treg細胞在疾病中的作用課件

1、Treg細胞在疾病中的作用Treg細胞在疾病中的作用Treg細胞不發(fā)揮效應功能，而是以效應細胞為作用對象，負調控其介導的免疫應答的強度和持續(xù)時間的一類T細胞。CD4+ CD25+ T 細胞Th3 細胞、Trl細胞、CD8+ T 細胞、NKT 細胞Treg細胞不發(fā)揮效應功能，而是以效應細胞為作用對象，負調控分類天然Treg 細胞（nTreg） 來源于胸腺獲得性Treg 細胞（iTreg） 由外周CD25- T 細胞經(jīng)抗原刺激誘導而來。分類天然Treg 細胞（nTreg）Treg參與的疾病自身免疫性疾病過敏性疾病感染性疾病器官移植腫瘤Treg參與的疾病自身免疫性疾病Treg細胞與腫瘤Treg 細胞

2、在腫瘤免疫中的作用及機制Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié)Treg細胞與腫瘤Treg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制Treg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制Treg細胞在腫瘤局部富集，通過免疫無能和免疫抑制兩大功能使腫瘤免疫逃逸，導致機體對腫瘤的免疫無應答或免疫耐受。Treg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制Treg細胞在腫瘤局部Characterization of CD4+CD25+T cells in peripheral blood from a healthy donor and a patient with malignant diseaseCharacterization of CD4+CD

3、25+TTreg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制nTreg 抑制效能強，通過細胞間直接接觸的方式發(fā)揮抑制作用。iTreg 細胞 抑制效能弱，但卻對TCR的刺激高度敏感，主要通過分泌抑制性細胞因子發(fā)揮作用。Treg 細胞在腫瘤免疫中的作用及機制nTreg Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié)1. 分泌細胞因子抑制 TGF-抑制NK 細胞毒性作用、抑制樹突狀細胞和巨噬細胞表達共刺激分子 IL-10降低抗原特異性T 細胞增殖、下調樹突細胞表面CD40、CD80和CD86等共刺激分子表達，利于Treg 細胞的誘導而不利于效應性T 細胞誘導活化。顆粒酶以穿孔素途徑引起活化的CD4+ T 細胞、CD8+ T 細胞

4、、CD14單核細胞及成熟和未成熟樹突狀細胞凋亡Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié)1. 分泌細胞因子抑制2. 細胞接觸抑制通過CD25競爭性結合IL-2 抑制效應T細胞功能效應T 細胞受到抑制、Treg 細胞促進自身增殖分化 CTLA-4 介導的細胞接觸抑制腫瘤微環(huán)境中高水平CTLA-4 與B7 結合，抑制效應T細胞通過調節(jié)核因子 B受體(RANKL)活化因子及其配體信號來促進腫瘤轉移Treg 細胞表達的RANKL 可以抑制maspin 基因轉錄Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié)2. 細胞接觸抑制Treg 細胞對腫瘤的免疫調節(jié)腫瘤微環(huán)境中Treg發(fā)揮免疫抑制的機制腫瘤微環(huán)境中Treg發(fā)揮免疫抑制的機制T

5、reg細胞與HIVTreg對HIV的易感性HIV誘導的Treg增加HIV感染中Treg的不利和有利方面Treg細胞與HIVTreg對HIV的易感性Treg對HIV的易感性Treg在體外極易被HIV感染表達共受體CCR5的CD4+ T細胞是HIV主要的靶細胞外周Treg與CD4+ T細胞表達相似水平的CCR5TCR激活后，初始CD45RA+ Treg上調HIV共受體CCR5和CXCR4同時，F(xiàn)oxp3表現(xiàn)出調節(jié)HIV-1啟動子的轉錄活性。所以，Treg中HIV復制減少的原因可能是Foxp3介導的HIV-1轉錄抑制。Treg對HIV的易感性Treg在體外極易被HIV感染 HIV誘導的Treg增加免

6、疫激活使感染HIV患者胸腺中CD4+CD25+Foxp3+比例增加；Treg壽命的延長研究發(fā)現(xiàn)，與CD4+CD25- T細胞相比，Treg在體外對TCR刺激不敏感，表明對活化誘導的細胞死亡有相對抵抗通過DC介導從HIV感染者單核細胞分離的DC比健康者更易誘導Treg產(chǎn)生；此外，暴露于HIV的pDC也能誘導初始CD4+ T細胞分化為Treg HIV誘導的Treg增加免疫激活HIV感染中Treg的不利方面抑制HIV特異性應答反應從外周血單個核細胞懸液中離體去除Treg，能增強T細胞對HIV/SIV的抗原應答。一項重要研究確認，表達保護性HLA等位基因（HLAB*27 和B*57）的HIV 特異性C

7、D8+ T 細胞能夠逃避Treg的抑制。加劇膠原蛋白T細胞區(qū)沉積破壞了淋巴組織結構，阻礙了宿主淋巴樣組織的CD4重建HIV感染中Treg的不利方面抑制HIV特異性應答反應HIV感染中Treg的有利方面抗病毒復制作用Treg在未治療HIV感染者的黏膜組織中較外周血中表達較高，提示Treg可能減少這些組織中的HIV靶細胞。具有較強Treg功能的慢性感染者的血漿病毒血癥水平顯著低于Treg功能較弱的感染者。保護宿主免受免疫介導的損傷研究表明Treg能夠減輕HIV相關神經(jīng)退行性疾病的癥狀。HIV感染中Treg的有利方面抗病毒復制作用Treg在HIV感染中的雙刃劍作用在HIV感染早期，當效應細胞未被激活

8、時，Treg介導的抑制效應發(fā)揮有益作用，說明感染早期Treg抗病毒效果可能對宿主有利在HIV感染慢性期，Treg則通過維持一定的保護作用限制了病毒感染擴散，同時Treg還減弱了HIV/SIV特異性CD8+ T細胞的抗病毒作用，從而加速了疾病的進展與惡化Treg在HIV感染中的雙刃劍作用在HIV感染早期，當效應細THANKSTHANKS參考文獻張久聰, 鄭曉鳳, 常宗宏,等. Treg在人類免疫缺陷病毒感染中免疫調節(jié)機制的研究進展J. 生物技術通訊, 2016, 27(2):279-282.李曉英, 羅福康, 謝啟超. Treg細胞與腫瘤免疫的關系J. 重慶醫(yī)學, 2016, 45(25):35

9、67-3570.周光炎. 免疫學原理M. 科學出版社, 2013.S Kumar. Cellular and Molecular ImmunologyM, 8thSasada T, Kimura M, Yoshida Y, et al. CD4+CD25+ regulatory T cells in patients with gastrointestinal malignancies: possible involvement of regulatory T cells in disease progression.J. Cancer, 2003, 98(98):1089-1099.Liyanage U K, Goedegebuure P S, Moore T T, et al. Increased prevale