Lancet Oncol：FOLFOX4+西妥昔單抗不會延長結(jié)直腸癌患者的DFSPETACC

1、Lancet Oncol： F0LF0X4+西妥昔單抗不會延長結(jié)直腸癌患者的DFS（PETACC-8 研究）歐洲的III期PETACC-8試驗(yàn)的中期分析報(bào)道于柳葉刀腫瘤學(xué)板塊，Taieb等人 發(fā)現(xiàn)，可以手術(shù)切除的、KRAS外顯子2野生型、III期結(jié)直腸癌患者的標(biāo)準(zhǔn)FOLFOX4 輔助治療方案（奧沙利鉑、氟尿嘧啶、亞葉酸）中增加西妥昔單抗不會 延長患者的無病生存期和總生存期。一些亞組患者的療效不同提示需要在這些亞 組患者中再進(jìn)行西妥昔單抗和FOLFOX輔助治療試驗(yàn)。研究詳情在這一非盲試驗(yàn)中， 2005年12月-2009年11月間，來自歐洲340個臨床診療中 心的2559位行R0切除的III期結(jié)直

2、腸癌患者被隨機(jī)分配到FOLFOX4組（每2 周一次，治療12個療程）或FOLFOX4+西妥昔單抗組（西妥昔單抗第一周第一天 用量為400mg/m2，以后改為每周250 mg/m2）o 2008年6月，2096位患者進(jìn)入 隨機(jī)分組后，我們對草案進(jìn)行了修正，將入組患者的條件限制為KRAS外顯子2 野生型的腫瘤。意向治療的1602位KRAS外顯子2野生型腫瘤患者（其中西妥昔 單抗/FOLFOX4組791位,FOLFOX4組811位）的主要評價項(xiàng)目是無病生存期KRAS 外顯子2突變的腫瘤患者有738位，其中西妥昔單抗組364位，對照組374位。西妥昔單抗組和對照組的KRAS外顯子2野生型腫瘤患者的年齡

3、（中位數(shù)均為60 歲）、性別（男性比例分別為 59%、 58%）、世界衛(wèi)生組織體力評分（兩組中 0 分的占79%, 1分的分別占18%和17%）、pT分期（1-3期的分別占79%和82%）、 pN分期（1期分別占61%和63%）、腸梗阻或穿孔（分別占19%和18%）、手術(shù)類型（開放手術(shù)占 68%和 69%）、腫瘤位置（左側(cè)分別占 63%和 64%，右側(cè)分別占 36% 和35%）、組織病理學(xué)分級（1-2級分別占80%和79%）、BRAF突變狀態(tài)（野生 型分別占62%和61%）和EGFR表達(dá)狀態(tài)（陽性率分別為49%和50%）都進(jìn)行了匹配。無病生存期結(jié)果隨訪時間的中位數(shù)為 3.3 年。西妥昔單抗組患

4、者3 年無病生存率為 75.1%，對照 組患者3年無病生存率為78.0%(風(fēng)險比HR=1.05,P=0.66) KRAS外顯子2野生 型(75.9%)和BRAF野生型(79.1%)腫瘤患者的無病生存期也沒有明顯差異 (HR=0.99,P=0.92)，KRAS 外顯子 2 野生型(70.7%)和 KRAS 外顯子 2 突變型(71.0%) 腫瘤患者的無病生存期也沒有明顯差異(HR=1.06,P=0.65)。KRAS外顯子2野生型患者的亞組分析顯示，單純化療的患者(P=0.023)、腫瘤位 于右側(cè)的患者(P=0.032)以及應(yīng)用西妥昔單抗/ F0FLF0X4化療的、腫瘤分期為 PT4/N2的患者(

5、P=0.028)的無病生存期較長?？梢詸z測出EGFR表達(dá) (HR=1.22,P=0.17)和不能檢測出來的患者(HR=0.89,P=0.46)的無病生存期相似。西妥昔單抗組和對照組 KRAS 外顯子 2 野生型腫瘤患者的 3 年總生存率沒有明顯 差異(88.3% vs 90.5%,HR=1.09,P=0.56)。 KRAS 外顯子 2 野生型和 BRAF 野生型 腫瘤患者的 3 年總生存率也沒有明顯差異(89.7% vs 91.2%,HR=0.98,P=0.92)。KRAS 外顯子 2 野生型和 KRAS 外顯子 2 突變型腫瘤患者的 3 年總生存率也沒有明 顯差異(87.2% vs88.1%

6、,HR=1.06,P=0.76)。毒性作用西妥昔單抗組患者的 3 級(81%)或4 級(66%)不良反應(yīng)非常常見，包括腹瀉、食欲 減退、痤瘡樣皮疹、黏膜炎和輸液相關(guān)不良反應(yīng)。西妥昔單抗組 KRAS 外顯子 2 野生型和突變型患者的安全性相似。 KRAS 外顯子 2 野生型患者，西妥昔單抗組 中7位患者出現(xiàn)了可能與治療有關(guān)的5級不良反應(yīng)(包括突然死亡，支氣管肺炎、 敗血癥、肺炎、糖尿病控制情況差、缺血性腦卒中和肺纖維化)，對照組3 位患者出現(xiàn)了5 級不良反應(yīng)（包括死亡、肺栓塞和呼吸衰竭）。西妥昔單抗組 3 位KRAS外顯子2突變型腫瘤患者出現(xiàn)了可能與治療有關(guān)的死亡，對照組中僅1位。研究者們總結(jié)到

7、，KRAS外顯子2野生型、可以切除的III期結(jié)腸癌患者中，與 單純F0LF0X4化療相比，在該方案中增加西妥昔單抗不會延長患者的無病生存期。 該試驗(yàn)不能推斷參與研究的患者應(yīng)用西妥昔單抗會獲益，但是緩解率的差異提示 有理由進(jìn)一步研究FOLFOX4+西妥昔單抗在某些特殊亞組患者中的作用。原始出處：Taieb J1, Tabernero J2, Mini E3, Subtil F4, Folprecht G5, Van Laethem JL6, Thaler J7, Bridgewater J8, Petersen LN9, Blons H10, Collette L11, Van Cutsem E12, Rougier P13, Salazar R14, Bedenne L15, Emile JF16, Laurent-Puig P17, Lepage C15.Oxaliplatin, fluorouracil, and leucovorin with or without cetuximab in patients with resected stage I I I colon cancer (PETACC-8): an open-