神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)課件

1、神經(jīng)系統(tǒng)疾病Pathology of the Nervous System神經(jīng)系統(tǒng)疾病Pathology of the Nervou感染性疾?。?化膿性腦膜炎、流行性乙型腦炎神經(jīng)系統(tǒng)變性疾?。?Alzheimer病、Parkinson病神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤: 中樞：膠質(zhì)瘤、髓母細胞瘤、腦膜瘤 外周：雪旺氏細胞瘤和神經(jīng)纖維瘤常見并發(fā)癥: 腦水腫、腦疝、腦積水感染性疾病：感染性疾病感染性疾病病原體：細菌、病毒、真菌、寄生蟲、朊蛋白等感染途徑 血源性感染：菌血癥、敗血癥、病毒血癥 經(jīng)神經(jīng)感染：狂犬病毒等 直接感染：顱骨開放性骨折等腦膜炎（meningitis）：腦膜（蛛網(wǎng)膜和軟腦膜）炎癥腦炎（encepha

2、litis）：腦實質(zhì)炎癥(病毒性炎癥)病原體：細菌、病毒、真菌、寄生蟲、朊蛋白等腦膜炎（menin化膿性腦膜炎Suppurative Meningitis化膿性腦膜炎致病菌：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌最常見，流感嗜血桿菌也較常見。 新生兒期：革蘭氏陰性菌，金黃色葡萄球菌 2月以上嬰幼兒和兒童：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌、流感嗜血桿菌 12歲以上：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌年齡：任何年齡均可發(fā)生，嬰幼兒多見。冬春季好發(fā)。致病菌：肺炎鏈球菌、腦膜炎雙球菌最常見，流感嗜血桿菌也較常見感染途徑： 血行感染：細菌穿過血腦屏障到達腦膜 鄰近組織器官感染： 中耳炎、乳突炎 直接感染流行性腦脊髓膜炎（Epidemi

3、c Meningitis）：多見于兒童和青少年，冬春季流行。由腦膜炎雙球菌引起，經(jīng)呼吸道傳染。感染途徑：大體形態(tài)：蛛網(wǎng)膜下腔積膿， 典型者沿血管分布大腦凸面失狀竇附近或腦底部視交叉周圍明顯腦膜血管擴張充血腦室可有擴張大體形態(tài)：鏡下形態(tài)：蛛網(wǎng)膜及蛛網(wǎng)膜下腔大量中性粒細胞浸潤腦實質(zhì)一般不受累嚴重者發(fā)生血管炎、血栓形成，從而繼發(fā)腦組織出血性梗死鏡下形態(tài)：神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)課件病理本質(zhì)：發(fā)生于軟腦膜和蛛網(wǎng)膜的急性化膿性炎癥病理本質(zhì)：發(fā)生于軟腦膜和蛛網(wǎng)膜的急性化膿性炎癥臨床表現(xiàn)：腦膜刺激征： 頸項強直、角弓反張、Kernig征（+）； 角弓反張（保護性痙攣）幼嬰及新生兒腦膜刺激征不明顯臨床表現(xiàn)：角弓反張（保

4、護性痙攣）幼嬰及新生兒腦膜刺激征不明顯急性感染中毒與腦功能障礙表現(xiàn)：發(fā)熱，意識障礙，驚厥；敗血癥（皮膚瘀斑）。顱內(nèi)高壓表現(xiàn)：劇烈頭痛、頻繁嘔吐。幼嬰及新生兒:以上表現(xiàn)不典型。顱神經(jīng)麻痹：腦脊液性狀改變：壓力增高，外觀渾濁，含大量白細胞，蛋白濃度增多，糖濃度下降；腦脊液涂片和培養(yǎng)可查見致病菌。 腦脊液檢查是確診細菌性腦膜炎的依據(jù)。急性感染中毒與腦功能障礙表現(xiàn)：發(fā)熱，意識障礙，驚厥；敗血癥（結(jié)局和并發(fā)癥抗生素治療，大多數(shù)痊愈。后遺癥： 腦積水 顱神經(jīng)麻痹（視力、聽力障礙等） 腦底脈管炎腦梗死。結(jié)局和并發(fā)癥暴發(fā)性腦膜炎球菌敗血癥 起病急，病情兇險 大量內(nèi)毒素釋放，導(dǎo)致彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)、中毒

5、性休克 雙側(cè)腎上腺嚴重出血，腎上腺皮質(zhì)功能衰竭：沃-弗綜合征（Warterhous-Friederichsen Syndrome） 腦膜病變輕微，腦脊液改變不明顯暴發(fā)性腦膜炎球菌敗血癥流行性乙型腦炎Epidemic Encephalitis B流行性乙型腦炎病原體：乙型腦炎病毒（嗜神經(jīng)性）傳染源：豬等傳播途徑：蚊子叮咬流行于夏秋季多發(fā)于10歲以下兒童病變部位： 大腦皮質(zhì)、基底節(jié)、視丘等部位的神經(jīng)元病原體：乙型腦炎病毒（嗜神經(jīng)性）鏡下形態(tài)：圍血管性淋巴細胞浸潤（淋巴套袖）受累神經(jīng)元變性壞死，出現(xiàn)嗜神經(jīng)元現(xiàn)象和衛(wèi)星現(xiàn)象篩狀軟化灶形成小膠質(zhì)細胞結(jié)節(jié)，星形細胞增生（膠質(zhì)瘢痕）大體形態(tài)：肉眼改變不明顯充

6、血、水腫、出血、軟化灶形成病毒性腦炎的組織學(xué)特征病毒包涵體有或無鏡下形態(tài)：大體形態(tài)：病毒性腦炎的組織學(xué)特征病毒包涵體有或無圍血管性淋巴細胞浸潤VVirchow-Robin腔圍血管性淋巴細胞浸潤VVirchow-Robin腔衛(wèi)星現(xiàn)象（5個少突膠質(zhì)細胞圍繞變性壞死的神經(jīng)元）嗜神經(jīng)元現(xiàn)象（小膠質(zhì)細胞吞噬變性壞死的神經(jīng)元，并進入其胞體內(nèi)）衛(wèi)星現(xiàn)象嗜神經(jīng)元現(xiàn)象篩狀軟化灶形成篩狀軟化灶形成小膠質(zhì)細胞增生(膠質(zhì)小結(jié))小膠質(zhì)細胞增生(膠質(zhì)小結(jié))臨床表現(xiàn)高熱、意識障礙、抽搐嚴重者呼吸衰竭腦膜刺激征頭痛、嘔吐后遺癥：癡呆、語言障礙、肢體癱瘓臨床表現(xiàn)變性疾病 Degenerative Diseases變性疾病 De

7、generative Diseases原因未明、以神經(jīng)元變性為主的一組神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要病理表現(xiàn)：慢性進行性和選擇性神經(jīng)元變性死亡，伴特征性蛋白質(zhì)異常蓄積和包涵體形成。Alzheimer病Parkinson 病原因未明、以神經(jīng)元變性為主的一組神經(jīng)系統(tǒng)疾病。主要病理表現(xiàn)： Alzheimer?。?Alzheimer Disease ，AD） Alzheimer病（ Alzhe多在50歲后，以進行性癡呆為主要表現(xiàn)： 記憶力障礙、分析能力衰退、情緒改變、行為失常、意識模糊多在50歲后，以進行性癡呆為主要表現(xiàn)：病因和發(fā)病機理尚不明確遺傳因素-淀粉樣蛋白沉積： -淀粉樣前體蛋白(amyloid prec

8、ursor protein, APP)降解異常導(dǎo)致，-淀粉樣蛋白可誘導(dǎo)神經(jīng)細胞凋亡，是AD病神經(jīng)原纖維纏結(jié)及老年斑的主要成分。病因和發(fā)病機理尚不明確大體觀察腦萎縮，重量減少，腦溝變寬，腦回變窄主要表現(xiàn)在額葉，頂葉和顳葉腦室擴張大體觀察腦萎縮，重量減少，腦溝變寬，腦回變窄鏡下觀察老年斑：位于細胞外，球形結(jié)構(gòu)，中央為淀粉樣蛋白，被退變的神經(jīng)軸索和樹突圍繞神經(jīng)原纖維纏結(jié)：神經(jīng)細胞內(nèi)神經(jīng)原纖維增粗扭曲形成纏結(jié)。顆?？张葑冃裕荷窠?jīng)細胞胞質(zhì)中出現(xiàn)小空泡。Hirano小體：神經(jīng)細胞樹突近端嗜酸性包涵體。 最終導(dǎo)致神經(jīng)元變性、脫失 以上改變并非AD的特異性改變鏡下觀察老年斑：位于細胞外，球形結(jié)構(gòu)，中央為淀粉樣

9、蛋白，被退老年斑senile plaques老年斑senile plaques神經(jīng)原纖維纏結(jié)神經(jīng)原纖維纏結(jié)Hirano小體顆?？张葑冃訦irano小體顆?？张葑冃訮arkinson 病 （ Parkinson Disease ，PD）Parkinson 病 （ Parkinson Disea神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)課件老年人多見，運動功能障礙，特征是肌肉僵直，起步困難，假面具樣面容，步態(tài)異常，隨意運動緩慢；轉(zhuǎn)圈樣震顫。機制：中腦黑質(zhì)和藍斑多巴胺神經(jīng)元減少病因：未完全明確。環(huán)境因素，遺傳因素和氧化應(yīng)激等。老年人多見，運動功能障礙，特征是肌肉僵直，起步困難，假面具樣中腦黑質(zhì)脫色 肉眼：中腦的黑質(zhì)和橋腦的藍斑

10、脫色。正常PD中腦黑質(zhì)脫色 肉眼：中腦的黑質(zhì)和橋腦的藍斑脫色。正常PD鏡下觀察黑質(zhì)、藍斑色素神經(jīng)細胞喪失，殘留神經(jīng)元內(nèi)Lewy 小體形成。Lewy 小體 光鏡下：神經(jīng)細胞胞質(zhì)內(nèi)圓形小體，中心嗜酸性折光性強、邊緣著色淺。 電鏡下：由細絲構(gòu)成，中心細絲致密，周圍松散。鏡下觀察黑質(zhì)、藍斑色素神經(jīng)細胞喪失，殘留神經(jīng)元內(nèi)Lewy 小Normal brain stemParkinson disease色素性神經(jīng)細胞喪失Normal brain stemParkinson dis Lewy 小體 免疫組化染色：Syn（+） Lewy 小體 免疫組化染色：Syn（神經(jīng)系統(tǒng)病理學(xué)課件神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤中樞

11、神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤周圍神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤膠質(zhì)瘤神經(jīng)細胞腫瘤神經(jīng)鞘膜腫瘤髓母細胞瘤星形細胞瘤少突膠質(zhì)細胞瘤室管膜腫瘤腦膜瘤神經(jīng)鞘瘤神經(jīng)纖維瘤節(jié)細胞神經(jīng)瘤神經(jīng)母細胞瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤周圍神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤膠質(zhì)瘤神經(jīng)細胞腫瘤神經(jīng)鞘膜腫腦原發(fā)性腫瘤特殊的生物學(xué)特性良惡性的相對性： a. 組織學(xué)上的良性腫瘤如生長在重要部位（如延髓、第三腦室）常常不能手術(shù)切除 b. 腦實質(zhì)內(nèi)腫瘤不論良惡性均呈浸潤性生長，邊界不清，高度惡性的腫瘤多繼發(fā)出血壞死反而出現(xiàn)相對清楚的邊界 生長方式：浸潤性生長方式主要有沿血管周圍間隙、軟腦膜、神經(jīng)纖維束（軸索）、室管膜 轉(zhuǎn)移：腫瘤可沿腦脊液種植轉(zhuǎn)移，但罕見顱外轉(zhuǎn)移局部神經(jīng)癥狀：腫瘤壓迫或破壞所致，

12、如癲癇、癱瘓、視野缺損等腦原發(fā)性腫瘤特殊的生物學(xué)特性良惡性的相對性：WHO 級 WHO IV級WHO 級 WHO IV級中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤特點及分級原發(fā)性腫瘤：顱內(nèi)腫瘤 (85%)，脊髓腫瘤(15%) 膠質(zhì)瘤最多 ，其次為腦膜瘤、聽神經(jīng)瘤WHO分級：I-IV級分級依據(jù)： 細胞密度 異型性 核分裂像 血管增生 壞死膠質(zhì)瘤WHO分級： 星形細胞瘤WHO - 級 少突膠質(zhì)細胞瘤WHO - 級 室管膜腫瘤WHO - 級中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)腫瘤特點及分級原發(fā)性腫瘤：顱內(nèi)腫瘤 (85%WHO IV級WHO II級WHO IV級WHO II級2016年版WHO： 整合組織學(xué)形態(tài) 和基因表型2016年版WHO：

13、成人彌漫性膠質(zhì)瘤 （ Adult Diffuse Glioma ）成人彌漫性膠質(zhì)瘤臨床特征：發(fā)生于成人，位于大腦白質(zhì)或灰白交界區(qū)，在膠質(zhì)瘤中占80%；肉眼所見：和周圍白質(zhì)相同，或灰白色、灰紅色、膠凍樣；分化好( WHO II級)境界不清而分化差境界相對清楚( WHO IV級)臨床特征：發(fā)生于成人，位于大腦白質(zhì)或灰白交界區(qū)，在膠質(zhì)瘤中占星形細胞瘤，WHO II級多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM），WHO IV級:多發(fā)生于中老年人, 位于額葉、顳葉白質(zhì)最多，常出血壞死.星形細胞瘤，WHO II級多形性膠質(zhì)母細胞瘤（GBM），WH少突膠質(zhì)細胞瘤，WHO III級腫瘤常位于大腦半球白質(zhì)靠近皮層，可導(dǎo)致癲癇發(fā)

14、作。少突膠質(zhì)細胞瘤，WHO III級鏡下觀察均呈彌漫浸潤生長，根據(jù)細胞形態(tài)分為星形細胞瘤和少突膠質(zhì)細胞瘤。星形細胞瘤，WHO II級星形細胞瘤，WHO III級鏡下觀察均呈彌漫浸潤生長，根據(jù)細胞形態(tài)分為星形細胞瘤和少突膠膠質(zhì)母細胞瘤，WHO IV級間質(zhì)血管增生假柵欄狀壞死膠質(zhì)母細胞瘤，WHO IV級少突膠質(zhì)瘤，WHO II級煎蛋樣瘤細胞雞籠樣血管 間質(zhì)鈣化少突膠質(zhì)瘤，WHO II級1病理診斷規(guī)范（三部曲）：彌漫性星形細胞瘤, WHO II級, IDH1突變型, ATRX 丟失, p53 過表達 少突膠質(zhì)瘤彌漫性星形細胞瘤繼發(fā)性GBM原發(fā)性GBM1病理診斷規(guī)范（三部曲）：彌漫性星形細胞瘤, WH

15、O II級IDH-1基因突變的預(yù)后意義約80%的成人彌漫性膠質(zhì)瘤具有IDH-1突變特征；其中IDH-1 p.R132H占90%IDH-1突變型比野生型具有更長的生存期IDH-mutant且具有1p/19q雙缺失型是少突膠質(zhì)細胞瘤的經(jīng)典基因特征，比僅有IDH -1突變型具有更好的預(yù)后病理診斷規(guī)范（三部曲）：彌漫性星形細胞瘤, WHO II級, IDH1突變型, ATRX 丟失, p53 過表達 ；彌漫性少突膠質(zhì)細胞瘤， WHO II級, IDH1突變型, 1p/19q雙缺失。IDH-1基因突變的預(yù)后意義約80%的成人彌漫性膠質(zhì)瘤具有I室管膜瘤Ependymoma室管膜瘤臨床及大體特點：5.7%，

16、見于兒童或成人，預(yù)后與發(fā)生部位和基因特征相關(guān)部位：常位于腦室、脊髓（最常見的膠質(zhì)瘤），或幕上（大腦實質(zhì)）多數(shù)邊界清楚，少數(shù)囊性變和鈣化多數(shù)腫瘤生長緩慢，存活期長臨床及大體特點：鏡下觀察瘤細胞彌漫增生，細胞核均一圓形；形成真菊形團（空心）或假菊形團（圍血管）菊形團（ rosettes ）：瘤細胞圍繞血管、空腔或神經(jīng)纖維為中心排列，細胞突起環(huán)繞中心組成無核區(qū)，細胞核位于周邊；共有9個分子亞型，其中發(fā)生于第四腦室A組基因型和大腦實質(zhì)內(nèi)發(fā)生的具有RELA融合的基因型預(yù)后最差鏡下觀察瘤細胞彌漫增生，細胞核均一圓形；形成真菊形團（空心）假菊形團假菊形團假菊形團假菊形團菊形團正常室管膜菊形團正常室管膜髓母細

17、胞瘤Medulloblastoma髓母細胞瘤臨床及大體特點：3.8%，10歲以下兒童，WHO 級。起源：小腦蚓部外顆粒層，高度惡性。好發(fā)部位：小腦蚓部、小腦半球肉眼形態(tài)：魚肉樣、灰紅色浸潤性生長，可沿腦室及蛛網(wǎng)膜下腔播散臨床及大體特點：鏡下：胚胎性原始小細胞，細胞質(zhì)不明顯，細胞核均一，染色質(zhì)均細，可有菊形團，可向神經(jīng)細胞、膠質(zhì)細胞分化共有4個分子亞型，其中WNT基因活化型預(yù)后最好鏡下：胚胎性原始小細胞，細胞質(zhì)不明顯，細胞核均一，染色質(zhì)均細腦膜瘤Meningioma腦膜瘤臨床及大體特點：15%，中年人，生長緩慢來源:腦膜的蛛網(wǎng)膜粒細胞和成纖維細胞部位: 大腦凸面和矢狀竇旁最多見與硬腦膜相連，球形

18、或分葉，邊界清或有包膜切面灰白顆粒狀或砂粒樣，少數(shù)呈斑塊狀腦膜瘤 脊膜瘤 臨床及大體特點：腦膜瘤 脊膜瘤 鏡下：梭形，上皮樣，旋渦狀排列，常有砂粒體鏡下：梭形，上皮樣，旋渦狀排列，常有砂粒體 神經(jīng)鞘瘤（施萬細胞瘤） Schwannoma 神經(jīng)鞘瘤（施萬細胞瘤） Schwannoma臨床及大體特點：發(fā)生于外周神經(jīng)、顱神經(jīng)等；發(fā)生于聽神經(jīng)時，又稱為聽神經(jīng)瘤(acoustic tumor）來源于神經(jīng)內(nèi)的schwann cell神經(jīng)鞘瘤極少惡變常單發(fā)，大小不一，結(jié)節(jié)狀，有包膜，典型者表面可見神經(jīng)聽神經(jīng)瘤(acoustic tumor）臨床及大體特點：聽神經(jīng)瘤(acoustic tumor）鏡下觀察單純

19、的腫瘤性schwann cell構(gòu)成梭形瘤細胞，可見玻變血管壁、灶性泡沫細胞和淋巴細胞Antoni A 區(qū)：致密區(qū)，柵欄狀、旋渦狀(Verocay小體)Antoni B 區(qū)：疏網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)區(qū)，粘液變，細胞星狀、稀少鏡下觀察單純的腫瘤性schwann cell構(gòu)成BA細胞核柵欄狀排列Verocay bodyBA細胞核柵欄狀排列Verocay body神經(jīng)纖維瘤Neurofibroma ，NF神經(jīng)纖維瘤Neurofibroma ，NF臨床及大體特點：單發(fā)或多發(fā)（神經(jīng)纖維瘤?。蝗砥つw、神經(jīng)、內(nèi)臟均可發(fā)生來源于神經(jīng)束膜的細胞成份神經(jīng)纖維瘤和神經(jīng)纖維瘤病可惡變?yōu)閻盒酝庵苌窠?jīng)鞘膜瘤（malignant peripheral nerve sheath tumor MPNST）大體：結(jié)節(jié)狀，無包膜，可達排球大，可囊性變、出血臨床及大體特點：橢圓形、紡錘形橢圓形、紡錘形鏡下觀察由腫瘤性schwann cell、纖維母細胞、束膜細胞等多種細胞成份構(gòu)成稀疏分布的短梭形細胞，無定向排列，核小，呈括號樣、蝌蚪狀、逗點狀、波浪狀；無核分裂像間質(zhì)見“碎胡蘿卜絲 shredded carrot”樣膠原纖維，明顯粘液變或水腫腫瘤內(nèi)部可見軸索鏡下觀察