的物物料及時時發(fā)放書書面“限期整整頓通知知單”必須在在限期內(nèi)內(nèi)達到整整頓要求求。7、檢查原原輔料貯貯存狀態(tài)態(tài)標記是是否符合合要求，是是否分區(qū)區(qū)貯存，貨貨位分開開。8、倉貯環(huán)環(huán)境，設設施符合合所貯存存原輔料料的規(guī)定定要求，如如溫、濕濕度、通通風、照照明、防防蟲、防防鼠類裝裝置符合合標準，并并有記錄錄。9、檢查不不合

25、格或或因質(zhì)量量變質(zhì)的的原輔料料應分區(qū)區(qū)存放，并并掛有醒醒目標記記，有隔隔離措施施，及時時退貨或或銷毀，并并有記錄錄。10、原輔輔材料使使用一定定周期后后，原定定點采購購供應方方及供貨貨品種變變更后應應進行再再驗證。設備驗證管管理規(guī)程程文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日目 的：建立設設備驗證證管理規(guī)規(guī)程。范 圍：適用于于設

26、備驗驗證管理理。責任人：工工程部、品品質(zhì)部、生生產(chǎn)技術術部、生生產(chǎn)車間間、QAA檢查員員。內(nèi) 容：1、設備驗驗證工作作由驗證證總負責責人主管管，由工工程部負負責人具具體實施施。1.1工程程部：負負責制訂訂驗證計計劃、起起草驗證證方案，組組織實施施設備驗驗證工作作以及驗驗證文件件管理。1.2品質(zhì)質(zhì)部：參參與設備備驗證工工作，負負責設備備驗證工工作中的的取樣、檢檢驗。1.3生產(chǎn)產(chǎn)技術部部：參與與設備驗驗證工作作，負責責設備驗驗證工作作中的生生產(chǎn)設備備可操作作性和穩(wěn)穩(wěn)定性提提供可靠靠依據(jù)。1.4生產(chǎn)產(chǎn)車間：參加設設備驗證證工作，負負責設備備驗證工工作中的的生產(chǎn)操操作及儀儀器、儀儀表校正正、調(diào)試試、提

27、供供技術服服務。2、管理內(nèi)內(nèi)容與要要求：2.1驗證證方案的的起草、會會簽、修修訂。2.1.11驗證方方案由設設備部負負責起草草、經(jīng)廠廠GMMP驗驗證辦會會簽，由由廠領導導批準，方方能成為為可以執(zhí)執(zhí)行的驗驗證方案案。2.1.22驗證方方案因隨隨單臺設設備、工工藝以及及驗證方方法的改改進而隨隨時修訂訂，修訂訂后的驗驗證方案案同樣要要經(jīng)過會會簽，批批準等過過程，才才可成為為可執(zhí)行行的驗證證方案。3、驗證的的實施：3.1設備備部門必必須確定定一個總總的驗證證計劃，其其內(nèi)容包包括待驗驗證的對對象，驗驗證范圍圍及驗證證時間進進度表。3.2計量量標準具具器的準準備，如如檢驗儀儀器質(zhì)保保部試驗驗室標準準品等由

28、由物流部部負責采采購。3.3分階階段驗證證，把設設備驗證證方案分分成為預預確認、安安裝確認認，運行行確認和和性能確確認四階階段，具具體分段段實施。3.3.11預確認認：對照照設備說說明書，考考查該設設備的主主要性能能參數(shù)是是否適合合生產(chǎn)工工藝、維維修保養(yǎng)養(yǎng)、清潔潔等要求求；檢查查設備資資料是否否齊全及及開箱后后設備是是否完好好。3.3.22安裝確確認：主主要工作作內(nèi)容是是檢查并并確認設設備的安安裝是否否符合廠廠商標準準，GGMP及及本廠實實際的技技術要求求，將供供貨單位位的技術術資料歸歸檔，收收集制訂訂有關管管理軟件件。3.3.33運行確確認：確確認設備備運行是是否確實實符合設設定的標標準，即

29、即單機試試車及系系統(tǒng)試車車是否達達到預期期的技術術要求。3.3.44性能確確認：根根據(jù)說明明書的技技術參數(shù)數(shù)，設備備負載運運行是否否正常及及能否生生產(chǎn)出合合格的產(chǎn)產(chǎn)品。4、驗證報報告與批批準驗證證結(jié)果：上述工工作完成成之后，應應將結(jié)果果整理匯匯總，根根據(jù)最終終結(jié)果作作出結(jié)論論，經(jīng)廠廠驗證方方案會簽簽人加以以評估，領領導審核核，批準準驗證結(jié)結(jié)果。5、再驗證證：在下列情況況下需進進行再驗驗證：5.1設備備大修或或更換。5.2當影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的主要因因素，如如主要生生產(chǎn)設備備發(fā)生改改變時，以以及生產(chǎn)產(chǎn)一定周周期后，應應進行再再驗證。5.3對關關鍵工藝藝設備，即即使設備備規(guī)程有有變化的的情況下下，

30、也要要求定期期驗證。5.4單臺臺設備再再驗證周周期為22年。 FORMTEXT 工藝驗驗證管理理制度文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：確保保產(chǎn)品工工藝驗證證的安全全、有效效，使生生產(chǎn)過程程操作實實際、可可行、重重現(xiàn)性能能好，保保證生產(chǎn)產(chǎn)過程始始終如一一，特制制定本制制度。范圍：適用用于全司司各生

31、產(chǎn)產(chǎn)車間之之產(chǎn)品關關鍵工序序的驗證證管理。職責：1.產(chǎn)品工工藝、清清潔驗證證領導小小組對產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝驗證具具體組織織實施負負責。2.工程部部為產(chǎn)品品工藝驗驗證提供供相應的的設備運運行保障障。3.品質(zhì)部部為驗證證提供相相應的檢檢驗及出出示報告告。內(nèi)容:1.方案的的起草與與審批1.1產(chǎn)品品工藝、清清潔驗證證小組根根據(jù)本司司劑型生生產(chǎn)產(chǎn)品品工藝特特點，起起草產(chǎn)品品工藝驗驗證方案案，方案案的內(nèi)容容及標準準要科學學嚴格，要要求能達達到真實實、合理理、正確確評價產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝的效果果，并且且符合現(xiàn)現(xiàn)有條件件，具有有可操作作性。1.2產(chǎn)品品工藝驗驗證方案案起草后后，由生生產(chǎn)技術術部、相相關生產(chǎn)產(chǎn)車間、品品質(zhì)部

32、等等相關部部門會審審簽字，技技術副總總(或GGMP驗驗證領導導小組負負責人)批準。2.驗證步步驟2.1方案案批準后后，該小小組負責責人組織織相關部部門及車車間技術術人員及及作業(yè)人人員按方方案進行行驗證，驗驗證時如如出現(xiàn)突突發(fā)原因因而不能能按預期期方案實實施時，由由該驗證證小組成成員寫明明理由，并并報技術術副總批批準。2.2驗證證過程中中必須嚴嚴格執(zhí)行行方案及及有關標標準，并并做好驗驗證記錄錄。2.3需經(jīng)經(jīng)化驗室室做的檢檢測項目目，應同同其他檢檢驗記錄錄一樣按按要求填填寫，并并單獨歸歸類保存存。2.4驗證證工作結(jié)結(jié)束后，由由參與驗驗證的車車間技術術人員負負責寫出出驗證報報告，報報告內(nèi)容容應包括括

33、驗證的的日期、參參與人員員、驗證證程序、偏偏差情況況，對偏偏差的分分析處理理、原方方案是否否修改、最最終結(jié)果果、結(jié)果果評價。3.回顧性性驗證3.1無菌菌制劑生生產(chǎn)產(chǎn)品品工藝的的驗證一一律不作作回顧性性驗證，再再驗證必必須按原原驗證方方案重復復進行，或或重新制制定驗證證方案（產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝變更、設設備更換換、技術術指數(shù)出出現(xiàn)較大大波動時時）。3.2非無無菌制劑劑在驗證證完成后后，并且且在產(chǎn)品品工藝穩(wěn)穩(wěn)定的情情況下可可進行回回顧性驗驗證，回回顧性驗驗證必須須做到：3.2.11必須有有6批以以上符合合要求的的有關數(shù)數(shù)據(jù)；3.2.22檢驗方方法必須須是國家家法定檢檢驗方法法，檢驗驗人員能能熟練掌掌握，操

34、操作準確確，若屬屬本司自自行改進進的方法法，必須須經(jīng)過驗驗證，檢檢驗結(jié)果果可用具具體數(shù)值值表示，也也可以進進行統(tǒng)計計學分析析。3.2.33批記錄錄符合GGMP要要求，內(nèi)內(nèi)容準確確無誤并并能反映映當時的的生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝條件。3.2.44生產(chǎn)產(chǎn)產(chǎn)品工藝藝規(guī)程明明確規(guī)定定了各種種具體的的加工技技術參數(shù)數(shù)，并有有詳細工工藝監(jiān)控控、工藝藝查證記記錄。3.3回顧顧性驗證證時，產(chǎn)產(chǎn)品批次次必須是是隨機抽抽取，分分析內(nèi)容容要著重重對產(chǎn)品品質(zhì)量影影響重大大的因素素進行。4.驗證報報告4.1驗證證小組在在完成驗驗證方案案的實施施后，收收集、整整理、匯匯總驗證證的結(jié)果果，并根根據(jù)最終終結(jié)果出出結(jié)論，寫寫出書面面驗

35、證報報告。4.2 驗驗證報告告大致包包括：驗證項目目與目的的；驗證起訖訖日期；驗證工序序范圍；驗證工序序生產(chǎn)方方法和工工藝規(guī)程程（列出出要點或或文件編編碼）；驗證標準準；驗證用試試驗儀器器的校正正結(jié)果；試驗原始始數(shù)據(jù)的的整理和和統(tǒng)計分分析；驗證小結(jié)結(jié)；驗證結(jié)論論；驗證評價價和建議議（包括括再驗證證時間的的建議）。 FORMTEXT 設備驗證管管理制度度文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人：

36、 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：建立立規(guī)范設設備驗證證程序，保保證設備備的安裝裝確認、運運行確認認和性能能確認達達到預想想的效果果，特制制訂本制制度。范圍：本司司各關鍵鍵生產(chǎn)設設備、檢檢驗設備備、公用用工程系系統(tǒng)設施施的驗證證管理。職責：1.設備設設施驗證證小組負負責設備備預確認認、安裝裝確認、運運行確認認和性能能確認的的組織實實施工作作。2.品質(zhì)部部、生產(chǎn)產(chǎn)技術部部、各生生產(chǎn)車間間配合驗驗證工作作的實施施及對確確認結(jié)果果進行評評價。3.工程部部負責生生產(chǎn)設備備、動力力設備和和房層建建筑的正正常運行行。內(nèi)容：1.名詞解解釋設備泛泛指生

37、產(chǎn)產(chǎn)設備、工工藝裝備備和公用用設施。生產(chǎn)設備指用用于生產(chǎn)產(chǎn)加工所所使用的的機器設設備。工藝裝備指在在制造和和加工過過程中所所使用的的各種工工具（包包括夾具具、模具具、量具具、盛具具車輛等等）。公用設施指對對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量特性性起重要要作用的的設施（如如水、電電、汽、壓壓縮空氣氣、凈化化空氣等等）。設備預確認認是對對設備的的設計與與選型的的確認。內(nèi)內(nèi)容包括括對設備備的性能能、材質(zhì)質(zhì)、結(jié)構構、零件件、計量量儀表和和供應商商的確認認。設備安裝確確認主要確確認內(nèi)容容為安裝裝地點、安安裝情況況是否妥妥當，設設備上的的計量儀儀表的準準確性和和精確度度，設備備與提供供的工程程服務系系統(tǒng)是否否符合要要求，設設備的

38、規(guī)規(guī)格是否否符合設設備要求求。設備運行確確認為根據(jù)據(jù)SOPP草案對對設備的的每一部部分及整整體進行行空載試試驗。通通過空載載試驗考考察SOOP草案案的適用用性、設設備運行行參數(shù)的的波動情情況、儀儀表的可可靠性以以及設備備運行穩(wěn)穩(wěn)定性，以以確保設設備能在在要求范范圍內(nèi)正正確運行行并達到到規(guī)定的的技術標標準。設備性能確確認為模擬擬生產(chǎn)工工藝要求求的試生生產(chǎn)，以以確定設設備符合合工藝要要求。在在確認過過程中應應對運行行確認中中的各項項因素進進一步確確認，并并考查產(chǎn)產(chǎn)品的內(nèi)內(nèi)在、外外觀質(zhì)量量，由此此證明設設備能適適合生產(chǎn)產(chǎn)工藝的的需要穩(wěn)穩(wěn)定運行行。HVAC空調(diào)調(diào)凈化系系統(tǒng)。2.設備預預確認2.1 文文

39、件設備的設設計要求求及各項項技術指指標；設備訂購購合同；2.2設備備預確認認內(nèi)容審查技術術指標的的適用性性及GMMP要求求；設備材質(zhì)質(zhì)符合合合同和GGMP要要求，具具有必要要的材質(zhì)質(zhì)化驗報報告及其其時效性性；設備的結(jié)結(jié)構、型型號符合合合同和和GMPP要求，零零件符合合說明書書要求；計量儀表表有有效效檢定合合格證書書，儀表表精確度度適用性性；壓力容器器的有效效檢定合合格證書書；收集供應應商資料料；優(yōu)選供應應商。3.設備安安裝確認認3.1文件件設備規(guī)格格標準及及使用說說明書；設備安裝裝圖及質(zhì)質(zhì)量驗收收標準；設備各部部件及備備件的清清單；設備安裝裝相應公公用工程程和建筑筑設施；安裝、操操作、清清潔的

40、SSOP；記錄格式式。3.2 設設備安裝裝確認內(nèi)內(nèi)容登備的名設稱號產(chǎn)編生期司設號安裝地點點及安裝裝狀況；設備規(guī)格格標準是是否符合合設計要要求；計量、儀儀表的準準確性和和精確度度；設備相應應的公用用工程和和建筑設設施的配配套；部件及備備件的配配套與清清點；制訂清洗洗規(guī)程及及記錄表表格式；制訂校正正、維護護保養(yǎng)及及運行的的SOPP草案及及記錄表表格式草草案。4.設備運運行確認認4.1 文文件安裝確認認記錄及及報告；SOP草草案；運行確認認項目、試試驗方法法、標準準參數(shù)及及限度；設備各部部件用途途說明；工藝過程程詳細描描述；試驗需用用的檢測測儀器校校驗記錄錄。4.2 設設備運行行確認內(nèi)內(nèi)容按SOPP

41、草案對對設備的的單機或或系統(tǒng)進進行空載載試車；考察設備備運行參參數(shù)的波波動性；對儀表在在確認前前后各進進行一次次校驗，以以確定其其可靠性性；設備運行行的穩(wěn)定定性；SOP草草案的適適用性。5.設備性性能確認認5.1文件件設備操作作的相關關SOPP；產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)工藝；產(chǎn)品質(zhì)量量標準及及檢驗方方法。5.2 設設備性能能確認內(nèi)內(nèi)容設備生產(chǎn)產(chǎn)能力符符合合同同要求；確定加工工實際精精度、合合格率符符合合同同和說明明書要求求；空白料或或代用品品試生產(chǎn)產(chǎn)；產(chǎn)品實物物試生產(chǎn)產(chǎn)；進一步考考察運行行確認中中參數(shù)的的穩(wěn)定性性；產(chǎn)品質(zhì)量量檢驗，外外觀質(zhì)量量和內(nèi)在在質(zhì)量符符合要求求；提供產(chǎn)品品的與該該設備有有關的SSOP資

42、資料。6.分析儀儀器的確確認6.1文件件安裝：確確認安裝裝、檢查查、文件件檢查及及保存；儀器校正正；適用性預預試驗；再確認：制訂再再確認的的周期；制訂使用用、清潔潔、保養(yǎng)養(yǎng)規(guī)程，建建立記錄錄。6.2 分分析儀器器適用性性試驗的的確認內(nèi)內(nèi)容準確度試試驗：回回收率測測定；精密度測測定：重重現(xiàn)性，相相對標準準差常規(guī)規(guī)時11.0%,采用用HPLLC時應應2.0%；專屬性；檢測限；定量限；線性；范圍；耐用性。7.廠房驗驗證 潔凈室室(區(qū))主要設設計文件件和竣工工圖; 主要設設備的出出廠合格格證書、檢檢查文件件； 設備開開箱檢查查記錄、管管道壓力力試驗記記錄、管管道系統(tǒng)統(tǒng)吹洗脫脫脂記錄錄、風管管漏風記記錄

43、、竣竣工驗收收記錄； 單機試試運轉(zhuǎn)、系系統(tǒng)聯(lián)合合試運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)和潔凈凈室（區(qū)區(qū)）性能能測試記記錄。7.1 文文件7.1.11 有關關醫(yī)藥工工程設計計的國家家規(guī)范（引引用參考考文件）潔凈廠房設設計規(guī)范范（GBBJ733-844）;醫(yī)藥工業(yè)潔潔凈廠房房設計規(guī)規(guī)范（國國家醫(yī)藥藥管理局局，19996）;建筑設計防防火規(guī)范范（TJJ16-74，119977版）;廠礦道路設設計規(guī)范范（TJJ36-77）;工業(yè)企業(yè)設設計衛(wèi)生生標準（TTJ222-799）;采暖通風空空調(diào)設計計規(guī)范（TTJ1779-775）;采光設計標標準（TTJ333-777）;照明設計標標準（TTJ344-799）;給水排水設設計規(guī)范范（TJJ

44、13-74）;通風與空調(diào)調(diào)工程施施工及驗驗收規(guī)范范 （GGBJ2243-84）;潔凈室施工工及驗收收規(guī)范 JGJJ71-90）;7.1.22 潔凈凈室（區(qū)區(qū)）的驗驗證依據(jù)據(jù)（引用用參考文文件）JGJ771-990潔凈凈室施工工及驗收收規(guī)范；GB/TT162292-19996醫(yī)藥藥工業(yè)潔潔凈室（區(qū)區(qū)）懸浮浮粒子的的測試方方法；GB/TT162293-19996醫(yī)藥藥工業(yè)潔潔凈室（區(qū)區(qū)）浮游游菌的測測試方法法；GB/TT162294-19996醫(yī)藥藥工業(yè)潔潔凈室（區(qū)區(qū)）沉降降菌的測測試方法法；藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（19998年年修訂）。7.2 潔潔凈室（區(qū)區(qū)）的驗驗證內(nèi)容容7.2.11 潔凈

45、凈室（區(qū)區(qū)）的驗驗證，應應包括建建筑、裝裝飾、空空氣凈化化系統(tǒng)及及水電設設施的安安裝確認認、運行確認和和性能確確認。7.2.22 潔凈凈室（區(qū)區(qū)）的安安裝確認認，應包包括各分分部工程程的外觀觀檢查和和單機試試運轉(zhuǎn)。7.2.33 潔凈凈室（區(qū)區(qū)）的運運行確認認，應在在安裝確確認合格格后進行行。內(nèi)容容包括帶帶冷（熱熱）源的的系統(tǒng)聯(lián)聯(lián)合試運運轉(zhuǎn)并不不少于88小時；7.2.44 潔凈凈室（區(qū)區(qū)）的綜綜合性能能確認，應應包括以以下項目目的測試試和評價價。各種類型潔潔凈室的的測試項項目序號測試項目測試狀態(tài)單向流非單向流1氣流速度和和均勻度度空態(tài)2過濾器滲漏漏空態(tài)空態(tài)3氣流平行度度空態(tài)、靜態(tài)態(tài)4浮游粒子濃濃

46、度空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)5浮游菌、沉沉降菌空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)6維護結(jié)構滲滲漏空態(tài)、靜態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)7正壓空態(tài)、靜態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)8送風量空態(tài)空態(tài)9照度空態(tài)空態(tài)10溫度空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)11濕度空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)、動態(tài)態(tài)12噪聲空態(tài)、靜態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)13自凈空態(tài)、靜態(tài)態(tài)空態(tài)、靜態(tài)態(tài)7.3 潔潔凈空氣氣的標準準序號項 目目潔凈級別控制標準方法1壓 差差10Paa（室內(nèi)內(nèi)與室外外）5Pa（室室內(nèi)之間間）傾斜式微壓壓計、UU型管、微微壓表2溫 度度18266溫度計3相對濕度45%665%濕度計4活微生物100級5CFUU/

47、m33浮游菌測試試方法GB/T1162993-11996610 0000級100CCFU/m3100 0000級級500CCFU/m3300 0000級級5懸浮粒子100級0.5m5m3500個個/ mm30個/ mm3懸浮粒子測測試方法法GB/T1162992-11996610 0000級0.5m5m350 0000個個/ mm32 0000個/ m3100 0000級級0.5m5m3 5000 0000個/ m3320 0000個/ m33300 0000級級0.5m10 5000 0000個個/ mm35m60 0000個/ m338.空氣凈凈化系統(tǒng)統(tǒng)的驗證證HVAC的的驗證，包包括測試

48、試儀器校校正、安安裝確認認（含風風管）、運運行確認認、環(huán)境境監(jiān)測等等。8.1 主主要儀器器儀表溫度計，濕濕度計，風風速儀，風風壓壓力力計，風風量測定定罩，微微壓表（002mmmH22O），漏漏光檢測測儀，塵塵埃粒子子計數(shù)器器，浮游游菌、沉沉降菌測測定設備備，聲級級計，照照度計等等。8.2 HHVACC的驗證證程序所需文件確認內(nèi)容安裝確認潔凈室（區(qū)區(qū)）平面面布置及及空氣流流向圖（包包括潔凈度、氣氣流、壓壓差、溫溫度、濕濕度、人人物流向向等）潔凈室（區(qū)區(qū)）HVVAC系系統(tǒng)描述述及設計計說明儀器、儀表表、高效效過濾器器的檢定定記錄，空空調(diào)設備及風風管的清清洗記錄錄HVAC操操作規(guī)程程及控制制標準空調(diào)

49、器、除除濕機、風風管的安安裝檢查查風管、空調(diào)調(diào)設備的的清洗及及檢查、運運行調(diào)試安裝中效過過濾器安裝高效過過濾器高效過濾器器的檢漏漏運行確認空調(diào)設備的的運行調(diào)調(diào)試報告告潔凈室溫度度、濕度度、壓力力記錄高效過濾器器檢漏記記錄、風風速及氣氣流流型型報告空調(diào)調(diào)試及及空氣平平衡報告告懸浮粒子和和微生物物預檢安裝確認有有關記錄錄及報告告 空調(diào)調(diào)設備的的系統(tǒng)運運行 高效效過濾器器風速及及氣流流流向測定定，風量量取額定定的600%，風風速35mm/s 室壓壓、溫度度、濕度度等空調(diào)調(diào)調(diào)試及及空氣平平衡性能確認GB/T1162992-119966醫(yī)藥藥工業(yè)潔潔凈室（區(qū)區(qū)）懸浮浮粒子的的測試方方法GB/T11629

50、93-119966醫(yī)藥藥工業(yè)潔潔凈室（區(qū)區(qū)）浮游游菌的測測試方法法GB/T1162994-119966醫(yī)藥藥工業(yè)潔潔凈室（區(qū)區(qū)）沉降降菌的測測試方法法懸浮粒子測測定浮游菌測定定沉降菌測定定9.工藝用用水系統(tǒng)統(tǒng)的驗證證9.1工藝藝用水系系統(tǒng)指純純化水和和注射用用水（包包括純蒸蒸汽）系系統(tǒng)。9.2工藝藝用水系系統(tǒng)驗證證，包括括對制備備裝置、管管道分配配系統(tǒng)的的安裝確確認、儀儀器儀表表的校驗驗，以及及對工藝藝用水系系統(tǒng)的運運行確認認，管道道安裝和和材質(zhì)應應作為一一個重點點。9.3工藝藝用水系系統(tǒng)的驗驗證程序所需文件確認內(nèi)容安裝確認系統(tǒng)流程圖圖、描述述及設計計參數(shù)水處理設備備及管路路安裝調(diào)調(diào)試記錄錄儀

51、器、儀表表的校驗驗記錄設備操作手手冊及標標準操作作程序（SSOP）及及維修SSOP設計圖紙及及供應商商提供的的技術資資料制備裝置的的安裝以以及電氣氣、管道道、蒸汽、壓縮縮空氣、儀儀表、供供水、過過濾器等等的安裝裝、連接接情況檢檢查管道分配系系統(tǒng)的安安裝，包包括材質(zhì)質(zhì)、連接、試壓壓、清洗洗、純化化、消毒毒等儀器儀表校校正操作手冊SSOP運行確認水質(zhì)檢驗標標準及檢檢驗操作作規(guī)程系統(tǒng)運行SSOP系統(tǒng)清潔SSOP系統(tǒng)操作參參數(shù)的檢檢測（包包括過濾濾器、軟水器器、混合合床、蒸蒸餾水機機等的運運行并檢檢查電壓壓、電流流、壓縮縮空氣、鍋鍋爐蒸汽汽、供水水壓力等等，以及及設備、管管路、閥閥門、水水泵、貯貯水容

52、器器等使用用情況）水質(zhì)的預先先測試性能確認取樣SOPP及重新新取樣規(guī)規(guī)定系統(tǒng)運行SSOP系統(tǒng)清潔/消毒SSOP人員崗位培培訓SOOP記錄日常操操作參數(shù)數(shù)（混合合床再生生頻率、貯水水罐、用用水點的的使用時時間、溫溫度、電電阻率等等）取樣監(jiān)測，持持續(xù)三周周，取樣樣頻率：貯水罐、總總送水口口、總回回水口每每天取樣樣；各使使用點的的注射用用水每天天取樣，純純水可每每周一次次。各使使用點均均應定期期取樣。10.設備備驗證管管理內(nèi)容容10.1 方案的的起草與與審批10.1.1 公公用工程程、設備備驗證領領導小組組起草設設備安裝裝確認方方案，方方案要求求詳細，涉涉及設備備每個部部件、安安裝程序序、材質(zhì)質(zhì)要求

53、、介介質(zhì)連接接要求，及及設備有有關原始始文件、證證明等。10.1.2 工工程部、品品質(zhì)部、生生產(chǎn)技術術部對方方案進行行會審簽簽字，驗驗證領導導小組負負責人批批準。10.2 方案批批準后，驗驗證小組組應嚴格格按確認認方案步步驟進行行。10.2.1 相相關文件件的確認認：按要要求檢查查確認設設備是否否具有出出廠檢驗驗合格證證、設備備使用說說明書、設設備裝配配圖、設設備配件件、易損損件清單單等。10.2.2 設設備制作作材質(zhì)是是否符合合預訂要要求，是是否滿足足工藝及及現(xiàn)行GGMP要要求。10.2.3 設設備儀表表配置是是否按要要求配置置，量程程、儀表表指示精精度是否否按原訂訂要求配配置，是是否能滿滿

54、足工藝藝控制要要求，并并不對設設備清潔潔有影響響。10.2.4 設設備裝配配過程是是否規(guī)范范，連接接是否準準確無誤誤。10.2.5 與與設備連連接的介介質(zhì)是否否符合設設備使用用說明的的原有要要求，并并能滿足足工藝條條件。10.3 結(jié)論評評價10.3.1 每每步確認認程序結(jié)結(jié)束后，按按要求規(guī)規(guī)范填寫寫確認記記錄。10.3.2 小小組負責責人按確確認結(jié)果果寫出確確認報告告，報告告內(nèi)容應應包括確確認日期期、確認認基本程程序、偏偏差情況況，對偏偏差的分分析處理理，最終終結(jié)果及及對結(jié)果果的評價價（是否否符合GGMP要要求）。10.3.3 生生技部、品品質(zhì)部、工工程部對對確認結(jié)結(jié)果進行行最后評評價，并并作

55、出是是否可進進行運行行確認結(jié)結(jié)論。 FORMTEXT 清潔滅菌驗驗證標準準與評價價文件編號：POSS08-070002新訂： 替代代： 頒發(fā)部門：-品質(zhì)質(zhì)部文本狀態(tài)：受控分發(fā)部門：-資料料室；-品質(zhì)質(zhì)部；-技術術部；-采供供部；-儲運運部；-前處處理；-制劑劑；-動力力；-營銷銷中心變更記錄：起草人： 年年 月月 日日審閱人： 年年 月月 日日批準人： 年年 月月 日日執(zhí)行日期： 年 月 日 FORMTEXT 目的：制定定本司設設備清潔潔驗證標標準與評評價方法法，保證證本司生生產(chǎn)與質(zhì)質(zhì)量控制制各環(huán)節(jié)節(jié)設備清清潔驗證證的有效效開展。范圍：全司司各生產(chǎn)產(chǎn)車間產(chǎn)產(chǎn)品加工工設備及及物料容容器、管管道，

56、潔潔凈區(qū)工工作服。職責：1.清潔驗驗證方案案制定人人及清潔潔驗證實實施人員員對此標標準貫徹徹實施負負責。2.品質(zhì)部部負責制制定此類類標準并并監(jiān)督檢檢查。 內(nèi)容：1清潔效效果標準準的分類類1.1物理理標準檢測設設備最后后淋洗水水之澄明明度與不不溶性微微粒。1.2化學學標準檢測設設備清潔潔后的活活性物質(zhì)質(zhì)殘留量量。1.3生物物標準檢測清清潔滅菌菌設備表表面微生生物殘存存數(shù)。2.百級和和萬級潔潔凈區(qū)直直接接觸觸藥品的的設備、容容器、管管道之清清潔驗證證標準。2.1物理理標準最后淋淋洗水之之澄明度度按澄澄明度檢檢查細則則檢查查，應符符合注射射劑之標標準。2.2化學學標準在將要要生產(chǎn)的的產(chǎn)品中中，批產(chǎn)產(chǎn)

57、品活性性物質(zhì)的的殘留量量，原則則上不能能超過前前批產(chǎn)品品活性物物質(zhì)濃度度的0.0011%（110PPPm）。2.3生物物標準用滅菌菌過的注注射用水水1000ml沖沖洗容器器或管道道內(nèi)壁，采采用薄膜膜過濾法法接種，應應符合無無菌標準準。3.注射用用水儲罐罐，管道道之清潔潔驗證標標準。3.1物理理標準最后淋淋洗水之之澄明度度按澄澄明度檢檢查細則則檢查查，應符符合注射射劑標準準。3.2生物物標準用滅菌菌過的注注射用水水1000ml沖沖洗儲罐罐或管道道內(nèi)壁；采用薄薄膜過濾濾法接種種、培養(yǎng)養(yǎng)。4.十萬級級和三十十萬級潔潔凈區(qū)設設備、容容器、管管道之清清潔驗證證標準。4.1物理理標準最后淋淋洗水之之澄明度

58、度按澄澄明度檢檢查細則則檢查查，應無無明顯異異物，無無任何懸懸浮物。4.2生物物標準用經(jīng)滅滅菌的脫脫脂棉簽簽揩擦清清洗過的的設備表表面255cm22，然后后用1000mll滅菌注注射用水水洗脫采采用薄膜膜過濾法法接種，培培養(yǎng)。4.3可接接受標準準：50CCFU/棉簽。5.非無菌菌制劑中中液劑、半半固劑、栓栓劑的生生產(chǎn)設備備、容器器、管道道清潔驗驗證標準準。5.1定義義液劑主要指指溶液劑劑和混懸懸劑半固劑主要要指霜劑劑、油膏膏劑、凝凝膠劑栓劑則有直直腸用栓栓劑和陰陰道用栓栓劑5.2液劑劑、半固固劑、栓栓劑的生生產(chǎn)特點點這些劑型型的產(chǎn)品品與固劑劑產(chǎn)品比比較，其其理化性性質(zhì)相對對不穩(wěn)定定。又由由于產(chǎn)

59、品品特性決決定了其其制造過過程多采采用液體體輔料，包包裝操作作是通過過制造設設備與包包裝線之之間的管管道傳送送物料；液劑生產(chǎn)產(chǎn)主要設設備：制制備罐、混混合罐、貯貯罐；霜劑、油油膏劑、凝凝膠劑生生產(chǎn)主要要設備：制備罐罐、熔化化罐、貯貯罐；栓劑生產(chǎn)產(chǎn)主要設設備：制制備罐、熔熔化罐、灌灌裝機；生產(chǎn)設備備清洗是是指從設設備表面面去除可可見及不不可見物物質(zhì)過程程。這些些包括活活性成份份及其衍衍生物、輔輔料、清清潔劑、微微生物、潤潤滑劑、環(huán)環(huán)境污染染物質(zhì)、沖沖洗水中中殘留的的異物及及設備運運行過程程中釋放放出的異異物。5.3 液液劑、半半固劑、栓栓劑的設設備、容容器、管管道之清清潔驗證證標準。5.3.11

60、 物理理標準最后后沖洗與與沖洗用用水比較較，澄明明度應無無大異，目目檢無可可見殘留留物或殘殘留物氣氣味。5.3.22 化學學標準活性成分分最大允允許殘留留量擦拭法：A C DF mg/棉簽B EA最小小NOEEL=最最小LAAD/440；也也可以最最小活性性濃度0.0001NOEL活性性成分的的無顯著著影響值值；LAD每600體重重最小有有效劑量量；40即即410總總體安全全系數(shù)；B最大大日服用用劑量（mml/日日或mgg/日）；C產(chǎn)品品量小批批量（kkg或ll）；D棉簽簽取樣面面積（225cmm2/每個個棉簽）；E設備備內(nèi)表面面積（與與物料接接觸面積積）（ccm2）F取樣樣有效性性（一般般取