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文檔簡介
1、MHC的生物學(xué)功能主講人:羅玉霞(一)加工和提呈抗原(最本質(zhì)功能)內(nèi)源性外源性抗原在APC內(nèi)被加工處理產(chǎn)生小分子肽段與MHCMHC類分子抗原結(jié)合槽結(jié)合形成抗原肽-MHC類分子復(fù)合物表達(dá)于APC表面供CD8+CD4+T細(xì)胞識別啟動適應(yīng)性細(xì)胞應(yīng)答。(二)參與T細(xì)胞分化與發(fā)育陽性選擇:胸腺皮質(zhì)的雙陽性T細(xì)胞,凡與胸腺上皮細(xì)胞表面MHC 類分子以適度親和力結(jié)合者,分別化為CD8或者CD4單陽性T細(xì)胞,反之則發(fā)生凋亡而被清除。 MHC I類選擇CD8復(fù)合受體使雙陽性細(xì)胞表面CD4復(fù)合受體減少,MHC類選擇CD4復(fù)合受體使CD8復(fù)合受體減少。這種選擇程賦于成熟CD8+CD4-T細(xì)胞具識別抗原與自身MHC
2、類復(fù)合 物能力,CD4+CD8-T細(xì)胞具識別抗原與自身MHC類復(fù)合物能力T細(xì)胞MHC限制現(xiàn)象基礎(chǔ) 。陰性選擇:經(jīng)過陽性選擇后的T細(xì)胞還必須經(jīng)過一個陰性選擇才能成為成熟的、具有識別外來抗原能力的T細(xì)胞。進(jìn)入胸腺髓質(zhì)的單陽性T細(xì)胞,凡與胸腺巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC分子復(fù)合物結(jié)合者即發(fā)生凋亡。由此自身反應(yīng)性T細(xì)胞被清除,從而建立中樞性免疫耐受。不發(fā)生結(jié)合的胸腺細(xì)胞才能繼續(xù)發(fā)育為識別外來抗原CD4+CD8-或CD4-CD8+單陽性細(xì)胞。(三)參與調(diào)節(jié)NK細(xì)胞活性MHC可調(diào)控NK細(xì)胞殺傷活性,并賦予NK細(xì)胞識別“自己”和“非己”的能力。NK細(xì)胞表面表達(dá)一類抑制性受體,通過與自身MHC 類分子結(jié)合而啟動抑制性信號,抑制NK細(xì)胞活性,因此正常自身細(xì)胞得以免遭殺傷。(四)參與免疫應(yīng)答的遺傳控制人群中不同個體對抗原的應(yīng)答能力存在區(qū)別,此與MHC的高度多態(tài)性密切相關(guān)。不同型別MHC基因編碼不同MHC分子,其抗原肽結(jié)合槽的氨基酸組成和序列、結(jié)合槽與特定抗原肽的親和力、抗原肽-MHC分子復(fù)合物的結(jié)構(gòu)特征、特異性TCR對抗原肽-MHC分子復(fù)合物的
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