肺表面活性物質蛋白D在哮喘和間質性肺疾病中的研究進展

1、肺外貌活性物質卵白D在哮喘和間質性肺疾病中的研究希望【關鍵詞】肺外貌活性卵白d；哮喘；間質性肺疾病肺外貌活性物質是一種覆蓋于肺泡外貌,由磷脂及相干卵白構成的異質性多分子復合物,有4種外貌活性卵白(sps)a、b、和d。它們僅占肺外貌活性物質總量的10%，但在肺臟中卻負擔著緊張的作用。sps可分為疏水性的sp-b、sp-和親水性的sp-a、sp-d兩類，前兩者可低落肺泡外貌張力，后兩者那么重要調治肺免疫成效。隨著對sp-d研究日益增多，人們創(chuàng)造它不但能到場掃除病原體，還到場免疫、炎癥及過敏反響的調治1，其在臨床中的研究也越來越受到人們的器重。1sp-d概述sp-d起首是在呼吸體系中創(chuàng)造的，如今普

2、及以為它重要是由肺型上皮細胞和位于下呼吸道的lara細胞所排泄。但比來的研究創(chuàng)造sp-d在險些全部的粘膜外貌都有表達，包羅汗腺的上皮細胞、胃腸道粘膜、泌尿生殖器外貌，乃至是在眼淚中2。實行證明，sp-d對綠膿桿菌、克雷白桿菌、流感嗜血桿菌等大多數(shù)的革蘭陰性菌和肺炎鏈球菌、金黃色葡萄球菌等革蘭陽性球菌，以及盛行性傷風病毒a、單純皰疹病毒、hiv等病毒和卡氏肺囊蟲、煙曲霉、新型隱球菌等真菌都有必然的殺滅作用。而且，它還能按捺淋巴細胞的增殖，并與肺泡巨噬細胞有高親和力，同時增長它的活性，從而到達按捺過敏反響，殺滅微生物的作用3。2sp-d與臨床疾病的相干研究2.1sp-d與哮喘體外研究證明，sp-d

3、可以與很多包羅塵螨在內的常見過敏原相結合。當哮喘患者打仗過敏原后，sp-d可以制止嗜堿性粒細胞開釋組胺，并能按捺過敏原引起的淋巴細胞增殖。這都提示sp-d不但可以或許通過制止組胺的開釋來按捺哮喘早期階段，而且能通過按捺淋巴細胞的增殖來按捺哮喘后期階段生長。同樣，sp-d也可以按捺霉曲菌所引發(fā)的特異性ige，以攔阻其所誘發(fā)的組胺的開釋。別的，sp-d還能增長肺泡巨噬細胞對花粉等微小顆粒的吞噬4。體內研究創(chuàng)造，人工敲除sp-d基因小鼠的肺泡灌洗液中，嗜酸性粒細胞增多，il-13的程度升高，ifn-程度低落，總體表示為th2應答加強。相反，sp-d的過表達會使氣道反響性低落，氣道內嗜酸性粒細胞淘汰。

4、這都提示sp-d在過敏性炎癥中起著有益的作用。liu等5將人重組sp-d滴入哮喘模子小鼠的鼻腔內，6h后創(chuàng)造小鼠肺泡灌洗液中的th2型細胞因子淘汰，而th1型細胞因子增長。hazku等6創(chuàng)造，il-4/il-13基因均敲除的小鼠在打仗過敏原時不克不及增長sp-d的程度。由此作者推斷，當小鼠吸入過敏原后，在il-4/il-13存在的環(huán)境下，過敏原能誘導sp-d的產(chǎn)生，按捺炎癥的繼承，從而形成一個負反響，以庇護氣道免受炎癥的損傷。在人類的哮喘中，sp-d大概起到相似的有益作用，但到如今為止作者沒有見到相干研究報道。dain等7創(chuàng)造哮喘患者中血清sp-d的程度較正凡人是升高的，在打仗過敏原24h后s

5、p-d的程度就開始增長。在這些患者傍邊，sp-d程度與肺成效的低落成正相干，且隨著糖皮質激素的應用，臨床病癥的好轉，sp-d程度也隨之落落。以是，血清sp-d也允許以作為哮喘患者支氣管炎癥程度的血清標識表記標幟物。2.2sp-d與間質性肺病為了探求間質性肺病ild的血清標識表記標幟物，人們舉行了大量的研究。此中sp-d的出現(xiàn)，給人們帶來了新的研究標的目的。人們創(chuàng)造，在ild中，本應只在肺泡外貌表達的sp-d，在循環(huán)體系中卻有著較高的表達。關于sp-d是怎樣進入到循環(huán)體系中的，有如下幾個假說：肺血管的通透性增長，從而使sp-d透過血管-肺泡屏蔽進入血液循環(huán)；上皮排泄細胞的完備性遭到粉碎，造成了s

6、p-d從上皮細胞到肺泡終極到肺血管的外滲；sp-d與肺外貌磷脂毗連得不敷精細，使得血清中有較高的sp-d存在，這就可以說明為什么sp-a在balf中的濃度較sp-d高，但在血清中的濃度卻低于sp-d；血清中高程度的sp-d大概與血液對其掃除不敷有關。別的，其他器官上皮細胞排泄的sp-d也是埋伏循環(huán)體系sp-d泉源之一8。十幾年前hnda就創(chuàng)造9，ipf(特發(fā)性肺纖維化)患者在疾病惡化時血清sp-d程度會升高，而當滿身應用糖皮質激素后其程度會落落。接著又有研究證明已殞命的ipf患者的sp-d血凈程度較保存下來的ipf患者的要高，而且sp-d血清的水安然平靜激素治療的結果成平行的干系10。taka

7、hashi等11將影像學表示與血清sp-d舉行比擬后得出結論：t中有毛玻璃樣改變的ipf患者較無毛玻璃樣改變的患者的sp-d血凈程度要高。這一系列的研究都提示sp-d對ild的早期診斷有較大的提表示義，并能較好的反響其對激素的敏感性以及其預后環(huán)境。關于別的疾病相干性ild，有同樣的結論。takahashi等創(chuàng)造體系性硬化病歸并ild的患者的血清sp-d程度較不歸并ild患者的要高。同樣，皮肌炎患者歸并ild者血清sp-d程度是不歸并ild患者的3倍12。在這些患者中sp-d的程度與肺活量和一氧化碳彌散力成負相干。在患有肺惡性腫瘤的患者中，歸并放射性肺炎者血清sp-d程度較不歸并放射性肺炎患者的

8、要高。患有麻疹歸并ild的兒童血清中sp-d程度較不歸并ild的麻疹兒童的要高，而且，在激素打擊治療后程度會落落。有人證明患有ild的兒童與成人一樣，血清sp-d程度較正常比擬組要高。血清sp-d程度與1秒鐘用力呼宇量fev1成負相干，而與ild嚴峻程度成正相干13。據(jù)此，tzuvelekis等14以為血清sp-d也可以作為體系性硬化病或皮肌炎患者是否有間質性肺損傷的標識表記標幟。3預測sp-d在肺的自動防范中起著焦點作用，可以或許加強抗原的掃除，調和過敏反響，有利于炎癥的消退。在臨床研究中，大部門慢性肺疾病的患者血清sp-d程度相對與康健比擬組都是增高的，這提示血清sp-d程度是ipf和結節(jié)

9、病的血清學標識表記標幟。比來的研究會合在肺泡巨噬細胞與sp-d的干系上。大量的研究必要繼承舉行：在體外和動物體內研究的結果與人體內的真實環(huán)境是否符合。sp-d的多形性可否影響sp-d的水安然平靜肺的自動防范成效。sp-d在哪一種疾病時賜與更公正。lerk等人提出人重組sp-d在新生兒慢性肺疾病，囊性纖維化，吸煙引起的肺氣腫等疾病的臨床治療遠景，它對付增長肺自動防范、維持肺外貌活性物質的不變和庇護肺氣腫的繼承生長方面有大概起到積極的作用，但是必要更多研究去證明?！緟⒖嘉墨I】1khari,ranap,rkuletal.variatinsinhelibaterpylrilipplysaharidet

10、evadetheinnateiunepnentsurfatantprteindj.infetiun，2022，73:7677-7686.2ni,evansdj,hagds，etal.surfatantprteindispresentinhuantearfluidandtherneaandinhibitsepithelialellinvasinbypseudnasaeruginsaj.infetiun，2022，73:2147-2156.3kstinae,feki,ruheetal.nnapsulatedklebsiellapneuniaebearingannse-ntainingantigen

11、sisrapidlyeradiatedfruselungandtriggersytkineprdutinbyarphagesfllingpsnizatinithsurfatantprteindj.infetiun，2022，73:8282-8290.4erpenbekvj,alherbed,sers，etal.surfatantprteindinreasesphagytsisandaggregatinfpllen-allergenstarhgranulesj.ajphysillungelllphysil，2022，288:692-698.5liuf,henyl,shieh,etal.thera

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