老年大鼠血壓波動及其對缺血后血管新生的影響

1、老年大鼠血壓波動及其對缺血后血管新生的影響【摘要】目的討論年齡對血壓波動的影響以及血壓波動對下肢缺血后血管新生的影響。方法雄性SD大鼠分為3組：老年組(18月齡)、成年組(16周齡)和幼年組(6周齡)。在清醒自由活動的大鼠上采用計算機化測壓技術(shù)連續(xù)記錄各組大鼠的24h血壓。血壓波動值是由24h內(nèi)每搏血壓值的標準差表示。測壓完畢后，手術(shù)結(jié)扎切除各組動物的左側(cè)股動、靜脈造成單側(cè)下肢缺血，于術(shù)后第15天用血管造影法、毛細血管評分記數(shù)觀察下肢血管生成情況。結(jié)果老年組的收縮壓波動值(SBPV)明顯高于幼年組(P0.05)；而與成年組無明顯差異，成年組SBPV與幼年組也無明顯差異；3組的舒張壓波動值(DB

2、PV)無明顯差異(P0.05)。術(shù)后第15天，毛細血管計數(shù)評分說明老年組明顯低于幼年組(P0.05)。結(jié)論血壓波動隨著年齡的增加而增大；血壓波動越大對缺血后血管新生抑制作用越大?！娟P(guān)鍵詞】血壓波動；老年；缺血；血管新生1材料與方法1.1動物與分組1.2實驗方法1.2.1清醒動物24h連續(xù)測壓大鼠在麻醉狀態(tài)下行股動脈插管。2d后連接測壓系統(tǒng)，大鼠適應(yīng)14h后連續(xù)記錄血壓24h。1.2.2股動脈插管大鼠先稱重，以鹽酸氯胺酮50g/kg和地西泮5g/kg混合后同時腹腔注射麻醉。麻醉后大鼠仰臥位固定，左側(cè)腹股溝處剪毛，75%酒精消毒，行約2長的皮膚切口(切口方向與股動脈垂直，距腹肌約1)，鈍性別離皮下

3、組織，暴露股動脈鞘后，仔細別離股動脈。先結(jié)扎遠心端，再用動脈夾夾血管近心端，用眼科剪在封閉的血管段上開一小口，插入充滿肝素化聚乙烯毗咯烷酮(PVP)液，一端金屬針封閉的PE10導(dǎo)管，直至低位腹主動脈，這樣既不影響腹主動脈血壓信號采集，又可防止經(jīng)股動脈插管一側(cè)的肢體發(fā)生缺血壞死。接著將股動脈導(dǎo)管縫合固定在導(dǎo)管下方股部肌肉上，并以引針將導(dǎo)管從皮下至頸項部皮膚穿出。連續(xù)縫合腹股溝處皮膚切口，消毒創(chuàng)口。至上機檢測期間所有大鼠均自由飲水與攝食。1.2.3下肢缺血模型的建立老年組和幼年組的SD大鼠以1戊巴比妥鈉60g/kg腹腔注射麻醉，麻醉后大鼠仰臥位固定，75%酒精消毒，切開左側(cè)腹股溝處皮膚，鈍性別離皮

4、下組織，暴露股動脈鞘后，別離股動靜脈，結(jié)扎并切除股動、靜脈及其分支至膝關(guān)節(jié)上方，制成單側(cè)肢體缺血模型。連續(xù)縫合腹股溝處皮膚切口，消毒創(chuàng)口。共持續(xù)14d，期間所有大鼠均自由飲水與攝食。1.2.4下肢血管造影檢查術(shù)后第15天老年組和幼年組SD大鼠用1戊巴比妥鈉(60g/kg)，皮下注射麻醉，沿肋骨下緣及腹中線做T形切口，切開皮膚及肌肉組織，暴露腹腔臟器。將腹腔中腸管用棉簽撥至腹腔左側(cè)，找到位于腹腔后側(cè)的腹主動脈。結(jié)扎腹主動脈近心端，遠心端插管，同時剪斷旁邊伴行的靜脈。用含100U/l肝素的生理鹽水充分沖洗下肢血管至沖出無色液體，以防止血液凝固造成血管阻塞，然后將造影用鋇劑溶液10l通過插管注入下肢

5、血管，放置標尺后X線攝片，造影觀察其左側(cè)下肢血管情況。用血管造影計數(shù)法計算側(cè)支血管的數(shù)量1。1.3統(tǒng)計學方法2結(jié)果2.1各組大鼠的收縮壓、舒張壓波動值比擬3組收縮壓波動值(SBPV)隨年齡的增加而增大，老年組明顯高于幼年組和成年組(P0.05)，而后兩組間無差異。3組舒張壓波動值(DBPV)差異不顯著(見表1)。表1各組大鼠的SBPV、DBPV比擬(略)2.2下肢血管造影毛細血管計數(shù)評分缺血側(cè)下肢血管情況見圖1，幼年組缺血下肢內(nèi)側(cè)可見較多的來源于髂內(nèi)動脈的側(cè)支血管，而老年組那么較少。缺血大腿內(nèi)收肌處毛細血管的情況,老年組(6.51.3)明顯低于幼年組(17.82.5)(P0.05)。轉(zhuǎn)貼于論文

6、聯(lián)盟.ll.3討論本研究說明，收縮壓的波動隨著年齡的增加而增大，而舒張壓的波動無此規(guī)律；血壓波動越大對缺血后血管新生抑制作用越大。血壓在一天24h之內(nèi)并非恒定不變，而是存在著自發(fā)性的波動，這種自發(fā)性的變化稱血壓波動性，又稱血壓變異性。ania等人指出：血壓波動值是隨著受試者的年齡的增加而逐漸的增大2。有研究證明，收縮壓的波動要比舒張壓的波動顯著3。本研究得出3組血壓值在正常范圍的大鼠DBPV差異不顯著。24h血壓值的標準差即血壓波動值只能通過可以連續(xù)測定每搏血壓值的機器準確計算得出，本研究是用計算機化的測壓技術(shù)連續(xù)測定清醒自由活動的動物24h內(nèi)的每搏血壓值，要比通過記錄連續(xù)血壓值的自動血壓監(jiān)測

7、機器計算得出的血壓波動值要準確。血壓波動的生理調(diào)控機制，包括神經(jīng)機制，體液機制和血管機制4。年齡的增加，尤其是到了老年，會使得上述生理調(diào)控機制發(fā)生障礙，從而導(dǎo)致血壓波動增大。血壓波動性增大表現(xiàn)為對組織的灌注壓時高時低，可造成血管內(nèi)膜的損傷。血管內(nèi)膜細胞的完好性和光滑度是正常血流的保障。血管內(nèi)膜細胞一旦損傷就會引起血小板聚集，釋放血栓素A2，它不但對血管有很強的收縮作用，而且促進血管外表形成小血栓，附著于血管內(nèi)膜又進一步促進血管內(nèi)膜的破壞和肌層的增生肥厚，使血管口徑變小，彈性減弱阻力增大5。因此高的血壓波動狀態(tài)可以造成血管內(nèi)膜細胞的損傷，發(fā)生下肢缺血時缺血程度比低的血壓波動狀態(tài)嚴重。毫無疑問，心

8、血管系統(tǒng)用來緩沖血壓波動的一個強有力的裝置就是動脈壓力感受器。此外，最近研究證實血管內(nèi)皮通過釋放一些血管活性物質(zhì)如N等來降低增高的血壓波動6，7。測定血壓波動性可以反映血管內(nèi)皮的功能和血管的僵硬度8。血管新生包括內(nèi)皮細胞的激活、遷移和毛細管樣構(gòu)造的形成9。在缺血性疾病，如外周血管疾病和缺血性心臟病，機體會誘導(dǎo)產(chǎn)生適當?shù)难苄律@對保護組織防止組織損傷和促進損傷的恢復(fù)都是有益的10。在這個過程中最核心的就是血管內(nèi)皮細胞，對缺血損傷迅速做出反響，以驚人的速度進展增殖，遷移和分化11。因此高的血壓波動可以導(dǎo)致內(nèi)皮功能障礙，從而在單側(cè)下肢缺血術(shù)后15d的下肢血管造影圖上可以清楚地看到低的血壓波動狀態(tài)(即幼年組SD大鼠)缺血下肢內(nèi)側(cè)可見較多的來源于髂內(nèi)動脈的側(cè)支血管，而高的血壓波動狀態(tài)(即老年組SD大鼠)那么較少，說明血壓波動越大對SD大鼠缺血后血管新生抑制作用越大。研究證實高血壓的病人血壓越高，