吩噻嗪類抗精神病藥物的分析

1、第十一章吩噻嗪類抗精神病藥物的分析氯氮桌中檢查的特殊雜質(zhì)是水楊酸 B. 游離肼C. 對(duì)二甲氨基本甲醛 D. 2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮E. 間氨基酚 D硝苯地平 2. 鹽酸普魯卡因 3. 異煙肼 4. 阿司匹林 5. 鹽酸去氧腎上腺素 A. 甲基橙 B. 鄰二氮菲指示液C. 淀粉 D. 酚酞 E. 中性紅 B 滴定法測定以下藥物含量時(shí)，常用指示劑為： 配伍題：ECAD硝苯地平 2. 鹽酸克倫特羅 3. 勞拉西泮 4. 異煙肼 5. 司可巴比妥 A. 二氫吡啶環(huán) B. 七元亞胺內(nèi)酰胺環(huán) C. 環(huán)狀丙二酰脲 D. 吡啶環(huán) E. 苯烴胺 A 下列藥物的分子結(jié)構(gòu)中具有： 配伍題：ECBD第十一章吩噻

2、嗪類抗精神病藥物的分析教學(xué)目標(biāo)教學(xué)目標(biāo)掌握吩噻嗪類藥物的結(jié)構(gòu)特征、理化性質(zhì)；掌握吩噻嗪類藥物的鑒別反應(yīng)；了解吩噻嗪類藥物有關(guān)物質(zhì)的檢查；掌握紫外分光光度法用于吩噻嗪類藥物的含量測定。呋喃咪唑四氮唑吡啶哌啶嘧啶吡唑吡唑酮吡嗪哌嗪吩噻嗪嘌呤蝶呤苯并二氮雜蕓卓二氮雜蕓卓喹啉吩噻嗪類藥物的基本結(jié)構(gòu) HX典型藥物Promethazine HydrochlorideChlorpromazine Hydrochloride奮乃靜典型藥物Perphenazine鹽酸氟奮乃靜Fluphenazine Hydrochloride癸氟奮乃靜典型藥物Fluphenazine Decanoate鹽酸三氟拉嗪Triflu

3、operazine Hydrochloride典型藥物鹽酸硫利達(dá)嗪 HClThioridazine Hydrochloride典型藥物鹽酸二氧丙嗪典型藥物一、結(jié)構(gòu)與性質(zhì)（一）結(jié)構(gòu)分析 1. 硫氮雜蒽母核 （1）含S、N的三環(huán)共軛的大體系，S、N與苯環(huán)形成p-共軛具有紫外吸收光譜特征。 （2）硫氮雜蒽環(huán)上硫原子為-2價(jià)，具有還原性，易氧化呈色。 （3）硫氮雜蒽環(huán)上硫原子有兩對(duì)孤對(duì)電子，易與金屬離子絡(luò)合呈色。 2. 取代基 R：脂烴胺基、哌嗪基，具堿性 R：鹵素 （二）性質(zhì) 1. 紫外吸收光譜 本類藥物的紫外特征吸收，主要由母核三環(huán)的系統(tǒng)所產(chǎn)生，一般具有三個(gè)峰值。即在 204209nm（205nm

4、附近）、250265nm（254nm附近）和300325nm（300nm附近）。最強(qiáng)峰多在250265nm。 2位上的取代基（R）不同，會(huì)引起吸收峰發(fā)生位移。 其結(jié)構(gòu)中-2 價(jià)的硫，易氧化，氧化產(chǎn)物砜及亞砜有四個(gè)吸收峰。 亞砜砜AbsWavelength (nm)氯丙嗪氯丙嗪二氧化物氯丙嗪一氧化物氯丙嗪及其氧化產(chǎn)物的UV吸收譜255nm240nm275nm300nm310nm340nm220nm（二）性質(zhì)2. 紅外吸收光譜 吩噻嗪類藥物隨取代基 R 和R的不同，產(chǎn)生不同的紅外吸收光譜。 3. 易被氧化呈色 4. 易與金屬離子絡(luò)合呈色 5. 堿性（三硝基苯酚生成沉淀）二、鑒別試驗(yàn) 請(qǐng)根據(jù)所學(xué)知識(shí)

5、，試分析鹽酸氯丙嗪的鑒別試驗(yàn)。 氯丙嗪 ChP（2010） 鑒別 (1) 取本品約10mg，加水1ml溶解后，加硝酸5滴即顯紅色，漸變淡黃色。 (2) 取本品，加鹽酸溶液(9 1000)制成每1ml中含5g的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在254nm與306nm 的波長處有最大吸收，在254nm的波長處吸光度約為0.46。 (3) 本品的紅外吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集391圖)一致。 (4) 本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)(附錄III)二、鑒別試驗(yàn) 如何區(qū)別鹽酸氯丙嗪和鹽酸異丙嗪？ 二、鑒別試驗(yàn) 請(qǐng)根據(jù)所學(xué)知識(shí)，試分析癸氟奮乃靜的鑒別試驗(yàn)。 癸氟奮乃靜 ChP（2010） 鑒別 (1)

6、 取本品1520mg，加碳酸鈉與碳酸鉀各約0.1g，混勻，在600熾灼1520分鐘，放冷，加水2ml使溶解，加鹽酸溶液(1 2)酸化，濾過，濾液加茜素鋯試液0.5ml，應(yīng)顯黃色。 (2) 取本品約50mg，加甲醇2ml溶解后，加0.1%氯化鈀溶液3ml，即有沉淀生成，并顯紅色，再加過量的氯化鈀溶液，顏色變深。 (3)取本品，加乙醇制成每1ml含10g的溶液，照紫外-可見分光光度法測定，在260nm的波長處有最大吸收。 (4)本品的紅外吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照的圖譜(光譜集280圖)一致。二、鑒別試驗(yàn) 如何區(qū)別奮乃靜和鹽酸氟奮乃靜？ 二、鑒別試驗(yàn) 請(qǐng)根據(jù)所學(xué)知識(shí)，試分析癸氟奮乃靜注射液的鑒別試驗(yàn)。三、有

7、關(guān)物質(zhì)檢查原料及制劑：雜質(zhì)來源：生產(chǎn)過程的副產(chǎn)物 貯存過程中分解、氧化產(chǎn)物檢查方法：HPLC 自身高低濃度對(duì)比法 對(duì)照品比較法酸堿滴定法紫外分光光度法氧化還原滴定法比色法電化學(xué)法色譜法四、含量測定 四、含量測定 （一） 非水溶液滴定法 原料藥 HClO4在冰醋酸溶液中，具強(qiáng)氧化性，可氧化吩噻嗪類藥物產(chǎn)生紅色的氧化物，干擾指示劑終點(diǎn)的觀察。如何排除干擾？ （1）改用中性溶劑（2）加抗壞血酸（3）電位法指示終點(diǎn) 含量測定 用非水堿量法測定鹽酸氯丙嗪注射液中藥物的含量，如何操作？JP15鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定：精密量取本品適量（約相當(dāng)于鹽酸氯丙嗪0.15g），置分液漏斗中，加水30ml與20%氫

8、氧化鈉溶液10ml，用乙醚30ml提取2次，再用乙醚20ml提取3次，合并提取液；用水10ml逐次洗滌上述提取液，直至水層遇酚酞不再顯紅色。水浴濃縮乙醚層至20ml，加無水硫酸鈉5g，靜置20分鐘，脫脂棉過濾，乙醚洗滌，合并洗液與濾液，水浴揮干乙醚。殘?jiān)颖?0ml與冰醋酸5ml使溶解，加溴甲酚綠結(jié)晶紫混合指示液3滴，用高氯酸滴定液滴定。并將結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。鹽酸異丙嗪 ChP（2010）（二）紫外分光光度法1. 直接分光光度法 鹽酸異丙嗪：片劑與注射劑AbsWavelength (nm)氯丙嗪抗壞血酸250nm300nm（二）紫外分光光度法1. 直接分光光度法 鹽酸異丙嗪：片劑測定波長為

9、249nm（ 為910）；注射液為了消除抗氧劑維生素C（max 243nm）對(duì)測定的干擾，測定波長改為299nm（ 為108）。 同理，鹽酸氯丙嗪片劑測定波長為254nm（ 為915）；注射液測定波長改為306nm（ 為115）。 2. 萃取后分光光度法 鹽酸氯丙嗪注射液3. 萃取雙波長分光光度法原理:A12a等吸收雙波長消去法示意圖bA待測藥物干擾雜質(zhì)3. 萃取雙波長分光光度法（1）原理 在待測組分（a）的最大吸收波長（測定波長，1）處測定待測組分和干擾組分（b）吸收度的總和；另選一適當(dāng)波長（參比波長，2）測定吸收度，并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等，即 ，而待測組分在這兩個(gè)波

10、長處吸收度的差值足夠大。（2）定量依據(jù) 樣品在二波長下吸收度差值（A）： 即，吸收度差值（A）僅與待測組分的濃度有關(guān)，而與干擾組分無關(guān)，干擾組分的干擾被消除。 （3）必要條件 干擾組分在兩個(gè)波長處吸收度相等 待測組分在兩個(gè)波長處吸收度相差足夠大 （4）應(yīng)用 萃取 除去抗氧劑的干擾 雙波長分光光度法測定 排除氧化產(chǎn)物的干擾 測定波長 254nm 參比波長 277nm 對(duì)照法定量（三）比色法 1. 鈀離子比色法 反應(yīng)在 pH20.1 的緩沖液中進(jìn)行優(yōu)點(diǎn)： 硫酸鈰作滴定劑具有高的氧化電位，且為一價(jià)還原；不存在對(duì)環(huán)取代基的副反應(yīng)，專屬性高。 本法既可用于原料，亦可用于片劑的測定。 （四） 鈰量法 自身指示