膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥演示文稿

1、膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥演示文稿1第一頁，共三十六頁。2優(yōu)選膽堿能系統(tǒng)激動(dòng)藥和阻斷藥第二頁，共三十六頁。作用： （+）M-R1. 眼縮瞳：虹膜括約肌收縮降低眼內(nèi)壓：縮瞳 虹膜向中心拉緊，根部變薄 前房角擴(kuò)大 房水回流調(diào)節(jié)痙攣：睫狀肌收縮 懸韌帶松馳 晶狀體變凸 屈光度 視近物清楚，視遠(yuǎn)物模糊 第三頁，共三十六頁。第四頁，共三十六頁。第五頁，共三十六頁。M受體激動(dòng)藥對(duì)眼的調(diào)節(jié)作用睫狀體收縮第六頁，共三十六頁。2.腺體 汗腺、唾液腺分泌第七頁，共三十六頁。臨床應(yīng)用1.青光眼2.虹膜炎 與擴(kuò)瞳藥交替應(yīng)用，防止虹膜與晶狀體粘連眼內(nèi)壓、頭痛、視力減退、失明阿托品第八頁，共三十六頁。M膽堿受體阻斷藥阿托品

2、 Atropine第九頁，共三十六頁。1.心臟小劑量：HR大劑量：HR，傳導(dǎo) (-)突觸前膜M1-R ACh(-)突觸后膜M2-R 解除迷走N對(duì) 心臟(-) 負(fù)反饋抑制Ach釋放第十頁，共三十六頁。2.血管小劑量：血管血壓 無影響大劑量：擴(kuò)張血管（機(jī)制不明） 皮膚潮紅、溫?zé)?第十一頁，共三十六頁。3.松弛內(nèi)臟平滑肌取決于其功能狀態(tài)，痙攣狀態(tài)：明顯胃腸道 輸尿管、膀胱逼尿肌膽道、支氣管、子宮平滑肌第十二頁，共三十六頁。毛果蕓香堿對(duì)眼的作用？第十三頁，共三十六頁。4.眼擴(kuò)瞳括約肌松弛, 擴(kuò)大肌功能占優(yōu)勢(shì)升高眼內(nèi)壓擴(kuò)瞳 虹膜退向邊緣 前房角變窄 房水回流受阻調(diào)節(jié)麻痹睫狀肌松弛 懸韌帶拉緊 晶狀體扁平

3、 屈光度 視近物模糊，視遠(yuǎn)物清楚 第十四頁，共三十六頁。阿托品對(duì)眼的作用第十五頁，共三十六頁。5. 腺體分泌（敏感性不同）汗腺、唾液腺淚腺、呼吸道腺體胃酸分泌第十六頁，共三十六頁。6. CNS治療量：輕度興奮大劑量：興奮(焦躁不安、精神亢奮等)中毒量：過度興奮 抑制 (共濟(jì)失調(diào)、抽搐或驚厥昏迷、死亡)第十七頁，共三十六頁。解除平滑肌痙攣 內(nèi)臟絞痛: 胃腸 最好 膽/腎：+鎮(zhèn)痛藥抑制腺體分泌 全身麻醉前給藥嚴(yán)重盜汗/流涎 眼科應(yīng)用 虹膜睫狀體炎；驗(yàn)光、檢查眼底（兒童）抗休克解除血管痙攣改善微循環(huán)抗心律失常竇性心動(dòng)過緩、房室傳導(dǎo)阻滯等緩慢型心律失常解救有機(jī)磷中毒 早期、足量、反復(fù)與氯解磷定、碘解磷

4、定等合用第十八頁，共三十六頁。 抗膽堿酯酶藥易逆性抗膽堿酯酶藥 難逆性抗膽堿酯酶藥第十九頁，共三十六頁。 部 位 特 點(diǎn)乙酰膽堿酯酶 神經(jīng)末梢 特異性高真性膽堿酯酶 運(yùn)動(dòng)終板 作用強(qiáng)丁酰膽堿酯酶 膠質(zhì)細(xì)胞 特異性低假性膽堿酯酶 肝、腎、血漿等 膽堿酯酶（cholinesterase，ChE）水解Ach水解琥珀膽堿、丁酰膽堿等第二十頁，共三十六頁。膽堿酯酶貯存：膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙作用：水解ACh活性中心：陰離子部位、酯解部位水解過程：ACh季銨陽離子 ChE陰離子 AChC=O ChE酯解部位絲氨酸復(fù)合物 膽堿+乙酰化膽堿酯酶乙?；憠A酯酶 乙酸+膽堿酯酶復(fù)合物裂解水解第二十一頁，共三十六頁

5、。新斯的明易逆性抗膽堿酯酶藥機(jī)制：(-AChE Ach )第二十二頁，共三十六頁。特點(diǎn)：興奮骨骼肌作用強(qiáng)(-)AChE直接(+)運(yùn)動(dòng)終板N2-R興奮胃腸、膀胱：較強(qiáng)心血管、眼、腺體、支氣管：弱 第二十三頁，共三十六頁。（1）重癥肌無力臨床應(yīng)用神經(jīng)肌肉接頭傳遞功能障礙的自身免疫性疾病，患者血清中存在抗Ach受體的抗體，使Ach受體的數(shù)目減少。眼瞼下垂、肢體無力、咀嚼和吞咽困難，嚴(yán)重呼吸困難第二十四頁，共三十六頁。（2）術(shù)后腹氣脹、尿潴留（3）陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速（4）對(duì)抗競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過量中毒: 筒箭毒堿興奮胃腸道及膀胱平滑肌，促進(jìn)排氣、排尿第二十五頁，共三十六頁。毛果蕓香堿、新斯的明對(duì)下

6、述效應(yīng)器興奮作用最強(qiáng)的是A 心血管B 腺體C 眼D骨骼肌E 支氣管平滑肌第二十六頁，共三十六頁。 難逆性抗膽堿酯酶藥 有機(jī)磷酸酯類第二十七頁，共三十六頁。有機(jī)磷酸酯類與膽堿酯酶結(jié)合后，膽堿酯酶即難以恢復(fù)不及時(shí)解救，時(shí)間久后，形成“老化”的單烷基磷酰化膽堿酯酶，一般無法自然水解，用復(fù)活劑也難以解救毒性很強(qiáng)第二十八頁，共三十六頁。 主要用作農(nóng)業(yè)殺蟲劑、環(huán)境殺蟲劑；有些毒性更大者可用于戰(zhàn)爭(zhēng)，如化學(xué)武器。農(nóng)用殺蟲劑敵百蟲、敵敵畏、樂果、對(duì)硫磷、馬拉硫磷等神經(jīng)毒氣沙林、梭曼第二十九頁，共三十六頁。體內(nèi)過程脂溶性高，可從機(jī)體各部位吸收分布廣中毒機(jī)制與膽堿酯酶的酯解部位進(jìn)行共價(jià)鍵結(jié)合形成復(fù)合物，不易水解，A

7、Ch堆積，產(chǎn)生一系列癥狀為什么有機(jī)磷中毒是危險(xiǎn)的？第三十頁，共三十六頁。有機(jī)磷酸酯類中毒機(jī)制+膽堿酯酶磷?；憠A酯酶(難解離,失活)（時(shí)間過長(zhǎng)：酶老化）體內(nèi)ACh輕度：M為主中度：M、N重度：M、N、CNS 有機(jī)磷第三十一頁，共三十六頁。有機(jī)磷酸酯類中毒的表現(xiàn)？第三十二頁，共三十六頁。臨床表現(xiàn)M樣作用癥狀瞳孔縮小，視力模糊，流涎，出汗，支氣管分泌增加和支氣管痙攣，引起呼吸困難，嚴(yán)重者出現(xiàn)肺水腫、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、大小便失禁、血壓下降及心動(dòng)過緩。全血膽堿酯酶活性一般為50%70% 輕度第三十三頁，共三十六頁。中度M樣作用癥狀N樣作用癥狀肌肉震顫、抽搐、嚴(yán)重者出現(xiàn)肌無力甚至呼吸肌麻痹。全血膽堿酯酶活性一般在30%50% 第