免疫學(xué)總復(fù)習(xí)四川大學(xué)課件

1、免疫學(xué)總復(fù)習(xí)題型范例名詞解釋簡(jiǎn)答題問(wèn)答題1、名詞解釋示例ADCC： Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（1分）。指表達(dá)IgG Fc 受體的NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞等（1分），通過(guò)與已結(jié)合在病毒感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞等靶細(xì)胞表面的IgG抗體的Fc段結(jié)合，而殺傷靶細(xì)胞的作用（1分）。2、簡(jiǎn)答題示例什么是T細(xì)胞活化過(guò)程中的“雙信號(hào)”? （6分）（1）活化信號(hào)1 (抗原識(shí)別信號(hào)) （1分） TCR識(shí)別肽/MHC復(fù)合物（1分） 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)（1分）（2）

2、活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)) （1分） T細(xì)胞上CMR與APC細(xì)胞上的CM分子結(jié)合（1分） ，并由CMR直接向T細(xì)胞傳遞信號(hào)。如CD28-B7等的結(jié)合。（1分） 3、論述題示例抗體的基本結(jié)構(gòu)和生物學(xué)功能？（11分） 答：抗體的基本結(jié)構(gòu)是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈（1分）構(gòu)成的，呈Y字形的四肽鏈結(jié)構(gòu)（1分）。根據(jù)氨基酸組成的不同，將重鏈和輕鏈分別分為可變區(qū)和恒定區(qū)（1分）。在可變區(qū)內(nèi)，根據(jù)氨基酸的變化度，將其分為高變區(qū)和骨架區(qū)（1分）。根據(jù)抗體功能的不同，將抗體結(jié)構(gòu)分為不同的功能區(qū)（1分），V區(qū)就是一個(gè)功能區(qū)、C區(qū)分為3-4個(gè)功能區(qū)，如CH1、CH2、CH3（IgE, IgM還有CH4功能

3、區(qū)）（2分）。在CH1和CH2功能區(qū)之間，還有鉸鏈區(qū)（1分）。 抗體的基本生物學(xué)功能有（3分）：中和作用；激活補(bǔ)體；調(diào)理吞噬作用；ADCC作用；介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)；提供被動(dòng)免疫保護(hù)。第一講 緒論免疫系統(tǒng)的組成免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子免疫系統(tǒng)的基本功能免疫防御，免疫監(jiān)視，免疫自穩(wěn)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的特點(diǎn)：特異性，記憶性，可轉(zhuǎn)移性抗 原1.概念：抗原、半抗原、抗原決定基（表位）、TI-抗原,TD-抗原2.決定抗原免疫原性的因素一、抗原的理化性質(zhì)二、抗原與機(jī)體的相互作用3.T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位特性比較4.TD抗原與TI抗原決定抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原決定基(antigenic determinan

4、t)能被抗體,BCR或TCR識(shí)別的,決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán),因其通常存在于抗原分子表面,又稱表位(epitope).T細(xì)胞表位： T細(xì)胞決定簇位于抗原分子內(nèi)部，必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結(jié)合，然后才能被TCR所識(shí)別。B細(xì)胞表位：BCR能與未經(jīng)APC加工的抗原發(fā)生反應(yīng)，其識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)主要位于抗原分子表面的決定簇。(二)理化性質(zhì)1.化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于其他。芳香族氨基酸不易降解2.分子質(zhì)量：分子質(zhì)量多大于1104。相對(duì)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，表位多，穩(wěn)定。3.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性:穩(wěn)定4.分子構(gòu)象:天然構(gòu)象破壞，B細(xì)胞表位丟失。6.物理性狀：顆粒性，聚合性強(qiáng)于可溶性，單體抗原。二

5、 宿主因素(一)遺傳因素:MHC是控制免疫應(yīng)答的關(guān)鍵因素(二)年齡、性別與健康狀態(tài)三 免疫方式1.抗原劑量2.進(jìn)入機(jī)體的途徑 皮內(nèi)皮下肌內(nèi)腹腔靜脈 口服3.免疫佐劑：抗體類型弗氏佐劑-IgG明礬佐劑-IgE根據(jù)誘導(dǎo)產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答是否需要Th細(xì)胞輔助分類 * 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：由B細(xì)胞表位（半抗原）和T細(xì)胞表位（載體）組成，絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原屬此類。 *胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：由多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞表位組成，可分為T(mén)I-1Ag和TI-2Ag。 第二講 免疫球蛋白1.概念：抗

6、體、免疫球蛋白、 ADCC、調(diào)理作用2. 抗體的基本結(jié)構(gòu)、功能及水解片段3. 五種免疫球蛋白的生物學(xué)特性 概 念抗體（antibody, Ab），是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子,是B細(xì)胞接受抗原刺激活化增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生，能特異性識(shí)別,結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的,具有免疫功能的球蛋白.具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）.(一)四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)重鏈約450個(gè)氨基酸，根據(jù)其結(jié)構(gòu)和免疫原性的差異而分為五類： 、,相應(yīng)Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈約210個(gè)氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和兩型。一個(gè)天然Ig分子兩條輕鏈的

7、型別是相同的。在不同種屬的動(dòng)物與鏈的比例不同 人： 2：1，小鼠：20：1(二)可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（variable region，v）重鏈和輕鏈近N端約110個(gè)氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異。占重鏈和輕鏈的1/4和1/2.高變區(qū)（hypervariable region，HVR），在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的組成和排列順序高度可變，此為HVR/CDR（互補(bǔ)性決定區(qū)）,共三個(gè)，決定抗體的特異性,并負(fù)責(zé)識(shí)別和結(jié)合抗原;HVR還是Ig分子獨(dú)特型決定基主要存在的部位。 恒定區(qū)（constant region，C）恒定區(qū)，近C端的其余序列，在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒

8、定。占重鏈和輕鏈的3/4和1/2.(三)鉸鏈區(qū) （hinge region）位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū)，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對(duì)蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短，而IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長(zhǎng)；IgM和IgE無(wú)鉸鏈區(qū)。三 Ig水解片段木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)木瓜蛋白酶水解水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近N端。水解為2個(gè)抗原結(jié)合片段（fragment of antigen binding，F(xiàn)ab，單價(jià)）和1個(gè)可結(jié)晶片段（fragment crystallizable，F(xiàn)c

9、）。Fab單價(jià)結(jié)合表位,不能形成凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng)Fc與補(bǔ)體、 FcR結(jié)合,發(fā)揮相應(yīng)作用胃蛋白酶水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近C端。水解為1個(gè)具有雙價(jià)活性的抗原結(jié)合片段F(ab)2(雙價(jià)結(jié)合表位,可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng))和多個(gè)沒(méi)有功能的片段（pFc）。V區(qū)的功能特異性識(shí)別和結(jié)合抗原:中和作用,阻斷病原體入侵;BCR結(jié)合抗原，誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。免疫球蛋白的主要功能C區(qū)的功能1.激活補(bǔ)體2.調(diào)理作用：IgG，促吞噬顆粒性抗原 3.ADCC: IgG類抗體與靶細(xì)胞表面抗原特異性結(jié)合，效應(yīng)細(xì)胞（NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞）借助所表達(dá)的IgG FcR與靶細(xì)胞表面IgG的Fc段結(jié)合，從而殺傷靶細(xì)胞4.介導(dǎo)

10、型超敏反應(yīng)5.穿過(guò)胎盤(pán):IgG選擇性與FcRn(特異性IgG輸送蛋白)結(jié)合,轉(zhuǎn)移到滋養(yǎng)層細(xì)胞內(nèi),進(jìn)入胎兒血液.6.參與黏膜免疫:sIgA第三講 補(bǔ) 體 系 統(tǒng)1.概念：補(bǔ)體、經(jīng)典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑2.三條補(bǔ)體激活途徑的過(guò)程與比較3.補(bǔ)體的生物學(xué)功能補(bǔ)體（complement，C）：由30余種廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面蛋白質(zhì)組成的、具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，其活化過(guò)程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級(jí)聯(lián)酶解反應(yīng)。 在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中擔(dān)負(fù)抗感染和免疫調(diào)節(jié)作用, 并參與免疫病理反應(yīng)。補(bǔ)體是天然免疫（innate immunity）的重要組成部分。前半部分前半部分MASP

11、2:類似C1s,裂解C4和C2MASP1:直接裂解C3形成旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶,參與加強(qiáng)旁路途徑正反饋環(huán)路前半部分前半部分前半部分前半部分 三條途徑的區(qū)別比較項(xiàng)目 經(jīng)典途徑 替代途徑 MBL途徑激活原 IgM.IgG1,2,3- 聚合Ig， MBL、病原體 抗原復(fù)合物 脂多糖等 甘露糖殘基參與成分 C1C9 C3，C5C9， C2C9 BF，PF，DF等參與離子 Ca2+,Mg2+ Mg2+C3轉(zhuǎn)化酶 C4b2a C3bBb C4b2aC5轉(zhuǎn)化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3b作用 參與特異性 參與非特 參與非 免疫的效應(yīng) 異免疫 特異性免疫補(bǔ)體的功能C5678(9)n 細(xì)胞毒作用

12、，溶菌、殺菌C3b,C4b 調(diào)理吞噬作用免疫黏附炎癥介質(zhì)作用CK、CD1.概念：CK、CD2.細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子分類和命名按其主要生物學(xué)功能分類 1. 白細(xì)胞介素（interleukin, IL) 2. 干擾素（interferon, IFN） 3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 趨化性細(xì)胞因子（chemokine） 6. 轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor, TGF）第二節(jié) 細(xì)胞因子的共同特性一 理化特性絕大多數(shù)分子量為

13、2.5104糖蛋白。多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL-12）或三聚體（如TNF）。多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢?并由45個(gè)外顯子和34個(gè)內(nèi)含子組成.二產(chǎn)生特點(diǎn)多源性和重復(fù)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子.如單核巨噬 細(xì)胞可以產(chǎn)生IL-1、6、8、10、TNFGM- CSFIFN-及TGF-等.多種細(xì)胞在不同條件下亦可分泌同一種細(xì)胞因 子,如IL-l主要由單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，B細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞分泌IL-l。瞬時(shí)性多由活化細(xì)胞產(chǎn)生 三作用特點(diǎn)自分泌或旁分泌高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。作用的復(fù)雜性多效性重疊性：不同的細(xì)胞

14、因子可作用于同一種細(xì)胞，產(chǎn)生相同或相似的生物學(xué)效應(yīng)。協(xié)同性拮抗性網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)多樣性:介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,炎性反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖,分化成熟,刺激造血等非特異性:作用無(wú)選擇性和針對(duì)性人白細(xì)胞分化抗原的鑒定與分類應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將不同實(shí)驗(yàn)室所鑒定的同一白細(xì)胞分化抗原歸為同一個(gè)分化群（cluster of differentiation，CD），并以序號(hào)表示不同的分化群。（一）參與免疫細(xì)胞識(shí)別與相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子1.參與T細(xì)胞識(shí)別與相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：CD3、CD4、CD2、CD582.參與B細(xì)胞識(shí)別與相關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81CD

15、3 CD3與T細(xì)胞受體組成TCR / CD3復(fù)合物，分布于所有成熟T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。CD3分子由、（zeta）和（eta）五種鏈組成CD3和鏈均屬I(mǎi)gSF，跨膜區(qū)通過(guò)帶負(fù)電的氨基酸與TCR和TCR鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3復(fù)合物。CD3的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）”的結(jié)構(gòu)，可介導(dǎo)活化信號(hào)。CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結(jié)構(gòu)為IgSF成員，共有4個(gè)結(jié)構(gòu)域，CD4分子的第1、2個(gè)結(jié)構(gòu)域可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結(jié)合。CD4是T細(xì)胞TCR-CD3識(shí)別抗原的共受體，通過(guò)胞外區(qū)與APC細(xì)胞表面的MHC-II類分

16、子結(jié)合，其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結(jié)合，參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD4+ T細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞（Th）CD8 是由鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結(jié)構(gòu)均屬I(mǎi)gSF。鏈V樣區(qū)與MHC-I類分子非多態(tài)的3區(qū)域結(jié)合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結(jié)合，參與T細(xì)胞活化和增殖的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。CD8+T細(xì)胞是細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）。CD8也是T細(xì)胞的共受體，可以增強(qiáng)相應(yīng)抗原肽-MHC分子結(jié)合后的信號(hào)刺激。CD2 又稱淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原2（LFA-2），CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）。胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連。CD2與CD58結(jié)合，促進(jìn)T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別功能，主要通過(guò)增強(qiáng)T細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞

17、之間的黏附，以及CD2分子介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 結(jié)構(gòu) -由兩條低分子量的肽鏈構(gòu)成異源二聚體，很長(zhǎng)的胞漿區(qū)，含ITAM基序，表達(dá)于除漿細(xì)胞外不同分化階段的B細(xì)胞表面功能-參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結(jié)構(gòu)-傳遞BCR識(shí)別抗原的第一信號(hào)到B細(xì)胞中-BCR-Ig/Ig復(fù)合體：與第一信號(hào)的產(chǎn)生與傳遞有關(guān)。 Ig/Ig(CD79 a/b）BCR- Ig/IgcomplexCD19/CD21/CD81復(fù)合物CD21：CR2/C3dR/EBVR，胞漿區(qū)短 CD21-C3dAgBCR， BCR與共受體交聯(lián)，參與BCR對(duì)抗原的識(shí)別，偶聯(lián)CD19，傳遞抗原激活信號(hào)CD19：胞漿區(qū)長(zhǎng)，傳遞信號(hào)CD81：四跨膜分子，參與交

18、聯(lián)信號(hào)傳導(dǎo)（二）參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號(hào)的CD分子CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號(hào)分子相連。CD28分布：CD4+T細(xì)胞、50% CD8+ T細(xì)胞、漿細(xì)胞和部分活化的B細(xì)胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細(xì)胞和APC細(xì)胞表面。兩者結(jié)合產(chǎn)生協(xié)同刺激信號(hào)，參與T細(xì)胞活化。CTLA-4（CD152） 與CD28有高度同源性，活化的T細(xì)胞表達(dá)，高親和力結(jié)合B7，產(chǎn)生抑制信號(hào)。CD40配體 表達(dá)于活化的CD4+T細(xì)胞和部分CD8+T細(xì)胞，結(jié)合B細(xì)胞表面的CD40分子，輔助B細(xì)胞活化。MHC 分子 1.概念：主要組織相容性抗原、主要組織相容

19、性復(fù)合體、人類白細(xì)胞抗原、MHC限制性2.HLA復(fù)合體的結(jié)構(gòu)3.MHCI類抗原和II類抗原的分子結(jié)構(gòu)、組織分布4.HLA的生物學(xué)功能1HLA I類基因 * 經(jīng)典I類基因（HLA Ia）: HLA-A、-B、-C 編碼產(chǎn)物是HLA I類分子鏈 *非經(jīng)典I類基因（HLA Ib） : HLA-E、-G、-F HLA復(fù)合體的基因組成及定位2HLA II類基因 *經(jīng)典II類基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 每個(gè)基因座位均有A和B基因之分, 分別編碼HLA II類分子鏈和鏈 *非經(jīng)典II類基因: LMP、TAP、tapasin HLA-DM、HLA-DO，它們的產(chǎn)物參與抗原的加工和轉(zhuǎn)運(yùn)3. HL

20、A 類基因 * 包括編碼補(bǔ)體C4、Bf、C2的基因 * 編碼炎癥相關(guān)分子TNF、HSP70等基因免疫應(yīng)答相關(guān)基因：HLA III類基因及非經(jīng)典HLA I類和II類基因 MHC I類分子 1分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)（ 1/ 2）： 結(jié)合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)（ 3）(非多態(tài)區(qū))： 與CD8結(jié)合 (3) 跨膜區(qū): 固定HLA-I類抗原于膜上 (4) 胞漿區(qū): 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) (5) 2微球蛋白：維持I類分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性 2組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面 1. 分子結(jié)構(gòu)： (1) 肽結(jié)合區(qū)( 1/ 1)：結(jié)合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)( 2/ 2)(非多態(tài)區(qū))： 2與CD4結(jié)合 (3) 跨膜區(qū)：

21、固定HLAII類抗原于膜上 (4) 胞漿區(qū)：信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)2. 組織分布: 專職APC、活化T細(xì)胞和胸腺上皮 細(xì)胞 MHC II類分子MHC 分子的組織分布 組織/細(xì)胞HLA I類分子HLA II類分子淋巴組織T細(xì)胞+B細(xì)胞+巨噬細(xì)胞+DC+胸腺上皮細(xì)胞+其它有核細(xì)胞中性白細(xì)胞+-肝細(xì)胞+-腎細(xì)胞+-腦細(xì)胞+-無(wú)核細(xì)胞紅細(xì)胞-經(jīng)典的類分子廣泛分布于體內(nèi)各種有核細(xì)胞表面，包括血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞。經(jīng)典的類分子主要表達(dá)在某些免疫細(xì)胞表面，如B細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞，激活的T 細(xì)胞等，內(nèi)皮細(xì)胞和某些組織的上皮細(xì)胞也可檢出MHC 類分子。 MHC分子的功能一、參與加工與提呈抗原二、參與T細(xì)胞的限制性

22、識(shí)別三、參與T細(xì)胞分化、發(fā)育四、參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性五、參與對(duì)免疫應(yīng)答的遺傳控制MHC限制性(MHC restriction):MHC分子對(duì)T細(xì)胞與APC(或靶細(xì)胞)的相互作用起限制性作用,即TCR識(shí)別APC(或靶細(xì)胞)所提呈抗原肽的同時(shí),還須識(shí)別與抗原肽結(jié)合的MHC分子。CD8+T細(xì)胞受MHC I類分子限制CD4+T細(xì)胞受MHC II類分子限制1.概念：抗原提呈細(xì)胞、抗原提呈2.成熟與未成熟DC的生物學(xué)特征比較及DC的生物學(xué)功能。3.MHCII類抗原提呈途徑和MHCI類抗原提呈途徑。 抗原提呈細(xì)胞和抗原提呈 未成熟DC 成熟DC主要功能 抗原捕獲、加工處理 提呈抗原Fc受體和甘露糖受體的表達(dá)

23、 + 胞漿內(nèi)MHC數(shù)量 多 少表面MHC-類分子的數(shù)量 106 7106表面MHC-類分子的半衰期 10hr 100hr共刺激分子（B7等）的表達(dá) 或低表達(dá) +黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達(dá) 或低表達(dá) +活化初始T細(xì)胞的能力 無(wú) 強(qiáng)未成熟與成熟DC的比較DC的生物學(xué)功能1、抗原提呈攝取抗原:胞飲(低濃度抗原和可溶性抗原) 吞噬作用(大顆粒物質(zhì)或微生物) 受體介導(dǎo)的內(nèi)吞作用提呈抗原:以抗原肽-MHC II類分子復(fù)合物形式提呈給T細(xì)胞,從而激活初始T細(xì)胞.DC可分泌多種細(xì)胞因子,調(diào)節(jié)免疫功能。人DC：IL-1、IL-1、IL-8、INF-、 TNF-和GM-CSF等；小鼠DC：可分泌

24、IL-6和IL-12等。DC還可分泌多種趨化因子，介導(dǎo)其他免疫細(xì)胞的趨化作用。2、免 疫 調(diào) 節(jié)3、參與免疫耐受:未成熟DC可誘導(dǎo)外周免疫耐受：不表達(dá)共刺激分子,不能激活T細(xì)胞,誘導(dǎo)T細(xì)胞失能,引起自身耐受;誘生調(diào)節(jié)性T細(xì)胞,分泌IL-10,TGF-,抑制T細(xì)胞應(yīng)答,促進(jìn)外周耐受形成;胸腺DC參與胸腺內(nèi)T細(xì)胞的陰性選擇,清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞參與T細(xì)胞的中樞耐受.MenuFB溶 酶 體 途 徑外源性抗原 新合成的MHC-II類分子 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 內(nèi)體 li占據(jù)抗原結(jié)合槽 溶酶體 蛋白酶 MIIC 內(nèi)體溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 HLA-DM降解成1318aa小肽 + CLIP脫落,暴露抗

25、原結(jié)合槽 抗原肽/MHC II類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD4+T細(xì)胞識(shí)別吞噬、吞飲MenuFB胞質(zhì)溶膠途徑內(nèi)源性抗原 鏈、2m鏈合成 （內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中） 結(jié)合泛素 伴隨蛋白結(jié)合 進(jìn)入蛋白酶體 TAP轉(zhuǎn)運(yùn) 630aa進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng) MHC-I類分子組裝成二聚體 抗原肽-MHC I類分子復(fù)合物 轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面,供CD8+T細(xì)胞識(shí)別胞質(zhì)處理轉(zhuǎn)運(yùn)線形MHC I類與MHC II類分子抗原提呈途徑比較特點(diǎn) MHC I類分子途徑 MHC II類分子途徑抗原來(lái)源 內(nèi)源性 外源性降解抗原部位 蛋白酶體 內(nèi)體/溶酶體提成抗原肽 MHC I類分子 MHC II類分子MHC荷肽部位 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔 MIIC伴隨蛋白 鈣聯(lián)

26、素、TAP、tapasin 鈣聯(lián)素、Ii鏈APC 所有有核細(xì)胞 專職APC應(yīng)答細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞 CD4+T細(xì)胞1.概念：TCR、BCR、TCR-CD3復(fù)合體2.T淋巴細(xì)胞：T細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能T細(xì)胞亞群及其功能3.B淋巴細(xì)胞B細(xì)胞表面標(biāo)志及其功能B細(xì)胞亞群及其功能第五講 淋巴細(xì)胞一. T細(xì)胞的分化發(fā)育來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞 隨血液到達(dá)胸腺（thymus）在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織形成識(shí)別各種抗原的T細(xì)胞庫(kù)執(zhí)行特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答參與輔助對(duì)TD抗原的體液免疫應(yīng)答 胸腺淺皮質(zhì)區(qū),表達(dá)CD2,CD3 不表達(dá)CD4和CD8分子，雙陰細(xì)胞 （double negative cells，DN）

27、向深皮質(zhì)區(qū)遷移,TCR,基因重排和表達(dá),使雙陰性細(xì)胞免于凋亡發(fā)育成為CD4,CD8雙陽(yáng)性細(xì)胞(double positive cell, DP)發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，DP與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細(xì)胞表面的MHC-I類或MHC-II類分子以適當(dāng)親和力結(jié)合，就被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽(yáng)性細(xì)胞（SP），與MHC-I類分子結(jié)合的分化成CD8+T細(xì)胞，與MHC-II類分子結(jié)合分化成CD4+T細(xì)胞。若不能結(jié)合或以高親和力結(jié)合就發(fā)生凋亡而被清除。通過(guò)陽(yáng)性選擇，獲得了自身MHC限制性的識(shí)別能力。陽(yáng)性選擇發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，SP細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別、高親和力結(jié)合樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MH

28、C-自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的MHC-自身肽復(fù)合物結(jié)合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原能力的T細(xì)胞。通過(guò)陰性選擇，使自身反應(yīng)性T細(xì)胞得以清除,此乃建立中樞性自身耐受的重要機(jī)制之一.陰性選擇陽(yáng)性和陰性選擇的意義通過(guò)陽(yáng)性和陰性選擇，T細(xì)胞獲得自身MHC限制性和自身免疫耐受，成為具有免疫功能的成熟T細(xì)胞，遷出胸腺，進(jìn)入外周免疫器官，定居于淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)、脾白髓淋巴鞘和外周血中。兩條肽鏈構(gòu)成：、每條肽鏈分為可變區(qū)和恒定區(qū) (V,C;V,C)兩條肽鏈的可變區(qū) (V+ V) 構(gòu)成了T細(xì)胞的抗原結(jié)合部位. TCR /的結(jié)構(gòu)與TCR / 非常相似 TC

29、Rab的結(jié)構(gòu)TCR特異性識(shí)別抗原決定基T細(xì)胞表位TCR識(shí)別抗原決定基后，能產(chǎn)生抗原識(shí)別信號(hào)TCR由于胞內(nèi)區(qū)很短，不能傳遞抗原識(shí)別信號(hào)，需要?jiǎng)e的分子的輔助 TCR的功能 CD3與TCR組成TCR-CD3復(fù)合體，分布于T細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。TCR專司特異性識(shí)別抗原表位,由CD3向胞內(nèi)傳遞TCR識(shí)別信號(hào). CD3 與TCR-CD3復(fù)合體-BCR即B細(xì)胞膜上的免疫球蛋白-成熟B 細(xì)胞表達(dá)兩種BCR Ig: IgM 、IgD.兩種-BCR的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基，與Ig/Ig異二聚體結(jié)合為復(fù)合體 B cell receptors (BCR)1.概念：免疫應(yīng)

30、答、細(xì)胞免疫應(yīng)答、免疫突觸2.CD4+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答3.CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答4.體液免疫應(yīng)答第六講 免疫應(yīng)答T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答一、 識(shí)別階段：抗原的攝?。和淌伞⑼田嫾笆荏w介導(dǎo)的內(nèi)吞對(duì)抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T細(xì)胞 內(nèi)源性抗原:靶細(xì)胞/MHCICD8+T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別: TCR-肽-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI協(xié)同刺激信號(hào)有關(guān)分子APC上的協(xié)同刺激分子CM：B7，VLA-4， LFA-1，CD2等。T細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子受體CMR：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。二、活化、增殖和分化階段

31、：CD4+T細(xì)胞1.CD4+T細(xì)胞活化的信號(hào)要求： (1) 活化信號(hào)1 （抗原特異性信號(hào)）* TCR-肽-MHCII * 共受體:CD4-MHCII, * CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào) (2) 活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào))* 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合 (3) 細(xì)胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4+T細(xì)胞的增殖和分化 T細(xì)胞活化表達(dá)多種細(xì)胞因子及受體(IL-2及IL-2R) T細(xì)胞克隆增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th、Th2及效應(yīng)Tc細(xì)胞) 二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細(xì)胞1. T細(xì)胞活化的信號(hào)要求： (1) 活化信號(hào)1 （抗原特異性信號(hào)）* TCR-肽-MHCI * 共

32、受體:CD8-MHCI, * CD3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào) (2) 活化信號(hào)2 (協(xié)同刺激信號(hào)) * 如B7-CD28分子等黏附分子結(jié)合（直接活化） * Th促進(jìn)APC表達(dá)B7，向CD8T提供共刺激信號(hào)（間接活化） (3) 細(xì)胞因子（IL-1等） 2.T細(xì)胞的增殖和分化 T細(xì)胞活化表達(dá)多種細(xì)胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細(xì)胞產(chǎn)生的IL-2（間接激活）T細(xì)胞克隆增殖分化為效應(yīng)T細(xì)胞(效應(yīng)Th、Th2及效應(yīng)Tc細(xì)胞) 活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個(gè)核細(xì)胞向炎癥部位的浸潤(rùn)。對(duì)M的作用：激活M，清除慢性感染的M，誘生并募集M至感染部位對(duì)T細(xì)胞的作用對(duì)B細(xì)胞的作用對(duì)中性粒

33、細(xì)胞的作用三、效應(yīng)階段：Th1細(xì)胞的效應(yīng)機(jī)制（1）特異性識(shí)別與結(jié)合階段： * 黏附分子非特異結(jié)合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶細(xì)胞）特異結(jié)合 (2) 細(xì)胞極化： * 細(xì)胞骨架蛋白、細(xì)胞器、分泌顆粒向與靶細(xì)胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段： 脫顆粒機(jī)制 * 釋放穿孔素(perforin) 靶細(xì)胞壞死 * 釋放顆粒酶靶細(xì)胞凋亡(apoptosis) 死亡受體介導(dǎo)的殺傷機(jī)制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR 靶細(xì)胞凋亡三、效應(yīng)階段： CTL的胞毒效應(yīng)4.體液免疫應(yīng)答概念：體液免疫應(yīng)答、初次免疫應(yīng)答，再次免疫應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞與TH2的相互作用特點(diǎn)B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答

34、B細(xì)胞對(duì)TI抗原的免疫應(yīng)答免疫應(yīng)答的一般規(guī)律一、B細(xì)胞對(duì)TD抗原的免疫應(yīng)答(一) Th細(xì)胞的活化、增殖和分化：（1）Th細(xì)胞的活化：雙信號(hào)和細(xì)胞因子（IL-1等）（2）Th細(xì)胞的增殖和分化： 活化的Th細(xì)胞表達(dá)IL-2及IL-2RTh細(xì)胞增殖、分化成效應(yīng)Th細(xì)胞（部分成為T(mén)m)2.B細(xì)胞的活化、增殖和分化： （1）B細(xì)胞的活化 活化信號(hào)1BCR識(shí)別抗原的B細(xì)胞決定基CD19/CD21/CD81輔助受體提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性Ig和Ig傳遞特異性識(shí)別信號(hào) 活化信號(hào)2 B細(xì)胞通過(guò)BCR攝入抗原，加工、處理以抗原肽/MHCII復(fù)合物提呈給Th細(xì)胞Th細(xì)胞被誘導(dǎo)表達(dá)CD40L與B細(xì)胞的CD40結(jié)合

35、提供活化信號(hào)2 細(xì)胞因子 活化Th細(xì)胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等) 輔助B細(xì)胞的活化、增殖和分化（2）B細(xì)胞的增殖、分化及轉(zhuǎn)歸活化B細(xì)胞表達(dá)各種細(xì)胞因子的受體接受Th細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子B細(xì)胞增殖、分化漿細(xì)胞IgM 生發(fā)中心 體細(xì)胞高頻突變、抗體親和力成熟、抗原受體編輯、抗體類別轉(zhuǎn)換 分化成漿細(xì)胞 IgG （再次應(yīng)答）記憶B細(xì)胞Th細(xì)胞對(duì)B細(xì)胞應(yīng)答的輔助作用Th細(xì)胞的激活 外源性抗原由抗原提呈細(xì)胞捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-抗原肽形式提呈給CD4+T細(xì)胞，使其活化，分化為T(mén)h細(xì)胞。（細(xì)胞免疫應(yīng)答）Th細(xì)胞提供B細(xì)胞第二活化信號(hào) 活化的Th細(xì)胞表達(dá)CD40L，與B細(xì)胞表面

36、CD40分子結(jié)合產(chǎn)生B細(xì)胞活化所需第二活化信號(hào)。Th細(xì)胞分泌細(xì)胞因子調(diào)節(jié)B細(xì)胞的活化B細(xì)胞與Th細(xì)胞相互作用的特點(diǎn)只有特異性識(shí)別同一抗原分子的Th細(xì)胞、B細(xì)胞間才發(fā)生相互作用。 Th細(xì)胞與B細(xì)胞之間的相互作用是通過(guò)B細(xì)胞的抗原提呈作用來(lái)實(shí)現(xiàn)的。 Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細(xì)胞。 B細(xì)胞識(shí)別抗原的B細(xì)胞表位，Th細(xì)胞識(shí)別同一抗原中的T細(xì)胞表位。B細(xì)胞與Th細(xì)胞之間存在雙向活化作用 （三）效應(yīng)階段中和毒素激活補(bǔ)體調(diào)理作用ADCC參與機(jī)體局部免疫 TI-1抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)： 高濃度TI-1抗原可誘導(dǎo)多克隆B細(xì)胞增生和分化；而低濃度只能活化相應(yīng)B細(xì)胞克隆活化。TI-1抗原單獨(dú)不能誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、抗原親和力成熟及記憶B細(xì)胞形成。TI-2抗原誘導(dǎo)的B細(xì)胞應(yīng)答特點(diǎn)TI-2抗原多屬細(xì)菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復(fù)的結(jié)構(gòu)。使成熟的抗原特異性B細(xì)胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導(dǎo)抗體產(chǎn)生，抗體與細(xì)菌結(jié)合后易于被殺滅。體液免疫應(yīng)答的一般規(guī)律 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答潛伏期 長(zhǎng)（1-2周） 短抗體效價(jià) 低 高在體內(nèi)維持時(shí)間 短 長(zhǎng)抗體類型： IgM,隨后出現(xiàn)IgG 初期少量IgM，后大量IgG 抗體親和力 低 高第七講 免疫耐受與免疫調(diào)節(jié)概念:AICD、免疫耐受、克隆無(wú)能、耐受原中樞與外周耐受的機(jī)制概念：免疫調(diào)節(jié)、抗原內(nèi)