基于腸道菌群探討清肝化痰法干預(yù)原發(fā)性高血壓的作用機(jī)制

1、PAGE 14 -基于腸道菌群探討清肝化痰法干預(yù)原發(fā)性高血壓的作用機(jī)制趙睿學(xué)荊魯摘要肝火亢盛夾痰是原發(fā)性高血壓的重要病機(jī)關(guān)鍵，臨床應(yīng)用清肝化痰法治療原發(fā)性高血壓多能夠取得良好療效，但作用機(jī)制尚未完全闡明。近年來(lái)，大量研究證實(shí)，腸道菌群在原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起著不可忽視的作用?，F(xiàn)代中醫(yī)藥理論研究表明，肝、脾功能失常與腸道微生物菌群失調(diào)密切相關(guān)。本文闡述了清肝化痰法治療原發(fā)性高血壓的現(xiàn)代理論基礎(chǔ)，并基于腸道菌群理論探索清肝化痰方藥治療高血壓效應(yīng)機(jī)制，以期找到治療高血壓的新思路和研究方向。關(guān)鍵詞原發(fā)性高血壓;腸道菌群;清肝化痰法;機(jī)制中圖分類(lèi)號(hào)R259文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼A文章編號(hào)2095-0616（

2、2022）02-0029-05Discussiononthemechanismofinterventionofliver-clearingandphlegm-resolvingtherapyonessentialhypertensionbasedonintestinalfloraZHAORuixue1JINGLu2l.DongzhimenHospital，BeijingUniversityofChineseMedicine，Beijing100029，China;2.EyeHospitalofChineseAcademyofChineseMedicalSciences，Beijing10004

3、0，ChinaAbstractTheoverabundantliver-fireandphlegmsyndromeisthekeytothepathogenesisofessentialhypertension.Clinicalapplicationofliver-clearingandphlegm-resolvingtherapycanachievegoodresultsintreatingessentialhypertension，butthemechanismhasnotbeenfullyclarified.Inrecentyears，alargenumberofstudieshavec

4、onfirmedthatintestinalfloraplaysanimportantroleintheoccurrenceanddevelopmentofessentialhypertension.ModerntheoreticalresearchesoftraditionalChinesemedicineshowthatthedysfunctionofliverandspleeniscloselyrelatedtotheimbalanceofintestinalmicrobialflora.Inthispaper，themoderntheoreticalbasisofliver-clear

5、ingandphlegm-resolvingtherapyintreatingessentialhypertensionwasexpounded，andthemechanismofliver-clearingandphlegm-resolvingprescriptionintreatinghypertensionwasexploredbasedonintestinalfloratheory，inordertofindnewideasandresearchdirectionsfortreatinghypertension.KeywordsEssentialhypertension;Intesti

6、nalflora;Liver-clearingandphlegm-resolvingtherapy;Mechanism原發(fā)性高血壓是臨床最常見(jiàn)的慢性病之一，也是心腦血管病最主要的危險(xiǎn)因素。根據(jù)中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022，我國(guó)成年人高血壓人數(shù)大約2.45億，2022年，中國(guó)有254萬(wàn)人死于高血壓，其中95.7%死于心血管?。╟ardiovasculardisease，CVD）1。到目前為止，醫(yī)學(xué)界對(duì)原發(fā)性高血壓的病因及病理機(jī)制仍未完全明確，治療以降壓對(duì)癥治療為主。隨著現(xiàn)代技術(shù)及生物醫(yī)學(xué)的發(fā)展，有關(guān)機(jī)體代謝調(diào)控的研究發(fā)現(xiàn)腸道微生物與原發(fā)性高血壓有著密切關(guān)系2。臨床研究表明，中醫(yī)藥能夠顯著降低

7、原發(fā)性高血壓患者血壓水平，并且能夠改善其伴隨癥狀?？诜兴幵谌梭w內(nèi)吸收、代謝、排泄的過(guò)程中，不可避免地與腸道微生物接觸，從而產(chǎn)生相互作用。因此，中藥與腸道微生物菌群的相互作用，可能是中藥治療疾病的相關(guān)機(jī)制之一，腸道菌群在口服中藥治療各種疾病的過(guò)程中可能起著至關(guān)重要的作用。清肝化痰方是基于肝火亢盛夾痰的重要病機(jī)關(guān)鍵以及體質(zhì)因素，并結(jié)合最新藥食同源目錄而擬定的高血壓基本治療方。本文闡述了清肝化痰法治療原發(fā)性高血壓的現(xiàn)代理論基礎(chǔ)，并基于腸道菌群理論，探討清肝化痰方治療原發(fā)性高血壓的作用機(jī)制，為中醫(yī)藥通過(guò)調(diào)節(jié)腸道微生物狀態(tài)治療原發(fā)性高血壓提供新思路。1清肝化痰法治療原發(fā)性高血壓理論淵源及與腸道菌群內(nèi)在

8、聯(lián)系傳統(tǒng)中醫(yī)并無(wú)高血壓的概念，但根據(jù)大部分患者臨床表現(xiàn)、病程變化及預(yù)后轉(zhuǎn)歸等，可歸屬于中醫(yī)眩暈、頭痛等范疇。在國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局1997年制定的中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)（疾病部分）3中，對(duì)常見(jiàn)疾病中醫(yī)病名的定義進(jìn)行了規(guī)范，其中將風(fēng)眩對(duì)應(yīng)為原發(fā)性高血壓的中醫(yī)病名。并認(rèn)為眩暈是由風(fēng)陽(yáng)上擾清竅，痰瘀等病理產(chǎn)物內(nèi)阻血絡(luò)導(dǎo)致清竅失養(yǎng)，腦髓不充，最終表現(xiàn)為以頭暈?zāi)垦橹饕Y狀的疾病。其病性為本虛標(biāo)實(shí)，以肝腎陰虛為本，肝火亢盛、痰濁內(nèi)蘊(yùn)為標(biāo)，正如明虞摶在醫(yī)學(xué)正傳眩暈中指出“其人濕痰滯于上，陰火起于下，是以痰挾虛火，上沖頭目，治以清痰降火為先?！惫矢位鹂菏A痰是原發(fā)性高血壓的重要病機(jī)關(guān)鍵，清肝化痰法為治療原發(fā)性高血壓的重

9、要治法之一。1.1肝火亢盛是原發(fā)性高血壓的重要病機(jī)特點(diǎn)，肝失疏泄影響腸道菌群分布在中醫(yī)古代典籍中有諸多從“肝火”論治“眩暈”“頭痛”的記載。早在內(nèi)經(jīng)時(shí)代，素問(wèn)至真要大論篇：“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝”。時(shí)至金元，劉完素在河間醫(yī)籍中述道“諸風(fēng)掉眩，皆屬于肝，火之動(dòng)”，主張“?！睆摹盎稹绷⒄?，并提出火的形成與肝密切相關(guān)。至清代，葉天土在臨證指南醫(yī)案眩暈門(mén)提出，眩暈?zāi)耸恰案文懼L(fēng)陽(yáng)上冒”。以上古代醫(yī)學(xué)典籍在不同時(shí)代，從不同角度論述“肝火”是“眩暈”“頭痛”的重要病機(jī)特點(diǎn)，這與肝的生理功能是密切相關(guān)的：肝主疏泄，疏泄不足，肝郁氣滯，肝內(nèi)藏相火，故肝郁易從火化;或暴怒引發(fā)肝火;或因情志所傷，五志過(guò)極化火，引動(dòng)

10、肝火，即如朱丹溪所云“氣有余便是火”。因此，原發(fā)性高血壓易出現(xiàn)肝火的病理變化。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為肝脾相關(guān)，“食氣入胃，散精于肝”，故木得土而生，現(xiàn)代生理學(xué)也認(rèn)為腸胃吸收的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)最終進(jìn)入肝臟作為其能量基質(zhì)。傳統(tǒng)中醫(yī)理論肝的功能在現(xiàn)代解剖學(xué)中也有所體現(xiàn)，如“肝主疏泄”與肝臟分泌膽汁及代謝功能相似，肝臟分泌膽汁，促進(jìn)腸道蠕動(dòng)從而促進(jìn)消化，膽汁酸可影響腸道菌群分布;其代謝作用可清除來(lái)自腸道菌群有害產(chǎn)物、環(huán)境毒素等叫故“土得木而達(dá)”。若肝火亢盛，疏泄功能失常則膽汁分泌異常、肝代謝功能失常，導(dǎo)致腸道菌群分布失衡，腸道微生物代謝產(chǎn)生的有害物質(zhì)如內(nèi)毒素等通過(guò)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，引起炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等5，炎性因子又反

11、作用于腸道微生物，因此腸道菌群與肝功能相互影響。1.2痰濁內(nèi)蘊(yùn)是原發(fā)性高血壓的主要病理因素，脾虛生痰與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)歷代醫(yī)家總結(jié)“眩暈”“頭痛”的病因不外乎為風(fēng)、火、痰、瘀、虛，但其中痰濁影響最為廣泛，故有“百病多因痰作祟之說(shuō)”。時(shí)至今日，隨著時(shí)代飛速發(fā)展，物質(zhì)生活極大豐富，現(xiàn)代人飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，飲食偏于肥甘厚膩，易傷脾胃，再加上生活節(jié)奏快，精神壓力大，思慮過(guò)度更加重?fù)p傷脾胃。脾主運(yùn)化，脾失健運(yùn)不能運(yùn)化水谷精微，從而致水飲內(nèi)停，聚而生痰，痰濁中阻，清陽(yáng)難升，終致發(fā)為眩暈。所以在當(dāng)下，痰濁在原發(fā)性高血壓的病因病機(jī)中可能占據(jù)更重要地位?，F(xiàn)代中醫(yī)體質(zhì)學(xué)認(rèn)為疾病發(fā)展的關(guān)鍵因素在于個(gè)體的體質(zhì)，臟

12、腑氣血陰陽(yáng)的偏頗是引發(fā)疾病的內(nèi)在因素6。不同體質(zhì)類(lèi)型的人高血壓患病概率不同，據(jù)調(diào)查，痰濕質(zhì)是高血壓患病率較高且最常見(jiàn)的體質(zhì)類(lèi)型之一7-8。痰濕質(zhì)與肥胖，高脂血癥、高尿酸血癥、心臟病、糖尿病等多種疾病密切相關(guān)9-10。中醫(yī)基礎(chǔ)理論認(rèn)為，脾為后天之本，主運(yùn)化，是氣血化生之源。飲食水谷通過(guò)脾的運(yùn)化功能轉(zhuǎn)化為供人體吸收的精微物質(zhì)并輸送全身，以維持人體正常的生理活動(dòng)，這與現(xiàn)代研究腸道菌群參與人體消化吸收代謝過(guò)程作用相似。靈樞：“脾者，主為衛(wèi)”，金匱要略：“四季脾王不受邪”。說(shuō)明脾還有保護(hù)人體免于外邪侵襲的功能，這與腸道菌群能夠使宿主產(chǎn)生廣泛的免疫屏障的功能相統(tǒng)一。研究表明腸道菌群對(duì)機(jī)體的營(yíng)養(yǎng)、代謝及免疫

13、作用充分體現(xiàn)脾功能的生物學(xué)內(nèi)涵11。脾虛痰濕內(nèi)生，“運(yùn)化、為衛(wèi)”功能失常，機(jī)體平衡狀態(tài)被打破進(jìn)而導(dǎo)致菌群失調(diào)，同時(shí)，腸道菌群失調(diào)可進(jìn)一步影響機(jī)體對(duì)水谷精微的運(yùn)化吸收，從而進(jìn)一步加重了脾虛癥狀12。因此，脾虛生痰與腸道菌群失調(diào)密切相關(guān)。中醫(yī)認(rèn)為肝主疏泄，肝火亢盛則克伐脾土，亦可致脾失健運(yùn)，水濕內(nèi)停，氣血津液的正常輸布與代謝就受到影響，呈現(xiàn)煉津成痰的病理變化，同時(shí)痰濁內(nèi)蘊(yùn)又能郁而化熱化火，正如丹溪心法中提到“濕土生痰，痰生熱”“頭眩，痰夾氣虛并火，治痰為主，蓋無(wú)痰不能作眩，痰因火動(dòng)”。肝火亢盛與痰濁的相互影響，恰如繆仲淳所言之“內(nèi)熱彌甚，煎熬津液，煉結(jié)成痰”，因此原發(fā)性高血壓的病機(jī)特征常呈現(xiàn)出肝火

14、亢盛而動(dòng)風(fēng)，風(fēng)陽(yáng)夾痰上蒙清竅，清竅不利，終致發(fā)病。肝火亢盛與痰濁相互影響，可能進(jìn)一步影響腸道菌群分布與穩(wěn)態(tài)，因此，清肝化痰法通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群治療原發(fā)性高血壓的作用值得探索。2清肝化痰方研究現(xiàn)狀2.1治療原發(fā)性高血壓相關(guān)研究清肝化痰方是基于肝火亢盛夾痰的重要病機(jī)關(guān)鍵以及體質(zhì)因素而擬定的高血壓基本治療方，臨床療效顯著。本方由茯苓、決明子、枸杞子、夏枯草、陳皮、玉米須等組成，具有清肝化痰，健脾益腎之功效。方中以茯苓為君藥，利水滲濕、寧心安神，仝小林教授治療高血壓時(shí)根據(jù)患者情況的不同茯苓用量為30120g，并且取得明顯效果13。方中以決明子、枸杞子、夏枯草共為臣藥。決明子清上又能利下，既可平肝陽(yáng)治療頭

15、痛眩暈，又能清腸通便，給痰濕之邪以出路。枸杞子滋補(bǔ)肝腎，益精明目，其甘平質(zhì)潤(rùn)，填補(bǔ)肝陰，用枸杞一方面可防因淡滲太過(guò)而傷陰，另一方面為“滋水涵木”之義，使腎水得滋，肝木得平。夏枯草味苦寒，能清熱瀉火，明目、消腫、散結(jié)。三藥共為臣，利水濕、平肝陽(yáng)、清頭目。方中以玉米須為佐藥，利尿降壓，利濕降脂。以陳皮為使藥，健脾燥濕，與茯苓、玉米須相合，化痰降壓，理氣和中，使人體氣機(jī)通暢，痰濕得以消除。諸藥相合，共奏平肝清熱、化痰降壓之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究也提示，決明子浸出液14、枸杞子多糖15、夏枯草16、玉米須多糖17、川陳皮素18等均具有顯著的降壓作用。2.2調(diào)節(jié)腸道菌群相關(guān)研究目前尚無(wú)清肝化痰方全方調(diào)節(jié)腸道

16、菌群的相關(guān)研究，但大量研究提示，清肝化痰方所含中藥及有效成分具有良好的調(diào)節(jié)腸道菌群的作用。其中，茯苓能有效提高小鼠體內(nèi)雙歧桿菌的水平19。決明子水提物可以調(diào)節(jié)高脂飲食誘導(dǎo)的菌群紊亂，恢復(fù)腸道菌群結(jié)構(gòu)20。枸杞子提取物對(duì)腸道菌群失調(diào)小鼠腸道中乳酸桿菌和雙歧桿菌等益生菌的生長(zhǎng)具有明顯的恢復(fù)作用，且具有顯著的益生元特性21。玉米須總皂苷對(duì)沙門(mén)菌、枯草桿菌、大腸埃希菌和變形桿菌均有一定的抑制作用;玉米須多糖劑量增高，益生菌乳桿菌和擬桿菌的數(shù)量明顯增多22。陳皮提取物能夠促進(jìn)鼠腸道菌群的多樣性指數(shù)升高，同時(shí)改變腸道菌群結(jié)構(gòu)23。以上研究提示，清肝化痰方藥及其有效成分調(diào)節(jié)腸道菌群的作用值得進(jìn)一步探索。3調(diào)

17、節(jié)腸道菌群干預(yù)血壓的相關(guān)認(rèn)識(shí)3.1通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群而改善血管內(nèi)皮功能、抑制氧化應(yīng)激及血管炎性狀態(tài)調(diào)控血壓動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，免疫系統(tǒng)失調(diào)、炎癥是高血壓的標(biāo)志性變化，并且在高血壓動(dòng)物模型中也證實(shí)與高血壓相關(guān)腦區(qū)的神經(jīng)炎癥24。大量臨床和實(shí)驗(yàn)研究表明，全身炎癥和高血壓密切相關(guān)25。現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)表明，腸道微生物與腸壁黏膜淋巴組織共同參與機(jī)體免疫、炎性反應(yīng)：雙歧桿菌參與免疫系統(tǒng)的成熟及調(diào)節(jié)，乳酸桿菌能夠明顯抑制血管的氧化應(yīng)激及炎性反應(yīng)26。有研究表明，乳酸桿菌抑制氧化應(yīng)激及炎性狀態(tài)機(jī)制可能是其發(fā)酵物作用于免疫系統(tǒng)，從而促進(jìn)T細(xì)胞的增殖，并釋放大量的白細(xì)胞介素10（IL-10），從而抑制還原型輔酶煙

18、酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸鹽（NADPH）的活性，從而減少活性氧的生成，抑制高血壓相關(guān)的炎癥及氧化應(yīng)激反應(yīng)，保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞27。清肝化痰方藥大多能夠提高腸道中乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量，因此，清肝化痰方藥可能通過(guò)改善腸道中乳酸桿菌和雙歧桿菌數(shù)量，繼而改善血管內(nèi)皮功能、抑制氧化應(yīng)激及血管炎性狀態(tài)調(diào)節(jié)血壓。3.2通過(guò)腦-腸-微生態(tài)軸調(diào)控血壓高血壓中樞調(diào)節(jié)機(jī)制較復(fù)雜，研究表明脊髓、延髓、腦橋、下丘腦等中樞均與高血壓相關(guān)。腦-腸軸是胃腸功能和中樞神經(jīng)系統(tǒng)（centralnervoussystem，CNS）進(jìn)行相互作用的雙向調(diào)節(jié)軸。而腸道微生物的代謝產(chǎn)物和由腸道菌群直接或間接產(chǎn)生的各種神經(jīng)遞質(zhì)能夠影響中樞神經(jīng)

19、系統(tǒng)，構(gòu)成了其發(fā)揮調(diào)控的物質(zhì)基礎(chǔ)28，被稱(chēng)為腦-腸-微生態(tài)軸。腸道微生物的主要代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（shortchainfattyacids，SCFAs）29，包括乙、丙、丁酸，是目前研究最廣泛的三種脂肪酸，大量研究證實(shí)在腎臟和血管及交感神經(jīng)節(jié)中存在特定的短鏈脂肪酸受體G-蛋白偶聯(lián)受體41（G-proteincoupledreceptor41，Cpr41）oNiranjana等30發(fā)現(xiàn)SCFAs可以通過(guò)調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞Gpr41從而降低血壓。此外，有研究表明，丁酸鹽在特定的轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白協(xié)助下能夠穿透血腦屏障31，其有可能直接作用于CNS。有研究發(fā)現(xiàn)32，下丘腦室旁核中也存在有短鏈脂肪酸受體，而且動(dòng)

20、物實(shí)驗(yàn)表明，在側(cè)腦室內(nèi)注射丁酸鹽能夠明顯降低自發(fā)性高血壓大鼠和正常對(duì)照組大鼠的血壓水平。同時(shí)，在交感神經(jīng)節(jié)上也發(fā)現(xiàn)了SCFAs受體Gpr41，SFCAs也可以通過(guò)作用于交感神經(jīng)節(jié)上Gpr41直接調(diào)節(jié)交感神經(jīng)系統(tǒng)，從而參與血壓的中樞調(diào)33。清肝化痰方中藥物可能通過(guò)改變腸道菌群結(jié)構(gòu)致使益生菌數(shù)量增多，有害菌減少，而使腸道菌群代謝產(chǎn)生的SCFAs含量增高，通過(guò)調(diào)控腦-腸-微生態(tài)軸來(lái)調(diào)節(jié)血壓進(jìn)而發(fā)揮降壓作用。3.3通過(guò)改善腸屏障作用調(diào)控血壓除此之外，腸道微生物也是腸屏障中的重要組成部分。腸道微菌群及其代謝產(chǎn)物可通過(guò)一定方式抑制外源致病菌的生長(zhǎng)，從而保護(hù)宿主免受外源致病因素進(jìn)入機(jī)體內(nèi)循環(huán)，SCFAs可以

21、調(diào)節(jié)一些免疫細(xì)胞的功能，如T細(xì)胞的分化，巨噬細(xì)胞的殺菌活性等來(lái)抑制致病菌生長(zhǎng)34-35。腸屏障的損傷會(huì)引起細(xì)菌腸道內(nèi)毒素、病原體，隨著門(mén)靜脈系統(tǒng)血液循環(huán)進(jìn)入肝臟，從而改變先天免疫引起全身炎性反應(yīng)間接影響血壓。研究表明清肝化痰中藥物能夠調(diào)節(jié)腸道菌群紊亂保護(hù)腸屏障，從而減少腸源性內(nèi)毒素入血，進(jìn)而間接發(fā)揮降壓作用。4不足與展望肝火亢盛夾痰是原發(fā)性高血壓的重要病機(jī)關(guān)鍵，清肝化痰法治療原發(fā)性高血壓療效確切，但機(jī)制尚未闡明。腸道菌群被譽(yù)為“打開(kāi)中醫(yī)藥寶庫(kù)的鑰匙”，目前，基于腸道微生物的中醫(yī)藥治療原發(fā)性高血壓研究正在逐步開(kāi)展，也取得了一些成果，大量研究表明，腸道微生物能夠影響原發(fā)性高血壓的發(fā)生發(fā)展。但由于腸

22、道微生物易受環(huán)境、飲食、應(yīng)激等各種因素影響，并且高度個(gè)性化，也成為臨床研究開(kāi)展的難點(diǎn)。因此，這一新興領(lǐng)域還需要進(jìn)行更深入、合理的研究設(shè)計(jì)及臨床試驗(yàn)。參考文獻(xiàn)1中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022編寫(xiě)組.中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2022概述J.中國(guó)心血管病研究，2022，19（7）：582-590.2Barbara-J-HVerhaar，ProdanAndrei，NieuwdorpMax，etal.GutMicrobiotainHypertensionandAtherosclerosis：AReviewJ.Nutrients，2022，12（10）：2982.3國(guó)家技術(shù)監(jiān)督局.中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)

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27、鵬，等.玉米須水提物對(duì)糖尿病大鼠腸道菌群的調(diào)節(jié)作用J.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2022，29（12）：1382-1386.23董漢琦.陳皮對(duì)犬腸道菌群及脂質(zhì)代謝調(diào)控的研究D.武漢：華中農(nóng)業(yè)大學(xué)，2022：40-43.24Marcelo-PrudentedoEspiritoSanto，F(xiàn)ariaCaroline-Silverio，SollaDavi-Jorge-Fontoura，etal.Inflammatorymarkersassessmentinananimalmodelofintracranialhypertension：ArandomizedtrialJ.IntensiveCareMedici

28、neexperimental，2022，9（1）：42.25William-GMcMaster，KiraboAnnet，MadhurMeena-S，etal.Inflammation，immunity，andhypertensiveend-organdamageJ.CirculationResearch，2022，116（6）：1022-1033.26KamadaN，SeoSU，ChenGY，etal.RoleofthegutmicrobiotainimmunityandinflammatorydiseaseJ.NatRevImmunol，2022，13（5）：321-335.27InakiR

29、obles-Vera，ToralMarta，delaVisitacionNestor，etal.TheProbioticLactobacillusfermentumPreventsDysbiosisandVascularOxidativeStressinRatswithHypertensionInducedbyChronicNitricOxideBlockadeJ.MolecularNutritionFoodResearch，2022，62（19）：e1800298.28商佳琪，包艷，姜紅梅，等.神經(jīng)系統(tǒng)與腸道菌群雙向調(diào)控的研究進(jìn)展J.現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2022，46（23）：4337-4339.29MurphyK，ODonovanAN，CapliceNM，etal.ExploringtheGutMicrobiotaandCardiovascularDiseaseJ.Metabolites，