晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展精選課件

1、晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院307醫(yī)院全軍腫瘤中心肺癌科 劉曉晴晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院307Randomised trials in NSCLC: new agents + platinum1.00.20051015202530MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelSurvival distribution function中位生存 8-9 月Schiller JH, et al. N

2、Engl J Med 2019;346:928一線化療療效進(jìn)入平臺期Randomised trials in NSCLC: 迫切需要一種效/副比理想的新型藥物靶向治療(Targeted Therapy; Novel Agent)主要針對腫瘤細(xì)胞內(nèi)一些特有的生物學(xué)標(biāo)志或信號傳導(dǎo)通道中重要的蛋白質(zhì)或酶(表皮生長因子受體-酪氨酸激酶)為了與傳統(tǒng)的細(xì)胞毒藥物(cytotoxic drugs)區(qū)別，這類藥物被稱為細(xì)胞增殖抑制藥(cytostatic drugs)迫切需要一種效/副比理想的新型藥物靶向治療(Targeted已進(jìn)入臨床的分子靶向藥物EGFR-TKI( Gefitinib; Erlotinib

3、 ) 易瑞沙 特羅凱EGFR的單抗-西妥昔單抗（Cetuximab）VEGF的單抗-貝伐單抗（Avastin）CD20的單抗-美羅華HER-2的單抗-赫賽汀其他-格列衛(wèi),索拉非尼, 舒尼替尼, Valcade, Dasatinib,Zactima,ect已進(jìn)入臨床的分子靶向藥物EGFR-TKI( Gefiti分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療靶向藥物單用作為一線治療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合化療作為一分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)

4、合作為一線治療 靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療 靶向藥物單用作為一線治療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合化療作為一分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 聯(lián)合方式: 同步聯(lián)合化療 序貫或間歇聯(lián)合化療 維持治療 聯(lián)合藥物: 化療與EGFR-TKI 化療聯(lián)合VEGF單抗 化療聯(lián)合EGFR單抗 化療聯(lián)合多靶點藥物 化療聯(lián)合其他靶向藥物 維持治療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用靶向藥物聯(lián)合化療作為一進(jìn)展進(jìn)展隨機(jī)TKI + 化療安慰劑 + 化療單用安慰劑單用TKI( INTACT1,INTACT2; TALENT,TRIBUTE)(一)化療聯(lián)合EGFR-

5、TKI一線治療NSCLC進(jìn)展進(jìn)展隨TKI + 化療安慰劑 + 化療單用安慰劑單用TK結(jié)論:EGFR-TKI和化療聯(lián)合并不增加化療的療效.結(jié)論:EGFR-TKI和化療聯(lián)合并不增加化療的療效.化療與EGFR-TKI聯(lián)合不能增效的可能原因EGFR-TKI將癌細(xì)胞同步化于G0-G1期,此階段癌細(xì)胞對化療不敏感EGFR-TKI與化療藥物聯(lián)合存在某些共同獲益人群EGFR-TKI與化療藥物存在拮抗的作用兩者序貫可能發(fā)揮療效疊加作用先化療，誘導(dǎo)細(xì)胞在M期停滯和凋亡再使用EGFR-TKIs，進(jìn)一步增強(qiáng)該效應(yīng)化療與EGFR-TKI聯(lián)合不能增效的可能原因EGFR-TKI按中心、分期、病理類型、吸煙否分層治療療后篩選

6、吉西他濱 1250mg/m2 (d1,8); 順鉑 75mg/m2 OR 卡鉑 5AUC (d1); Tarceva 150mg/day (d1527)主要終點: 無進(jìn)展率(CR+PR+SD 8 周)MO18633次要終點:RR + duration; TTP; PFS; OS; 安全性 FAST-ACT：化療序貫厄洛替尼一線治療B/期NSCLC患者的隨機(jī)、雙盲期研究安慰劑Tarceva 150mg/day隨機(jī)11PD吉西他濱 + 順鉑或卡鉑(6周期) + 安慰劑吉西他濱 + 順鉑或卡鉑(6周期) + Tarceva (d1527)PD研究結(jié)束亞洲初治IIIb/IV期 NSCLC (n=150

7、)按中心、分期、病理類型、吸煙否分層治療療后篩選吉西他濱 12GC-厄洛替尼 (n=76)GC-安慰劑(n=78)皮疹相關(guān)事件66%35%腹瀉20%15%中性粒細(xì)胞減少20%15%貧血8%6%血小板減少5%5%惡心3%8%NPR at 8wks80.3%76.9%CR+PR36.8%24.4%中位無進(jìn)展生存時間7.2個月5.5個月中位生存時間NRNR HR 0.57(95%CI 0.38;0.84),P=0.005結(jié)論：化療和間歇厄洛替尼序貫一線治療晚期NSCLC應(yīng)進(jìn)一步研究FAST-ACT：化療序貫厄洛替尼一線治療B/期NSCLC患者的隨機(jī)、雙盲期研究GC-厄洛替尼 GC-安慰劑皮疹相關(guān)事件

8、66%35%腹瀉20CALGB 30406：厄洛替尼化療一線治療,從不/曾輕度吸煙,肺腺癌患者厄洛替尼厄洛替尼 + 紫杉醇/卡鉑 隨機(jī)厄洛替尼 初治從不/曾輕度吸煙* IIIb/IV 期肺腺癌 PS 01*從不吸煙：總數(shù) 100 支*曾輕度吸煙 ：10 包/年，且停止吸煙1年以上 厄洛替尼150mg/day；紫杉醇200mg/m2；卡鉑 AUCx6PI: Prof P Janne正進(jìn)行，期隨機(jī)研究主要終點：TTP 次要終點： RR及TTP 與EGFR 和K-ras 突變的關(guān)系CALGB 30406：厄洛替尼化療一線治療,從不/曾輕(二)化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC抗血管生成治療是目前

9、最引人矚目的熱點促進(jìn)腫瘤血管正?；?，改善腫瘤局部微環(huán)境，尤其是缺氧的改善，使更利于藥物的傳送,從而減少化療耐藥，因此可能使生存時間延長(二)化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC抗血管生成治療是(二)化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC針對VEGF的單克隆抗體貝伐單抗(Avastin)是第一個被證實聯(lián)合化療在NSCLC中具有生存優(yōu)勢的靶向藥物 (二)化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC針對VEGF的單Sandler A, NEJM 2019RANDOMISEPaclitaxel 200mg/m2Carboplatin AUC=6q 3 weeks x 6 cyclesPC x 6 cycl

10、es +Avastin 15mg/kgq 3 wks to PDAvastin in NSCLC: ECOG 4599 study designEligibilitynon-squamousno haemoptysisno CNS metastasesStratification variablesRT vs no RTstage IIIB or IV vs recurrentwt loss 5% vs 5%measurable vs non-measurableSandler A, NEJM 2019RPaclitaxe1.00.20Avastin + CPCP061218

11、243036MonthsProbabilityMedians: 10.2, 12.5 52% 22% 44% 17%12 mo.24 mo.HR: 0.77 (0.65, 0.93) p= 0.007 Avastin significantly improvesoverall survival: E4599Sandler A, NEJM 2019首個證實對此類患者一線治療中位生存期可超過12個月的III期研究1.0Avastin + CP0612182430Gemcitabine-cisplatin +/- Avastin in NSCLC: a phase III trialTwo-stag

12、e designInitially, 210 patients were randomised to one of the three arms (1:1:1)following assessment, 1:1 randomisation continues to the CG-alone plus one CG + Avastin armno crossover allowedCisplatin 80mg/m2 i.v. every 3 weeks; gemcitabine 1,250mg/m2 days 1 and 8 every 3 weeksPrimary endpoint: over

13、all survivalSecondary endpoints include progression-free survival and response ratePreviously untreated, stage IIIb, IV or recurrent NSCLC(n=830)PDPDCG alone 6Avastin 7.5mg/kg every 3 weeks + CG 6Avastin 15mg/kg every 3 weeks + CG 6Gemcitabine-cisplatin +/- Avas晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展精選課件以Avastin為基礎(chǔ)的治療方

14、案（E4599）是第一個可以延長患者中位生存期的治療方案，超過了既往一年生存率。在美國Avastin 已經(jīng)改變了肺癌一線治療的策略。(NCCN指南)AVAIL是以順鉑為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合化療Avastin ，如果患者總生存獲益，該研究結(jié)果有望使 Avastin 成為EU 的標(biāo)準(zhǔn)方案。(二)化療聯(lián)合VEGF單抗一線治療NSCLC結(jié) 論以Avastin為基礎(chǔ)的治療方案（E4599）是第一個可以延西妥昔單抗(C225)是一個獨特的EGFR單克隆抗體抑制腫瘤細(xì)胞增殖,血管生成和轉(zhuǎn)移,促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)(ADCC)，發(fā)揮免疫學(xué)抗腫瘤作用基礎(chǔ)研究顯示，C225和順鉑、紫杉醇等細(xì)

15、胞毒類藥物具有協(xié)同抗腫瘤效應(yīng)不少臨床研究也證實了這種聯(lián)合治療方案的療效和安全性 (三)化療聯(lián)合EGFR單抗一線治療NSCLC西妥昔單抗(C225)是一個獨特的EGFR單克隆抗體(三)化C225聯(lián)合DDP/NVB與單用DDP/NVB治療EGFR表達(dá)陽性的 晚期NSCLC一線治療的隨機(jī)期研究 結(jié)論:與單化組相比，加用C225提高了NSCLC一線治療 的療效，且聯(lián)合組耐受性良好。C225聯(lián)合DDP/NVB與單用DDP/NVB治療EGFR表FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究n=557n=568FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/FLEX

16、 (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/期NSCLC 的隨機(jī)、期研究A組(CV+C225)B組(CV)POS11.3月10.1月0.0441高加索人(n=945)10.5月9.1月0.0025亞裔(n=121)17.6月20.4月0.4992腺癌(n=412)12.0月10.2月 0.0673鱗癌(n=347)10.2月

17、8.9月0.0567結(jié)論:聯(lián)合治療對高加索人總生存期的改善優(yōu)于亞洲人， 而且獨立于組織學(xué)分型，不過亞洲人總生存期較長 FLEX (EMR 62202-046) 一線治療b/晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展精選課件Sorafenib是一個具有多重酪氨酸激酶抑制活性的藥物作用靶點：Raf激酶、VEGF-1、VEGF-2、VEGR-3 PDGFR-、KIT、FLT-3和RET通過抑制腫瘤細(xì)胞增殖和腫瘤血管生成抗腫瘤30多個國家批準(zhǔn)用于肝癌 60多個國家批準(zhǔn)用于晚期腎癌單藥或與化療聯(lián)合治療其它腫瘤的臨床正進(jìn)行(四)化療聯(lián)合多靶點藥物一線治療NSCLCSorafenib是一個具有多重酪氨酸激酶抑制

18、活性的藥物(四920余例初治NSCLCTC+安慰劑(6個周期)索拉非尼北美、南美、歐洲、亞洲太平洋地區(qū)140多個臨床研究結(jié)構(gòu)ESCAPE研究：Sorafenib聯(lián)合化療一線治療NSCLC的全球多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照期研究TC+索拉非尼(6個周期)安慰劑隨機(jī)病情進(jìn)展或毒性不可耐受主要終點：總生存次要終點：PFS、RR、生活質(zhì)量和安全性2019年2月18日提前終止由于中期分析顯示治療組無生存優(yōu)勢且鱗癌患者中，治療組死亡率高第二個期臨床(Gem+Cis+Nexavar對比Gem+Cis) 正在歐洲進(jìn)行，結(jié)果拭目以待920余例TC+安慰劑索拉非尼北美、南美、歐洲、ESCAPE中期PFS的趨勢

19、HR0.76 P0.197生存期無顯著差異 HR1.07 P0.81比較凡德他尼單藥或聯(lián)合PC或PC聯(lián)合安慰劑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的期多中心試驗 選擇性抑制VEGFR、EGFR和RET受體酪氨酸激酶的活性凡德他尼(n73)凡德他尼CP(n56)CP(n52)(1)開放的安全導(dǎo)入期(2)雙盲安慰劑對照隨機(jī)期181例隨機(jī)(四)化療聯(lián)合多靶點藥物一線治療NSCLC凡德他尼中期PFS的趨勢生存期無顯著差異比較凡德他尼單藥或聯(lián)合PC或探究性亞組分析：不良反應(yīng)分析：CP+凡德他尼組CP組腹瀉53 32無癥狀QT間期延長224%高血壓324CP+凡德他尼組CP組女性PFS優(yōu) 非吸煙OS優(yōu)比較凡

20、德他尼單藥或聯(lián)合PC或PC聯(lián)合安慰劑一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的期多中心試驗探究性亞組分析：不良反應(yīng)分析：CP+凡德他尼組CP組腹瀉53TOLL樣受體9（TLR9）激動劑激活免疫系統(tǒng)，使產(chǎn)生正常免疫反應(yīng)通過抑制TLR9通路達(dá)到治療腫瘤目的期隨機(jī)試驗C017研究PF-676+TCTCORR37 19P=0.04MST12.2月6.8月1年OS5033(五)化療聯(lián)合其他靶向藥物一線治療NSCLCPF-676:TOLL樣受體9（TLR9）激動劑期隨機(jī)試驗C017研究A8501001研究-2019年ASCO中期分析(2019.122019.4)PF-676+TCTC死亡例數(shù)98/40999/4

21、19HR 0.971，95%CI,0.76-1.26PFS4.6月4.4月由于PF-676的應(yīng)用，65%患者出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，50%有流感樣癥狀中性粒細(xì)胞減少63%52%HR 0.971 95%CI,0.76-1.26血小板減少14%6%感染40.5鑒于療效相同、毒性增加，試驗結(jié)束了PF-676的維持應(yīng)用，但仍在隨訪A8501001研究-2019年ASCO中期分析PF-6鑒于療效相同、毒性增加， DSMC建議停用PF-676維持，但隨訪繼續(xù)中性粒細(xì)胞減少69%47%HR 0.971 95%CI,0.76-1.26血小板減少61%33%輸血1910PF-676+GCGC死亡例數(shù)120/41611

22、8/423HR0.918，95%CI, 0.74-1.29PFS4.9月5.1月由于PF-676的應(yīng)用，62%患者出現(xiàn)注射部位輕中度反應(yīng)，37%流感樣癥狀A(yù)8501002研究-2019年ASCO中期分析(2019.112019.12)鑒于療效相同、毒性增加， DSMC建議停用PF-676維持，108例未化療晚期NSCLCTCITC2:1隨機(jī)T: 200mg/m2C: AUC=6I: 10 or 20mg/kg2019年ASCO，MD.Anderson癌癥中心KarpTCITCORR51%36%P0.001鱗癌ORR72%42%P0.001僅38進(jìn)展，所以未觀察到OS，但PFS在TCI組似乎更好

23、，HR=1.18建議擴(kuò)大臨床進(jìn)一步研究，尤其是在效果更好的鱗癌患者中(五)化療聯(lián)合其他靶向藥物一線治療NSCLC抗胰島素生長因子受體1（IGF-IR）的單克隆抗體CP-751108例TCITC2:1隨機(jī)T: 200mg/m22019年(六)一線化療后分子靶向藥物作為維持治療對于NSCLC對象：一線化療4-6個周期后達(dá)到疾病控制 （CR+PR+SD）的患者性質(zhì)：抗腫瘤治療目的：鞏固療效，延長無進(jìn)展時間靶向藥物可能是維持治療更為理想的選擇單藥用于2-3線有效耐受性好使用方便與細(xì)胞毒藥物不同的作用機(jī)制(六)一線化療后分子靶向藥物作為維持治療對于NSCLC靶向藥NSCLC初治IIIb/IV 期PS 0

24、-1隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療 3-6 周期觀察直到進(jìn)展進(jìn)展后治療不限標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療 3 周期而后吉非替尼治療直至進(jìn)展進(jìn)展后治療不限主要終點: 總生存2019年2月至2019年5月已入組約600例患者隨訪期：計劃2年2019 ASCO 報告初步結(jié)果WJTOG 0203 研究（日本） -1st line maintenance NSCLC隨機(jī)標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療 3-6 周期標(biāo)準(zhǔn)兩藥聯(lián)合化療晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展精選課件晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展精選課件晚期非小細(xì)胞肺癌一線靶向治療現(xiàn)狀及進(jìn)展精選課件一線含鉑兩藥化療后,吉非替尼維持治療可使腺癌患者生存進(jìn)一步提高.一線含鉑兩藥化

25、療后,主要終點: 總生存預(yù)計入組400例2019年啟動，預(yù)計2009年完成EORTC 08021 研究（歐洲） -1st line maintenance CRPRSD吉非替尼250mg/日直至進(jìn)展或不能耐受安慰劑每日一片直至進(jìn)展或不能耐受NSCLC患者IIIB 或IV期EGFR陽性含鉑兩藥方案一線2-6周期后未用過TKI治療1:1主要終點: 總生存EORTC 08021 研究（歐洲） -中國患者的回顧性對照研究：研究設(shè)計入組條件年齡18歲書面知情同意組織學(xué)/細(xì)胞學(xué)證實NSCLCIIIb或IV期均接受過化療距離上次化療21天以上末次化療是否復(fù)發(fā)N=173維持治療組N=62復(fù)發(fā)

26、治療組N=111吉非替尼250mg/d直至出現(xiàn):不能耐受的毒性疾病進(jìn)展死亡AII 037, CCO 2019 ACOS/CSCO年會?？x擇2019.10-2019.4間協(xié)和醫(yī)院的患者進(jìn)行回顧性研究中國患者的回顧性對照研究：研究設(shè)計入組條件末次化療維持治療組維持/復(fù)治總體療效分組例數(shù)MST (月)P值PFS (月)P值維持組6225.00.000416.50.0000復(fù)治組11112.59.2藥物不良反應(yīng)通常輕微 (1-2度)且可逆維持組生存與吸煙狀態(tài),組織學(xué)類型, 肝轉(zhuǎn)移及吉非替尼療效顯著相關(guān)客觀有效率與年齡, 吸煙狀態(tài), 組織學(xué)類型, 呼吸短促改變和皮疹出現(xiàn)無顯著相關(guān)性作者結(jié)論：吉非替尼耐

27、受性性良好吉非替尼可用于化療后維持治療能延長生存期AII 037, CCO 2019 ACOS/CSCO年會專刊維持/復(fù)治總體療效分組例數(shù)MST (月)P值PFS (月)PINFORMIressa in NSCLC FOR Maintenance易瑞沙(吉非替尼)用于晚期NSCLC維持治療隨機(jī)雙盲對照研究研究PI：張力教授研究者會議:2019.08.17.廣州INFORMIressa in NSCLC FOR MaiSATURN: Sequential Tarceva in unresectable NSCLCTITAN oroff study(n850)Chemotherapy nave s

28、tage IIIb/IV NSCLCPlanned n=1700Non-PD1:14 cycles of first-line standard platinum-based doubletPDPlaceboPDOff studyTumour samples(mandatory)Stratify by EGFR protein expression (IHC) resultsTarceva150mg/dayPDOff studyPrimary endpoint = PFS: all patients (25% PFS); HER1/EGFR IHC+ve tumours (30% PFS)SA

29、TURN: Sequential Tarceva in 靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療(小結(jié))EGFR-TKI與化療同步聯(lián)合不能改善總生存期，但在特定的亞組患者（不吸煙）可以提高生存獲益。(INTACT1,INTACT2,TALENT,TRIBUTE)抗VEGF單抗聯(lián)合化療一線治療NSCLC優(yōu)于單純化療。 (E4599,AVAiL)抗EGFR單抗聯(lián)合化療一線治療NSCLC優(yōu)于單純化療。 (FLEX)化療聯(lián)合其他靶向藥物一線治療NSCLC還需更多證據(jù) (ESCAPE,CP-751,PF-676,ZACTIMA,ect)EGFR-TKI一線后維持治療在腺癌患者中生存獲益。 （ WJTOG 0203

30、）靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療(小結(jié))EGFR-TKI與化療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用 靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療 靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療 靶向藥物單用作為一線治療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用 靶向藥物聯(lián)合化療作單靶點藥物療效有限作用機(jī)制不同或靶點不同的藥物聯(lián)合通過多個信號傳導(dǎo)通路的阻斷，效果可能疊加多個靶向藥物聯(lián)合一線治療NSCLC2019年ASCO年會， Boogaart等47例非鱗癌NSCLC男/女=23/24中位年齡60歲B/=11/36PS 0/1/2=22/19/6病情進(jìn)展Bev 15mg/kg/3wEro 150mg/d

31、期， 06.1007.3主要終點：6周NPR次要終點：ORR，TPP和OS并在治療期間動態(tài)觀察分子影像 （18FDG-PET,H215O-PET和DCE-MRI）中位隨訪15.2月結(jié)論：可以對一線非鱗癌NSCLC進(jìn)行更深入期臨床觀察6周NPR 75%ORR26%TTP4月OS6.9月單靶點藥物療效有限多個靶向藥物聯(lián)合一線治療NSCLC2019分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用 靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療 靶向藥物單用作為一線治療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用 靶向藥物聯(lián)合化療作分子靶向藥物與放療聯(lián)合一線治療NSCLC放療是

32、不可手術(shù)或局部晚期NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)治療，但部分患者容易復(fù)發(fā)臨床前研究顯示，C225通過對EGFR信號通路的抑制，能夠發(fā)揮放療增敏作用C225聯(lián)合放化療治療不可手術(shù)的A/B期NSCLC患者的期研究結(jié)果（RTOG 0324）C225 400mg/m2 1/wk W1250 mg/m2 1/wk W2-17；第2周CRT：63Gy/35f，卡鉑 AUC=2/W，紫杉醇45mg/ m2/W，6次后改為卡鉑 AUC=6，紫杉醇200mg/m22周期（第12-17周）93例病情進(jìn)展C225 +放療+化療87例評價療效中位隨訪21.6月ORR 62%，MST 22.7個月，2年OS 49.3%；此項研究

33、無論在中位生存時間還是生存率方面都超過了以往任一項RTOG研究2019年ASCO，Blumenschein等分子靶向藥物與放療聯(lián)合一線治療NSCLC放療是不可手術(shù)或局部分子靶向藥物與放療聯(lián)合一線治療NSCLC放療聯(lián)合厄洛替尼治療不可手術(shù)或無法耐受化療NSCLC患者的多中心、隨機(jī)、開放期研究A組：胸部3DRT 66Gy/33f/6wB組：胸部3DRT+厄洛替尼150mg/d6個月06.03-07.1230例隨機(jī)主要終點：3-4級不良反應(yīng)次要終點：PFS、TTF、OS、RR結(jié)論：厄洛替尼聯(lián)合胸部3DRT沒有增加放療野皮膚毒性，耐受性良好2019年ASCO，Martinez等A組B組食管炎40%(無

34、3-4級反應(yīng))23%(無3-4級反應(yīng))23例放射性皮炎50%（無3級）8%（3級）肺炎20%（10%為3級） 8%（無3-4級）輕至中度皮疹61.5%RR55.5%83.3%15例PD%22.2%16.7%分子靶向藥物與放療聯(lián)合一線治療NSCLC放療聯(lián)合厄洛替尼治療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用 靶向藥物聯(lián)合化療作為一線治療 多個靶向藥物聯(lián)合作為一線治療 靶向藥物聯(lián)合放療作為一線治療靶向藥物單用作為一線治療分子靶向藥物在NSCLC一線治療中應(yīng)用 靶向藥物聯(lián)合化療作一線EGFR-TKI靶向治療的決策思考在哪些患者中更有效? 臨床(女性腺癌BAC不吸煙) 生物學(xué)(EGFR表達(dá),突變,拷貝)

35、哪些患者更需要低毒?老年尤其是高齡患者，靶向治療是一個選擇，療效與化療相當(dāng)，安全性更佳PS 2：能夠耐受靶向治療，療效與化療接近PS 3-4: 一線優(yōu)選靶向治療 一線EGFR-TKI靶向治療的決策思考在哪些患者中更有效?2019年ASCO年會EGFR- TKIs單藥一線治療晚期/不可手術(shù)NSCLC作 者藥 物研究期別例數(shù)特別條件ORRDCRPFSMSTPS改善1y-OS%不良反應(yīng)Kobayashi(日)gefi 29/30Poor PSEGFR突變平均年齡72歲腺癌27/2966%90%9.3mo17.8mo79%73%-Moiseyenko(俄)gefi-6/52非鱗癌EGFR突變67%10

36、0%TTP 8.0mo-gr 1-2 皮疹4/6gr 3 皮疹2/6Wislez(法)gefi65/88腺癌支氣管肺泡癌-3.21mo-OS 14.0moBesse(法)erlo(正進(jìn)行)41正在/過去吸煙者：根據(jù)不良反應(yīng)追加劑量最高為 300mg/d；不吸煙(NS)者：固定劑量150mg/d-NS:92%C/FS:88%-(8wks)NPR 59%其中：C/FS 50%NS 67%gr 3/4 TRT；Merimsky(以色列)erloTRUST亞組451平均年齡78歲；從不/正在或過去/狀況不明吸煙人數(shù)：30%/69%/1%；高加索/亞洲/其他：76%/15%/9%-54%16.4wks-

37、3-5 gr AEs 49%gr 1 TRT 7%死于TRT 1%Rajdev(美)erlo28/30ECOG PS 0-3平均年齡78.2歲150mg d1-14;200mg d15-正在/過去吸煙者占 63%RR 10.4moSD 5.29mo40%(PR 3;SD 9)Smoker：PR 3/3SD 7/9-5.57moPS1:1.77mo-35.9%-多因素分析示，PFS與無KRAS突變、非粘液性支氣管肺泡癌相關(guān)；OS與PS2、無KRAS突變、EGFR多倍體/擴(kuò)增或突變、皮疹相關(guān)。 2019年ASCO年會藥 物研究例數(shù)特別條件ORRDCRPFStratified by: centre;

38、 disease stage; PS; intent to use palliative radiotherapy Primary endpoint = 1-year survival rateStatus: ongoingplanned n=664MO17591 (phase III)*Treatment beyond progression is permittedPreviously untreated, stage IIIb/IV NSCLC, unsuitable for chemotherapyUp to 24 months*Tarceva 150mg/dayPlaceboUp t

39、o 24 months*1TOPICAL: first-line Tarceva in patients unsuitable for chemotherapy2PI: Dr Siow Ming Lee (UK)Stratified by: centre; diseaseTarceva as a single agentor intercalated with chemotherapyPrimary endpoint = PFS at 6 monthsStratified by: number of positive HER1/EGFR tests (1/2); smoking status

40、(current/former/never); PS (0/1, 2); stage (IIIb/IV)Status: ongoingplanned n=140Tarceva + carboplatin +paclitaxelTarcevaChemotherapy-nave stage IIIb/IV NSCLCPS 02EGFR IHC+ve orFISH+veTarceva150mg/dayPDPDPI: Karen Kelly MDOSI-774-203 (phase II): Tarceva 150mg/day d215, carboplatin + paclitaxel d1 q21

41、 days, four cyclesTarceva as a single agentor iTarceva versus vinorelbine in elderly patientsPrimary endpoint = RR and DCR Secondary endpoints: toxicity; QOL (FACT-L and LCS); OS; PFSStatus: planned to start June 2019Tarceva Previously untreated advanced NSCLC, age 70 years (n=106)VinorelbinePhase II study (Taiwan): Tarceva 150mg/day; Vinorelbine 60mg/m2 (d1 and 8, every 3 weeks)Tarceva versus vinorelbine inFIELT: First-line Tarceva in patients with EGFR mutationsPreviously untreated, stage IIIB/IV NSCLCEGFR muta