制藥企業(yè)質(zhì)量管理交流培訓課件

1、新版GMP質(zhì)量管理交流12015年熱點分析1.招標政策不斷修改直接影響藥品生產(chǎn)、監(jiān)管部門加強藥品監(jiān)管措施。2. 嚴查違規(guī)企業(yè)，收回GMP證書達50家企業(yè)。3.全面實施電子監(jiān)管碼，2015年是電子監(jiān)管關(guān)鍵年。4.2015年是GMP大限。5.藥品管理法修訂的重要一年。6.政府相關(guān)政策放權(quán)關(guān)鍵一年。2CFDA近期發(fā)布法規(guī)重點概述 3法規(guī)要點2014年5月12日發(fā)布-關(guān)于征求藥品飛行檢查辦法啟動檢查的相關(guān)原因：1.核查投訴舉報問題；2.調(diào)查產(chǎn)品質(zhì)量風險；3.調(diào)查藥品不良事件；4.隨機監(jiān)督抽查等其他有必要進行飛行檢查的情況。4法規(guī)要點2014年5月12日發(fā)布至今飛行檢查情況不完全統(tǒng)計涉及品種有中藥飲片、

2、片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑、中藥前處理、糖槳劑、口服液等。5省市收回GMP證書（個）廣東20吉林12安徽4甘肅3湖南2北京2FDA模式7質(zhì)量保證(舉例) 組織和人員 管理職責 審計/檢查 風險管理 培訓 文件管理 變更控制 不合規(guī)情況 可預見的偏差改正措施和預防措施 投訴/不良事件 召回 產(chǎn)品處理 再加工/返工 驗證 計算機相關(guān)體系 合同商管理EU近期發(fā)布法規(guī)重點概述 8EU法規(guī)修訂要點第三章-廠房與設備修訂概要-3.6節(jié)中增加防止交叉污染的措施應與其風險級別相適應，同時規(guī)定了需要使用專用設施的生產(chǎn)情況。第五章-生產(chǎn)-增加新節(jié)，改進預防交叉污染的指南；增加新節(jié)，供應商的資質(zhì)評價，確保原料藥按照

3、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范進行生產(chǎn)等等。第八章-投訴和產(chǎn)品召回-將第八章更名為“投訴、質(zhì)量缺陷與產(chǎn)品召回”。由原來三部分調(diào)整為“基本原則”、“人員與組織”、“包括可能的質(zhì)量缺陷的投訴與調(diào)查規(guī)程”、“調(diào)查與決策”、“根本原因分析以及糾正與預防措施”、“產(chǎn)品召回以及其他潛在風險降低措施”六部分，共31條10EU法規(guī)修訂要點GMP數(shù)據(jù)完整性1.計算機化系統(tǒng)用戶權(quán)限/系統(tǒng)管理員職責；2.審計追蹤；3.數(shù)據(jù)審核；4.數(shù)據(jù)保留；5.數(shù)據(jù)存檔；6.計算機系統(tǒng)驗證。11EU法規(guī)修訂最新依據(jù)1.質(zhì)量風險管理是EU GMP修訂的核心。2.將質(zhì)量風險管理放在了同生產(chǎn)質(zhì)量管理、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證同等的位置。3.ICH-Q9

4、（質(zhì)量風險管理）和Q-10（制藥質(zhì)量體系）12案例分析14中國GMP與EU GMP取樣對比1.對比分析-范圍2.對比分析-原則3.對比分析-取樣設施4.對比分析-取樣工具5.對比分析-取樣人員和防護6.對比分析-文件7.對比分析-操作8.對比分析-變更控制9.對比分析-樣品的容器、貯存和留樣15內(nèi)容概述（設定質(zhì)量指標）1.GMP與質(zhì)量文化2.FDA與質(zhì)量度量計劃3.ISPE質(zhì)量度量項目團隊工作4.質(zhì)量度量試點計劃的相關(guān)指標17GMP與質(zhì)量文化FDA與質(zhì)量度量計劃質(zhì)量管理體系概述20質(zhì)量管理體系機構(gòu)人員：人員資質(zhì)人員培訓職責授權(quán)設施設備：廠房設施生命周期校準維護環(huán)境控制：潔凈級別環(huán)境監(jiān)測物料管理

5、：供應商不合格品貯存發(fā)運生產(chǎn)管理：技術(shù)轉(zhuǎn)移工藝控制返工重新加工委托生產(chǎn)質(zhì)量控制：實驗室管理超標處理產(chǎn)品質(zhì)量回顧，持續(xù)穩(wěn)定性考察，產(chǎn)品投訴，產(chǎn)品召回，自檢偏差管理CAPA變更控制風險管理（方法和工具）產(chǎn)品放行：放行前評價批評價程序批簽發(fā)文件體系（表現(xiàn)形式）質(zhì)量相關(guān)概念質(zhì)量（Quality）：是指為符合預定用途所具有的一系列固有特性的程度。依此，藥品質(zhì)量是指為了滿足藥品的安全性和有效性的要求，產(chǎn)品所具有的成分、含量、純度、等物理、化學或生物學等特性的程度。質(zhì)量管理體系（QM）：是指建立質(zhì)量方針和質(zhì)量目標，并為達到質(zhì)量目標所進行的有組織、有計劃的活動。質(zhì)量保證（QA）：是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào) 的是

6、為達到質(zhì)量要求應提供的保證。質(zhì)量保證是一個寬泛的概念，它涵蓋影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素，是為確保藥品符合其預定用途并達到規(guī)定的質(zhì)量要求所采取的所有措施的總和。質(zhì)量控制（QC）：也是質(zhì)量管理的一部分，強調(diào)的是質(zhì)量要求。具體是指按照規(guī)定的方法和規(guī)程對原輔料、包裝材料、中間品和成品進行取樣、檢 驗和復核，以保證這些物料和產(chǎn)品的成分、含量、純度和其他性狀符合已經(jīng)確定的質(zhì)量標準。質(zhì)量管理體系-偏差GMP定義：任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等情況。ICH Q7定義：指偏離已批準的程序或標準的任何情況。CAPA相關(guān)應用制藥開發(fā)技術(shù)轉(zhuǎn)移商業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)品退市開發(fā)產(chǎn)品或工藝變量。當糾正措施和

7、預防措施被整合進入了反復設計和開發(fā)流程，CAPA系列方法是有用的。CAPA可被用作反饋，前饋和持續(xù)改進的有效體系。必須應運用CAPA，并應評估其效果。在產(chǎn)品終止后，應續(xù)續(xù)CAPA。應考慮還在市場上的產(chǎn)品的影響及可能會受到影響的產(chǎn)品。CAPA相關(guān)概念糾正：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格所采取的措施。（1.糾正可連同糾正措施一起實施；2.重加工或降級可作為糾正的示例。）糾正措施：為消除已發(fā)現(xiàn)的不合格或其它不期望情況的原因所采取的措施。（1.一個不合格可以有若干個原因；2.采取糾正措施是為了防止再發(fā)生，而采取預防措施是為了防止發(fā)生；3.糾正和糾正措施是有區(qū)別的。）預防措施：為消除潛在不合格或其他潛在不望情況的

8、原因所采取的措施。CAPA實施的目的一個完整的、有效的CAPA能夠：1.及時發(fā)現(xiàn)潛在風險并采取預防性行為，使企業(yè)生產(chǎn)（1）符合法規(guī)/行業(yè)標準規(guī)定（2）降低產(chǎn)品缺陷率（3）減少偏差發(fā)生幾率。2.不合格或其他不期望情況不再或減少發(fā)生。如：返工、報廢等。3.減輕已發(fā)生問題如召回等所產(chǎn)生的影響。4.提高產(chǎn)品質(zhì)量，提高客戶滿意度。CAPA實施的目的質(zhì)量管理體系的持續(xù)改進分為三個層面：1、個性缺陷的補救措施；2、糾正措施及預防措施；3、管理系統(tǒng)自身的不斷優(yōu)化和改進。CAPA關(guān)注點考慮在CAPA完成前存在的風險成功的標準完整的計劃如何證明CAPA是切實有效啟動計劃實施跟蹤評估關(guān)閉清楚地界定問題，評價重要性和影響，根本原因分析職能部門批準質(zhì)量部門批準概據(jù)失敗原因返回某階段CAPA實施的程序發(fā)現(xiàn)不符合項原因調(diào)查分析制定CAPA計劃批準CAPA計劃執(zhí)行CAPA計劃CAPA跟蹤評估CAPA關(guān)閉CAPA管理回顧關(guān)鍵指標