13作用于血液及造血器官的藥

1、2021/9/13第二十三章 作用于血液及造血系統(tǒng)的藥物概述:正常的血液系統(tǒng)：圖：常見血液造血系統(tǒng)疾?。貉旱恼Ａ鲃訝顟B(tài)：正常血細胞含量：容積：血容量凝血-抗凝纖溶-抗溶貧血白血病2021/9/132021/9/13藥物分類抗凝血藥纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥抗血小板藥促凝血藥抗貧血藥及造血細胞生長因子血容量擴充藥2021/9/13血液凝固纖溶過程第一節(jié) 抗 凝 血 藥 anticoagulants概念：是一類通過干擾機體生理性凝血過程而阻 止血液凝固的藥物。臨床主要用于防止血栓形成和阻止血栓進 一步發(fā)展。a激肽釋放酶aaaa纖維蛋白原 纖維蛋白纖溶酶原纖溶酶 內源性凝血途徑Blood

2、 vessel injury外源性凝血途徑 Tissue injury纖維蛋白降解產物Ca2+Ca2+PL+Ca2+PL凝血酶Tissue factor()+ 纖溶酶原激活物雙香豆素類肝素枸櫞酸鈉Ca2+2021/9/13抗凝血藥的分類一、凝血酶間接抑制藥：肝素、低分子量肝素二、凝血酶抑制藥：水蛭素三、香豆素類（雙香豆素、華法林、新抗凝）2021/9/13（一）主要依賴AT-的凝血酶抑制藥一、凝血酶間接抑制藥2021/9/13分子量5-30kDa，強酸性，帶有大量負電荷且與其抗凝作用有關。 肝素（eparin）D葡糖醛酸和N-乙酰D葡糖胺殘基交替排列形成的直鏈粘多糖分子量為530 kDa，平均

3、12 kDa藥用肝素由豬小腸粘膜和牛肺提取2021/9/131.抗凝作用：抗凝特點： 口服無效，需靜脈給藥體內體外皆有效。 顯效迅速， t1/2 短。 過量出血：用魚精蛋白對抗 抗凝機制：增強抗凝血酶的活性，加速 凝血因子a、a、a、 Ka、a、a的滅活。 （圖）。藥理作用2021/9/13抗凝血機制2021/9/132.抗動脈粥樣硬化作用 降血脂：使血管內皮釋放脂蛋白脂酶，水解乳糜微粒 及VLDL。(2)保護動脈內皮細胞：增加血管內皮細胞負電荷，阻止 血小板和其他物質與血管內皮的 粘附，從而保護動脈內皮細胞?？蛊交〖毎鲋?3.抗炎作用：抑制炎細胞和炎癥介質。 2021/9/13、口服和直

4、腸給藥均無效、肌內注射可發(fā)生局部血腫。、t1/2 12 h，可隨劑量增加而延長。單核吞噬系統(tǒng)滅 活。 體內過程2021/9/13體內抗凝：1防治血栓栓塞性疾?。?心肌梗死、腦梗死、心血管手術及 外周靜脈術后血栓的防治。 2DIC早期：體外抗凝臨床應用2021/9/13出血 防治：適當控制劑量及嚴密監(jiān)測患者的凝血時間或部分凝 血活素時間。治療：輕度過量，停藥即可。 出血嚴重，靜脈注射硫酸魚精蛋白（1.0-1.5mg： 滅活100u肝素）血小板減少癥 其他：過敏、孕婦可致早產和死胎禁忌癥與藥物相互作用：不良反應2021/9/13 低分子量肝素(low molecular weight hepari

5、ns LMWH)分子量6.5kDa常用制劑：依諾肝素（enoxaparm），替地肝素（tedelparin）弗希肝素（fraxiparin），洛吉肝素（logiparin）洛莫肝素（lomoparin）等。 特點：選擇性抑制a，不易出血。T1/2長。2021/9/13（二）主要依賴HC的凝血酶抑制藥硫酸皮膚素2021/9/13二、凝血酶抑制藥：凝血酶是最強的血小板激活劑抑制凝血酶的活性：水蛭素可與凝血酶的催化位點和陰離子外位點結合。 2021/9/13三、香豆素類（Coumarin)華法林（warfarin，芐丙酮香豆素）雙香豆素（dicoumarol）醋硝香豆素（acenocoumarol，

6、新抗凝）口服有效，口服抗凝血藥。作用特點：1.口服有效， T1/2長（P266表）。2.顯效慢，作用持久，不易控制。3.對需快速抗凝者則應先用heparin發(fā)揮治療作用后 再用香豆素類藥物維持療效。2021/9/13抗凝血機制2021/9/13臨床應用 與heparin 相似，主要用于防治血栓栓塞性疾病，如靜脈血栓栓塞，外周動脈血栓栓塞，肺栓塞等。2021/9/13不良反應1.過量易致自發(fā)性出血 對抗vitK，輸新鮮血。2.胃腸道反應、粒細胞增多等。3.禁忌證同heparin。2021/9/13肝 素 、雙香豆素抗凝血藥比較 藥 物 肝 素 雙香豆素 作用機理 增敏AT 滅活因子a、a、a、

7、Ka、a、a拮抗VitK，干擾、合成 作用特點 靜脈注射給藥，體內外抗有效， T1/2短口服有效，體內有效，顯效慢 T1/2長 臨床應用 體內外抗凝體內抗凝 過量出血治療 魚精蛋白 維生素輸新鮮血 2021/9/13四、鈣離子絡合藥枸櫞酸鈉2021/9/13第二節(jié) 抗血小板藥 血小板是參與凝血過程和血栓形成過程的重要物質之一，在動脈血栓的形成過程中，血小板聚集是起始或觸發(fā)步驟，這種黏附和聚集啟動了血小板的分泌和釋放過程，進而纖維蛋白形成穩(wěn)固的血栓。2021/9/132021/9/13血小板 膜磷脂磷脂酶A2花生四烯酸環(huán)氧化酶PG過氧化物TXA2合成酶TXA2腺甘酸環(huán)化酶（CA）ATPCAMP磷

8、酸二脂酶PGD2PGE2PGF2阿司匹林（-）雙密達莫西洛他唑（-）（-）利多格雷血小板集聚抗血小板集聚降解PGI2（+）ADP血小板活化噻氯匹定（-）膜糖蛋白b/a受體阿西單抗（-）2021/9/13抗血小板藥的主要作用機制抑制血小板花生四烯酸代謝增加血小板內CAMP濃度阻斷血小板膜糖蛋白受體減少血栓素A2（TAX2）的生成2021/9/13藥物作用機制臨床應用阿司匹林抑制前列腺素合成酶，使TAX2合成減少血栓栓塞性疾病、急性心肌梗死、心絞痛、腦缺血依前列醇PGI2興奮血小板AC，使胞內cAMP抑制血小板聚集急性心肌梗死、外周血管閉塞性疾病雙嘧達莫（潘生丁）抑制磷酸二酯酶，抑制腺苷再攝取，抑

9、制血小板環(huán)加氧酶，增強內源性PGI2活性。血栓栓塞性疾病噻氯匹定抑制ADP、花生四烯酸、膠原、凝血酶和血小板活化因子誘導血小板的聚集和釋放血栓栓塞性疾病，外周血管閉塞性疾病阿昔單抗競爭性、特異性阻斷纖維蛋白原與GPb/a結合，抗血小板聚集血管成形術 抗血小板藥比較2021/9/13第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥與纖維蛋白溶解抑制藥纖維蛋白溶解藥：圖：2021/9/13 纖溶酶原 a 鏈激酶-纖溶酶原 Ka 復合物 t-pA 尿激酶與纖維蛋白 纖溶酶結合的纖溶酶原 凝血酶纖維蛋白原 纖維蛋白原 纖維蛋白 纖維蛋白降解產物 降解產物氨甲苯酸氨甲環(huán)酸-2021/9/13鏈激酶和尿激酶 臨床應用主要用于治療血

10、栓栓塞性疾病。不良反應. 易引起出血。如嚴重出血可注射氨甲苯酸對抗，更嚴重者可補充纖維蛋白原或全血。.鏈激酶：具有抗原性2021/9/13二、纖維蛋白溶解抑制藥氨甲苯酸氨甲環(huán)酸2021/9/13第四節(jié)促凝血藥維生素K （Vitamin K）來源：K1 k2 k3 k4來源于食物，脂溶性人工合成，水溶性2021/9/13藥理作用及機制：參與肝臟合成凝血因子、 、抗凝血蛋白C和抗凝血蛋 白S。 圖：體內過程臨床應用. 早產兒及新生兒出血等患者.繼發(fā)于吸收或利用障礙所致的低凝血酶原癥 3. 香豆素類和水楊酸類藥物所致的出血2021/9/134. 長期口服廣譜抗菌藥繼發(fā)vitamin K缺乏癥。不良反

11、應2021/9/13第五節(jié) 抗貧血藥貧血的概念貧血是指外周血中單位容積內Hb濃度、和計數(shù)低于相同年齡、性別和地區(qū)的正常標準。貧血的類型小細胞低色素性貧血：缺鐵性貧血巨幼紅細胞性貧血：缺Vit12/葉酸正常細胞性貧血：再生障礙性貧血鐵劑Vit12和葉酸2021/9/13鐵劑 血紅蛋白（Hb）由珠蛋白（globin)和亞鐵血紅素（heme)組成珠蛋白是由兩個亞基和兩個亞基構成的四聚體，每個亞基含一分子亞鐵血紅素。鐵制劑：口服劑：硫酸亞鐵(ferrous sulfate)、枸櫞酸鐵銨(ferric ammonium citrate)、富馬酸亞鐵(ferrous fumarate)注射劑：右旋糖酐鐵(

12、iron dextran)和山梨醇鐵(iron sorbitex)2021/9/13 鐵是機體合成血紅素的必不可少的原料，其來源:（）紅細胞衰亡釋放后Fe艸;（）飲食中含有豐富的鐵供攝取。妨礙鐵吸收的因素：胃酸缺乏或使用抗酸藥；多鈣、磷食物，茶葉及含鞣酸藥物；四環(huán)素（絡合作用）。促進鐵吸收的因素：胃酸； 維生素C； 果糖、半胱氨酸。2021/9/13體內過程鐵主要在十二指腸和空腸上段被吸收。進入血漿的鐵經氧化后以轉鐵蛋白為載體，轉運至骨髓和幼紅細胞膜上，用于合成血紅蛋白。鐵主要經腸粘膜和皮膚細胞脫落而排除體外。2021/9/13臨床應用治療缺鐵性貧血，療效極佳。 連續(xù)用藥周b接近正常，但體內貯

13、鐵量的恢復需較長時間。2021/9/13不良反應胃腸剌激：惡心、腹痛、腹瀉或便秘急性中毒：小兒口服1g以上，嚴重胃腸癥狀、休克、呼吸困難救治：導瀉、洗胃、去鐵胺（絡合劑）對癥處理2021/9/13葉酸和維生素B122021/9/13葉酸和維生素B12作用機制巨幼紅細胞性貧血葉酸5-甲基四氫葉酸還原 甲基化四氫葉酸輔酶F傳遞一碳基團dUMP dTMPB12CH3B12DNA合成一碳基團葉酸缺乏DNA合成障礙對RNA和Pr影響少：B12缺乏2021/9/13B12缺乏合成異常脂肪酸惡性貧血神經系統(tǒng)癥狀神經髓鞘磷脂合成障礙2021/9/13葉酸的臨床應用用于各種原因所致的巨幼紅細胞性貧血。對B12缺乏導致的“惡性貧血”不能改善神經損害作用。2021/9/13維生素B12的臨床應用主要用于惡性貧血和其他巨幼紅細胞性貧血。2021/9/13第六節(jié) 造血生長因子紅細胞生成素 EPO作用：刺激紅系干細胞生成 促紅細胞成熟 促網織細胞釋放 造血功能低下、腎性貧血 其他貧血： 不良反應：BP 、血栓。2021/9/13粒細胞集落刺激因子 G-CSF（非格司停）作用