注射用奧沙利鉑說明書樂沙定

1、標準合用注射用奧沙利鉑說明書【藥品名稱】通用名：注射用奧沙利鉑商品名：樂沙定?ELOXATIN?英文名：OxaliplatinforInjection漢語拼音：ZhusheyongAoshalibo【成份】主要成份奧沙利鉑化學名稱（1R，2R）-（1，2-環(huán)己烷二胺-N，N）乙二酸（2-）-O，O絡鉑結構式O2ONHPt2ONHO分子式C8H14N2O4Pt分子量397.3CASNo.：61825-94-3輔料名稱:水合乳糖,注射用水【性狀】白色至類白色的凍干塊狀物或粉末【適應癥】與5-氟尿嘧啶和亞葉酸（甲酰四氫葉酸）結合應用:一線應用治療轉移性結直腸癌。輔助治療原發(fā)腫瘤完滿切除后的III期（

2、DukesC期）結腸癌，用于該適應癥是基于外國臨床研究結果。文案大全標準合用【規(guī)格】50mg【用法用量】介紹劑量：限成人使用輔助治療結腸癌時，奧沙利鉑的介紹劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復，共12個周期（6個月）。治療轉移性結直腸癌，奧沙利鉑的介紹劑量為85mg/m2（靜脈滴注）每2周重復一次，直至疾病進展或出現不能接受的毒性反應。應依照病人的耐受程度進行劑量調整（見【注意事項】中“特別警告和特別使用注意事項”）。奧沙利鉑應在輸注氟尿嘧啶前給藥。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250ml至500ml中（以便達到0.2mg/ml及以上的濃度），連續(xù)靜脈滴注2-6小時。奧沙利鉑主要用于以5-

3、氟尿嘧啶連續(xù)輸注為基礎的結合方案中。在雙周重復治療方案中，5-氟尿嘧啶采用推注與連續(xù)輸注結合的給藥方式。危險人群：腎功能受損者用奧沙利鉑（每2周靜脈輸注2小時，最多12個周期）結合5FU/FA（FOLFOX4）治療有不同樣程度腎功能受損的胃腸道腫瘤患者，經過對平均肌酐除掉率的評估顯示奧沙利鉑對腎功能臨床影響最小。（見【臨床試驗】部分）在患者群之間的安全性數據相似。但腎功能受損的患者的裸露連續(xù)時間相對短，輕度、中度及重度腎功能受損患者的中位裸露連續(xù)時間分別為4、6和3個周期；腎功能正常的患者的裸露連續(xù)時間則為9個周期。在腎功能受損的患者群中更多的患者因不良反文案大全標準合用應而停止治療。嚴重腎功

4、能受損患者的奧沙利鉑初步劑量已降低至65mg/m2。腎功能正?；蜉p度及中度腎功能受損的患者，奧沙利鉑的介紹劑量為85mg/m2；嚴重腎臟功能受損患者，奧沙利鉑介紹的初步劑量應降低至65mg/m2（見【注意事項】中“特別警告和特別使用注意事項”）。肝功能受損者在一項I期臨床研究中，包括了不同樣程度（從無到嚴重）肝功能受損的成年癌癥患者，這些患者接受了奧沙利鉑單一用藥，連續(xù)2小時輸注，每三周一個療程的治療。奧沙利鉑的初始劑量建立在肝臟功能異常程度基礎上，爾后，無論肝臟功能受損的程度如何（從無到嚴重），均將給藥劑量增加到130mg/m2。整體而言，所觀察到的毒性的嚴重程度和種類為奧沙利鉑應用中所預期

5、的毒性（見【不良反應】）。沒有觀察到整體毒性增加與肝臟功能惡化之間的相關性。在肝臟功能受損程度不同樣的各治療組之間，事件的發(fā)生率沒有任何差異。在臨床研究中，對肝功能異常者不需要進行特其他劑量調整。老年患者關于年齡高出65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶（5FU）結合應用，都未見嚴重毒性反應增加。因此，關于老年患者，沒有特其他劑量調整。用法：奧沙利鉑用于靜脈滴注。奧沙利鉑使用時無需水化。將奧沙利鉑溶于5%葡萄糖溶液250-500ml中（以便達到0.2mg/ml及以上的濃度），經過外周或中央靜脈與亞葉酸靜脈輸注液（溶解在5葡萄糖溶液中）同時滴注2-6小時。奧沙利鉑必定在5-氟尿嘧啶前滴注

6、。若是漏于血管外，必定立刻停止給藥。使用指導奧沙利鉑必定在使用前配制和進一步稀釋。必定用規(guī)定的溶液來溶解和稀釋凍干粉制劑。使用操作說明文案大全標準合用象其他細胞毒藥物同樣，使用和配置奧沙利鉑必定依照注意事項小心謹慎地進行。操作指導醫(yī)務人員和護士在辦理這一細胞毒藥物時，在每一個步驟都應謹慎操作，以保證自己和周圍環(huán)境的安全。細胞毒藥物注射溶液的配制必定由經過專業(yè)訓練、并有醫(yī)藥知識的專業(yè)人士來進行，以保證環(huán)境的安全，特別是配制者自己的安全。為達到這一目的，需要一個專用的地域。在這一地域內禁止吸煙、吃東西和喝水。配制者必定有優(yōu)異的裝備。要有長袖的工作服、防范面具、帽子、防范眼鏡、一次性消毒手套，工作臺

7、要有防范罩，荒棄物應有特地的置放容器。病人的排泄物和嘔吐物必定穩(wěn)當辦理。懷孕婦女應防范接觸細胞毒藥物。任何打破的容器，必定看作污染物同樣小心的辦理。污染的廢物應在貼有標簽的硬質容器中焚燒掉。見下面的“荒棄物辦理”部分。若是奧沙利鉑濃縮物、配制的溶液或注射液接觸到皮膚，應立刻用大量的水沖洗。若是奧沙利鉑濃縮物、配制的溶液或注射液接觸到粘膜，應立刻用大量的水沖洗。用時的特別注意事項不得使用含鋁的注射資料未經稀釋不得使用不得用鹽溶液配制或稀釋本品不要與其他任何藥物混雜或經同一個輸液通道同時使用，（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，和含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。奧沙利鉑輸完后需沖洗輸液管道。

8、奧沙利鉑與亞葉酸可經過在注射部位前使用Y型輸液管連接器同時恩賜，置Y形管于緊靠靜脈穿刺端,但是兩種藥物不能夠混入同一個輸液袋中。亞葉酸不能夠含有輔料氨丁三醇而且只能用5葡萄糖等滲溶液稀釋，不能夠用堿溶液或氯化鈉溶液或含氯離子溶液配制。輸注奧沙利鉑后，需沖洗輸液管。文案大全標準合用只能使用介紹的溶劑（見后）。若是配制的溶液中有任何積淀物，都不能夠再使用，且應該依照法規(guī)要求對危險品的辦理原則進行銷毀。溶液的配制配制溶液時應使用注射用水或5%葡萄糖溶液。50mg包裝需加入10ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0mg/ml。100mg包裝需加入20ml溶劑，使奧沙利鉑濃度達到5.0mg/ml。從微生物學

9、和化學角度，配制的溶液必定立刻用5%葡萄糖溶液稀釋。使用前應檢查其透明度，只有澄清的沒有積淀的溶液才能使用。本品為單次使用，任何節(jié)余的溶液應扔掉掉。注射前稀釋從瓶中取出配制的溶液，立刻用250-500ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/ml以上濃度的溶液，爾后靜脈輸注。正常情況下，溶液的物理化學牢固性在2到8之間可保持24小時。從微生物學角度看，此溶液應立刻使用。若是不立刻使用，使用者必定保證使用前其儲藏的時間和條件，正常情況下在2到8之間不應高出24小時，除非稀釋是在可控、確認無菌的條件下進行。使用前應檢查其透明度，只有澄清而無積淀的溶液才能使用。本品為單次使用，任何節(jié)余的溶液應扔掉掉。

10、不得用鹽溶液配制和稀釋本品。輸注奧沙利鉑應用時不需要起初水化。奧沙利鉑用250-500ml的5%的葡萄糖溶液稀釋成0.2mg/ml及以上濃度的溶液，文案大全標準合用必定經過外周或中央靜脈滴注2-6小時。當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶合用時，奧沙利鉑應先于5-氟尿嘧啶使用?；臈壩镛k理任何節(jié)余藥品，以及用于配制、稀釋和注射用的所有物品，必定依照細胞毒藥物的標準醫(yī)院程序和毒性荒棄物辦理的現行法律規(guī)定進行銷毀?！静涣挤磻繆W沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸結合使用時期，可觀察到的最常有的不良反應為：胃腸道（腹瀉，惡心，嘔吐以及黏膜炎）、血液系統（中性粒細胞減少，血小板減少）以及神經系統反應（急性，劑量累積性，外

11、周感覺精神病變）。整體上，這些不良反應在奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸結合使用時比單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸時更常有、更嚴重。以下表格中顯示的不良反應發(fā)生率數據來自轉移癌治療和輔助治療所進行的臨床研究(奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸結合治療組分別包括416和1108例患者)，以及來自上市后經驗。表格中顯示的不良反應CIOMS發(fā)生率是采用以下標準定義的：很常有(10%),常見(1%,10%),不常有(0.1%,1%),少見(0.01%,0.1%)以及極少見(0.01%),包括個例。未知（無法從已知數據中評估）。表格后給出了更詳細的信息。依照系統器官分類的不良反應很常有常有不常有少見給藥部位情況

12、注射部位反應+滲漏也可能引起局部難過和炎癥，后者可能很嚴重并引起包括壞疽在內的并發(fā)癥，特別是當奧沙利鉑經過外周靜脈路子輸注時(見【注意事項】中“特別警告和特別使用注意事項”）。已有報道注射部位反應包括局部難過、發(fā)紅、腫脹和血栓形成。自主神經系統異常面色潮紅文案大全標準合用全身異常*發(fā)熱+,疲倦,寒體重減少(轉移癌治戰(zhàn)（震顫），過敏/過療)敏性反應+,無力,難過,體重增加(輔助治療)+很常有過敏反應比方：皮疹（特別是尋麻疹），結膜炎，鼻炎。常有過敏反應包括支氣管痙攣，血管性水腫，低血壓、胸痛感以及過敏性休克。發(fā)熱很常有，由感染（伴或不伴中性粒細胞減少性發(fā)熱）或可能的免疫體系以致。中樞以及外周神經

13、系統異常*外周感覺精神病變，頭昏,構音阻擋頭痛，運動神經炎感覺異常假性腦膜炎胃腸道異常腹瀉,惡心,嘔吐,消化不良,腸擁塞,結腸炎,包括由困難口腔炎/黏膜炎,胃食道返流,小腸擁塞梭菌引起的腹瀉；胰腹痛,胃腸道出血腺炎便秘代謝營養(yǎng)異常厭食脫水代謝性酸中毒肌肉骨骼和結締組織異常背痛（若是出現這樣關節(jié)痛,的不良反應，對付罕骨痛見的溶血進行檢查。）血小板、出血及凝血異常鼻出血出血，血尿,深靜脈血栓，肺栓塞,直腸出血，血栓栓塞事件，高血壓精神異常抑郁,失眠緊張防守體系異常感染呼吸、胸部及縱隔異常呼吸困難,咳嗽鼻炎,上呼吸道感急性間質性肺病,有文案大全標準合用染，呃逆皮膚以及皮下組織異常皮膚異常,皮膚剝脫(

14、比方手足脫發(fā)（5的患綜合征),者，單一用藥時)紅斑疹,皮疹,過分出汗,皮膚隸屬組織異常影響其他感覺器官的異常味覺異常耳毒性腎臟以及泌尿系統異常排尿困難,尿頻和排尿異常眼睛異常結膜炎,眼睛功能異常異常實驗室參數血液和淋巴系統*血液和淋巴系統*貧血，中性粒細胞減少合并中性粒細胞減少，發(fā)熱/中性粒細胞減血小板減少，少合并敗血癥白細胞減少，(比方3/4級中性粒細淋巴細胞減少。胞減少以及明確的感染)生化輕中度轉氨酶和堿性生化磷酸酶水平高升，膽血液肌酐水平高升紅素高升，血糖異常，LDH高升，低鉀血癥，肝臟酶水平高升(SGPT/ALAT,SGOT/ASAT)血清鈉異常*詳見下面部分.時致命；肺纖維化耳及迷路

15、異常：聾視力敏度一過性減低，影響視野的異常，視神經炎。短暫性視覺喪失，在停止治療后可逆。血液和淋巴系統*免疫源性溶血性貧血和血小板減少文案大全標準合用見【注意事項】中“特別警告和特別使用注意事項”。肝膽異常極少見（1/10000）：肝竇擁塞綜合征，又稱為肝靜脈擁塞性疾病，或與此種肝臟異常相關的病理表現，包括紫癜性肝病、肝結節(jié)狀再生性增生和竇周纖維化在內的組織學異常。臨床表現可能包括門靜脈高壓癥和/或轉氨酶高升。腎臟和泌尿系統疾病極少見急性腎小管壞死、急性間質性腎炎和急性腎功能衰竭。血液學毒性作用發(fā)生各級別毒性的患者百分率奧沙利鉑與與5-氟尿嘧轉移癌治療輔助治療啶/亞葉酸結合使用所有級3級4級所

16、有級3級4級每兩周劑量：85mg/m別別2貧血82.23175.60.70.1中性粒細胞減少71.4281478.928.812.3血小板減少71.64177.41.50.2中性粒細胞減少合并發(fā)5.03.61.40.70.70.0燒中性粒細胞減少合并敗血1.10.70.41.10.60.4癥與奧沙利鉑（130mg/m2，每3周1次）單一給藥對照，當奧沙利鉑（85mg/m2，每2周1次）與5-FU+/-亞葉酸結合給藥時，發(fā)生率出現增加，比方，貧血（80vs60）、中性粒細胞減少癥（70vs15）、血小板減少癥（80vs40）。當奧沙利鉑單一給藥或與5-FU結合給藥時，嚴重貧血（血紅蛋白8.0g/

17、dl）或血小板減少癥（血小板50109/l）的發(fā)生率是相似的（5）。與奧沙利鉑單一給藥時對照，當奧沙利鉑與5-FU結合給藥時，嚴重中性粒細胞減少癥（中性粒細胞1.0109/l）的發(fā)生率更高（40vs3）。胃腸道毒性發(fā)生各級別毒性的患者百分率奧沙利鉑與轉移癌治療輔助治療文案大全標準合用與5-氟尿嘧所有級別3級4級所有級別3級4級啶/亞葉酸聯合使用每兩周劑量：85mg/m2惡心69.98173.74.80.3腹瀉60.89256.38.32.5嘔吐49.06147.25.30.5黏膜炎/口腔39.94142.12.80.1炎需要使用有效的止吐藥進行預防和/或治療。嚴重的腹瀉和/或嘔吐可能引起脫水，

18、腸擁塞，小腸擁塞，低鉀血癥，代謝性酸中毒和腎臟功能的損害，特別當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶結合使用時(見【注意事項】中“特別警告和特別使用注意事項”)。神經系統很常有肢體尾端感覺阻擋/感覺異常和外周精神病變奧沙利鉑的劑量限制性毒性反應是神經系統毒性反應。主要表現在外周感覺精神病變，表現為外周感覺阻擋或/和感覺異常，伴或不伴有痛性痙攣，平時遇冷會激發(fā)（85-95的患者）。在治療間歇期，癥狀平時會減少，但隨著治療周期的增加，癥狀也會逐漸加重。難過和/或功能阻擋的出現及其連續(xù)的時間是進行劑量調整的指征，甚至有時需要中止治療（見【注意事項】中“特別警告和特別使用注意事項”）。功能阻擋包括不能夠完成精巧動作

19、，這種癥狀可能與感覺阻擋相關。當累積劑量湊近800mg/m2（即10個周期）時，出現連續(xù)癥狀的危險性湊近15%或更少。當累積劑量約為1020mg/m2（或12個周期）時，可達20。在大多數情況下，神經系統的癥狀和體征在治療停止后能夠獲得改文案大全標準合用善。在結腸癌的輔助治療中，治療停止6個月后，87%患者不再有任何癥狀也許僅有中度癥狀。在高出3年的隨訪后，大體3%的患者仍存在連續(xù)的、中度的感覺異常（2.3%）也許仍有可能影響平時活動的感覺異常(0.5%)。急性神經感覺癥狀已相關于應用奧沙利鉑后出現急性神經感覺癥狀的報道（見【藥理毒理】中“臨床前安全性研究資料”）。這些癥狀平時在輸注后2小時或

20、幾小時內出現，以后數小時或數天內自動減少，在今后的治療周期中經常再次出現。遇冷空氣或物體時，會促進或加重這些癥狀。癥狀特色表現為一過性感覺異常、感覺愚癡或感覺減退。1-2的患者會出現急性咽喉感覺異常綜合癥，主要特色是伴有吞咽困難或呼吸困難/窒息的主觀感覺，但并無任何呼吸困難的客觀征象（無發(fā)紺和缺氧癥發(fā)生），也不伴有喉痙攣或支氣管痙攣（無哮鳴和喘鳴）。可能陪同出現其他有時觀察到的癥狀（特別是顱神經功能阻擋），這些癥狀可能伴有上述提到的事件，也可能單獨出現，包括上瞼下垂、復視、失聲/發(fā)聲困難/聲音嘶啞、有時被描述為聲帶麻痹的癥狀、舌部感覺異?；蛘Z言阻擋、有時被描述為失語癥的癥狀、三叉神經痛/面部難

21、過/眼睛難過、視覺敏銳度減退、視野疾病。其他，觀察到以下癥狀：頜痙攣/肌肉痙攣/肌肉不自主縮短/肌肉抽搐/肌陣攣、協調功能異常/步態(tài)異常/共濟失調/平衡疾病、喉嚨或胸悶/壓力感/不適/難過。誠然發(fā)生以上癥狀時，能夠恩賜抗組胺藥和支氣管擴大劑，但即使不做任何辦理，這些癥狀也能夠迅速逆轉。在今后的治療中延長輸注時間能夠減少癥狀的發(fā)生率（見【注意事項】中“特別警告和特別使用注意事項”）。味覺異常少見文案大全標準合用奧沙利鉑治療時期還有其他神經學上的癥狀如發(fā)音困難、腱反射消失、Lhermittes征及可逆性后部白質腦病綜合癥（RPLS，也稱為PRES）（見【注意事項】）等的報道。還有視神經炎的個例報道

22、。過敏反應：依照患者（%）和級其他發(fā)生率奧沙利鉑與與5-氟轉移癌治療輔助治療尿嘧啶/亞葉酸結合所有級3級4級所有級別3級4級使用別每兩周劑量：85mg/m2過敏反應/過敏9.11.110.32.30.6上市后經驗（發(fā)生率未知）血液和淋巴系統疾病溶血尿毒素綜合癥神經系統疾病驚厥【禁忌】奧沙利鉑禁用于以下病人：已知對奧沙利鉑過敏者；哺乳期婦女；在第1療程開始前已有骨髓控制者，如：中性粒細胞計數2109/L和/或血小板計數100109/L；在第1療程開始前有周圍感覺精神病變伴功能阻擋者；【注意事項】特別警告和特別使用注意事項奧沙利鉑應在特地的腫瘤機構內應用，并在有經驗的腫瘤醫(yī)生的督查下使用。用于孕婦

23、時，請拜會【孕婦及哺乳期婦女用藥】文案大全標準合用對重度腎功能不全病人應用尚缺乏足夠的安全性研究的資料。因此，此類病人用藥前應該權衡利害。此種情況下，一訂婚密監(jiān)測腎功能，而且奧沙利鉑介紹初步劑量為65mg/m2（見【用法用量】中危險人群）。關于有鉑類化合物過敏史的病人，應嚴實監(jiān)測過敏癥狀。過敏癥狀可在任何周期發(fā)生。一旦發(fā)生任何過敏反應，應立刻停止給藥，并恩賜積極的對癥治療，并禁止在這些患者中再用奧沙利鉑。如有外滲發(fā)生，應立刻停止滴注并采用局部辦理措施以改進癥狀。應仔細監(jiān)測奧沙利鉑的感覺性外周神經毒性，特別是與其他有特定神經系統毒性的藥物合用時。每次治療前都要進行神經系統檢查，今后如期復查。若是

24、以2小時內滴注完奧沙利鉑的速度給藥時，病人出現急性喉痙攣（見【不良反應】），下次滴注時，應將滴注時間延長至6小時。為了防范出現這樣的痙攣，應該見告患者，在奧沙利鉑給藥時期或給藥后數小時內，防范裸露于冷環(huán)境中，防范進食未加工的/冷的食品或/和冷飲。若是病人出現神經系統癥狀（感覺阻擋、痙攣），那么依照癥狀連續(xù)的時間和嚴重程度介紹以下方法調整奧沙利鉑的劑量。若是癥狀連續(xù)7天以上而且較嚴重，應將奧沙利鉑的劑量從85mg/m2減至65mg/m2（后期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療）。若是無功能損害的感覺異常素來連續(xù)到下一周期，奧沙利鉑的劑量從85減至65mg/m2（后期腫瘤化療）或至75mg/m

25、2（輔助化療）。若是出現功能不全的感覺異常素來連續(xù)到下一周期，應停止應用奧沙利鉑。若是在停止使用奧沙利鉑后，這些癥狀有所改進，可考慮連續(xù)奧沙利鉑治療。應見告病人治療停止后，周圍感覺精神病變癥狀可能連續(xù)存在。輔助治療停止后，局部，中度感覺異?；蛴绊懫綍r活動的感覺異?？赡苓B續(xù)3年以上。文案大全標準合用可逆性后部白質腦病綜合癥（RPLS，也稱為大腦后部可逆性腦病綜合癥，即PRES）的征兆和癥狀可能是頭痛、智力改變、癲癇、視力異常（模糊至失明）、伴或不伴高血壓（見【不良反應】）。RPLS可經過腦部造影確診。胃腸道毒性，主要表現為惡心和嘔吐，建議恩賜預防性和/或治療性止吐用藥（見【不良反應】）。嚴重的腹

26、瀉和/或嘔吐可能會引起脫水、麻痹性腸擁塞、腸閉塞、低血鉀、代謝性酸中毒以及腎功能異常，特別當奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶結合應用時，發(fā)生這些情況的可能性更大。若是在治療后出現血液學毒性（由基線血細胞計數數值證明，如中性粒細胞1.5109/L或血小板75109/L），也許在開始治療前（第1周期）出現骨髓控制，下一周期或第一周期的治療應推遲，直到血液學指標恢復到可接受的水平。在奧沙利鉑初次治療前和以后每個周期前要進行含有白細胞分類計數的全血細胞計數檢查。應充分見告患者服用奧沙利鉑和5-氟尿嘧啶后發(fā)生腹瀉/嘔吐、粘膜炎/口腔炎及中性粒細胞減少等情況的危險性，并與他們的醫(yī)師有親近接觸以保證一旦發(fā)生問題時能采

27、用合適的措施辦理之。若是發(fā)生粘膜炎/口腔炎，伴有或不伴有中性粒細胞減少，下次服藥應推遲至粘膜炎/口腔炎恢復到最少1級，和/或中性粒細胞水平1.5109/l。奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶（結合或不結合亞葉酸（甲酰四氫葉酸）合用時，應依照5-氟尿嘧啶相關的毒性對其劑量作相應的調整。當出現嚴重/威脅生命（4級）的腹瀉、嚴重（3-4級）的中性粒細胞減少癥（中性粒細胞1109/l），嚴重（3-4級）的血小板減少癥（血小板50109/l）時，必定停用奧沙利鉑直至癥狀改進或解決，而且須將奧沙利鉑臨床應用劑量從85降到65mg/m2（后期腫瘤化療）或至75mg/m2（輔助化療），而且相應降低5-氟尿嘧啶應文案大全標

28、準合用用的劑量。倘如有無法講解的呼吸系統癥狀發(fā)生，如無痰性干咳、呼吸困難、肺泡羅音或可有放射影像學依照的肺浸潤，應立刻停止應用該藥直到進一步肺部檢查確立已消除發(fā)生間質性肺炎的可能為止（見不良反應）。若是不能夠確立肝功能檢查結果的異?；蜷T靜脈高壓癥是由肝轉移引起的，應試慮由奧沙利鉑引起的極少見的肝血管異常的可能性。配伍禁忌不得與堿性藥物或溶液（特別是5-氟尿嘧啶，堿性溶液，氨丁三醇，含輔料氨丁三醇的亞葉酸類藥品）。不要用鹽溶液配制和稀釋。不要與其他任何藥物混雜或經同一個輸液通道同時使用（見【用法用量】中“使用時的特別注意事項”）不要使用含鋁的注射資料對駕駛人員及控制機械人員的影響還沒有對奧沙利鉑

29、對駕駛和控制機械的能力產生的效應進行研究。但是，奧沙利鉑治療能夠以致頭暈、惡心和嘔吐危險性的增加，能夠以致能夠影響步態(tài)和平衡的神經系統癥狀，這可能對駕駛和控制機械的能力產生輕度或中度影響。視覺異常，特別是短暫性視覺喪失（停止治療后可逆），能夠影響患者駕駛和控制機械的能力。因此，應該警告患者，這些事件可能對駕駛或控制機械的能力產生潛藏效應?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】迄今為止，還沒有資料確立奧沙利鉑在孕婦中使用的安全性。依照臨床前的經驗，臨床介紹劑量的奧沙利鉑能夠致死和/或致畸。因此，在孕婦中，不主張用奧沙利鉑。只有在對胎兒的危險性進行了充分的議論并征得了病人的贊成后，方可考慮使用奧沙利鉑。既往未曾

30、研究過該藥物可否會經過乳汁排泄。在使用奧沙利鉑時期應該防范哺乳。與其他細胞毒性藥物同樣，關于育齡婦女患者而言，在開始奧沙利鉑化療前，應該采用有效的避孕措施。文案大全標準合用【少兒用藥】目前還沒有資料確立其在少兒中應用的安全性。【老年用藥】關于年齡高出65歲的患者，奧沙利鉑作為單藥或與5-氟尿嘧啶結合應用，都未見急性毒性反應的發(fā)生增加。因此，關于老年患者，沒有特其他劑量調整?！舅幬锵嗷プ饔谩吭诮邮?-氟尿嘧啶治療前已接受單劑量奧沙利鉑85mg/m2治療的病人，恩賜5-氟尿嘧啶的藥物裸露劑量水平沒有什么變化。體外研究證明，以下藥物不影響奧沙利鉑與血漿蛋白的結合：紅霉素、水楊酸鹽、格拉司瓊、紫杉醇和

31、丙戊酸鈉等。【藥物過分】藥物過分還沒有解毒劑可供使用。出現用藥過分時，不良反應會加劇，應開始血液學監(jiān)測，并進行對癥治療?！九R床試驗】在轉移性結直腸癌患者中，奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸結合使用(85mg/m2，每兩周重復給藥)的療效已經在三個臨床試驗中進行了報道：-作為一線治療藥物，在兩個治療組進行的III期比較研究EFC2962中,420名患者被隨機接受5-氟尿嘧啶/亞葉酸(LV5FU2,N=210)也許接受奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶/亞葉酸結合治療(FOLFOX4,N=210)。-在已接受過治療的患者中，在三個治療組進行的III期比較研究EFC4584中,821例對伊立替康(CPT-11)+

32、5-氟尿嘧啶/亞葉酸結合治療耐藥的患者,隨機接受5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療(LV5FU2,N=275),奧沙利鉑單藥治療(N=275)或奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸聯合治療(FOLFOX4,N=271)。文案大全標準合用在II期非比較研究EFC2964中,對單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療耐藥的患者使用奧沙利鉑/5-氟尿嘧啶/亞葉酸結合治療(FOLFOX4,N=57)。在兩項隨機臨床試驗即作為一線治療藥物的EFC2962研究以及已接受過治療的患者中進行的EFC4584研究中，與單獨使用5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療對照，結合治療顯示出緩解率明顯增高以及無進展生計/到進展時間明顯增加。在耐藥、已接受過

33、治療的患者中進行的EFC4584研究顯示，奧沙利鉑結合治療組和5-氟尿嘧啶/亞葉酸治療組之間，其中位總生計時間數沒有統計學差異。FOLFOX4vsLV5FU2的治療緩解率%治療緩解率(CI95%)LV5FU2FOLFOX4單獨使用奧沙利鉑獨立的放射學審查意向治療解析一線治療藥物2249NAEFC2962(16-27)(42-46)每8周對治療反應進行議論P=0.0001已接受過治療患者0.711.11.1EFC4584(0.02.7)(7.615.5)(0.23.2)(對CPT-11結合5-氟尿嘧啶P0.0001/亞葉酸治療耐藥)每6周對治療反應進行議論已接受過治療患者NA23NAEFC296

34、4(對5-氟尿嘧啶/亞(13-36)葉酸治療耐藥)每12周對治療反應進行議論NA:不合用FOLFOX4vsLV5FU2的中位無進展生計(PFS)/中位至腫瘤進展時間(TTP)比較：無進展生計/到進展時LV5FU2FOLFOX4單獨使用奧沙利鉑間中位數,月數(CI95%)獨立的放射學審查意向治療解析一線治療藥物6.08.2NAEFC2962(PFS)(5.56.5)(7.28.8)文案大全標準合用對數秩檢驗P=0.0003已接受過治療患者2.65.32.1EFC4584(TTP)(1.82.9)(4.76.1)(1.62.7)(對CPT-11結合5-氟對數秩檢驗P80mL/min）的患者對照，腎

35、功能受損患者的血漿超濾（PUF）鉑的總人體血漿除掉率降低，輕度腎功能受損患者（Clcr=5080mL/min）降低了34%，中度腎功能受損患者（Clcr=3049mL/min）降低了57%，重度腎功能受損患者（Clcr30mL/min）降低了79%。隨著腎功能受損程度的增加特別是在嚴重腎功能受損患者群中，和血漿超濾鉑的半衰期有增加的趨勢。但是，由于個體差異大以及嚴重腎功能受損患者人數少（4名），此結果還不具結論性。在嚴重腎功能受損患者中，鉑經尿液排泄率及超濾鉑的腎臟除掉率也減少（見【用法用量】和【注意事項】部分）?！舅幚矶纠怼克幮W特色細胞毒作用其他抗癌藥物ATC編號：L01XA03奧沙利鉑屬

36、于新的鉑類抗癌藥，其中鉑原子與1，2二氨環(huán)己烷（DACH）及一個草酸基結合。奧沙利鉑是單一對映結構體。順式-草酸（反式-1-1-1，2-DACH）鉑。奧沙利鉑在多種腫瘤模型系統，包括在人結直腸癌模型中，都表現出廣譜的體外細胞文案大全標準合用毒性及體內抗腫瘤活性作用。體內、體外試驗也證明在順鉑耐藥的腫瘤模型中，它依舊有效。在體內和體外研究中，均可觀察到奧沙利鉑與5-氟尿嘧啶結合應用的共同細胞毒作用。關于奧沙利鉑的作用體系，誠然還沒有完滿清楚，但已有研究表示，奧沙利鉑經過產生水化衍生物作用于DNA，形成鏈內和鏈間交聯，從而控制DNA的合成，產生細胞毒作用和抗腫瘤活性。臨床前安全性研究資料在臨床前研

37、究中，以單次給藥和多次重復給藥的方法對多種動物(包括小鼠、大鼠、狗和/或猴)進行研究時觀察的靶器官包括：骨髓、胃腸道系統、腎臟、睪丸、神經系統，以及心臟等。在動物中觀察到的靶器官毒性除了心臟以外，其他的毒性反應與其他含鉑類藥物、和其他經過作用于DNA而用于人癌癥治療的細胞毒藥物產生的毒性一致。心臟毒性僅在狗中見到，包括電生理異常以致的致命性室顫。心臟毒性對狗有特異性，不但由于它不過發(fā)生在狗身上，而且由于引起狗死亡的心臟毒性的相似劑量（150mg/m2）在人類能夠很好地耐受。大鼠感覺神經細胞的臨床前研究表示，奧沙利鉑引起的急性感覺神經癥與電壓依賴的Na離子通道的交互作用相關。奧沙利鉑在哺乳動物中能夠以致基因突變，在大鼠中能夠產生胎鼠致死性的毒副作用。也有人認為奧沙利鉑有可能是一種致癌物，盡管還沒有此方面的研究?！舅幋鷦恿W】復合物中每個獨立的活性代謝產物的藥代動力學還沒有確立。奧沙利鉑130mg/m2靜脈輸注2小時，每3周重復1次，用1-5個周期時，以及奧沙利鉑85mg/m2靜脈輸注2小時，每2周重復1次，用1-3個周期時，其超濾鉑