指導(dǎo)原則中臨床統(tǒng)計(jì)部分和IVDstatistics程序指導(dǎo)思想

1、指導(dǎo)原則中的臨床統(tǒng)計(jì)部分和IVDstatistics程序的指導(dǎo)思想一、腫瘤標(biāo)記物類(lèi)定量檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。定性結(jié)果的一致性剖析陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯(cuò)表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa查驗(yàn)以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。定量值有關(guān)性和一致性剖析用回歸剖析考證兩種試劑結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸剖析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是參比試

2、劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，同時(shí)應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定量值結(jié)果應(yīng)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外考慮到在不一樣的樣本濃度區(qū)間試劑的性能可能存在必定差異，所以，建議對(duì)整體濃度范圍進(jìn)行區(qū)間分層統(tǒng)計(jì)，對(duì)不一樣濃度區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進(jìn)行有關(guān)性剖析以更好的考證兩種試劑的有關(guān)性。二、乙型肝炎病毒脫氧核糖核酸定量檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審察指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。兩組數(shù)據(jù)結(jié)果的有關(guān)性、線性回歸的結(jié)果。對(duì)有關(guān)性及線性方程的明顯性查驗(yàn)，考證兩種試劑定量結(jié)果的一致性。陽(yáng)性切

3、合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯(cuò)表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa查驗(yàn)。此外考慮到對(duì)不一樣樣本種類(lèi)的檢測(cè)結(jié)果可能存在必定差異，故建議對(duì)不一樣樣本種類(lèi)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析，以對(duì)查核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合剖析。三、人類(lèi)免疫缺點(diǎn)病毒檢測(cè)試劑臨床研究注冊(cè)技術(shù)審察指導(dǎo)原則統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析1）數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或考證鑒識(shí)以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正等。2）一致性剖析和有關(guān)性有關(guān)性主要包含陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。一般可采納四格表卡方查驗(yàn)或

4、kappa查驗(yàn)對(duì)兩種試劑定性檢測(cè)結(jié)果的一致性進(jìn)行剖析。對(duì)于定量試劑，應(yīng)采納特定的數(shù)據(jù)剖析模型（如Bland-Altman模型）對(duì)兩種試劑定量剖析結(jié)果的一致性進(jìn)行剖析。同時(shí)，還應(yīng)采納回歸剖析的方法剖析兩種試劑檢測(cè)結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸分析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是對(duì)照試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，并給出a和b的95%（或99%）置信區(qū)間。因?yàn)閷?duì)不一樣的HIV-1基因型或許不一樣濃度區(qū)間樣本，試劑的性能可能存在必定差異，所以，建議對(duì)整體樣本，依照濃度范圍和/或基因型進(jìn)行區(qū)間分層統(tǒng)計(jì)，對(duì)不一樣區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進(jìn)行有關(guān)性和一致性剖析，以更好地

5、考證兩種試劑的有關(guān)性。四、流行性感冒病毒核酸檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯(cuò)表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa查驗(yàn)以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。此外考慮到對(duì)不一樣樣本種類(lèi)以及不一樣年紀(jì)段人群的檢測(cè)結(jié)果可能存在必定差異，故建議對(duì)不一樣樣本種類(lèi)及不一樣年紀(jì)段人群分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析，以對(duì)查核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合剖析。五、流行性感冒病毒抗原檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)

6、資料指導(dǎo)原則3）統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。定性結(jié)果的一致性剖析陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯(cuò)表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa查驗(yàn)以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。此外考慮到對(duì)不一樣樣本種類(lèi)以及不一樣年紀(jì)段人群的檢測(cè)結(jié)果可能存在必定差異，故建議對(duì)不一樣樣本種類(lèi)及不一樣年紀(jì)段人群分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析，以對(duì)查核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合剖析。六、流式細(xì)胞儀配套用檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審察指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異

7、數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。有關(guān)性和一致性剖析能夠采納線性回歸的方式考證兩種試劑結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式列出回歸剖析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，同時(shí)應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定量值結(jié)果應(yīng)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外考慮到某些檢測(cè)指標(biāo)在不一樣的樣本濃度區(qū)間、不一樣年紀(jì)段人群或不一樣疾病根源的樣本可能有較明顯的差異，所以，若有必需，建議以上述有關(guān)因素為依照分組并對(duì)各組數(shù)據(jù)分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析，以更好的考證兩種試劑的有關(guān)性。七、病原體

8、特異性M型免疫球蛋白定性檢測(cè)試劑注冊(cè)技術(shù)審察指導(dǎo)原則（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。定性結(jié)果的一致性剖析陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。以交錯(cuò)表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行四格表卡方或kappa查驗(yàn)以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。此外考慮到對(duì)不一樣樣本種類(lèi)以及不一樣人群的檢測(cè)結(jié)果可能存在必定差異，故建議對(duì)不一樣樣本種類(lèi)及不一樣人群分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析，以對(duì)查核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合剖析。八、弓形蟲(chóng)、風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒、純真皰疹病毒親協(xié)

9、力檢測(cè)試劑注冊(cè)申報(bào)資料技術(shù)指導(dǎo)原則2型抗體及IgG抗體統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇適合的統(tǒng)計(jì)方法，如檢測(cè)結(jié)果一致性剖析、ROC剖析和陰性/陽(yáng)性切合率等。對(duì)于本類(lèi)定性檢測(cè)試劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)的等效性研究，常選擇配對(duì)22表的形式總結(jié)兩種試劑的定性檢測(cè)結(jié)果，對(duì)定性結(jié)果進(jìn)行2查驗(yàn)或kappa查驗(yàn)以查驗(yàn)兩種檢測(cè)試劑檢測(cè)的一致性。統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析應(yīng)能夠證明兩種方法的檢測(cè)結(jié)果無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，并考證其一致性能否擁有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。以kappa查驗(yàn)為例，除應(yīng)計(jì)算kappa值外，還應(yīng)付整體kappa值與“0”之間的差異能否擁有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義進(jìn)行假定查驗(yàn)。對(duì)于半定量檢測(cè)試劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)的等效性研究，應(yīng)在上述統(tǒng)計(jì)剖析的基礎(chǔ)上，根據(jù)臨

10、床試驗(yàn)數(shù)據(jù)散布特色，采納Person有關(guān)系數(shù)等統(tǒng)計(jì)方法對(duì)查核試劑檢測(cè)值與對(duì)照試劑檢測(cè)值線性有關(guān)關(guān)系進(jìn)行剖析。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)查驗(yàn)假定，即評(píng)論查核試劑與對(duì)照試劑能否等效的標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于定量檢測(cè)試劑對(duì)照實(shí)驗(yàn)的等效性研究，用回歸剖析考證兩種試劑結(jié)果的一致性，建議統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人依據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)特色，選擇合用的回歸剖析方法，如Deming回歸、Passing-Bablok回歸剖析等。（3）臨床研究結(jié)果及剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)灰區(qū)樣本、異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。結(jié)果的一致性剖析計(jì)算陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（

11、或99%）的置信區(qū)間。采納適合的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，對(duì)定性檢測(cè)試劑進(jìn)行一致性評(píng)論，對(duì)半定量檢測(cè)試劑進(jìn)行線性有關(guān)性剖析，對(duì)定量檢測(cè)試劑進(jìn)行一致性剖析。此外考慮到對(duì)不一樣樣本種類(lèi)以及不一樣人群的檢測(cè)結(jié)果可能存在必定差異，故建議對(duì)不一樣樣本種類(lèi)及不一樣人群分別進(jìn)行統(tǒng)計(jì)剖析，以對(duì)查核試劑的臨床性能進(jìn)行綜合剖析。九、天津市體外診療試劑（第二類(lèi)產(chǎn)品）臨床研究技術(shù)審察指導(dǎo)原則五、試驗(yàn)數(shù)據(jù)剖析（一）對(duì)臨床試驗(yàn)結(jié)果的統(tǒng)計(jì)應(yīng)選擇適合的統(tǒng)計(jì)方法。1、對(duì)定性試劑，應(yīng)剖析查核試劑的敏感性、特異性、陽(yáng)性預(yù)期值、陰性預(yù)期值、陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間、查核試劑和對(duì)照試劑的一致性（如kappa

12、值）。2、對(duì)定量試劑，應(yīng)剖析查核試劑陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間、查核試劑和對(duì)照試劑的一致性（如kappa值）等以外，還應(yīng)當(dāng)剖析查核試劑與對(duì)照試劑的有關(guān)性、線性回歸、定量正確性及一致性（如Bland-Altman模型），如當(dāng)選樣本存在不一樣分型還應(yīng)進(jìn)行分組剖析查核試劑與對(duì)照試劑的有關(guān)性、線性回歸、定量正確性及一致性（如Bland-Altman模型）等。3、對(duì)于對(duì)照實(shí)驗(yàn)的等效性研究，最常用是對(duì)查核試劑和對(duì)照試劑兩組檢測(cè)結(jié)果的有關(guān)及線性回歸剖析，應(yīng)要點(diǎn)察看有關(guān)系數(shù)（r值）、回歸方程斜率及y軸截距等指標(biāo)。4、對(duì)于統(tǒng)計(jì)方法的選擇能夠選擇多種方法，而不用過(guò)于重申一種

13、方法。在臨床研究方案中應(yīng)明確統(tǒng)計(jì)查驗(yàn)假定，即評(píng)論查核試劑與對(duì)照試劑能否等效的標(biāo)準(zhǔn)。十、C反響蛋白定量檢測(cè)試劑盒注冊(cè)技術(shù)審察指導(dǎo)原則（征采建議稿）（3）統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析數(shù)據(jù)預(yù)辦理、差異數(shù)據(jù)的從頭檢測(cè)或第三方考證以及能否歸入最后數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)、對(duì)異樣值或缺失值的辦理、研究過(guò)程中能否波及對(duì)方案的改正。定量值有關(guān)性和一致性剖析用回歸剖析考證兩種試劑結(jié)果的有關(guān)性，以y=a+bx和R2的形式給出回歸剖析的擬合方程，此中：y是查核試劑結(jié)果，x是參比試劑結(jié)果，b是方程斜率，a是y軸截距，R2是判斷系數(shù)，同時(shí)應(yīng)給出b的95%（或99%）置信區(qū)間，定量值結(jié)果應(yīng)無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。此外考慮到在不一樣的樣本濃度區(qū)間試劑的性能可能存

14、在必定差異，所以，建議對(duì)整體濃度范圍進(jìn)行區(qū)間分層統(tǒng)計(jì)，對(duì)不一樣濃度區(qū)間內(nèi)的結(jié)果進(jìn)行有關(guān)性剖析以更好的考證兩種試劑的有關(guān)性。從以上的原則中能夠看出，對(duì)于診療試劑的統(tǒng)計(jì)學(xué)剖析基本是一致的，對(duì)于定性試劑，主假如1、陽(yáng)性切合率、陰性切合率、整體切合率及其95%（或99%）的置信區(qū)間。2、行四格表卡方或kappa查驗(yàn)以考證兩種試劑定性結(jié)果的一致性。做完這些統(tǒng)計(jì)應(yīng)當(dāng)是足夠了。這些在IVDstatistics中都有表現(xiàn)。這里商討幾個(gè)統(tǒng)計(jì)技術(shù)方面的話題：1、95%的可信區(qū)間：當(dāng)前有好幾種算法：可拜見(jiàn)程序和幫助文件：個(gè)人感覺(jué)最常用的是二項(xiàng)散布法，這個(gè)算法應(yīng)當(dāng)是最正確的算法，但只好用程序算；此外用比許多的Wald

15、法（點(diǎn)預(yù)計(jì)，近似正態(tài)散布法？），這個(gè)算法最簡(jiǎn)單，但正確度較低。2、配對(duì)卡方查驗(yàn)（McNemar）在國(guó)內(nèi)的教科書(shū)中，都是用傳統(tǒng)的公式，b+c40時(shí)用校訂公式。但在不一樣的程序中，其實(shí)不相同，SPSS只采納精準(zhǔn)概率法，MedCalc在25時(shí)用校訂的公式，而SAS好象只用傳統(tǒng)的公式計(jì)算。這里我沒(méi)法認(rèn)定用哪一種算法好，但應(yīng)都有道理，不可以認(rèn)定為錯(cuò)。我想可能理論上精準(zhǔn)概率法最好，但只好用程序算，此外對(duì)于很大的數(shù)據(jù)，可能出現(xiàn)沒(méi)法計(jì)算的狀況。3、一致性查驗(yàn)這是指導(dǎo)原則中的必選項(xiàng)之一。但是在一般的教科書(shū)中，只對(duì)Kappa系數(shù)計(jì)算進(jìn)行了說(shuō)明，對(duì)于其95%的可信區(qū)間和非0查驗(yàn)提的極少。統(tǒng)計(jì)上Kappa系數(shù)不僅應(yīng)用

16、于配對(duì)的四格表，對(duì)于半定量的有序數(shù)據(jù)相同合用，反過(guò)來(lái)可以為四格表是有序數(shù)據(jù)的最簡(jiǎn)單的特例。在這里要注意的事Kappa的標(biāo)準(zhǔn)誤有兩個(gè)，分別用于可信區(qū)間和非0查驗(yàn)，計(jì)算公式不一樣，SPSS和MedCalc都沒(méi)能同時(shí)給出計(jì)算值，還有限的幾篇中文期刊文章居然許多用錯(cuò)了。對(duì)于這兩個(gè)Se的計(jì)算公式在程序的幫助里能夠找到，Se（K）用于計(jì)算可信區(qū)間，Se0（K）用于非0的查驗(yàn)。定量試劑的臨床統(tǒng)計(jì)：1、以上指導(dǎo)原則均指出要進(jìn)行回歸剖析，即計(jì)算回歸方程y=a+bx，有關(guān)系數(shù)（R）或R2；從統(tǒng)計(jì)學(xué)角度，對(duì)方程進(jìn)行查驗(yàn)，即a,b的檢測(cè)，得出直線有關(guān)關(guān)系能否建立。事實(shí)上對(duì)方程的查驗(yàn)，對(duì)照的查驗(yàn)，還有對(duì)r值的查驗(yàn)結(jié)果和

17、意義都是相同的，該查驗(yàn)和算法在方法上沒(méi)有什么異義，教科書(shū)以及多半的軟件結(jié)果都是相同的。在統(tǒng)計(jì)上，應(yīng)當(dāng)同時(shí)對(duì)這些值的95%CI進(jìn)行計(jì)算，并作散點(diǎn)圖，顯示出更多或更直觀的結(jié)果。注意的是假如數(shù)據(jù)不呈正態(tài)散布，此時(shí)r值不該采納簡(jiǎn)單有關(guān)系數(shù)，而應(yīng)計(jì)算秩（spearman）有關(guān)系數(shù)。2、Bland-Altman剖析：這在部分的指導(dǎo)原則中指出來(lái)了。Bland-Altman分析主假如作一個(gè)圖，用差值或比值等，一般來(lái)說(shuō)界外值在5%之內(nèi)，說(shuō)明一致性較好，但沒(méi)有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)?？墒菑膱D上能夠直觀的看出數(shù)據(jù)的失散程度。3、t查驗(yàn)或秩和查驗(yàn)，配對(duì)定量的數(shù)據(jù)需不需要t查驗(yàn)？從以上的指導(dǎo)原則上看并無(wú)要求?？赡芤?yàn)槭翘?xí)慣了吧，

18、大部分人都可能會(huì)進(jìn)行t查驗(yàn)，在算法上，t查驗(yàn)相對(duì)簡(jiǎn)單，也沒(méi)有什么爭(zhēng)議。但假如數(shù)據(jù)差值不呈正態(tài)分布，理論上應(yīng)用秩和查驗(yàn)。4、定量數(shù)據(jù)的描繪：拿到一組數(shù)據(jù)后，應(yīng)付基本的狀況進(jìn)行描繪，描繪的量比許多，可是個(gè)人感覺(jué)太多也沒(méi)有必需，在IVDstatistics中，供給均值、標(biāo)準(zhǔn)差、最大值、最小值、偏度、峰度，我想應(yīng)當(dāng)足夠了，此外一個(gè)較為形象的描繪是作直方圖。有些指導(dǎo)原則里寫(xiě)了說(shuō)樣本應(yīng)盡量平均散布，我想這一點(diǎn)是很難做到的，非生理的疾病值不會(huì)按統(tǒng)計(jì)學(xué)上理想的狀態(tài)散布，以偏態(tài)散布居多。假如做不到平均散布，但我想要觀察試劑的性能，高、中、低值的相對(duì)連續(xù)的散布不可以有所缺失，用直方圖能夠直觀的表示出來(lái)。5、正態(tài)散布：這是進(jìn)行以上一些查驗(yàn)在統(tǒng)計(jì)學(xué)上的基本要求。正態(tài)散布算法好多，當(dāng)前以為較好的算法是W查驗(yàn)和DAgostino