吻合口加固修補片（CQZ2101436）

1、受理號：CQZ2101436醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術(shù)審評報告產(chǎn)品中文名稱：吻合口加固修補片產(chǎn)品管理類別：第三類申請人名稱：北京博輝瑞進生物科技有限公司國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心 1 目 錄基本信息.3一、申請人名稱.3二、申請人住所.3.3技術(shù)審評概述.4.4 .9.12.14綜合評價意見.17 2 基本信息一、申請人名稱北京博輝瑞進生物科技有限公司二、申請人住所北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地藥谷一號國際研發(fā)孵化園 6#廠房西側(cè)三、生產(chǎn)地址北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地藥谷一號國際研發(fā)孵化園 6#廠房西側(cè)；北京市大興區(qū)中關(guān)村科技園區(qū)大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地天

2、富街 9號 10幢 4層北側(cè) 3 技術(shù)審評概述一、產(chǎn)品概述（一）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)及組成吻合口加固修補片共包含管狀型、平片型、圓型。管狀型和圓型由修補片、背襯、牽引線三部分構(gòu)成，平片型只有修補片。修補片由脫細(xì)胞豬小腸粘膜下層材料制備而成，與背襯用牽引線進行縫合固定。平片型無背襯和牽引線。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，一次性使用。產(chǎn)品貨架有效期 24個月。（二）產(chǎn)品適用范圍本產(chǎn)品配合吻合器用于吻合部位的加固。適用于遠(yuǎn)端胃切除術(shù)、近端胃切除術(shù)、袖狀胃切除術(shù)、胃腸吻合術(shù)。（三）型號/規(guī)格該產(chǎn)品型號規(guī)格如表 1所示。表 1型號規(guī)格表 4 管狀形管狀形產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖（申報產(chǎn)品不包含吻合器部件）配套 配套吻合器名規(guī)格型號部位

3、LW吻合器名規(guī)格型號部位LW稱 切割刀裝配于器身型 稱 切割刀裝配于組件型吻合線 吻合釘高度 吻合線 吻合釘高度長度( 長度( SLR-ECA-S30 30 17 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECA-S30T 30 19 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECA-S45 45 17 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECA-S45T 45 19 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECA-S60 60 17 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECA-S60T 60 19 60 2.0/2.5/3

4、.5/4.8/5.0SLR-ECC-S30 30 21 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECC-S30T 30 23 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0腔鏡 SLR-ECC-S45 45 21 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 腔鏡 SLR-ECC-S45T 45 23 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0下切 SLR-ECC-S60 60 21 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 下切 SLR-ECC-S60T 60 23 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0割吻合器SLR-ECP-S30A 30 17 30 2.0/2.

5、5/3.5/4.8/5.0 割吻 A 30 19 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECP-S30TC 30 21 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 C 30 23 30 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0合器SLR-ECP-S45A 45 17 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 A 45 19 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECP-S45TC 45 21 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 C 45 23 45 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0SLR-ECP-S60A 60 17 60 2.0/2.5/3.

6、5/4.8/5.0 A 60 19 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 SLR-ECP-S60TC 60 21 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 C 60 23 60 2.0/2.5/3.5/4.8/5.0 5 管狀形管狀形產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖切割刀裝配于器身型 管狀形產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖切割刀裝配于組件型（申報產(chǎn)品不包含吻合器部件） （申報產(chǎn)品不包含吻合器部件）配 配套 套吻合器規(guī)格型號部位LW切割刀裝配于器身型吻合器規(guī)格型號部位LW切割刀裝配于組件型名 吻合線長度 吻合釘高度 名 吻合線 吻合釘高度稱 ( 長度( 稱SLR-LCA-S55 55 19 55 2.5/3.8/4.8

7、 SLR-LCA-S60T 60 21 60 2.5/3.8/4.8SLR-LCA-S75 75 19 75 3.8/4.2/4.5/4.8 SLR-LCA-S80T 80 21 80 3.8/4.2/4.8直線切割吻合器SLR-LCC-S55 55 23 55 2.5/3.8/4.8 SLR-LCA-S100T 100 21 100 3.8/4.2/4.8直SLR-LCC-S75 75 23 75 3.8/4.2/4.5/4.8 SLR-LCC-S60T 60 25 60 2.5/3.8/4.8 線 A 55 19 55 2.5/3.8/4.8 SLR-LCC-S80T 80 25 80 3

8、.8/4.2/4.8SLR-LCP-S55 切C 55 23 55 2.5/3.8/4.8 SLR-LCC-S100T 100 25 100 3.8/4.2/4.8 割 A 75 19 75 3.8/4.2/4.5/4.8 A 60 21 60 2.5/3.8/4.8SLR-LCP-S75 吻 SLR-LCP-S60TC 75 23 75 3.8/4.2/4.5/4.8 C 60 25 60 2.5/3.8/4.8合A 80 21 80 3.8/4.2/4.8器SLR-LCP-S80TC 80 25 80 3.8/4.2/4.8SLR-LCP-S100TA 100 21 100 3.8/4.2

9、/4.8C 100 25 100 3.8/4.2/4.8 6 平片形平片形產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖（申報產(chǎn)品不包含吻合器部件）規(guī)格型號 （mm） （mm） 規(guī)格型號 L（mm） W（mm） 規(guī)格型號 L（mm） W（mm） 規(guī)格型號 L（mm） （mm） 規(guī)格型號 L（mm） W（mm） 規(guī)格型號 L（mm） W（mm）SLR-FT-S1 20 30 SLR-FT-S19 40 60 SLR-FT-M16 40 130 SLR-FT-M33 60 110 SLR-FT-M51 90 90 SLR-FT-L15 110 120SLR-FT-S2 20 40 SLR-FT-S 50 50 SLR-FT-M1

10、7 40 140 SLR-FT-M34 60 120 SLR-FT-M52 90 100 SLR-FT-L16 110 130SLR-FT-S3 20 50 SLR-FT-M54 40 70 SLR-FT-M18 40 150 SLR-FT-M35 60 130 SLR-FT-M53 90 110 SLR-FT-L17 110 140SLR-FT-S4 20 60 SLR-FT-M1 20 130 SLR-FT-M19 50 60 SLR-FT-M36 60 140 SLR-FT-L1 70 150 SLR-FT-L18 110 150SLR-FT-S5 20 70 SLR-FT-M2 20

11、140 SLR-FT-M20 50 70 SLR-FT-M37 60 150 SLR-FT-L2 80 130 SLR-FT-L19 120 120SLR-FT-S6 20 80 SLR-FT-M3 20 150 SLR-FT-M21 50 80 SLR-FT-M38 70 70 SLR-FT-L3 80 140 SLR-FT-L20 120 130SLR-FT-S7 20 90 SLR-FT-M4 30 90 SLR-FT-M22 50 90 SLR-FT-M39 70 80 SLR-FT-L4 80 150 SLR-FT-L21 120 140SLR-FT-S8 20 100 SLR-FT

12、-M5 30 100 SLR-FT-M 50 100 SLR-FT-M40 70 90 SLR-FT-L5 90 120 SLR-FT-L22 120 150SLR-FT-S9 20 110 SLR-FT-M6 30 110 SLR-FT-M23 50 110 SLR-FT-M41 70 100 SLR-FT-L6 90 130 SLR-FT-L23 130 130SLR-FT-S10 20 120 SLR-FT-M7 30 120 SLR-FT-M24 50 120 SLR-FT-M42 70 110 SLR-FT-L7 90 140 SLR-FT-L24 130 140SLR-FT-S11

13、 30 30 SLR-FT-M8 30 130 SLR-FT-M25 50 130 SLR-FT-M43 70 120 SLR-FT-L8 90 150 SLR-FT-L25 130 150SLR-FT-S12 30 40 SLR-FT-M9 30 140 SLR-FT-M26 50 140 SLR-FT-M44 70 130 SLR-FT-L 100 100 SLR-FT-L26 140 140SLR-FT-S13 30 50 SLR-FT-M10 30 150 SLR-FT-M27 50 150 SLR-FT-M45 70 140 SLR-FT-L9 100 110 SLR-FT-L27

14、140 150SLR-FT-S14 30 60 SLR-FT-M11 40 80 SLR-FT-M28 60 60 SLR-FT-M46 80 80 SLR-FT-L10 100 120 SLR-FT-L28 150 150SLR-FT-S15 30 70 SLR-FT-M12 40 90 SLR-FT-M29 60 70 SLR-FT-M47 80 90 SLR-FT-L11 100 130SLR-FT-S16 30 80 SLR-FT-M13 40 100 SLR-FT-M30 60 80 SLR-FT-M48 80 100 SLR-FT-L12 100 140SLR-FT-S17 40

15、40 SLR-FT-M14 40 110 SLR-FT-M31 60 90 SLR-FT-M49 80 110 SLR-FT-L13 100 150SLR-FT-S18 40 50 SLR-FT-M15 40 120 SLR-FT-M32 60 100 SLR-FT-M50 80 120 SLR-FT-L14 110 110 7 圓形圓形產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖（申報產(chǎn)品不包含吻合器部件）配 配套 套吻合器名稱規(guī)格型號D1/mmD2/mmD3/mmd/mmE/mm調(diào)節(jié)螺母帶尾翼（申報產(chǎn)品不包含吻合器部件）吻合器釘匣頭部外徑吻合釘高度（）吻合器名稱規(guī)格型號D1/mmD2/mmD3/mmd/mmE/mm調(diào)節(jié)

16、螺母不帶尾翼（申報產(chǎn)品不包含吻合器部件）吻合器釘匣頭部外徑吻合釘高度（）SLR-CS-21 21 31 24 5 35 21 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-21T 22 32 25 5 35 21 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-23 23 33 26 5 35 23 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-23T 24 34 27 5 35 23 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-24 24 34 27 5 35 24 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-24

17、T 25 35 28 5 35 24 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5管形吻合器SLR-CS-25 25 35 28 5 35 25 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-25T 26 36 29 5 35 25 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5管SLR-CS-26 26 36 29 5 35 26 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-26T 27 37 30 5 35 26 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5形SLR-CS-28 28 38 31 5 35 28 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/

18、5.5 SLR-CS-28T 29 39 32 5 35 28 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5吻SLR-CS-29 29 39 32 5 35 29 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-29T 30 40 33 5 35 29 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5合SLR-CS-30 30 40 33 5 35 30 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-30T 31 41 34 5 35 30 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5器SLR-CS-31 31 41 34 5 35 31 3.2/4.0/4.5

19、/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-31T 32 42 35 5 35 31 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-32 32 42 35 5 35 32 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-32T 33 43 36 5 35 32 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-33 33 43 36 5 35 33 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-33T 34 44 37 5 35 33 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5SLR-CS-34 34 44 37 5 35 34 3.2/4

20、.0/4.5/4.8/5.0/5.5 SLR-CS-34T 35 45 38 5 35 34 3.2/4.0/4.5/4.8/5.0/5.5 8 （四）工作原理加固吻合部位，使組織斷面均勻受壓，分散釘孔處應(yīng)力。二、臨床前研究概述（一）產(chǎn)品性能研究1.產(chǎn)品技術(shù)要求研究產(chǎn)品技術(shù)要求研究項目如表 2所示。表 2產(chǎn)品技術(shù)要求研究項目序號 測試項目 驗證結(jié)論1 外觀 合格2 尺寸 合格3 厚度 合格4 縫合強度 合格5 抗張強度 合格6 頂破強度 合格7 單位面積重量 合格8 伸長率 合格9 結(jié)構(gòu)特性 合格10 可裝配性 合格11 孔隙率 合格12 酸堿度 合格 9 13 熾灼殘渣 合格14 重金屬 合

21、格15 環(huán)氧乙烷殘留量 合格16 過氧乙酸殘留量 合格17 豬胰蛋白酶殘留量 合格18 無菌 合格19 細(xì)菌內(nèi)毒素 合格20 細(xì)胞殘留檢查 合格21 DNA殘留量 合格2.產(chǎn)品性能評價產(chǎn)品性能評價包括：外觀、尺寸、厚度、縫合強度、抗張強度、頂破強度、單位面積重量、拉伸伸長率、斷裂伸長率、結(jié)構(gòu)特性、可裝配性、孔隙率、酸堿度、熾灼殘渣、重金屬、DNA究、修補片降解性能的研究。（二）生物相容性 30申請人依據(jù) GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進行了生物相容性評價，選擇 10 遲發(fā)型超敏反應(yīng)、急性全身毒性、亞慢性全身毒性、鼠傷寒沙Ames染色體畸變試驗、植入與降解，生物相容性風(fēng)險可接受。部分型號含有的背襯和

22、牽引線，與人體組織短期接觸，申請人依據(jù)GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)進行了生物相容性評價，選擇開展的生物學(xué)試驗項目包括細(xì)胞毒性、皮內(nèi)反應(yīng)試驗、遲發(fā)型超敏反應(yīng)。綜上，產(chǎn)品生物學(xué)風(fēng)險可接受。（三）生物安全性該產(chǎn)品為豬源性材料，申請人依據(jù)動物源性醫(yī)療器械注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則和 YY/T0771動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)提供生物安全性研究資料。申請人按照 YY/T0771動物源醫(yī)療器械系列標(biāo)準(zhǔn)，對原材去除工藝進行了驗證。申請人還提供了免疫原性風(fēng)險評價資料，參照GB/T16886.20-2015醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第20部分 械免疫毒理學(xué)試驗原則和方法對本企業(yè)相同材質(zhì)的其他產(chǎn)品開展了免疫毒性試驗，結(jié)果表明，與陰

23、性對照組相比，被測樣品低、中、高劑量處理 28天皆未對 BALB/C小鼠免疫系統(tǒng)的功 抗原清除率和DNA殘留量進行檢測，作為免疫原性質(zhì)量控制的項目。 生物安全性研究資料顯示產(chǎn)品的原料控制、病毒滅活、免疫原性和免疫毒性方面的風(fēng)險可接受。（四）滅菌該產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌，無菌狀態(tài)提供。申請人提供了 10大于10g/g，氯乙醇?xì)埩袅坎怀^ 5mg/cm2。（五）產(chǎn)品有效期和包裝該產(chǎn)品貨架有效期為兩年。申請人提供了貨架有效期驗證包裝完整性和運輸模擬驗證資料。（六）動物研究申請人開展了動物試驗研究，通過試驗用巴馬小型豬為試驗系統(tǒng)建立胃腸吻合動物模型，評價吻合口加固修補片在胃腸吻合口加固修補術(shù)中的安全性和

24、有效性，觀察的指標(biāo)包括臨床觀察、血液學(xué)觀察、術(shù)中療效觀察、大體解剖觀察、組織病理學(xué)觀察。研究結(jié)果表明，吻合口加固修補片 90d時完全降解，使用吻合口加固修補片進行胃腸吻合，對吻合口有加固、止血的作用。供試品組與空白對照組動物的表現(xiàn)無明顯差異，組織病理學(xué)無可見病變。三、臨床評價概述 12 申請人采用臨床試驗的方式進行臨床評價，臨床試驗的目的為評價申報產(chǎn)品用于胃部分切除吻合的軟組織的安全有效 5家臨床試驗機構(gòu)進行，共入組了 137例受試者。試驗組為吻合口加固片配合吻合器進行手術(shù)，對照組為僅使用吻合器進行手術(shù)。主要評價指標(biāo)為吻合器擊發(fā)完成切割吻合 內(nèi)需要臨床止血處置的單位長度吻合口出血點數(shù)目（觀察部

25、位：十二指腸殘端、胃切除斷端、胃空腸吻合部位）；次要有效性評價指標(biāo)為吻合器擊發(fā)完成切割吻合至止血處理完畢后3min內(nèi)吻合口的出血量及出血點處理時間、手術(shù)時間、吻合器操作性能參數(shù)等；安全性評價指標(biāo)包括術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況（吻合口出血、吻合口漏、吻合口狹窄、腹腔感染、免疫排斥反應(yīng)）和不良事件發(fā)生情況。實際入組137 FAS集與SS集為137實 69例，對照組 例），PPS 128 65對照組 63 10min內(nèi)需要臨床止血處置的單位長度吻合口出血點數(shù)目 FAS集實驗 0.090.10個，對照組為 0.160.14個，兩組差值 95%置信區(qū)間為（-0.113,-0.030），其上限小于 0集實驗組為 0.08個，對照組為 0.170.14個，兩組差值 95%置 13 -0.130,-0.046 合器擊發(fā)完成切割吻合至止血處理完