伊拉地平藥物簡介

1、文獻檢索藥學綜述題目，伊拉地平研究概況的綜述姓名：姜繼猛班級：09藥學（2）班學號：093120742012伊拉地平研究概況的綜述一、藥物的基本情況（一）結構、名稱【名稱】伊拉地平【別名】依拉地平,易拉地平，導脈順,伊拉地平【外文名】Isradipine,PN-200T10, COMIR, PRESCAL, DYNACIRC,Vascal。1化學名稱：4-（4-苯駢呋咱基）- 2, 6-二甲基-1, 4-二氫-3, 5-吡啶二羧 酸甲酯-1-甲基乙酯。（二）、理化性質1 、物理常數(shù)熔點：166-170C；摩爾折射率：96.90；摩爾體積（業(yè)/mol） : 297.1；等張比容（90.2K）：

2、781.7；表面張力（dyne/cm） :47.8； 極化率(10-24cm3):38.41。2、溶解性在丙酮中易溶，在甲醇中溶解，在水中幾乎不溶。3、化學性質二氫吡啶環(huán)的還原性：利用其還原性，可用氧化還原反應鑒別或 氧化還原滴定法進行含量測定。二氫吡啶環(huán)氨基離子解離性：與堿作用，二氫吡啶環(huán) 1， 4-位氫 均可發(fā)生解離，形成p-n共軛而發(fā)生顏色變化，可鑒別。穩(wěn)定性：遇光極不穩(wěn)定，易發(fā)生光化學歧化作用。吸收光譜：有共軛體系，具有紫外吸收特征。旋光性： C 位為手性碳原子,具有旋光性。臨床大多用消旋體。 44二、藥物簡介(一)研究概況伊拉地平(Isradipine)是一種新型的二氫吡啶類鈣通道阻

3、滯劑。 它通過擴張血管，減少周圍血管阻力，增加冠脈血流量，改善心肌供 氧功能而達到降低血壓的目的。該藥由瑞士山道士 (Sandoz)公司開 發(fā)，1989年2月由英國汽巴嘉基(CibaGeigy)公司首次推上市 場。如其它二氫吡啶類藥物一樣，伊拉地平通過阻滯跨膜鈣離子內流， 有效地選擇性抑制去極化引起的收縮，而在心肌和血管平滑肌上發(fā)揮 作用。本品具有較強的血管擴張作用，而無心臟抑制作用，幾乎不引 起反射性心動過速。臨床和動物實驗證明，該藥具有明顯的降壓作用 和抗動脈粥樣硬化作用，通過維持或恢復左心室內皮下的血流，防止 局部缺血性損害，改善心絞痛及充血性心力衰竭病人的運動量，在治 療高血壓的同時，

4、對心臟有保護作用。伊拉地平能增加鈉離子和水的 排泄，有利尿作用，能擴張腎輸出動脈和輸出動脈，減少腎毛細血管 壓，對腎有保護作用。研究揭示，本品對鈣通道具有非常高的親和力，對動物主動脈、 冠狀動脈、腦動脈以及人體大腦前動脈（作用強于尼莫地平）去極化引 起的收縮具有很強的抑制作用。特別對冠狀動脈和竇房結自發(fā)活動的 抑制作用有較高的選擇性，對心臟抑制作用較小。該藥可用于高血壓、 心力衰竭、心絞痛、動脈粥樣硬化等疾病的緩解和治療。每日常用量 2.57.5mg/b.i.d.,與心得安聯(lián)臺用藥可減少心得安的劑量。少數(shù) 病人服用本品后由于水腫而停藥。未見反射性心動過速副作用。 （二）、作用機制本品屬鈣離子內

5、流阻滯劑，阻滯肌細胞的細胞膜對鈣離子的內 流。正常情況下，鈣是在細胞內肌漿網(wǎng)釋放，結合細胞外的鈣離子內 流，導致鈣與調鈣素結合的提高，調鈣素與鈣的復合物通過肌漿球蛋 白氫鏈的磷酸化作用使平滑肌收縮。鈣通道阻滯劑如伊拉地平通過抑 制這兩個過程，使小動脈擴張。此作用在血管平滑肌比心臟平滑肌明 顯。本品對心肌細胞作用較小，可使冠狀血管、腦血管和骨骼肌血管 床擴張，但它對心臟收縮力影響較小。5三、臨床應用（一）適應癥治療原發(fā)性高血壓：伊拉地平具有較強的擴張血管、降壓和促尿鈉排泄作用，臨床主 要用于治療中度原發(fā)性高血壓。對臨床75 例中輕度原發(fā)性高血壓患 者，應用伊拉地平并對照依那普利進行治療，經(jīng) 10

6、周治療后，有71 人的收縮壓和舒張壓分別從15217（mmHg）、100土 3（mmHg）降至 l4l14（mmHg）、907（mmHg），獲得良好的治療效果。2、治療伴有腎功能損害的高血壓:原發(fā)性高血壓易導致腎功能損害，腎功能損害又加重高血壓，因 此在治療高血壓時，要保護腎功能。對臨床10例高血壓患者，應用 伊拉地平一次劑量為5mg20mg, 2次/ d。研究結果顯示，伊拉地平 能保持腎小球濾過率（GFR）,提高或保持腎血漿流量（RPF）,減少腎血 管阻力（RVR）,因而能同時擴張腎輸出動脈和輸入動脈，減少腎小球 毛細血管壓，有保護腎功能的作用。而其它二氫吡啶類藥物尼卡地平、 維拉帕米、二氯

7、苯吡啶、硝苯吡啶對腎血漿流量無多大影響，不具有 臨床意義。3、抗心絞痛：在一項隨機雙盲交叉研究中，一組29 例慢性穩(wěn)定型心絞痛患者 分別給予安慰劑及遞增劑量的伊拉地平和硝苯啶， 12 周后 2 藥治療 組患者的血壓明顯下降，心絞痛發(fā)作、次數(shù)和硝酸甘油的消耗量明顯 減少，總運動時間和誘發(fā)心絞痛時間顯著延長。4、改善心衰患者心功能：據(jù)報道一組12倒心衰患者（心功能I級）一次口服5mg（9 例）和 l5mg（3例）伊拉地平0.5h后，2組患者的收縮壓和全身血管阻力明顯 下降，心臟指數(shù)，每搏輸出量指數(shù)和搏功指數(shù)明顯提高，心率無明顯 改變。3h后，2組患者的全身血管阻力仍明顯低于服藥前，每搏輸 出量和心

8、臟指數(shù)顯著高于服藥前，心率無明顯改變。 15mg 組的收縮 壓和肺血管阻力明顯低于給藥前，搏功指數(shù)明顯增加。 65、降脂作用：伊拉地平尚有治療高脂血癥的作用。伊拉地平llmg/d治療12 周后總膽固醇下降7.5%，高密度脂蛋白上升3.9%，極低密度脂蛋 白下降6.2%,總膽固醇/高密度脂蛋白比值降低0.6 % （均P0.05）o 伊拉地平的降脂作用和抗高血壓作用使其可顯著降低冠心病人危險 因素。 7（二）藥動學研究伊拉地平口服吸收迅速，90%95%經(jīng)胃腸道吸收，有廣泛的首 過效應，生物利用度1618%?？灬寗┰?4h時達到峰值濃度， 作用時間為12小時，半衰期為89小時，控釋劑用藥2小時后起效

9、， 810 小時達到峰值濃度，維持24 小時。食物影響吸收，蛋白結合 率大于95 ,它的分布容積是283L,血漿濃度峰值和曲線下面積在口 J20mg 后與劑量成線型關系。在肝臟廣泛代謝，有6 個代謝產(chǎn)物， 6065%由尿排出（經(jīng)腎排泄的原藥很微量） ，其余由糞便排出。 8（三）不良反應1. 藥物的不良反應：其不良反應主要是由于血管舒張所致的頭痛、眩暈、心悸、面部潮紅等。偶見肝功異常，且為時短暫。有時出現(xiàn)胃腸道不適等。主動脈狹窄、竇房結病綜合征及低收縮壓患者慎用。用于心絞痛時，勿突 然停藥。頭暈，面紅，頭痛，低血壓，外周水腫，心動過速，心悸， 胃腸紊亂，尿頻，嗜睡，目痛，抑郁，缺血性胸痛，腦或心

10、肌缺血， 短暫性失明，皮疹，發(fā)燒，肝功異常，牙齦增生，肌痛，震顫，陽痿， 呼吸困難。四、目前劑型目前伊拉地平主要有片劑、緩釋膠囊、靜滴伊拉地平?！疽?guī)格】片劑：每片2.5mg。緩釋膠囊劑：每膠囊2.5mg； 5mg。 靜滴伊拉地平能顯著擴張動脈血管。由于降低了心臟后負荷,故伴隨 心臟指數(shù)和心搏動增加。無顯著的心率增加。且能顯著降低肺毛細血 管楔壓。 9其申報類別：化藥 3. 1類，2007 年11月受理片劑申報臨床，2008年8 月受理膠囊申報臨床。（二）其劑型的不足之處：片劑：相對注射劑，片劑起效慢，生物利用度相對較低；片劑服用后要先崩解成小顆粒后才能被機體吸收，延緩了藥物起效時間；壓片時加入

11、的輔料，有時影響藥物的溶出和生物利用度（有些 情況是提高）；首過效應會影響生物利用度；a兒童、老人及昏 迷的病人不易吞服；如含有揮發(fā)性成分，久貯含量有所下降。1 膠囊：藥物的水溶液或乙醇液能使膠囊壁溶解;易風化藥物， 可使膠囊壁變軟；吸濕性藥物使膠囊壁過分干燥而變脆;易溶性藥物以及小劑量的刺激性藥物，在胃中溶解后局部濃度過高而刺激胃黏膜。五、小結以上為伊拉地平的研究近況，總結了其本概況，如藥物結構、藥物作用、藥物適應癥等。希望對大家進一步研究伊拉地平有所幫助。參考文獻： HYPERLINK /view/2181857.htm /view/2181857.htm 依拉地平 J ，2009-12-

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