中藥降脂療效評價課件

1、 中藥降脂療效評價 中國中醫(yī)科學院西苑醫(yī)院心血管中心苗 陽 136815792889/20/20221血脂異常與動脈硬化1研究與展望4中醫(yī)辨證論治及優(yōu)勢3指南的面世：行動的綱領(lǐng)29/20/202223500 Atherosclerosis 動脈粥樣硬化1575 Arteries can “degenerate into bones” 動脈硬得像石頭1784 Cholesterol found in gallstones 膽固醇首次在膽石中發(fā)現(xiàn)9/20/20223Very long species evolution 漫長的種族進化Very short health evolution 短暫的健

2、康進化9/20/20224中美心血管病對照：一“升”一“降”標化死亡率 1/10萬1351201059075604530150150198519901995200020052010腦血管病冠心病中國慢性病報告 (2006)疾控司中國心血管事件發(fā)生率強勁上升美國心血管事件發(fā)生率顯著下降400300200100019701975198019851990199520002005年年死亡率 1/10萬冠心病NHLBI Chartbook 20079/20/20226中國心血管病現(xiàn)狀：一“升”一“降”趙冬. 中華流行病學雜志，2001，22：269-272.王文化.中華流行病學雜志，2001，23：35

3、2-355.出血性腦卒中缺血性腦卒中急性冠脈事件缺血性心血管事件呈上升趨勢出血性心血管事件呈下降趨勢( /10萬 )年份9/20/20227AS高血壓 糖尿病吸 煙家族史不活動高血脂9/20/202295040302010150200250300150125100755025 0204205-234235-264265-294295 多重危險因素干預試驗(MRFIT) (n=12866) Framingham 研究 (n=5209)血清膽固醇 (mg/dl)血清膽固醇 (mg/dl)總膽固醇水平減少1% 冠心病危險性減少2%總膽固醇水平升高1% 冠心病危險性增加2%每1000人中冠心病發(fā)病數(shù)1

4、0年冠心病死亡率死亡數(shù)/1000Circulation.1990;81:1721-1733.Am J Med.1984;76:4-12.9/20/202210 大部分患者在診斷冠心病時，并不存在高膽固醇血癥。35% 的 CHD 發(fā)生時，TC 在正常范圍(200mg/dL) Castelli WP. Atherosclerosis. 1996Framingham 心臟研究 26-年隨訪150200No CHD總膽固醇(mg/dL)250300CHD 膽固醇水平較高的冠心病患者往往需要聯(lián)合其他降脂治療9/20/202211減輕癥狀減少心血管事件降低死亡率60人5年他汀治療預防1個心血管事件9/20

5、/2022121、 心血管： 脈管炎2、 神經(jīng)：頭痛、失眠、感覺異常3、 消化：服脹、惡心，肝功異常4、 骨骼：肌炎5、 泌尿：低血壓，腎衰6、 呼吸：呼吸困難7、 皮膚：皮疹8、 血液：血小板減少9、 生殖：陽痿10、其他 9/20/202213肌痛Myalgia 肌炎Myositis 肌病Myopathy 肌溶解Rhabdomyolysis 9/20/202214希波克拉底要讓食物成你的藥物；不要讓藥物成為你的食物達標積極安全謹慎藥物降脂：療效與安全的平衡9/20/202216血脂異常與動脈硬化1研究與展望4中醫(yī)藥辨證論治及優(yōu)勢3指南的面世：行動的綱領(lǐng)29/20/202217中國成人血脂異

6、常防治指南.人民衛(wèi)生出版社 2007,5血脂項目 (mg/dl) TCLDL-CHDL-CTG合適范圍20040200減 低409/20/202219血脂異常危險分層危險分層TC200-239mg/dl或LDL-C130-160mg/dlTC240mg/dl或LDL-C 160mg/dl無高血壓,且其他危險因素數(shù)3低危(2.5%/10年危險性)低危(5%)高血壓,或其他危險因素數(shù)3低危(10%)極高危(15%)*危險因素包括: 年齡、吸煙、低HDL-C、肥胖 危險：括號內(nèi)百分數(shù)指1名50歲人今后10年發(fā)生缺血性心血管病的絕對危險9/20/202220危險等級TLC開始(mg)藥物開始(mg)治

7、療目標(mg)低危:（10年危險性5%）TC240LDL-C160TC 270LDL-C190TC240LDL-C160中危:（10年危險性5-10%）TC200LDL-C130TC2 40LDL-C160TC200LDL-C130高危:冠心病或其等危癥,或10年危險性10-15%TC 160LDL-C 100TC160LDL-C100TC160LDL-C15TC120LDL-C80TC160LDL-C80TC120LDL-C80中國成人血脂異常防治指南.人民衛(wèi)生出版社 2007,59/20/2022219/20/202222 PREVENTP: Plant-based dietR: Roug

8、hageE: Eat less saturatedV: VarietyE: ExerciseN: NaturalT: Tobacco每天參加鍛煉，保持身體健康9/20/202223中醫(yī)藥膳米醋花生：米醋、花生仁各適量。以好醋浸泡 花生仁，醋的用量以能浸透花生仁為度。浸泡 1周后即可食用，每日早晚各吃1次，每次10 15粒水煎服。每日1劑，每次煎45min，取汁 300ml，分2次服。適于高脂血癥、冠心病患者。雙耳湯：白木耳10g、黑木耳10g、冰糖5g。黑、 白木耳溫水泡發(fā)，放入小碗，加水、冰糖適量， 置蒸鍋中蒸1小時。飲湯吃木耳。適于血管硬化、 高血壓、冠心病患者食用。9/20/202224

9、總膽固醇下降10-13%臨床效果與他汀相媲美心血管疾病的基本措施臨床癥狀改善心血管事件減少心血管死亡降低9/20/202226血脂異常與動脈硬化1研究與展望4中醫(yī)藥辨證論治及優(yōu)勢3指南的面世：行動的綱領(lǐng)29/20/202227中醫(yī)對血脂異常的論述古醫(yī)書無“血脂異?！敝∶?；有關(guān)于“脂”和“膏”的論述；張景岳類經(jīng)“津液之和合為膏，以填補骨空之中，則為腦為髓，為精為血”。靈樞血絡論“血氣俱盛而陰氣多者，其血滑，刺之則射，陽氣蓄積，久留而不瀉者，其血黑以濁，故不能射?！?/20/202229飲食過量暴飲暴食膏粱厚味生冷油膩長期飲酒大量飲酒運化失司升降失常消化不易助濕生熱蘊熱化痰脾失健運痰濕內(nèi)生阻滯脈

10、絡氣血不歸正化精微不化血脈受損病 因病機（1） 飲食不節(jié)“肥貴人”易患“高粱之疾”?！帮嬥⑦^度，好食油面豬脂，濃厚膠固，9/20/202230過逸少勞脾氣虛弱久臥傷氣不能運化水谷氣血不歸正化痰飲內(nèi)停清濁混淆血脂異常病 因病機 （2） 過逸少勞安逸所生病，與勞相反。犬逸之病，脾病也。9/20/202231水谷運化失司情志不暢憂思惱怒肝失疏泄損傷脾胃橫逆犯脾氣機郁滯飲聚成痰濁脂內(nèi)生清濁混淆病 因病機 （3）情志不遂“七情，人之常性，動之則先自臟腑郁發(fā)，外形于機體” 三因極一病證方論三因篇9/20/202232年老體虛脾虛不運飲食不當脾失健運氣血不歸正化水液代謝輸布失常痰濕內(nèi)生濁阻血脈血脂異常津從濁

11、化而為膏，凝而為脂病 因病機（4）脾失健運飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精. 素問. 經(jīng)脈別論篇素問. 經(jīng)脈別論篇suwen素問9/20/202233肝郁不暢水濕內(nèi)停脾失健運煉夜成痰飲食不化氣機阻滯橫逆犯脾郁而化火膽失疏泄痰濁內(nèi)聚病 因病機（5）肝失疏泄設肝之清陽不升，則不能疏泄水谷，滲泄中滿之證，在所不免； “土得木而達”。 血證論臟腑病機論9/20/202234腎氣虧虛腎陽虧虛腎陰虧虛清從濁化脾陽虧虛煉液成痰氣化失司火不暖土陰虛火旺痰飲內(nèi)停濁陰不降清陽不升病 因病機（6）腎虛素問金匱真言論夫精者，生之本也。 “腎者水臟，主津液。9/20/202235飲食不節(jié)+脾失健運過逸少老+腎氣虛

12、衰情志不遂+肝失疏泄水谷運化失職，津液輸布不及，痰濁瘀血內(nèi)生，痹阻脈道而成血脂異常AS病機外因+內(nèi)因功能失調(diào)9/20/202236血脂升高中醫(yī)辨病中醫(yī)“痰濁”、“濕濁”、“肥胖”、“血瘀”、“眩暈”、“胸痹”等病證。中醫(yī)證候：肥胖、肢麻、胸悶、眩暈、頭痛、疲乏， 舌質(zhì)暗淡瘀點、苔白膩、脈弦滑。辨證論治：理法方藥。 健運脾胃、調(diào)肝補腎為主， 祛濕泄?jié)嶝灤┦冀K。9/20/202237 濕熱內(nèi)蘊證候特點：頭重身倦，心胸煩悶， 頭昏目蒙，腹脹納呆，口干口苦， 便溏穢臭，小便黃濁，肌膚、眼 瞼常有痰核，色橙黃，舌質(zhì)偏紅， 苔黃濁膩，脈象滑數(shù)。治法：清熱化濕，行氣消滯方藥：茵陳蒿湯加減 茵陳蒿18、大黃3

13、、 梔子10、虎杖12、 荷葉12、 山楂15、澤瀉15、藿香12、 甘草6臨床加減：熱重加紫草、龍膽草；濕重加豬苓、茯苓、滑石；嘔吐加半夏、竹茹；腹脹加厚樸、枳實。9/20/202238 脾虛濕盛證候特點：頭重體倦，腹脹納呆，乏力懶言，口淡不渴，大便溏薄， 小便清長， 面色欠華，或肢體麻木，肢腫，眼瞼虛浮 舌淡胖，邊有齒痕，苔白濁膩，脈緩無力。治法：益氣健脾，和胃滲濕方藥：參苓白朮散加減 黨參18、 茯苓15、白朮12、山藥15、 炙甘草6、苡仁20、桔梗12、砂仁8(后下)臨床加減：若兼里寒而腹痛者，加干姜、肉桂；形寒肢冷加附子、干姜；小便不利者，加澤瀉、豬苓。9/20/202239痰濁阻

14、滯證候特點： 眩暈頭重，心胸郁悶，惡心欲嘔，納呆腹脹，咳嗽有痰，形體肥胖，肢體沉重，或有脅下痞塊， 舌苔濁膩厚，脈象弦滑。治法：行氣除痰，健脾和胃方藥：滌痰湯加減 陳皮10、 法半夏12、膽南星10、枳實12、黨參18 、石菖蒲10、炙甘草6、 茯苓15、 白朮12、 生姜3片、 大棗4枚臨床加減：心胸刺痛、加降香、郁金；咳喘氣逆，喉中痰鳴者，可加蘇子、旋覆花；肢麻不仁者，加僵蠶、紅花。 9/20/202240 氣滯血瘀證候特點：脾氣急躁易怒，胸脅疼痛、 痛有定處，或頭暈頭痛，或項強肢麻， 舌質(zhì)黯紅，瘀斑瘀點，舌下絡脈迂曲， 脈弦或澀。治法：疏肝理氣，活血通脈方藥：血府逐瘀湯加減桃仁12、紅花

15、9、當歸9、生地15、赤芍12、川芎9、 牛膝12、桔梗10、柴胡10、枳殼10、甘草6臨床加減：兼寒凝者加附子、細辛、桂枝；兼心氣不足者加人參、黃芪；氣滯者加香附、延胡索、川楝子；陰虛者加西洋參、麥冬、五味子。9/20/202241 腎精虧虛證候特點：眩暈頭痛，失眠健忘， 發(fā)脫齒搖，耳鳴耳聾，行動遲緩， 精神呆鈍，舌質(zhì)淡黯，舌苔薄白， 脈沉弱，尺部甚。 治法：補益腎精，充填腦髓 方藥：右歸飲加減 熟地黃15、山藥15、山茱萸12、枸杞子15、 龜甲膠12(烊化)、鹿角膠12(烊化)、菟絲子15、 杜仲15、何首烏12、女貞子12、益智仁10臨床加減：氣短懶言，動則汗出者，加生黃芪、黨參、白術(shù)

16、；火衰不能生土，嘔噦吞酸者，加炮干姜；陽衰中寒，泄瀉腹痛，加人參、肉豆蔻；小腹多痛者，加吳茱萸。9/20/202242 陰虛陽亢證候特點： 眩暈頭痛，煩躁易怒， 失眠多夢，腰膝酸軟，耳鳴目澀， 五心煩熱，夜間盜汗，肢體麻木， 舌紅少苔乏津或無苔，脈弦細數(shù)。治法：滋陰補腎，平肝潛陽方藥：天麻鉤藤湯加減 天麻12、鉤藤18、杜仲18、石決明30、 白芍12、茯苓15、梔子10、桑寄生15、 牛膝12、夜交藤18、甘草6、女貞子12、加減：口苦便秘者加龍膽草；惡心、嘔吐加法夏、陳皮。9/20/202243血脂異常與動脈硬化1研 究 與 展 望4中醫(yī)藥辨證論治及優(yōu)勢3指南的面世：行動的綱領(lǐng)29/20/

17、202244辨 證 論 治分析19942006年175篇文獻，統(tǒng)計出6151例高脂血癥的臨床辨證分型病例數(shù)，歸類合并樣本，歸納出排在前三位的證型： 氣血瘀滯1307例(21.25) 痰濕阻遏1300例(21.14) 脾腎陽虛 885例(14.39) 聞莉，劉松林，梅國強高脂血癥的中醫(yī)臨床證型分布及辨證規(guī)律研究【J】中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學雜志，2008，14(3)：220.9/20/202245辨 證 論 治雷燕等將152例血脂異?；颊?，共篩選出32個癥狀、體征(包括舌苔、脈象)，探討不同證候與相應理化指標之間的相關(guān)性：常見5種證候：腎陰虛證，脾氣虛證，痰濁內(nèi)阻證，血瘀證，和痰瘀互阻證；脾氣虛證VLD

18、L-C顯著增高；痰濁內(nèi)阻證總TC顯著增高，HDL-C顯著降低；腎陰虛證C-反應蛋白顯著增高，血液粘度顯著增高；痰瘀互阻證同型半胱氨酸顯著增高。雷燕，王振華劉劍剛血脂異常中醫(yī)證候規(guī)律及其客觀化研究J中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007，27(12)：107410779/20/202246中 藥 調(diào) 脂 機 制（1）抑制外源性脂質(zhì)的吸收，主要是減少膽固醇的吸收，如大黃、虎杖、首烏、決明子等；減少內(nèi)源性脂質(zhì)的合成，如大黃、澤瀉、絞股藍等；促進脂質(zhì)的轉(zhuǎn)運和排泄，如澤瀉、柴胡、丹參、人參、虎杖等；9/20/202247中 藥 調(diào) 脂 機 制（2）調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，如山楂、首烏、黃芪、菊花等。抑制血小板聚集、改變血液

19、流變異常、抗凝促纖溶、抗脂質(zhì)過氧化、抑制血管平滑肌細胞(SMC)增生、保護血管內(nèi)皮細胞等作用如活血藥丹參、紅花、三七、川芎。9/20/202248臨床常用降脂中藥（1）祛濕化痰藥，如澤瀉、半夏、茵陳等；活血化瘀藥，如丹參、紅花、三七、川芎、蒲黃、郁金、葛根、虎杖、姜黃、赤芍、水蛭等；補益藥，如人參、黃苠、黨參、當歸、首烏、枸杞、黃精、女貞子、絞股藍、冬蟲夏草等；澤瀉三七葛根黃芪9/20/202249臨床常用降脂中藥（2）清熱平肝藥，如黃連、羅布麻、草決明；瀉下消導藥，如大黃、山楂、麥芽等；理氣藥，如陳皮、柴胡等；滌痰藥，如半夏、瓜蔞、石菖蒲等。李曦明“以脾論治，內(nèi)清外柔”法對高血脂致動脈粥樣硬

20、化家兔脂質(zhì)代謝及血管內(nèi)皮功能影響的實驗研究： (博士學位論文)沈陽：遼寧巾醫(yī)學院，20059/20/202250按中藥不同的降脂作用分類1.以降TC為主：首烏、甘草、枸杞、 杜仲、銀杏葉、葛根、桑寄生等2.以降TG為主：金銀花、大黃、 冬青子、菜薊、大麥根須等3.對TC、TG均有效：決明子、蒲黃、 靈芝、冬蟲夏草、人參、女貞子、 茵陳、虎仗、紅花、柴胡、茺蔚子、 昆布、絞股藍、山楂、澤瀉、三七、 淫羊藿、黃精等4 升高HDL，如人參、柴胡、黃精、女貞子等。9/20/202251單味中藥藥理研究（1）決明子含大黃素、大黃酚、大黃素甲醚、決明素及其甙類等成分，可降低高脂血癥大鼠的膽固醇、甘油三酯和

21、低密度脂蛋白膽固醇，其浸膏劑對14C-膽固醇的合成有一定的抑制作用； 人參含人參皂苷，具有良好的強心作用，對高脂血癥有抑制作用，對膽固醇有異化作用和促進排泄，能使HDL升高，TG、TC、LDL顯著降低 ；9/20/202252單味中藥藥理研究（2）山楂主要含黃酮類、解脂酶等，能降低血清膽固醇、甘油三酯，升高高密度脂蛋白膽固醇、促進脂肪分解；山楂配丹參調(diào)節(jié)血脂、抗動脈粥樣硬化;赤芍能降低血清膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、極低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯；紅花具有活血通絡、祛瘀止痛之功效，有抗血栓，防治動脈粥樣硬化，改善微循環(huán)，降低甘油三脂等作用； 9/20/202253單味中藥藥理研究（3）首烏有效

22、成分可減少和阻止腸內(nèi)脂類物質(zhì)的吸收，促進脂類物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和代謝，阻止脂質(zhì)在血中滯留或滲透到動脈內(nèi)膜；實驗研究：首烏灌喂家兔，可明顯提高家兔血清中磷酯酰膽堿、膽固醇?；D(zhuǎn)移酶活性，提高血清高密度脂蛋白膽固醇的含量，促進HDL轉(zhuǎn)運膽固醇。9/20/202254降 脂 中 成 藥（1）通心絡膠囊主要由人參、全蝎、水蛭、 蜈蚣、土鱉蟲、蟬蛻、冰片、赤芍等 組成，具有益氣活血、解痙通絡，降脂、 抗動脈硬化的功能研究顯示，通心絡膠囊能夠顯著降低頸動脈粥樣硬化患者TC、TG、LDL-C水平，使IMT縮短及斑塊面積縮小，同時還能使hs-CRP顯著下降。具有降脂、抗炎、抗動脈粥樣硬化的作用。 董會文,韓召展,張秀

23、云,et al.通心絡膠囊對頸動脈粥樣硬化、血脂及C反應蛋白的影響J.中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志, 2008,6(9):1101-1102.9/20/202255 血脂康現(xiàn)代中藥Xue Zhi Kang Modern Chinese Herbal MedicineMaterial: special produced red yeast rice原料：特制紅曲Method: red yeast rice (Oriza Sative L.) is grown on nutrient agar and special red yeast added, then fermented using mode

24、rn biological technology to make the effective compound.方法：粳米加入培養(yǎng)液，接入特殊的紅曲霉菌種，運用現(xiàn)代生物技術(shù)發(fā)酵而成。9/20/202256血脂康組成部分(Red Yeast Rice) Components of Xue Zhi Kang Hong Qu (red yeast rice) 紅曲（紅米）Appeared in “Essential Food &Drinks” by Huo Si hui (1330) （元忽思慧飲膳正要）A purplish red rice yeast of Aspergillace specie

25、s, is added to Oryzas sativa L. to produce distinctive red yeast rice （為曲霉科真菌紫色紅曲菌(Monascus purpureus Went)寄生在粳米上而成的紅曲米）Mainly produced in Fujian and Guangdong provinces; Sweet and Warm in characteristics （主產(chǎn)：閩、粵。甘溫）Blood-activating and stasis-removing, spleenreplenishing and digestion invigorating

26、（功用：活血化瘀，健脾消食）Mainly used for treatment of indigestion, bloating, stasis, abdominal pain and leukorrhagia （主治：食積飽脹，瘀滯腹痛，帶下） Rich in HMG-coA reductase inhibitor Lovastatin and other unsaturated fatty acids and essential amino acids 富含羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑洛伐他汀 及多種不飽和脂肪酸和人體必需氨基酸9/20/202257中國冠心病二級預防血

27、脂康膠囊研究China Coronary Secondary Prevention Study, CCSPS 血脂康膠囊臨床應用中國專家共識 2008-09-03大規(guī)模、多中心、前瞻性、隨機雙盲安慰劑對照試驗研究共入選4870例冠心病心肌梗死患者，年齡為1875歲 平均隨訪4.5年，最長7年 受試者隨機接受血脂康膠囊常規(guī)劑量1200 mg/d或安慰劑。入選時血脂的基線水平為TC 5.36 mmol/L，LDL-C 3.34 mmol/L，TG 1.85 mmol/L，HDL-C 1.19 mmol/L。驗證血脂康膠囊對中國人群調(diào)脂作用和安全性，能否降低死亡率和減少心血管事件9/20/202258中國冠心病二級預防研究終點指標主要終點：冠心病事件非致死性心肌梗死冠心病死亡（致死性心肌梗死、冠心病猝死及其他冠心病死亡）次要終點：其他事件總死亡次要事件（腫瘤、腦卒中、經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)（PCI）/冠狀動脈旁路移植術(shù)（CABG）的需求；9/20/202259中國冠心病二級預防研究研究結(jié)果與安慰劑組比較，血脂康膠囊組TC降低13%，LDL-C降低20%，T