國家自然科學基金資助課題標書摘要

1、國家自然科學基金資助課題標書摘要麻醉 04-06 年大麻 CB2 受體感動劑抑制神經(jīng)源性苦痛的機制爭辯顏玲娣中國人民 軍事醫(yī)學科學院神經(jīng)源性苦痛的發(fā)病率高且呈逐年上升的趨勢，臨床上雖有多種治療方法，但療效不甚滿足，尤其是臨床應用的麻醉性鎮(zhèn)痛藥對多種神經(jīng)源性痛療效甚微。最近爭辯覺察外周型大麻 CB2 受體cannabinoid CB2 receptor感動劑對神經(jīng)源性痛具有良好的鎮(zhèn)痛效果，但其機制不清楚。本課題擬在神經(jīng)源性痛病理條件下，爭辯神經(jīng)源性痛產(chǎn)生和維持的關(guān)鍵細胞中介-活化的脊髓小膠質(zhì)細胞外表大麻 CB2 受體的表達量的變化，以此為根底爭辯 CB2 受體感動劑如何影響小膠質(zhì)細胞的激活和關(guān)鍵

2、因子的表達，繼而影響神經(jīng)元的功能，最終調(diào)整神經(jīng)元的可塑性，解釋CB2 受體感動劑抑制神經(jīng)源性痛的機制。本課題以神經(jīng)源性痛病理條件下的 CB2 受體表達量的變化為根底來爭辯 CB2 受體感動劑的鎮(zhèn)痛機制,對于神經(jīng)源性痛的機制爭辯以及型鎮(zhèn)痛藥-大麻 CB2 受體感動劑的開發(fā)利用更有實際意義。DA 和 DA.1U 大鼠苦痛敏感性差異的分子根底及 MHC 位點上與苦痛相關(guān)的基因鑒定姚富強西安交通大學DADark Agouti大鼠是一種常用來爭辯類風濕性關(guān)節(jié)炎RA的近交系動物， DA.1U 大鼠由 DA 大鼠和對關(guān)節(jié)炎抵抗的E3 大鼠經(jīng)反復回交而獲得，只有20 號染色體上 MHC 位點與 DA 不同。我

3、們覺察這兩種大鼠對損害性刺激的苦痛反響存在明顯差異，為探討其分子機制，本爭辯承受行為學、電生理學、形態(tài)學等方法，在 降植烷誘導的 DA 和 DA1U 大鼠關(guān)節(jié)炎模型上，觀看 P 物質(zhì)SP、生長抑素SST的感動劑和拮抗劑對痛行為和脛神經(jīng)損害性感受單位電活動的影響；SP 和 SST 受體在關(guān)節(jié)滑膜、背根節(jié)及脊髓背角神經(jīng)元的分布及含量；脊髓背角神經(jīng)元cAMP 應答元件結(jié)合蛋白CREB表達的變化。同時承受候選基因法和在短串聯(lián)重復DNA 幫助下建立一系列MHC 重組大鼠，確定MHC 位點上與苦痛相關(guān)的基因；承受MHC 類分子特異性抗體阻斷試驗確定 MHC II 類分子多態(tài)性與苦痛的關(guān)系，為苦痛相關(guān)的基因

4、鑒定供給試驗依據(jù)。吸入麻醉藥作用靶區(qū)內(nèi)蛋白激酶分子的磷酸化及其意義朱正華中國人民 第四軍醫(yī)大學吸入性麻醉藥的作用機理特別是其腦內(nèi)作用靶區(qū)至今仍是未解之謎。由于神經(jīng)元胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導分子特別是蛋白激酶被激活時會快速磷酸化，且可以用神經(jīng)形態(tài)學方法顯示出來，因而適用于爭辯吸入性麻醉藥的腦內(nèi)作用部位。我們最近的爭辯已經(jīng)覺察，在小鼠異氟醚麻醉時，腦內(nèi)一些核團的神經(jīng)元胞內(nèi) ERK1/2 分子磷酸化狀態(tài)會發(fā)生快速、可逆性的變化，與麻醉-糊涂狀態(tài)的轉(zhuǎn)變過程表現(xiàn)出驚人的全都性，猛烈提示 pERK1/2 參與異氟醚麻醉的中樞機制，并且有多個中樞構(gòu)造參與。本爭辯擬以這些前期工作為根底，從信號分子磷酸化入手，進一步爭辯腦

5、內(nèi)這些信號分子磷酸化變化是否在不同吸入性麻醉藥的麻醉中具有共性，pERK1/2 是否確實是吸入麻醉藥的中樞分子靶位，吸入麻醉激活和抑制的中樞核團與哪些麻醉效應有關(guān)等問題， 為說明吸入麻醉作用機制，揭開驚奇的麻醉之迷，查找型的麻醉藥或能夠特異性逆轉(zhuǎn)麻醉效應的藥物供給的試驗依據(jù)GIRK2 參與雌激素調(diào)整痛覺信息傳遞調(diào)制的機理爭辯趙 欣上海交通大學G 蛋白偶聯(lián)的內(nèi)向整流型鉀通道亞型 2G-protein-activated inwardly rectifying potassium channel 2, GIRK2是調(diào)整中樞神經(jīng)元興奮性的樞紐，是多種鎮(zhèn)痛藥物發(fā)揮作用的根底。與 GIRK2 相關(guān)的痛覺

6、感知和鎮(zhèn)痛療效因性別而存在顯著差異，同時有報道雌激素可作用于 GIRK，由此推想它是介導雌激素參與痛覺信息調(diào)制的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本課題將從基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控和蛋白修飾角度考察雌激素對 GIRK2 的作用，從 G 蛋白的信號轉(zhuǎn)導角度更進一步提示雌激素作用于GIRK2 的機制；同時，觀看雌激素對 GIRK2 的作用對阿片受體的影響。爭辯結(jié)果將為痛覺信息的調(diào)控機制帶來的生疏，對說明雌激素在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用具有重要價值，并為開發(fā)的鎮(zhèn)痛藥物和方法開拓思路CYP3A 和 MDR1 基因多態(tài)性與 FK506 代謝的相關(guān)性爭辯楊立群中國人民 其次軍醫(yī)大學FK506 是常用的肝移植術(shù)后抗排異藥，目前依靠檢測血藥濃度來調(diào)整藥

7、量的方法帶有明顯的閱歷性和滯后性，缺乏指導其個體化應用的藥物基因組學依據(jù)。肝藥酶CYP3A 亞族和 P-gp 糖蛋白是打算 FK506 代謝和消退的兩個關(guān)鍵環(huán)節(jié), 其編碼基因CYP3A 和 MDR1 存在明顯的多態(tài)性分布。本爭辯以國人臨床肝移植穩(wěn)定期患者為爭辯對象，HPLC-MS 檢測 FK506 血藥濃度并計算消退半衰期。進一步應用SNP 標記的 PCR 自動化毛細管電泳微測序技術(shù)檢測供體和受體可能存在的CYP3A 和MDR1 多態(tài)性和基因型，多因素分析并說明這些基因型與 FK506 消退半衰期之間的相關(guān)性。期望能依據(jù)CYP3A 和 MDR1 不同基因型的藥物代謝的特點,有針對性地進展劑量調(diào)

8、整,或者用藥前通過檢測基因型來預判免疫抑制劑的用量 ,使抗排異治療更趨個體化和科學化，以改善FK506 的療效,削減副作用,提高肝移植術(shù)后長期存活率麻醉藥代謝相關(guān)藥酶在肝移植無肝期肝外的表達變化及其機制初探顧健騰中國人民 第三軍醫(yī)大肝臟是麻醉藥物代謝的主要器官，肝移植術(shù)進入無肝期后，原本主要由肝臟代謝的麻醉藥只能通過肝外組織器官代謝，無肝狀態(tài)下麻醉藥物的肝外代謝尤顯重要但尚不清楚。本課題選擇肝移植術(shù)常用麻醉藥異丙酚、芬太尼、異氟醚，通過夾閉大鼠肝門模擬無肝期狀態(tài)，應用高效液相色譜和氣相色譜分析采集各藥無肝期前后的藥代動力學參數(shù)，并承受real-time PCR 及 Western blot 技

9、術(shù)，對大鼠無肝期肝外主要組織器官腎臟、小腸、肺臟、腦中與之代謝相關(guān)的 UGT1A6、CYP3A1 及 CYP2E1 的 mRNA、酶蛋白進展檢測，同時測定各藥酶活性變化，在此根底上測量FT4、GH 血清濃度，分析激素水平與藥酶活性的關(guān)系，將肝移植術(shù)無肝期麻醉藥物肝外代謝的酶學機制與其藥代動力學特點相結(jié)合，從一個的角度闡釋麻醉藥物在無肝狀態(tài)下的藥代動力學，對無肝期科學合理用藥繼而完善肝移植術(shù)麻醉調(diào)控具有重要的臨床指導意義痛覺的調(diào)制機理爭辯重大資助課題張 旭中國科學院神經(jīng)科學爭辯所痛覺機理爭辯是神經(jīng)科學前沿領(lǐng)域之一。外周神經(jīng)損傷可以導致神經(jīng)源性慢性痛。我們在對外周神經(jīng)損傷后背根節(jié)初級感覺神經(jīng)元中基

10、因表達轉(zhuǎn)變進展爭辯的過程 中，觀看到一些生理條件下在損害性感受神經(jīng)元中相對特異性表達，在神經(jīng)損傷后表達發(fā)生顯著轉(zhuǎn)變的一些分子，如濾泡素抑制素相關(guān)蛋白 FRP以及成纖維細胞生長因子FGF7 和 13 等。目前，尚不知這些分子在痛覺中的功能意義。我們推想這些分子極有可能參與損害性感受神經(jīng)環(huán)路的形成和功能調(diào)制。本工程擬應用分子與細胞生物學、生理學和條件基因敲除等技術(shù)，爭辯 FRP、FGF7 和 FGF13 等及其相關(guān)分子在形成與修飾脊髓損害性感受神經(jīng)環(huán)路中的作用；爭辯這些分子表達轉(zhuǎn)變與軀體感覺特別是痛覺調(diào)制的相關(guān)性，探討在神經(jīng)源性痛和慢性炎性痛產(chǎn)生和維持中的作用；進而爭辯其發(fā)揮作用的分子與細胞生物學

11、機理。本爭辯將有助于說明痛覺的調(diào)制機理，為進展慢性痛治療策略供給的理論根底。小型豬復合麻醉劑的研制及麻醉機理的爭辯王洪斌東北農(nóng)業(yè)大學通過科學組方過程研制小型豬專用平衡麻醉復合制劑。首先進展藥物篩選和藥物穩(wěn)定性、安全性、毒性、刺激性等試驗爭辯，并通過正交試驗等進展組方優(yōu)化，確定最正確組合與最正確劑量，從而到達抱負的麻醉效果。同時以 Datex 循環(huán)呼吸監(jiān)護儀監(jiān)測該制劑麻醉期間對循環(huán)呼吸功能的影響，結(jié)合藥效學、藥代學、毒理學的爭辯， 綜合評價該制劑的麻醉效果。為小型豬用于器官移植、動物克隆、醫(yī)學動物模型等尖端科研供給抱負的麻醉藥物，填補該方蛛網(wǎng)膜下腔注射 VEGF 轉(zhuǎn)染骨髓間充質(zhì)干細胞治療脊髓缺血

12、顧衛(wèi)東上海交通大學在胸腹主動脈瘤手術(shù)中，脊髓缺血是一個格外麻煩的問題，它可以導致術(shù)后截癱的發(fā)生, 嚴峻影響患者術(shù)后的生活質(zhì)量。目前臨床上對脊髓缺血性損傷尚缺乏有效的治療手段。近覺察血管內(nèi)皮生長因子VEGF是一種重要的神經(jīng)養(yǎng)分因子和保護因子，它具有抑制缺血神經(jīng)元凋亡，誘導干細胞增殖遷徙和促進神經(jīng)細胞生長的作 用。但目前 VEGF 轉(zhuǎn)基因治療存在著轉(zhuǎn)染率低和對病毒載體安全性顧慮等問題。骨髓間充質(zhì)干細胞MSCs易于基因轉(zhuǎn)染和表達，并具有促進脊髓損傷修復的作用。本課題爭辯VEGF轉(zhuǎn)染MSCs細胞對脊髓缺血后神經(jīng)元凋亡和脊髓功能恢復的影響， 以期為脊髓缺血的治療探究一條的思路。此外，目前 MSCs 脊髓

13、移植承受將 MSCs 細胞注入脊髓損傷組織的方法，臨床實施困難，且可能加重組織損傷，本課題擬考 察 VEGF 轉(zhuǎn)染 MSCs 細胞經(jīng)蛛網(wǎng)膜下腔注射后在脊髓缺血組織內(nèi)的遷徙分布和存活時間，以探究一種臨床可行的治療方法。Delta 阿片受體在深低溫停循環(huán)腦損傷中的作用及其信號轉(zhuǎn)導機制的爭辯王祥瑞上海交通大學深低溫停循環(huán)技術(shù)是完成某些手術(shù)的必要條件，但即使在臨床上所謂的安全時限內(nèi)照舊會產(chǎn)生神經(jīng)并發(fā)癥。深低溫停循環(huán)時腦組織的病理生理轉(zhuǎn)變與動物冬眠時的轉(zhuǎn)變格外相像，冬眠的重要機制之一是激活了 delta 阿片受體。在我們從前的爭辯中覺察 delta 受體感動劑DADLE 對于腦缺血具有良好的保護作用，而

14、深低溫停循環(huán)期間的腦損傷主要是由于腦缺血、缺氧造成的，因此推想 delta 受體在停循環(huán)期間的腦損傷中具有重要作用。在本課題中，應用業(yè)已建立的大鼠深低溫停循環(huán)模型，爭辯 delta 受體對該模型中腦損傷的作用；應用深低溫下18原代培育的大鼠海馬神經(jīng)元缺氧無糖模型，進一步驗證其作用，并通過持續(xù)激活Constitutive Active和顯形抑制Dominant Nagetive技術(shù)爭辯MAPK 信號轉(zhuǎn)導通路在其中的作用。通過本課題的爭辯，能夠為研發(fā)更有效的腦保護藥物供給重要參考。脊髓背角神經(jīng)細胞鉀氯共轉(zhuǎn)運體和碳酸酐酶在阿片類藥物痛覺過敏機制中作用的爭辯于布為上海交通大學本爭辯通過動物試驗從神經(jīng)細

15、胞鉀氯共轉(zhuǎn)運體和碳酸酐酶蛋白功能變化 ,來考察阿片類鎮(zhèn)痛藥物痛覺過敏時脊髓背角 GABAA 能神經(jīng)細胞抑制性功能變化和機制，并以脊髓背角 GABAA 能神經(jīng)細胞抑制性功能變化為指標進一步比較不同阿片類藥物痛覺過敏差異和它們與術(shù)后苦痛之間的關(guān)系。本課題不同于以往考察阿片類鎮(zhèn)痛藥物過敏機制時單純從興奮性神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)動身的思維方式，結(jié)合GABAA 能神經(jīng)遞質(zhì)受體系統(tǒng)的近爭辯成果，從神經(jīng)細胞抑制性功能轉(zhuǎn)變這一全角度探討阿片類藥物痛覺過敏的形成機制，爭辯結(jié)果可以豐富和完善對阿片類藥物痛覺過敏機制的生疏，為阿片類藥物痛覺過敏的臨床診治開拓途徑。同時本課題對于客觀理解阿片類鎮(zhèn)痛藥物產(chǎn)生的痛覺過敏和術(shù)后苦痛之

16、間的關(guān)系供給了理論和試驗依據(jù)缺血后處理抗腸缺血再灌注損傷作用及分子機制劉克玄中山大學腸缺血再灌注II/R后腸粘膜屏障損傷的發(fā)生氣制尚未完全明白，目前亦無抱負的防治措施。缺血后處理是近幾年來提出的一種較有前途的抗心肌缺血再灌注損傷的 方法，但尚無其抗II/R 損傷的報道。現(xiàn)認為凋亡是II/R 后腸粘膜細胞死亡的主要形式，抑制凋亡是防治II/R 損傷的關(guān)鍵。在我們預試驗覺察缺血后處理具有抗II/R 損傷作用的根底上，本爭辯進一步從凋亡角度探討它抗II/R 損傷作用，并承受蛋白組學技術(shù)，提取腸粘膜細胞蛋白質(zhì)，雙向電泳分別，利用質(zhì)譜進展鑒定，建立蛋白質(zhì) 的表達譜，確定與 II/R 損傷相關(guān)的蛋白質(zhì)，特

17、別是與腸粘膜細胞凋亡有關(guān)的蛋白質(zhì)， 并利用酵母雙雜交技術(shù)爭辯相關(guān)蛋白質(zhì)之間的相互作用關(guān)系，提示凋亡細胞信號傳 導規(guī)律，生疏II/R 致腸粘膜細胞凋亡的本質(zhì)，從而找到干預II/R 后腸粘膜屏障損傷的蛋白靶點，為臨床上有效防治II/R 損傷做確定的根底工作。另外查找缺血后處理抗 II/R 后腸粘膜損傷的蛋白靶點。脊髓背角星形膠質(zhì)細胞P2Y 受體在神經(jīng)病理性苦痛中的作用及機制爭辯阮懷珍中國人民 第三軍醫(yī)大學脊髓膠質(zhì)細胞激活是病理性苦痛發(fā)生和持續(xù)的關(guān)鍵因素，P2Y 受體參與了痛覺信息的傳導，并存在于脊髓背角星形膠質(zhì)細胞。但P2Y 受體是否通過介導脊髓星形膠質(zhì)細胞的激活參與痛覺信息的調(diào)制及機制尚不清楚。

18、本申請將在已有爭辯的根底上， 承受大鼠坐骨神經(jīng)痛模型，結(jié)合在體及離體試驗，綜合應用形態(tài)學、行為學、分子生物學及電生理學方法，觀看神經(jīng)損傷后大鼠行為學的變化，脊髓背角星形膠質(zhì)細胞激活與 P2Y1、P2Y2 受體表達的關(guān)系，背角神經(jīng)元AMPA 受體表達的變化；以星形膠質(zhì)細胞激活釋放谷氨酸為切入點，從不同角度探討P2Y1、P2Y2 受體對星形膠質(zhì)細胞激活的調(diào)制作用以及胞內(nèi)信號傳導通路；并說明P2Y1、P2Y2 受體介導的膠質(zhì)細胞激活后釋放的谷氨酸對背角神經(jīng)元突觸傳遞效能的影響。該爭辯為研發(fā)以星形膠質(zhì)細胞嘌呤受體為靶點的鎮(zhèn)痛藥物供給了理論根底，為神經(jīng)病理性苦痛的治療供給的方法和思路。蛋白激酶 C 在嗎

19、啡預處理誘導早期腦缺血耐受中作用的爭辯紀 方首都醫(yī)科大學近年爭辯覺察嗎啡除具有鎮(zhèn)痛作用外還有的作用預處理誘導心肌或腦產(chǎn)生缺血耐受，并且覺察蛋白激酶 C(PKC)是其作用機制中的一種關(guān)鍵介質(zhì)。但是 PKC 各個亞型在嗎啡預處理誘導腦缺血耐受中的作用尚不清楚，且缺乏系統(tǒng)爭辯。本爭辯擬應用離體海馬腦片氧糖剝奪損傷模型爭辯嗎啡預處理對海馬腦片氧糖剝奪所致?lián)p傷的早期保護作用。分別應用 PKC 各亞型特異性的拮抗劑或感動劑干預或模擬嗎啡預處理作用爭辯 PKC 各亞型是否參與嗎啡預處理早期保護作用機制；再分別應用蛋白印跡、免疫組化、及原位RT-PCR等生化技術(shù)爭辯PKC 各亞型在嗎啡預處理誘導早期腦缺血耐受

20、中的轉(zhuǎn)位激活、蛋白表達量及其相應 mRNA 的變化與早期相腦缺血耐受發(fā)生進展的關(guān)系。本爭辯預期結(jié)果將有助于提示嗎啡預處理誘導腦保護效應的機制，為查找具有預處理保護作用的適宜藥物靶點及合成和開發(fā)相應的型藥物供給科學依據(jù)。蛋白轉(zhuǎn)導 HO-1 對肝臟再灌注損傷及肝移植保護作用的試驗爭辯趙硯麗河北省人民醫(yī)院原位肝移植現(xiàn)已廣泛用于終末期肝病的治療，但國內(nèi)報道移植肝臟早期無功能率仍達 1%左右，術(shù)后 1-2 年的死亡率仍高達 15%-25%，國外報道術(shù)后 1 年 60-65%發(fā)生免疫排斥反響,其緣由主要是由于供肝發(fā)生缺血再灌注損傷及免疫排斥反響，導致肝臟功能衰竭或供肝早期無功能。因此，如何減輕供肝的缺血再

21、灌注損傷及免疫排斥反響，提高肝移植的生存率，成為當前肝移植亟待解決的課題。 HO-1 蛋白是血紅蛋白分解為膽綠素、一氧化碳、游離鐵的限速酶。本試驗利用國際上因作用直接、準確而受到關(guān)注的蛋白轉(zhuǎn)導技術(shù)來增加體內(nèi)的HO-1 蛋白，通過建立成年 SD 大鼠肝臟局部缺血再灌注損傷模型、供肝冷保存模型、原位肝臟移植模型，為探討蛋白轉(zhuǎn)導技術(shù)在實現(xiàn) HO-1 減輕大鼠肝臟移植中的缺血再灌注損傷及誘導免疫耐受的爭辯作初步的工作，以期為實現(xiàn)臨床應用蛋白轉(zhuǎn)導 HO-1 技術(shù)以減輕肝移植的缺血再灌注損傷及誘導免疫耐受、提高肝移植的生存率而奠定根底。血管內(nèi)皮細胞參與仿宮縮缺氧預處理保護機制爭辯李華鳳四川大學自然分娩的生

22、兒抗缺氧力氣強于剖宮產(chǎn)者，說明漸漸加強的宮縮使胎兒反復缺氧卻誘導了胎兒的自身保護作用，這是否示意模擬宮縮對胎兒的缺氧特點，對動物實施預處理也能誘導出同樣的保護作用？本爭辯利用兔缺氧模型，觀看仿宮縮預處理后的缺氧存活時間、缺氧損傷時氧供需平衡和重要器官功能，爭辯仿宮縮預處理的全身保護作用；通過觀測一氧化氮 NO、內(nèi)皮素 1ET-1的血漿濃度以及各器官一氧化氮合酶 NOS和內(nèi)皮素受體 AET-A的基因表達，并使用外源性NO、ET-1、NOS 阻斷劑和ET-A 抑制劑，爭辯仿宮縮預處理是否通過調(diào)整血管內(nèi)皮細胞多基因轉(zhuǎn)錄和翻譯，減輕內(nèi)皮細胞損傷，抑制白細胞黏附，提高機體氧供，從而產(chǎn)生內(nèi)源性保護作用。

23、本工程首次提出“仿宮縮預處理“理論，并緊緊圍繞調(diào)整血供的最重要細胞-內(nèi)皮細胞，對其保護機制進展爭辯，為查找安全、有效、可行的缺氧損傷防治方法供給的思路和試驗依據(jù)。人體內(nèi)部脈搏氧飽和度信號的采集與處理魏 蔚四川大學將目前運用于人體外表的脈搏氧飽和度監(jiān)測技術(shù)引入人體內(nèi)部，利用反射式脈搏氧飽和度監(jiān)測原理和食管或氣管的解剖特點實現(xiàn)對粘膜、相鄰主動脈和肺動脈膊氧飽和度信號的采集，并對所獲信號進展分析和處理，獲得與血管內(nèi)采集的相應信號具有良好的全都性且具有高信噪比的特征性脈搏氧飽和度信號。成功提取體內(nèi)部脈搏氧飽和度信號是研發(fā)人體內(nèi)部脈搏氧飽和度監(jiān)測技術(shù)的根底，內(nèi)置脈搏脈氧飽和度監(jiān)測可從根本上解決體表脈搏氧

24、飽和度監(jiān)測的局限性，并大大擴展這項技術(shù)在臨床上應用范圍。例如可實現(xiàn)經(jīng)氣道對混合靜脈血氧飽和度的監(jiān)測，對粘膜脈搏血氧飽和度監(jiān)測，以及對宮內(nèi)胎兒血氧飽和度的監(jiān)測等。促進我國在國際上領(lǐng)先開發(fā)多種用于體內(nèi)監(jiān)測的脈搏氧飽和度傳感器，并申請國內(nèi)或國際相關(guān)專利技術(shù)。受體靶向毀損癌痛大鼠腦干下行易化系統(tǒng)鎮(zhèn)痛效應的爭辯田玉科華中科技大學晚期癌痛是一種機制簡潔的頑固性苦痛。延髓頭端腹外側(cè)區(qū)RVM下行易化系統(tǒng)在苦痛信號傳遞的調(diào)制中起著關(guān)鍵性作用，下行易化系統(tǒng)神經(jīng)元特異性表達 阿片受體。本爭辯擬構(gòu)建四環(huán)素調(diào)控重組 Caspase 3 表達載體，承受組織工程學技術(shù)制備 阿片受體特異性配體皮啡肽-重組 Caspase 3

25、 基因偶聯(lián)體，體外利用永生化神經(jīng)前體細胞檢測該偶聯(lián)體功能后，將此偶聯(lián)體注入癌痛大鼠 RVM 區(qū)，靶向毀損苦痛下行易化系統(tǒng)，評價其毀損效應及鎮(zhèn)痛作用，探討受體靶向毀損技術(shù)用于頑固性苦痛治療的可行性。將苦痛下行易化系統(tǒng)作為鎮(zhèn)痛治療的靶點，有望實現(xiàn)頑固性苦痛治療的突破，為寬闊苦痛患者供給更為安全、有效的治療手段。利用 RNA 干擾抑制Cav 2.2 e37a 基因表達長期治療神經(jīng)性苦痛馮澤國中國人民 總醫(yī)院近年來 N 型 VDCCs 因其在苦痛爭辯中的重要地位而備受關(guān)注。其中 CaV2. 2 e 37a可能成為苦痛治療的靶標。本課題爭辯正常大鼠與慢性坐骨神經(jīng)擠壓傷苦痛模型CCI大鼠背根神經(jīng)節(jié)DRG中

26、，Cav2.2 e37a mRNA 及蛋白質(zhì)表達水平變化， 然后體外合成能干擾Cav2.2 e37a 基因表達的小干擾RNAsiRNA，并構(gòu)建四環(huán)素可誘導慢病毒載體LV系統(tǒng)，用其轉(zhuǎn)染原代 CCI 大鼠 DRG 細胞及 CCI 大鼠DRG 中，觀看其轉(zhuǎn)染效率及對 CaV2. 2 e 37a 基因表達的抑制效率，以及模型動物體內(nèi)抑制苦痛的效果，同時對四環(huán)素可誘導 LV 系統(tǒng)的安全性進展初步觀看。本爭辯將為慢性神經(jīng)性苦痛的基因治療供給的方法和思路，探究慢病毒載體系統(tǒng)在苦痛治療爭辯領(lǐng)域的應用。PSD95 基因沉默治療神經(jīng)病理性苦痛黃宇光中國醫(yī)學科學院苦痛是一世界性難題,其中神經(jīng)病理性苦痛危害嚴峻，發(fā)病

27、機制簡潔，治療藥物種類多，但因缺乏特異性作用靶點，療效欠佳，副作用大。近年，突觸后致密物(postsynaptic density, PSD)與苦痛的關(guān)系引人關(guān)注，其中重要的構(gòu)造蛋白 PSD95 將位于細胞膜上NMDA 受體和位于細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導系統(tǒng)聯(lián)系起來。其可能是苦痛發(fā)生及維持過程中不行缺少的構(gòu)造，并可能成為治療神經(jīng)病理性苦痛的作用靶點。RNA 干擾技術(shù)RNAi是近年來產(chǎn)生的特異性高效基因阻斷生物技術(shù)，是一種簡潔地代替基因敲除的分子生物學爭辯工具。本課題擬承受RNAi 技術(shù)，設計并篩選出針對PSD95 基因的有效 siRNA，并用陽離子脂質(zhì)體包裹提高轉(zhuǎn)染效率，隨后承受腦室注射和鞘內(nèi)泵注兩種

28、給藥途徑將 siRNA 導入苦痛模型大鼠體內(nèi)，觀看其鎮(zhèn)痛作用，和對相關(guān)重要信號轉(zhuǎn)導通路蛋白的影響，為 RNA 干擾技術(shù)在整體動物水平用于苦痛相關(guān)基因的爭辯供給依據(jù)。靜脈全麻藥分子作用機制的神經(jīng)電生理學爭辯葉鐵虎中國醫(yī)學科學院承受細胞急性分別方法分別分別海馬、皮質(zhì)和下丘神經(jīng)元，承受全細胞膜片鉗技術(shù)分別記錄不同濃度靜脈全麻藥異丙酚、咪唑安定、氯胺酮、依托咪酯對海馬、皮質(zhì)、下丘神經(jīng)元電壓門控性鈣通道(N?L?P?Q?R?T 型)的影響，并爭辯其對通道動力學的作用。同時，把分子生物學技術(shù)與膜片鉗技術(shù)相結(jié)合，從Wistar 大鼠大腦皮層提取總的 RNA，承受RT-PCR 法擴增 TREK-1 基因，使目

29、的基因片斷TREK-1 與質(zhì)粒 pcDNA3.0 結(jié)合并穩(wěn)定轉(zhuǎn)染到中國倉鼠細胞CHO 細胞進展表達，使 CHO 細胞膜大量表達 TREK-1 通道，然后承受全細胞膜片鉗技術(shù)記錄靜脈全麻藥對該通道的作用。該工程為最終說明靜脈全麻藥作用的神經(jīng)生理學發(fā)生氣制供給牢靠的試驗根底和理論依據(jù)，對于找到的靜脈全麻藥作用靶點，對于最終解釋靜脈全麻藥的作用機制無疑有著格外重要的意義。同時對于臨床合理有效安全地進展麻醉具有重要的現(xiàn)實意義。獎賞環(huán)路在異丙酚依靠中的作用及其機制爭辯連慶泉溫州醫(yī)學院異丙酚具有明顯的欣快感和依靠傾向，但其機制不清。本課題組前期工作覺察異丙酚依靠的患者，賜予異丙酚相關(guān)線索示意可明顯激活獎賞

30、環(huán)路的相關(guān)腦區(qū)。在此根底上，本課題擬承受異丙酚自身給藥建立的大鼠依靠模型和異丙酚依靠患者作為爭辯對象，承受腦功能磁共振成像fMRI進一步確定異丙酚激活的相關(guān)核團；觀看相關(guān)的中樞神經(jīng)核團激活簇大小的變化和激活時序；通過動態(tài)觀看局部血流量和血容量的變化,分析各神經(jīng)核團的時間-信中樞阿片受體誘導心臟預處理保護作用及信號轉(zhuǎn)導機制張 野安徽醫(yī)科大學麻醉藥物對心肌的影響是麻醉醫(yī)師關(guān)注的焦點之一，爭辯覺察阿片類鎮(zhèn)痛藥如嗎啡、芬太尼和瑞芬太尼等以藥物預處理的方式靜脈給藥可以對心肌缺血再灌注損傷產(chǎn)生 保護作用。本工程在我們從前爭辯的根底上,探討阿片預處理對缺血再灌注損難過臟保護的中樞神經(jīng)系統(tǒng)阿片受體機制。爭辯的

31、內(nèi)容包括：1確定中樞阿片受體主要是 受體在靜注瑞芬太尼預處理中的作用。2利用腦室微注射技術(shù)，腦室內(nèi)注入嗎啡，觀看其對心臟缺血后損傷的影響并探討是何種阿片受體介導及其信號轉(zhuǎn) 導。3探討脊髓鞘內(nèi)或硬膜外腔注藥作為阿片預處理的一個的用藥途徑的 可能性及機制。對阿片預處理中樞機制的爭辯將對其在臨床應用帶來一個全的理 念，假設用少量阿片類鎮(zhèn)痛藥預處理的方法注入椎管內(nèi)能實現(xiàn)對缺血再灌注后心臟 的保護，就會削減大劑量靜脈給藥所致的副作用。通過阿片類鎮(zhèn)痛藥預處理替代缺 血預處理，產(chǎn)生的心臟保護作用就會變得簡潔、有效和經(jīng)濟。2022 年RU486 可誘導式 一內(nèi)啡肽基因空殼腺病毒治療癌痛的爭辯尤圣武上海交通人學

32、爭辯 RU486 可誘導式重組小鼠神經(jīng)生長因子前導肽與人-內(nèi)啡肽NEP融合基因的第三代人血清-5 型空殼腺病毒gAdNEP 的構(gòu)建和生產(chǎn)優(yōu)化，并觀看病毒對大鼠股骨癌痛的治療效應。本爭辯主要包括三個內(nèi)容：RU486 可誘導式重組NEP 融合基因的第三代人血清-5 型空殼腺病毒的構(gòu)建和生產(chǎn)優(yōu)化。重組病毒感染 A431 細胞后的體外轉(zhuǎn)基因表達。重組病毒gAdNEP 對大鼠癌痛的治療試驗。本爭辯擬構(gòu)建的重組人全身麻醉藥對心事M 細胞及復極離敞度的影響及機制王 唏武漢大學麻醉期間的心律失常發(fā)生率高達 60%以上，是麻醉意外的主要緣由之一,給病人帶來嚴峻損害。然而目前對麻醉用藥致心律失常的機制缺乏合理的解

33、釋。近爭辯說明心室肌中層細胞midmyocardium cell，M 細胞具有獨特電生理特性，而其與心室內(nèi)膜、外膜間產(chǎn)生的復極離散，在室性心律失常的發(fā)生和維持中起重要作用。本工程以此為依據(jù)，從一個全的角度探討不同全麻藥對心肌細胞電生理的影響，旨在為臨床麻醉藥的安全性選擇供給理論依據(jù)。試驗以家兔為爭辯對象，第一局部為心肌組織電生理爭辯，觀看異丙酚或異氟醚干預對 M 細胞電生理特性的影響，對心室三層心肌跨室壁復極離散度的影響，及兩種藥物與后除極和室性心律失常發(fā)生率的關(guān)系。其次局部在第一局部試驗的根底上，利用全細胞膜片鉗技術(shù),爭辯兩種全麻藥對分別出的單個 M 細胞,心室外膜及內(nèi)膜細胞復極期各離子通道

34、電流特性的影響,探尋兩種藥物對 M 細胞及心室復極離散度影響的離子機制。針對多耐藥基 1 的 RNA T 擾技術(shù)治療嗎啡州受許學兵廣州醫(yī)學院P-糖蛋白P-gp是由多耐藥基因 1MDR-1編碼的跨膜糖蛋白，是一種能量依靠性的藥物外排泵。腦毛細血管內(nèi)皮細胞 P-gp 表達豐富，能夠?qū)⒛X組織內(nèi)游離嗎啡轉(zhuǎn)運到腦外，參與嗎啡耐受的形成。抑制P-gp 表達能夠增加嗎啡鎮(zhèn)痛效果，延長嗎啡鎮(zhèn)痛時間，延緩嗎啡耐受形成。RNA 干擾(RNAi)是一種特異性高效基因阻斷技術(shù)， 利用該技術(shù)能夠特異高效快速滅活或降低哺乳動物神經(jīng)系統(tǒng)特定基因的表達，產(chǎn)生 類似基因敲除的效應。本爭辯承受RNAi 技術(shù)誘導嗎啡耐受大鼠MDR

35、-1 基因沉默， 削減腦血管內(nèi)皮細胞 P-gp 表達以轉(zhuǎn)變外周-中樞嗎啡轉(zhuǎn)運動力學，提高中樞與外周游離嗎啡濃度比，從而減輕或消退嗎啡耐受。本課題將為嗎啡耐受的防治供給理論 依據(jù)和實踐根底，對于改善慢性苦痛患者生活質(zhì)量具有重要意義。神經(jīng)病理性苦痛的作用機制及臨床應用藥物評價尹毅青中日友好醫(yī)院神經(jīng)病理性苦痛是臨床上的頑癥之一，因其發(fā)病機制不清，現(xiàn)有的治療手段僅限于對癥治療，副作用大，療效不佳。近年來對神經(jīng)病理性苦痛機理爭辯的熱點之一集中在電壓門控性鈉通道，最的爭辯說明在動物苦痛模型中，編碼鈉通道亞型的基因 Nav1.8 不僅有表達水平的轉(zhuǎn)變，同時還有分布狀態(tài)的變化，其重分布到非損傷的軸突上是神經(jīng)病

36、理性苦痛進展所必需的。通過探討 Nav1.8 在神經(jīng)病理性苦痛發(fā)病機制中的作用，有利于苦痛發(fā)病機制的進一步說明，并為查找低毒、高效治療神經(jīng)病理性苦痛藥物的作用靶點供給理論指導。本課題通過爭辯 Nav1.8 在整體動物苦痛模型中的作用；Nav1.8 在損傷和非損傷神經(jīng)元上表達再分布的作用機理；以及將Nav1.8 表達于爪蟾卵母細胞成TTX 不敏感的鈉通道，爭辯目前臨床常用的用于治療神經(jīng)病理性苦痛的藥物對其的影響，為評價臨床苦痛治療和開發(fā)型有效的治療藥物供給理論根底。大鼠前扣帶皮層和舟核中膠質(zhì)細胞參與苦痛心情形成和維持的機制高永靜南通大學苦痛包含兩種成分：感覺區(qū)分和心情反響。我們的爭辯說明，大鼠前

37、扣帶皮層和杏仁核是參與痛心情反響的重要腦區(qū)。本工程擬承受行為學、形態(tài)學、分子生物學和電生理學等方法，以福爾馬林誘導的條件性位置回避反映痛厭惡心情為模型， 以前扣帶皮層和杏仁核為靶區(qū)，從膠質(zhì)細胞細胞角度探討：星型膠質(zhì)細胞和小膠質(zhì)細胞是否參與痛厭惡心情的形成和維持；與膠質(zhì)細胞親熱相關(guān)的炎癥前細胞因子、神經(jīng)養(yǎng)分因子及 P38、P42/44 MA靜脈麻醉劑丙泊酚外周鎮(zhèn)痛作用的機制孫焱芫中國人民 第四軍醫(yī)大學靜脈麻醉劑丙泊酚的藥理作用及機制爭辯不斷深入，在證明其具有中樞性抗損害作 用之后，我們首次覺察丙泊酚外周給藥同樣對大鼠皮下注射蜜蜂毒誘致的痛反響產(chǎn) 生了抑制，這與傳統(tǒng)生疏有很大的出入。本工程擬在以往

38、爭辯根底上，利用我們已 經(jīng)建立的一套“行為學-在體單細胞胞外記錄“的試驗平臺，以及各種基因和蛋白表達 檢測法，結(jié)合多種生理性和病理性痛模型，全面評估丙泊酚外周鎮(zhèn)痛的強度和時效； 查找準確的作用位點，提示其分子細胞機制。為鎮(zhèn)痛藥物的機制爭辯供給創(chuàng)思路； 也為進一步詮釋丙泊酚的藥理作用，推動藥物的改進、用途開發(fā)和指導臨床應用 供給有價值的資料。線粒體心磷脂與活性氧有意肌缺血中的地位曾因明徐州醫(yī)學院心肌缺血時肌纖維膜下線粒體SSM中心磷脂CL含量降低，而其含量削減可降低細胞色素氧化酶的氧化功能，并且促進細胞色素C 釋放。但缺血期限制電子流進入復合體則可防止CL 和細胞色素 C 含量下降，并可維持細胞

39、色素氧化酶活性。眾所周知，缺血可通過電子傳遞鏈產(chǎn)生活性氧 ROS導致氧化性損害。由于 CL 中含有豐富的不飽和亞油酸酰基，所以對氧化性損害格外敏感。因此，本爭辯探討 電子傳遞鏈產(chǎn)生的 ROS 對 CL 氧化性損害與其含量降低之間的關(guān)系；并在此根底上進一步爭辯缺血期間維持 CL 含量能否保護再灌注期間線粒體功能、減輕心肌再灌注損害。該爭辯能夠明確ROS 生成和 CL 含量削減之間的關(guān)系，并為覺察減輕心肌缺血再灌注損傷的措施供給依據(jù)。揮發(fā)性有機標記物與圍手術(shù)期肝功能相關(guān)關(guān)系李恩有哈爾濱醫(yī)科大學通過對呼出氣中痕量組分的分別分析方法學爭辯，承受不同的色譜分別模式包括常規(guī)氣相色譜、全二維氣相色譜，通過柱

40、系統(tǒng)的選擇和操作條件的優(yōu)化建立其最正確的色譜分別方法；并對不同的分別模式的分別力氣、分析精度、檢測限等方面進展比較、篩選，最終確立適合呼吸氣組成爭辯的分析方法；建立豬肝臟的缺血再灌注模型，爭辯肝臟在缺血-再灌注過程中，代謝紊亂條件下，特別代謝產(chǎn)物在體內(nèi)的聚攏以及相應的呼出氣組成的變化，運用生物信息學方法對不同條件下呼吸氣建立人體呼出氣的分析方法，找出反映肝缺血-再灌注中代謝紊亂的呼出氣的標記氣體， 吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥對圍手術(shù)期肝代謝功能的影響，建立全的監(jiān)測指標，覺察影響肝缺血-再灌注時代謝的特別，覺察呼出氣中的代謝物質(zhì)。找出適宜的麻醉方法，為圍手術(shù)期肝功能保護及肝移植的麻醉供給迅捷的監(jiān)測指

41、標。這種方法還對多種重大疾病的診斷和治療有重要意義。腦死亡供體吸入氧化碳改善移植后肺功能李文志哈爾濱醫(yī)科大學肺移植供體主要為腦死亡者，但腦死亡狀態(tài)可通過多種途徑對肺臟產(chǎn)生損傷作用， 從而使移植后肺功能惡化。本工程擬在取肺前給腦死亡大鼠吸入不同濃度一氧化碳進展干預，利用大鼠單側(cè)肺移植模型觀看腦死亡供體肺低溫保存期及移植后肺功能轉(zhuǎn)變血氣分析、氣道壓力、濕干重比等，并應用相關(guān)免疫學、分子生物學技術(shù)檢測移植后肺臟炎癥反響介質(zhì)和 eNOS 基因及蛋白表達、cGMP 和 p38MAPK 含量、肺上皮和內(nèi)皮細胞凋亡、細胞排斥反響變化等說明一氧化碳的保護作用機制。本工程的爭辯成果有助于減輕腦死亡狀態(tài)對供體肺的

42、損傷，進而提高供肺質(zhì)量并改善移植后肺功能，促進臨床肺移植的開展。鈉氫通道與肺缺血再灌注損傷機理的爭辯劉斌四川大學建立離體大鼠肺缺血再灌注損傷模型，分別承受鈉氫通道 NHE1激活劑 LiCl、特異性 NHE1 拮抗劑 HOE642 激活和拮抗肺泡上皮細胞的 NHE1，監(jiān)測呼吸力學參數(shù)、支氣管肺泡灌洗液中白蛋白和肺外表活性蛋白含量及活性、肺泡細胞內(nèi) ATP 和MDA 含量、肺組織含水量以及透射電鏡觀看肺組織超微構(gòu)造；同時利用激光掃描共聚焦顯微鏡結(jié)合細胞內(nèi)熒光鈉離子探針SBFI-AM、PH 探針 BCECF-AM、鈣離子探針 Fura-3/AM，測定肺泡細胞內(nèi)游離鈉離子濃度、PH 及游離鈣離子濃度，

43、明確肺缺血再灌注過程中是否存在 NHE1 的過渡激活，及其與肺缺血再灌注損傷的關(guān)系。探討 NHE1 在肺缺血再灌注損傷中的機制、NHE1 拮抗劑的肺保護作用以及減輕細胞內(nèi)鈣超載的措施。為肺缺血再灌注損傷 NHE1 離子通道的更深入爭辯供給理論根底， 并為臨床肺外科的肺保護措施供給科學依據(jù)。神經(jīng)病理性苦痛發(fā)生氣制爭辯左云霞四川 I 大學繼發(fā)于神經(jīng)損傷的慢性神經(jīng)病理性苦痛發(fā)生氣制不清楚，目前認為神經(jīng)系統(tǒng)的敏化(sensitization) 起重要作用，可能與神經(jīng)系統(tǒng)的慢性炎癥反響有關(guān)。我們推想其可能為淋巴細胞介導的自身免疫反響。本課題擬通過觀看慢性神經(jīng)病理性苦痛病人細胞免疫功能和體液免疫功能變化，

44、利用神經(jīng)病理性苦痛動物模型觀看苦痛嚴峻程度和持續(xù)時間與免疫功能狀況的關(guān)系，比較淋巴細胞缺失裸鼠與其相應野生型大鼠神經(jīng)病理性苦痛行為及長期苦痛的發(fā)生率，比較淋巴細胞缺失裸鼠與其相應野生型大鼠神經(jīng)損傷局部、脊神經(jīng)后根節(jié)和相應階段脊髓炎癥反響并在野生型確認記憶淋巴細胞的存在，通過體外淋巴細胞刺激試驗、動物免疫誘發(fā)試驗和神經(jīng)病理性苦痛誘發(fā)試驗查找自身抗原，提示神經(jīng)損傷后慢性神經(jīng)病理性苦痛的發(fā)生氣制，為查找的治療方法如免疫調(diào)整，免疫毒性攻擊等供給科學依據(jù)，從而有效的預防和治療慢性神經(jīng)病理性苦痛張力敏感基因在機械牽張介導肺損傷中作用機制的爭辯姚尚龍華中科技大學臨床上機械通氣導致急性肺損傷 (ALI)已成事

45、實，但機械張力轉(zhuǎn)化為生物學損傷biotrauma的機制尚不清楚。目前國內(nèi)外爭辯認為機械刺激可引起細胞構(gòu)造形態(tài)和膜通透性的轉(zhuǎn)變，并伴有各類酶原的激活和上調(diào)胞內(nèi)炎性因子的產(chǎn)生，甚至細胞調(diào)亡或死亡，即機械張力可以轉(zhuǎn)化為生物損傷，其中一個共同的因素是細胞內(nèi)均存在對張力反響敏感基因，即張力元件。爭辯覺察當機械通氣時肺上皮細胞在受到機械刺激后，張力對細胞的直接刺激觸發(fā)、激活或啟動細胞的張力敏感基因高表達，此乃機械力轉(zhuǎn)化為生物學損傷的始動因素和關(guān)鍵環(huán)節(jié)。本爭辯旨在通過干擾 RNA 技術(shù)SiRNA，構(gòu)建含有干擾張力敏感基因片段的載體，將之導入靶細胞肺上皮細胞，使得肺組織細胞中的張力敏感基因沉默，抑制其效應蛋白

46、的合成，從而阻斷該類蛋白損傷作用。為探討機械通氣肺損傷機制爭辯和防治供給理論依據(jù)下調(diào) Cdh1 對永生化神經(jīng) 1 一細胞移植治療脊髓損傷的影響張傳漢華中科技大學神經(jīng)干細胞具有自我更、多向分化的潛能，是近年來移植治療脊髓損傷的爭辯熱點。永生化神經(jīng)干細胞供給了足夠的移植細胞來源。然而，將永生化神經(jīng)干細胞移植到脊髓受損區(qū)，其分化的神經(jīng)元難以形成廣泛的神經(jīng)通路，不能發(fā)揮正常功能。分裂后期促進復合物anaphast-promoting complex,APC及其調(diào)整亞基Cdhl 是泛素蛋白酶小體系統(tǒng)中的一種泛素蛋白連接酶。爭辯提示， Cdh1-APC 可能通過促進損傷區(qū)蛋白泛素化分解，從而阻礙軸突的再生

47、。本課題擬承受四環(huán)素誘導的 RNA 干擾技術(shù)，抑制永生化神經(jīng)干細胞分化后神經(jīng)元的Cdhl 表達，下調(diào)Cdh1-APC 的功能， 從而促進軸突生長，形成廣泛的軸突聯(lián)系，到達重建神經(jīng)通路的目的，改善神經(jīng)干細胞移植治療脊髓損傷的效果。RF B 細胞與自身免疫性 Th1 細胞相互活化 類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中作用及r預爭辯羅愛林華中科技大學類風濕性關(guān)節(jié)炎RA患者體內(nèi)存在大量自身免疫性 Th1 細胞和類風濕因子特異性B 細胞RF B 細胞，據(jù)此，本工程擬探討二者相互作用在類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制中的意義。體外使用四環(huán)素調(diào)控表達腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡配體 TRAIL基因的單個重組腺相關(guān)病毒rAAV載體，轉(zhuǎn)染

48、RF B 細胞，植入 RA 大鼠體內(nèi)，由飼養(yǎng)的強力霉素調(diào)控 RF B 細胞表達 TRAIL，利用自身免疫性 Th1 細胞參與接觸性地活化 RF B 細胞，進而激活自身免疫性Th1 細胞外表的TRAIL 受體誘導自身免疫性Th1 細胞發(fā)生凋亡，籍此期望有效治療 RA。本工程的意義在于提示類風濕性關(guān)節(jié)炎發(fā)病機制，探討靶向治療自身免疫性疾病的方法。DNA 損傷修復與 MAPK 通路在腦缺血再灌注損傷中的作用機制薛榮亮西安交通大學腦缺血再灌注損傷機制錯綜簡潔，其中 DNA 損傷與修復直接關(guān)聯(lián)到細胞構(gòu)造與功能的恢復而日益受到重視，腦缺血再灌注損傷所致的興奮性氨基酸釋放、鈣離子內(nèi) 流及氧自由基等都可引起

49、DNA 損傷，但這些因素通過何種途徑影響或轉(zhuǎn)變了核內(nèi)DNA 損傷與修復尚不明白；同時，任何病理或生理刺激均要通過跨膜信號轉(zhuǎn)導來調(diào)控細胞功能，其中 MAPK 級聯(lián)途徑被認為是細胞外多種刺激傳向細胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導交匯點，可激活核內(nèi)轉(zhuǎn)錄因子調(diào)控靶基因表達，完成對細胞外刺激的反響調(diào)控細胞 增殖與凋亡，他人及我們的前期爭辯證明 MAPK 通路參與了腦缺血再灌注損傷，但對其作用的看法卻很不全都，且 MAPK 通路是否介導了DNA 損傷與修復值得探討。本爭辯承受流式細胞儀、RT-PCR 及激光捕獲顯微切割等技術(shù)，對 MAPK 級聯(lián)途徑和 DNA 損傷修復在腦缺血再灌注中的變化及關(guān)系進展爭辯，以說明其在腦缺血再

50、灌損傷中的主要作用，進一步完善腦缺血再灌注損傷的分子機制。丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的GABA 受體機制爭辯米衛(wèi)東中尉人民 總醫(yī)院本工程利用細胞和動物試驗模型，實行膜片鉗、微透析、免疫組化和分子雜交等試驗方法，爭辯靜脈麻醉藥丙泊酚對缺血性腦損傷誘發(fā)神經(jīng)元再生的影響；丙泊酚促神經(jīng)元再生過程不同時期 GABA 受體功能變化；以及不同 GABA 受體亞型對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響。通過本工程的爭辯，明確丙泊酚增加缺血誘發(fā)神經(jīng)元再生的濃度范圍，GABA 受體功能變化對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響；以及缺血性腦損傷時 GABA 受體基因表達的調(diào)控與丙泊酚促神經(jīng)元再生作用之間的關(guān)系。這對進一步深入了解缺血

51、性腦損傷后神經(jīng)元再生的發(fā)生氣制，GABA 受體在神經(jīng)元再生過程中的作用以及靜脈麻醉藥丙泊酚的腦保護作用都具有格外重要的意義?？蔀槿毖阅X損傷治療供給思路也可能覺察丙泊酚的藥理用途。工程利用細胞和動物試驗模型，實行膜片鉗、微透析、免疫組化和分子雜交等試驗方法，爭辯靜脈麻醉藥丙泊酚對缺血性腦損傷誘發(fā)神經(jīng)元再生的影響；丙泊酚促神經(jīng)元再生過程不同時期 GABA 受體功能變化；以及不同 GABA 受體亞型對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響。通過本工程的爭辯，明確丙泊酚增加缺血誘發(fā)神經(jīng)元再生的濃度范圍， GABA 受體功能變化對丙泊酚促神經(jīng)元再生作用的影響；以及缺血性腦損傷時GABA 受體基因表達的調(diào)控與丙泊

52、酚促神經(jīng)元再生作用之間的關(guān)系。這對進一步深入了解缺血性腦損傷后神經(jīng)元再生的發(fā)生氣制，GABA 受體在神經(jīng)元再生過程中的作用以及靜脈麻醉藥丙泊酚的腦保護作用都具有格外重要的意義?？蔀槿毖阅X損傷治療供給思路也可能覺察丙泊酚的藥理用途。麻醉下腦功能變化的影像學及神經(jīng)信號傳導的機制爭辯張宏中國人民 總醫(yī)院腦功能的變化始終是生命科學界關(guān)注的問題。分析爭辯麻醉下的腦功能變化有助于在確定程度上說明腦功能的變化。本爭辯擬采多種爭辯手段分析麻醉下的腦功能變化：承受腦電非線性分析腦區(qū)及腦區(qū)之間的神經(jīng)信號傳導狀況，結(jié)合影像學PET 爭辯麻醉下腦區(qū)的信號變化直觀依據(jù)-藥物代謝與分布；承受微透析技術(shù)爭辯腦區(qū)產(chǎn) 生信號

53、變化時的神經(jīng)遞質(zhì)變化狀況，從三個不同層次來爭辯麻醉下的腦功能變化和 神經(jīng)信號轉(zhuǎn)導的狀況。本爭辯有助于將宏觀的神經(jīng)信號變化 (腦電，藥物代謝)與微觀神經(jīng)信號變化微透析相結(jié)合，從不同層次提示了麻醉下腦功能變化的根底， 從而為臨床實際工作中如何應用藥物保護腦，奠定了理論根底。JAKSTAT通路作為不同非缺血預處理方法共同作用靶點的爭辯熊利澤中國人民 第四軍醫(yī)大學我們以前的爭辯首次觀看并報道異氟醚和電針預處理可誘導腦缺血耐受，高壓氧預處理可誘導腦和脊髓缺血耐受。這三種完全不同的非缺血預處理方法通過不同的啟動因子激活細胞內(nèi)信號通路，從而產(chǎn)生腦保護作用。但它們在細胞內(nèi)的關(guān)鍵作用靶點是什么？我們的預試驗結(jié)果

54、說明JAK 激酶抑制劑AG490同時可逆轉(zhuǎn)異氟醚和電針刺激預處理所誘導的腦缺血耐受，由于上述三種非缺血預處理方法所產(chǎn)生的缺血耐受作用相像，推想在細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導過程中應具有一樣或相像的作用靶點。因此，本爭辯選擇自發(fā)高血壓大鼠制作局灶性腦缺血模型，在我們預試驗的根底上， 以細胞內(nèi)重要的 JAK-STAT信號通路為切入點，承受 Western blot、RT-PCR、基因芯片等技術(shù)，爭辯上述三種非缺血方法預處理后腦內(nèi) JAK-STAT 通路的活性及其調(diào)控基因及蛋白表達的作用，以查找不同預處理方法的共同作用靶點，為進一步的腦保護爭辯供給的思路和依據(jù)。鞘內(nèi)哇巴因和阿米洛利治療神經(jīng)病理性苦痛的爭辯曾維安中

55、山大學神經(jīng)病理性苦痛臨床表現(xiàn)為苦痛過敏和特別苦痛，如斷肢痛、癌性苦痛和帶狀皰疹后神經(jīng)苦痛，其主要機制爭辯焦點集中在脊髓內(nèi)苦痛受體系統(tǒng)感受特別亢進方面。目前臨床上尚無準確有效的藥物治療神經(jīng)病理性苦痛，我們在前期動物試驗爭辯中覺察脊髓內(nèi) Na+,K+-ATP 酶抑制劑哇巴因和 Na+-H+/Na+-Ca2+交換劑阿米洛利產(chǎn)生劑量依靠性抗損害效應。本課題擬承受神經(jīng)病理性苦痛的經(jīng)典動物模型，結(jié)扎 SD 大鼠的一側(cè)腰 5-6 神經(jīng)，應用蛛網(wǎng)膜下腔長期置管注藥法，評價鞘內(nèi)哇巴因和阿米洛利對神經(jīng)病理性苦痛的治療效能，以及上述兩藥分別與局麻藥、阿片類、NMDA 受體拮抗劑及 alph-2 腎上腺素受體感動劑的

56、相互作用，進一步應用膜片鉗技術(shù)探討藥物治療脊髓離子通道機制，欲建立一種高效低毒性神經(jīng)病理性苦痛藥物治療方法，為臨床神經(jīng)病理性苦痛患者的藥物治療供給前期的理論依據(jù)。缺氧預處理及缺氧后處理對腦缺氧及缺氧復氧損傷的保護性爭辯李成輝中日友好醫(yī)院腦缺血再灌注損傷的保護性爭辯目前多局限于在體動物試驗爭辯。受在體動物自身條件的限制及影響因素的干擾，這類爭辯在爭辯深度及爭辯精度方面頗受局限。鑒于此，本課題完全承受先進的體外試驗爭辯方法，利用本課題組成員業(yè)已建立的人神經(jīng)細胞體外模型和人腦微血管內(nèi)皮細胞構(gòu)建的血腦屏障模型，承受缺氧復氧方法建立體外缺血再灌注損傷的試驗模型，檢測缺氧前預處理和缺氧后處理NO 抑制劑

57、N-硝基左旋精氨酸、金屬基質(zhì)蛋白酶抑制劑 BB3103、前列腺素 E 及丹參單體 764-3對腦細胞的保護作用和可能的保護作用機理，確定1藥物是否削減缺氧及缺氧復氧誘導的細胞調(diào)亡或血腦屏障損傷；2NO、MMPs、細胞因子、粘附分子和蛋白激酶等是否參與了細胞凋亡和血腦屏障破壞及其機制；3藥物影響細胞調(diào)亡及血腦屏障破壞的相關(guān)因素。試驗的結(jié)果將更接近人體狀況，為建立更為有效的腦保護手段供給理論依據(jù)。國際上未見類似報道。2022 年全身麻醉藥物對學習記憶影響的試驗爭辯薛慶生上海其次醫(yī)科大學爭辯異氟醚、異丙酚,以及它們與麻醉性鎮(zhèn)痛藥物芬太尼復合使用對正常和癡呆大鼠學習記憶功能的影響及其分子機制。本爭辯包

58、括兩方面內(nèi)容： 1.考察兩種全身麻醉藥物單獨使用和復合芬太尼對大鼠學習記憶功能的影響，中樞乙酰膽堿能受體、神經(jīng)元煙堿受體、GABAA 受體和 NMDA 受體在這些作用機制中的地位。2.磷酸蛋白激酶C 和其主要亞單位在全身麻醉藥物影響大鼠學習記憶的細胞內(nèi)信號傳導機制中的作用。本爭辯將有助于提示全身麻醉藥物與手術(shù)后認知功能障礙的關(guān)系和其分子機制，并將為預防和治療術(shù)后認知功能障礙，保障老年癡呆患者的手術(shù)安全,以及促進其術(shù)后恢復等供給理論依據(jù)。麻醉藥對兩種型腦神經(jīng)鉀離子通道一TASK、HCN 分子作用機制陳向東武漢大學通過應用分子生物學和電生理學膜片鉗的方法，爭辯吸入麻醉藥異氟醚和安氟醚和靜脈麻醉藥異

59、丙酚對克隆表達在非洲蟾卵母細胞的兩種型腦神經(jīng)鉀離子通道各亞型TASK-1、TASK-3、HCN1、HCN2 以及 HCN4電流的作用，同時通過爭辯安氟醚、異氟醚和異丙酚對小鼠腦薄片海馬神經(jīng)元膜電位的直接作用， 進一步驗證上述作用，從而探討麻醉藥對這兩種型腦神經(jīng)鉀離子通道的作用與麻醉藥分子生物學作用機制的關(guān)系；探尋吸入麻醉藥的作用靶位和靜脈麻醉藥的附加作用靶位。麻醉信息系統(tǒng)中的數(shù)據(jù)挖掘和決策支持朱濤四川大學本爭辯通過信息科學、人工智能與臨床醫(yī)學的穿插結(jié)合，以計算機和信息科學為工具，以臨床有用為目的而開展一項應用根底爭辯。該項爭辯將通過集數(shù)據(jù)的自動采集、分析及傳輸為一體的麻醉信息系統(tǒng)所形成的大樣本

60、、多信息的數(shù)據(jù)庫，通過數(shù)據(jù)挖掘和學問覺察技術(shù)，建立基于臨床麻醉信息系統(tǒng)的人工智能系統(tǒng)和自主建議型的決策支持系統(tǒng)。該項爭辯的重要創(chuàng)之處在于：首次將數(shù)據(jù)挖掘理論用于臨床信息系統(tǒng)的建設，使麻醉信息系統(tǒng)形成的大樣本數(shù)據(jù)庫最終為臨床醫(yī)、教、研效勞： 在麻醉信息系統(tǒng)中引入決策支持以提高醫(yī)療質(zhì)量、降低醫(yī)療本錢。同時該爭辯將對我國臨床信息化建設起到一個示范作用。麻醉期心力貯存無創(chuàng)監(jiān)測方法的生物醫(yī)學和工程根底爭辯顏紅梅電子科技大學麻醉意外時常發(fā)生,圍麻醉期對心肌變力性、變時性和變傳導性進展監(jiān)測和評估是非 常必要的。現(xiàn)有的麻醉監(jiān)護儀只能對心電、心率、血壓、血氧飽和度、呼吸、呼末 二氧化碳、體溫等進展監(jiān)測，缺乏對心