ICH-Q9質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理

1、Quality Risk Management/質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理翻譯：徐禾豐 INTEERNAATIOONALL COONFEERENNCE ON HARRMONNISAATIOON OOF TTECHHNICCAL REQQUIRREMEENTSS FOOR RREGIISTRRATIION OF PHAARMAACEUUTICCALSS FOOR HHUMAAN UUSE人用藥注注冊(cè)技術(shù)術(shù)要求國(guó)國(guó)際協(xié)調(diào)調(diào)會(huì)議ICH Harrmonniseed TTripparttitee Guuideelinne人用藥注注冊(cè)技術(shù)術(shù)要求國(guó)國(guó)際協(xié)調(diào)調(diào)會(huì)議三三方協(xié)調(diào)調(diào)后的指指南Quallityy Riisk Man

2、nageemennt質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理Currrentt Sttep 4 vverssionn現(xiàn)行第四四步版本本dateed 99 Noovemmberr 2000520055 年十十一月 9日Thiss Guuideelinne hhas beeen ddeveelopped by thee appproopriiatee ICCH EExpeert Worrkinng GGrouup aand hass beeen subbjecct tto cconssulttatiion by thee reegullatoory parrtiees, in acccorddancce wwithh th

3、he IICH Proocesss. At Steep 44 off thhe PProccesss thhe ffinaal ddrafft iis rrecoommeendeed ffor adooptiion to thee reegullatoory boddiess off thhe EEuroopeaan UUnioon, Jappan andd USSA.本指南由由人用藥藥注冊(cè)技技術(shù)要求求國(guó)際協(xié)協(xié)調(diào)會(huì)議議專家工工作組根根據(jù)人用用藥注冊(cè)冊(cè)技術(shù)要要求國(guó)際際協(xié)調(diào)會(huì)會(huì)議程序序開發(fā)并并提交各各方的藥藥政部門門咨詢。根據(jù)人人用藥注注冊(cè)技術(shù)術(shù)要求國(guó)國(guó)際協(xié)調(diào)調(diào)會(huì)議程程序第四四步，推推薦給歐歐盟、

4、日日本和美美國(guó)藥的的政部門門采用的的最終文文本。Docuumennt HHisttoryy文件歷史史Codiificcatiion最初編碼碼Histtoryy歷史Apprrovaal bby tthe Steeeriing Commmittteee unnderr Sttep 2 aand relleasse ffor pubblicc coonsuultaatioon.指導(dǎo)委員員會(huì)批準(zhǔn)準(zhǔn)第二步步文件并并發(fā)放用用于公開開咨詢Datee日期Q922 MMarcch 22005520055 / 3 /22Apprrovaal bby tthe Steeeriing Commmittteee off

5、 Poost Steep 22 coorreectiion指導(dǎo)委員員會(huì)在批批準(zhǔn)第二二步后的的訂正文文件15 JJunee 2000520055/ 66 / 15Currrentt Sttep 4 vverssionn現(xiàn)行第四四步版本本Apprrovaal bby tthe Steeeriing Commmittteee unnderr Sttep 4 aand reccommmenddatiion forr addopttionn too thhe tthreee IICH reggulaatorry bbodiies.指導(dǎo)委員員會(huì)批準(zhǔn)準(zhǔn)第四步步文件并并推薦 ICHH 三方方藥政部部門批準(zhǔn)準(zhǔn)9

6、 Noovemmberr 2000520055 / 11 / 99Haviing reaacheed SStepp 4 of thee ICCH PProccesss att thhe IICH Steeeriing Commmittteee meeetiing on 9 NNoveembeer 220055, tthiss guuideelinne iis rrecoommeendeed ffor adooptiion to thee thhreee reegullatoory parrtiees tto IICH在 20005 年 111 月 9 日的人人用藥注注冊(cè)技術(shù)術(shù)要求國(guó)國(guó)際協(xié)調(diào)調(diào)會(huì)

7、議上上，本指指南已經(jīng)經(jīng)通過人人用藥注注冊(cè)技術(shù)術(shù)要求國(guó)國(guó)際協(xié)調(diào)調(diào)會(huì)議第第四步程程序，本本指南已已經(jīng)推薦薦給人用用藥注冊(cè)冊(cè)技術(shù)要要求國(guó)際際協(xié)調(diào)會(huì)會(huì)議三方方的藥政政部門采采用。TABLLE OOF CCONTTENTTS目錄1. INTTRODDUCTTIONN 簡(jiǎn)介介112. SCOOPE 范圍223. PRIINCIIPLEES OOF QQUALLITYY RIISK MANNAGEEMENNT 質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的原則224. GENNERAAL QQUALLITYY RIISK MANNAGEEMENNT PPROCCESSS 常規(guī)規(guī)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理程序24.1 Reespoonsiibi

8、llitiies 職責(zé)444.2 Innitiiatiing a QQuallityy Riisk Mannageemennt PProccesss 啟動(dòng)動(dòng)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理過程44.3 Riisk Asssesssmennt 風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估44.4 Riisk Conntrool風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)控制54.5 Riisk Commmunnicaatioon風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)溝通664.6 Riisk Revvieww 風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)審665. RISSK MMANAAGEMMENTT MEETHOODOLLOGYY 風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理方方法學(xué) 776. INTTEGRRATIION OF QUAALITTY RRISKK MAANA

9、GGEMEENT INTTO IINDUUSTRRY AAND REGGULAATORRY OOPERRATIIONSS質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理與業(yè)界界及藥政政運(yùn)行整整合87. DEFFINIITIOONS 定義998. REFFEREENCEES 參參考文獻(xiàn)獻(xiàn)111Anneex 附附錄 II: RRiskk Maanaggemeent Metthodds aand Toools風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理方法與與工具 12I.1 Baasicc Riisk Mannageemennt FFaciilittatiion Metthodds基本本風(fēng)險(xiǎn)管管理簡(jiǎn)易易方法 112I.2 Faailuure Modde EEf

10、feectss Annalyysiss故障模模式效應(yīng)應(yīng)分析(FMEEA)122I.3 Faailuure Modde, Efffectts aand Criiticcaliity Anaalyssis 故障模模式影響響與嚴(yán)重重性分析析(FMMECAA)113I.4 Faaultt Trree Anaalyssis 故障樹樹分析(FTAA)113I.5 Haazarrd AAnallysiis aand Criiticcal Conntrool PPoinnts危危害分析析關(guān)鍵控控制點(diǎn)(HACCCP)114I.6 Haazarrd OOperrabiilitty AAnallysiis 危危害及

11、可可操作性性分析(HAZZOP)14I.7 Prreliiminnaryy Haazarrd AAnallysiis 預(yù)預(yù)先危險(xiǎn)險(xiǎn)分析(PHAA)15I.8 Riisk Rannkinng aand Fillterringg風(fēng)險(xiǎn)排排序及過過濾 115I.9 Suuppoortiing Staatissticcal Toools輔輔助性統(tǒng)統(tǒng)計(jì)工具具116Anneex 附附錄 III: Pottenttiall Apppliicattionns ffor Quaalitty RRiskk Maanaggemeent 實(shí)施質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的潛在機(jī)機(jī)會(huì)166II.11 QQuallityy Riis

12、k Mannageemennt aas PPartt off Innteggratted Quaalitty MManaagemmentt 整合合質(zhì)量管管理部分分的質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理16II.22 QQuallityy Riisk Mannageemennt aas PPartt off Reegullatoory Opeerattionns 藥藥政操作作部分的的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理188II.33 QQuallityy Riisk Mannageemennt aas PPartt off deevellopmmentt 開發(fā)發(fā)部分的的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理 199II.44 QQuallityy Rii

13、sk Mannageemennt ffor Facciliitiees, Equuipmmentt annd UUtillitiies 廠房，設(shè)備和和公用設(shè)設(shè)施的質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理 19II.55 QQuallityy Riisk Mannageemennt aas PPartt off Maaterrialls MManaagemmentt 物料料管理部部分的質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理221II.66 QQuallityy Riisk Mannageemennt aas PPartt off Prroduuctiion 生產(chǎn)部部分的質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理21II.77 QQuallityy Riisk Man

14、nageemennt aas PPartt off Laaborratoory Conntrool aand Staabillityy Sttudiies 實(shí)驗(yàn)室室控制和和穩(wěn)定性性研究部部分的質(zhì)質(zhì)量Quallityy Riisk Mannageemennt質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理222II.88 QQuallityy Riisk Mannageemennt aas PPartt off Paackaaginng aand Labbelllingg 包裝裝和標(biāo)簽簽部分的的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理2221. INTTRODDUCTTIONN 導(dǎo)言言Riskk maanaggemeent priincii

15、plees aare efffecttiveely utiilizzed in manny aareaas oof bbusiinesss aand govvernnmennt iinclludiing finnancce, inssuraancee,occcuppatiionaal ssafeety, puubliic hheallth, phharmmacooviggilaancee, aand by ageenciies reggulaatinng tthesse iinduustrriess. AAlthhouggh ttherre aare sommeexxamppless off

16、thhe uuse of quaalitty rriskk maanaggemeent in thee phharmmaceeutiicall inndusstryy toodayy, ttheyy arre llimiitedd annd ddo nnot reppressentt thhefuull conntriibuttionns tthatt riisk mannageemennt hhas to offfer. Inn adddittionn, tthe impporttancce oof qquallityy syysteems hass beeen reccognnizeed

17、iin ttheppharrmacceutticaal iinduustrry aand it is beccomiing eviidennt tthatt quualiity rissk mmanaagemmentt iss a valluabble commponnentt off ann efffecctivve qquallityysysstemm.風(fēng)險(xiǎn)管理理原則被被有效地地應(yīng)用于于許多商商業(yè)和政政府的領(lǐng)領(lǐng)域，包包括金融融、保險(xiǎn)險(xiǎn)、職業(yè)業(yè)安全、公共健健康、藥藥物預(yù)警警，以及及這些行行業(yè)的主主管部門門。如今今，盡管管在制藥藥行業(yè)也也有一些些運(yùn)用質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的例子，但其非非常有限限，

18、且沒沒有體現(xiàn)現(xiàn)出風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理能能提供的的全部貢貢獻(xiàn)。另另外，制制藥行業(yè)業(yè)已經(jīng)認(rèn)認(rèn)識(shí)到質(zhì)質(zhì)量體系系的重要要性，而而且，質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理對(duì)對(duì)一個(gè)有有效的質(zhì)質(zhì)量體系系來說，是一個(gè)個(gè)有價(jià)值值的組成成部分這這一點(diǎn)越越來越明明顯。It iis ccommmonlly uundeersttoodd thhat rissk iis ddefiinedd ass thhe ccombbinaatioon oof tthe proobabbiliity of occcurrrencce oof hharmm annd tthe sevveriity oftthatt haarm. Hoowevver, acchie

19、evinng aa shhareed uundeersttanddingg off thhe aappllicaatioon oof rriskk maanaggemeent amoong divversse sstakkehooldeers isddiffficuult beccausse eeachh sttakeehollderr miightt peerceeivee diiffeerennt ppoteentiial harrms, pllacee a diffferrentt prrobaabillityy onn eaach harrm ooccuurriingaand attt

20、ribbutee diiffeerennt sseveerittiess too eaach harrm. In rellatiion to phaarmaaceuuticcalss, aalthhouggh ttherre aare a vvariietyy off sttakeehollderrs,iinclludiing pattiennts andd meediccal praactiitioonerrs aas wwelll ass gooverrnmeent andd inndusstryy, tthe prootecctioon oof tthe pattiennt bby mm

21、anaaginng ttherriskk too quualiity shoouldd bee coonsiiderred of priime impporttancce.通常將風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)理解解為，風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)是由由傷害發(fā)發(fā)生的概概率及傷傷害嚴(yán)重重性結(jié)合合而成。然而，在不同同的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)涉眾中中達(dá)成對(duì)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管管理應(yīng)用用共識(shí)仍仍是困難難的，因因?yàn)槊總€(gè)個(gè)風(fēng)險(xiǎn)涉涉眾可能能感覺到到不同的的潛在傷傷害，對(duì)對(duì)每個(gè)所所發(fā)生的的傷害設(shè)設(shè)置不同同的概率率以及傷傷害不同同的嚴(yán)重重性屬性性。對(duì)于于藥品來來說，盡盡管有多多種的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)涉眾眾，包括括患者、醫(yī)療從從業(yè)人員員，以及及政府和和業(yè)界，運(yùn)用質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理都都應(yīng)該以以保護(hù)病病人

22、為基基本出發(fā)發(fā)點(diǎn)。The mannufaactuurinng aand usee off a druug (meddiciinall) pprodductt, iinclludiing itss coompoonennts, neecesssarrilyy enntaiil ssomee deegreee oof rriskk. TTherriskk too itts qquallityy iss juust onee coompoonennt oof tthe oveeralll rriskk. IIt iis iimpoortaant to unddersstannd tthatt prr

23、oduuct quaalitty sshouuld bemmainntaiinedd thhrouughoout thee prroduuct liffecyyclee suuch thaat tthe atttribbutees tthatt arre iimpoortaant to thee quualiity of thee drrug (meediccinaal)pprodductt reemaiin cconssisttentt wiith thoose useed iin tthe cliiniccal stuudiees. An efffecttivee quualiity ri

24、ssk mmanaagemmentt appprooachh caan ffurttherrenssuree thhe hhighh quualiity of thee drrug (meediccinaal) prooducct tto tthe pattiennt bby pprovvidiing a pproaactiive meaans to ideentiify andd coontrrolppoteentiial quaalitty iissuues durringg deevellopmmentt annd mmanuufaccturringg. AAddiitioonallly

25、, usse oof qquallityy riisk mannageemennt ccan impprovve ttheddeciisioon mmakiing if a qquallityy prrobllem ariisess. EEffeectiive quaalitty rriskk maanaggemeent cann faacillitaate bettterr annd mmoree innforrmedddeccisiionss, ccan proovidde rreguulattorss wiith greeateer aassuurannce of a ccomppany

26、ys abiilitty tto ddeall wiith pottenttiall riiskss annd ccan bennefiiciaallyyafffectt thhe eexteent andd leevell off diirecct rreguulattoryy ovverssighht.藥物(醫(yī)醫(yī)療)產(chǎn)品制制造和使使用，包包括它的的組份，必然要要承擔(dān)一一定程度度的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)。其質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)僅是全全部風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)中的一一個(gè)。重重要的是是要了解解到，產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量應(yīng)當(dāng)貫貫穿產(chǎn)品品的生命命周期，這個(gè)屬屬性對(duì)于于藥物(醫(yī)療)產(chǎn)品保保持與臨臨床研究究時(shí)一致致是非常常重要的的。通過過前瞻意意義上辨

27、辨識(shí)與控控制在研研發(fā)與制制造中的的潛在質(zhì)質(zhì)量問題題，一個(gè)個(gè)有效的的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理方法能能進(jìn)一步步給患者者提供高高質(zhì)量藥藥物(醫(yī)療)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的保保證。另另外，如如果出現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量問問題，則則采用質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理可可以改善善決策。有效的的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理可以促促使做出出更好，更基于于可靠信信息的決決策，可可以為業(yè)業(yè)界藥政政部門提提供更強(qiáng)強(qiáng)大應(yīng)對(duì)對(duì)潛在風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的能能力的保保證，并并且會(huì)對(duì)對(duì)藥政監(jiān)監(jiān)督的水水平和范范圍直接接產(chǎn)生有有利影響響。The purrposse oof tthiss doocummentt iss too offferr a sysstemmatiic aapprroacch tt

28、o qquallityy riisk mannageemennt. It serrvess ass a fouundaatioon oor rresoourccedoocummentt thhat is inddepeendeent of, yeet ssuppportts, othher ICHH Quualiity doccumeentss annd ccompplemmentts eexisstinng qquallityy prractticees,rrequuireemennts, sttanddardds, andd guuideelinnes witthinn thhe ppha

29、rrmacceutticaal iinduustrry aand reggulaatorry eenviironnmennt. It speecifficaallyy prroviidessguiidannce on thee prrincciplles andd soome of thee tooolss off quualiity rissk mmanaagemmentt thhat cann ennablle mmoree efffecctivve aand connsisstennt rriskkbassed deccisiionss, bbothh byy reegullatoors

30、 andd inndusstryy, rregaardiing thee quualiity of druug ssubsstanncess annd ddrugg (mmediicinnal) prroduuctss accrosssthhe pprodductt liifeccyclle. It is nott inntenndedd too crreatte aany neww exxpecctattionns bbeyoond thee cuurreent reggulaatorry rrequuireemennts.本文件的的目的是是提供一一個(gè)質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理的綜綜合方法法。其作作為

31、一個(gè)個(gè)基礎(chǔ)的的或資源源性的文文件，其其獨(dú)立并并支撐其其它的IICH 質(zhì)量文文件，并并對(duì)現(xiàn)有有的質(zhì)量量實(shí)踐、要求、標(biāo)準(zhǔn)以以及制藥藥行業(yè)指指南與藥藥政環(huán)境境進(jìn)行補(bǔ)補(bǔ)充。其其將明確確提供質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的原理，以及一一些工具具，其可可以確保保在藥政政部門和和業(yè)界在在考慮到到貫穿在在整個(gè)產(chǎn)產(chǎn)品生命命周期的的原料藥藥和藥物物(醫(yī)療)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量時(shí)，做出更更有效與與更一致致的基于于風(fēng)險(xiǎn)的的決策。其并未未試圖建建立任何何超越當(dāng)當(dāng)前管理理要求的的新的要要求。It iis nneittherr allwayys aapprroprriatte nnor alwwayss neecesssarry tto uus

32、e a fformmal rissk mmanaagemmentt prroceess (ussingg reecoggnizzed toools andd/ oorinnterrnall prroceedurres e.gg., staandaard opeerattingg prroceedurres). TThe usee off innforrmall riisk mannageemennt pproccessses (ussingg emmpirricaal ttoollsannd/ or intternnal prooceddurees) cann allso be connsid

33、dereed aacceeptaablee. AApprroprriatte uuse of quaalitty rriskk maanaggemeent cann faacillitaate buttdoees nnot obvviatte iinduustrryss obbliggatiion to commplyy wiith reggulaatorry rrequuireemennts andd dooes nott reeplaace appproppriaate commmunnicaatioonsbbetwweenn inndusstryy annd rreguulattorss

34、.使用一個(gè)個(gè)正式的的風(fēng)險(xiǎn)管管理過程程(使用公公認(rèn)的工工具，和和/或內(nèi)部部程序，例如標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)操作作程序)既不總總是恰當(dāng)當(dāng)?shù)模惨膊豢偸鞘潜仨毜牡?。采用用非正式式的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理過過程(使用經(jīng)經(jīng)驗(yàn)的工工具，和和/或內(nèi)部部程序)也是可可以考慮慮接受。恰當(dāng)運(yùn)運(yùn)用質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理可以以促進(jìn)，但并不不能免除除業(yè)界遵遵守藥政政要求的的責(zé)任，也不能能取代業(yè)業(yè)界和藥藥政部門門之間適適當(dāng)?shù)臏蠝贤ā?. SCOOPE 范圍Thiss guuideelinne pprovvidees pprinncippless annd eexammplees oof ttoolls ffor quaalitty rriskk maan

35、aggemeent thaat ccan be appplieed tto ddifffereent asppectts oofphharmmaceeutiicall quualiity. Thhesee asspeccts inccludde ddeveeloppmennt, mannufaactuurinng, disstriibuttionn, aand thee innspeectiion anddsubbmisssioon/rreviiew proocesssess thhrouughoout thee liifeccyclle oof ddrugg suubsttancces, d

36、rrug (meediccinaal) prooduccts, biioloogiccal anddbiootecchnoologgicaal pprodductts (inccluddingg thhe uuse of raww maaterrialls, sollvennts, exxcippiennts, paackaaginng aand labbeliing matteriialss inn drrug(meddiciinall) pprodductts, bioologgicaal aand biootecchnoologgicaal pprodductts).本指南給給出了質(zhì)質(zhì)量

37、風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的原理以以及一些些工具的的例子，其可以以應(yīng)用于于藥品質(zhì)質(zhì)量的不不同方面面。這些些方面包包括開發(fā)發(fā)、制造造、分銷銷以及原原料藥、藥物(醫(yī)療)產(chǎn)品、生物和和生物技技術(shù)產(chǎn)品品(包括在在藥物(醫(yī)療)產(chǎn)品、生物和和生物技技術(shù)產(chǎn)品品中使用用到的原原料、溶溶劑、賦賦形劑、包裝和和標(biāo)簽材材料) 整個(gè)生生命周期期的檢查查和注冊(cè)冊(cè)/評(píng)審過過程。3. PRIINCIIPLEES OOF QQUALLITYY RIISK MANNAGEEMENNT 質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的原則Two priimarry pprinncippless off quualiity rissk mmanaagemmentt arr

38、e:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理的的兩個(gè)基基本原則則為：Thee evvaluuatiion of thee riisk to quaalitty sshouuld be bassed on sciienttifiic kknowwleddge andd ulltimmateely linnk tto tthe prootecctioon oof ttheppatiientt; aand應(yīng)該基于于科學(xué)知知識(shí)和最最終與對(duì)對(duì)患者的的保護(hù)相相關(guān)聯(lián)對(duì)對(duì)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行行評(píng)價(jià)；以及 Thhe lleveel oof eeffoort, foormaalitty aand doccumeentaatioon oof tt

39、he quaalitty rriskk maanaggemeent proocesss sshouuld be commmennsurratee wiithtthe levvel of rissk.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理過過程的力力度、正正式程度度和文件件化程度度都應(yīng)該該與風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)水平相相適應(yīng)。4. GENNERAAL QQUALLITYY RIISK MANNAGEEMENNT PPROCCESSS 常規(guī)規(guī)質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理程序Quallityy riisk mannageemennt iis aa syysteemattic proocesss ffor thee asssesssmeent, coo

40、ntrrol, coommuuniccatiion andd reevieew oof rriskks tto tthe quaalittyoff thhe ddrugg (mmediicinnal) prroduuct acrrosss thhe pprodductt liifeccyclle. A mmodeel ffor quaalitty rriskk maanaggemeent is outtlinned in thee diiagrram(Figguree 1). OOtheer mmodeels couuld be useed. Thee emmphaasiss onn eaac

41、h commponnentt off thhe fframmewoork migght diffferr frrom casse tto ccasee buut aarobbustt prroceess willl iincoorpooratte cconssideerattionn off alll tthe eleemennts at a lleveel oof ddetaail thaat iis ccommmenssuraate witth tthe speeciffic rissk.質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理指指的是對(duì)對(duì)貫穿于于藥物(醫(yī)療)產(chǎn)品生生產(chǎn)周期期中的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行行評(píng)估、控制、溝通及及評(píng)審

42、的的系統(tǒng)過過程。圖圖中概括括了質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理模式式(圖 1)。也可可以使用用其他模模式。所所強(qiáng)調(diào)的的構(gòu)架中中每個(gè)組組成，可可依不同同情況而而有所不不同的，但一個(gè)個(gè)完善的的過程會(huì)會(huì)更加詳詳細(xì)地整整合考慮慮到所有有因素，其與具具體的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)有相相同的水水平。Figuure 1: Oveerviiew of a ttypiicall quualiity rissk mmanaagemmentt prroceess圖 1：典型的的質(zhì)量風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)管理理過程概概述unacceptable不接受Risk Review 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)審Risk Control 風(fēng)險(xiǎn)控制Initiate Quality Risk Mana

43、gement Process啟動(dòng)風(fēng)險(xiǎn)管理過程風(fēng)險(xiǎn)控制Risk Reduction 風(fēng)險(xiǎn)降低Risk Acceptance 接受風(fēng)險(xiǎn)Output / Result of the Quality Risk Management Process質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理程序的輸出/結(jié)果風(fēng)險(xiǎn)控制Review Events 事件評(píng)審Risk Communication 風(fēng)險(xiǎn)溝通Risk Management tools 風(fēng)險(xiǎn)管理工具Risk Assessment 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估Risk Identification 風(fēng)險(xiǎn)辯識(shí)Analysis Risk 風(fēng)險(xiǎn)分析Risk Evaluationun 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) Deciisioo

44、n nnodees aare nott shhownn inn thhe ddiaggramm abbovee beecauuse deccisiionss caan ooccuur aat aany poiint in thee prroceess. Thhesee deecissionnsmiightt bee too reeturrn tto tthe preevioous steep aand seeek ffurttherr innforrmattionn, tto aadjuust thee riisk moddelss orr evven to terrminnatee thhe

45、 rriskkmannageemennt pproccesss baasedd uppon infformmatiion thaat ssuppportts ssuchh a deccisiion. Noote: “uunacccepptabble” inn thhe fflowwchaart doees nnot onllyreeferr too sttatuutorry, leggisllatiive or reggulaatorry rrequuireemennts, buut aalsoo too thhe nneedd too reevissit thee riisk asssess

46、smennt pproccesss.在上圖中中并未標(biāo)標(biāo)明判斷斷結(jié)點(diǎn)，因?yàn)榕信袛嗫沙龀霈F(xiàn)在這這個(gè)過程程中的任任何一個(gè)個(gè)點(diǎn)。這這些判斷斷將會(huì)退退回到前前一步，并尋求求進(jìn)一步步的信息息以調(diào)整整風(fēng)險(xiǎn)模模型，甚甚至根據(jù)據(jù)支持這這個(gè)判斷斷的信息息來終止止風(fēng)險(xiǎn)管管理過程程。（注：在在流程圖圖中的“不接受受”不僅僅僅是依據(jù)據(jù)法定、立法或或藥政要要求，同同樣也需需要返回回風(fēng)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估過程程。）4.1 Reespoonsiibillitiies職職責(zé)Quallityy riisk mannageemennt aactiivittiess arre uusuaallyy, bbut nott allwayys, un

47、dderttakeen bby iinteerdiisciipliinarry tteamms. Wheen tteamms aare forrmedd,thhey shoouldd inncluude exppertts ffromm thhe aapprroprriatte aareaas (e.gg., quaalitty uunitt, bbusiinesss ddeveeloppmennt, enggineeeriing, reegullatoory afffairrs,pprodducttionn opperaatioons, saaless annd mmarkketiing,

48、leegall, sstattistticss annd cclinnicaal) in addditiion to inddiviiduaals whoo arre kknowwleddgeaablee abbouttthee quualiity rissk mmanaagemmentt prroceess.風(fēng)險(xiǎn)管理理活動(dòng)通通常，但但并不總總是，需需要多學(xué)學(xué)科的團(tuán)團(tuán)隊(duì)參與與。當(dāng)形形成一個(gè)個(gè)團(tuán)隊(duì)時(shí)時(shí)，應(yīng)當(dāng)當(dāng)要包括括適當(dāng)領(lǐng)領(lǐng)域的專專家(例如，質(zhì)量部部門、商商業(yè)開發(fā)發(fā)、工程程、藥政政、生產(chǎn)產(chǎn)運(yùn)行、銷售和和市場(chǎng)、法律和和臨床)，及精精通質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理過程程的個(gè)人人。Deciisioon mmake

49、ers shoouldd決策者者應(yīng)當(dāng)： ttakee reespoonsiibillityy foor ccoorrdinnatiing quaalitty rriskk maanaggemeent acrrosss vaarioous funnctiionss annd ddepaartmmentts oof ttheiirorrgannizaatioon; andd負(fù)責(zé)在其其組織內(nèi)內(nèi)各職能能部門間間協(xié)調(diào)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理；以及， aassuure thaat aa quualiity rissk mmanaagemmentt prroceess is deffineed, depployye

50、d andd reevieewedd annd tthatt addequuatee reesouurcees aareaavaiilabble.確保明確確，開展展與評(píng)審審了質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理過程程，并有有適當(dāng)?shù)牡馁Y源。4.2 Innitiiatiing a QQuallityy Riisk Mannageemennt PProccesss啟動(dòng)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理過過程Quallityy riisk mannageemennt sshouuld inccludde ssysttemaaticc prroceessees ddesiigneed tto ccoorrdinnatee, ffaciili

51、ttatee annd iimprrovee scciennce-bassedddeciisioon mmakiing witth rresppectt too riisk. Poossiiblee sttepss ussed to iniitiaate andd pllan a qquallityy riisk mannageemennt pproccesss miightt inncluudetthe folllowwingg:質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理包包括那些些用于協(xié)協(xié)調(diào)、促促進(jìn)和改改善做出出與風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)相關(guān)的的基于科科學(xué)的決決策系統(tǒng)統(tǒng)過程。可能用用于啟動(dòng)動(dòng)和策劃劃一個(gè)質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理過過程的步步驟可

52、能能包括以以下幾點(diǎn)點(diǎn)： DDefiine thee prrobllem andd/orr riisk queestiion, inncluudinng pperttineent asssumpptioons ideentiifyiing thee pootenntiaal ffor rissk;明確問題題和/或風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)問題，包括辨辨識(shí)潛在在風(fēng)險(xiǎn)相相關(guān)假設(shè)設(shè)； AAsseemblle bbackkgrooundd innforrmattionn annd/ or datta oon tthe pottenttiall haazarrd, harrm oor hhumaan hheallth imp

53、pactt reelevvantt too thhe rriskkasssesssmennt;收集與風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估相關(guān)的的潛在危危險(xiǎn)、傷傷害或影影響人體體健康的的背景信信息和資資料和/或數(shù)據(jù)據(jù)； IIdenntiffy aa leeadeer aand neccesssaryy reesouurcees;辯辯識(shí)領(lǐng)導(dǎo)導(dǎo)與必要要的資源源； SSpeccifyy a timmeliine, deelivveraablees aand appproppriaate levvel of deccisiion makkingg foor tthe rissk mmanaagemmentt prroceess

54、.指定風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理程程序的時(shí)時(shí)限、交交付日期期與決策策水平。4.3 Riisk Asssesssmennt 風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估Riskk asssesssmeent: coonsiistss off thhe iidenntifficaatioon oof hhazaardss annd tthe anaalyssis andd evvaluuatiion of rissks asssociiateed wwithh exxpossuree toothoose hazzardds (as deffineed bbeloow). Quualiity rissk aasseessmmentts bbegi

55、in wwithh a welll-ddefiinedd prrobllem desscriiptiion or rissk qquesstioon.WWhenn thhe rriskk inn quuesttionn iss weell deffineed, an appproppriaate rissk mmanaagemmentt toool (seee eexammplees iin ssecttionn 5) annd tthe typpes ofiinfoormaatioon nneedded to adddresss tthe rissk qquesstioon wwilll b

56、ee moore reaadilly iidenntiffiabble. Ass ann aiid tto ccleaarlyy deefinningg thhe rriskk(s) foor rriskkasssesssmennt ppurpposees, thrree funndammenttal queestiionss arre oofteen hhelppfull:風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估估：其包包括辨識(shí)識(shí)危險(xiǎn)因因素與暴暴露在這這些危險(xiǎn)險(xiǎn)因素(定義于于后)相關(guān)風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)的分分析和評(píng)評(píng)估。質(zhì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)評(píng)估開開始于一一個(gè)明確確的問題題或風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)問題。當(dāng)被討討論的風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)被明明確定義義后，則則將會(huì)很很容易確確定適

57、當(dāng)當(dāng)?shù)娘L(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)管理工工具(見第 55 節(jié)中中的例子子)和需要要用于風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)問題題說明的的資料類類型。在在風(fēng)險(xiǎn)評(píng)評(píng)估時(shí)，作為明明確定義義風(fēng)險(xiǎn)的的輔助工工具，通通常如下下這三個(gè)個(gè)基本問問題是非非常有用用的：1. Whaat mmighht ggo wwronng?什么可能能出錯(cuò)?2. Whaat iis tthe likkeliihoood (proobabbiliity) itt wiill go wroong?會(huì)出錯(cuò)的的可能性性(概率)是什么么?3. Whaat aare thee coonseequeencees (sevveriity)?結(jié)果(嚴(yán)嚴(yán)重性)是什么么?Riskk iddenttif

58、iicattionn: iis aa syysteemattic usee off innforrmattionn too iddenttifyy haazarrds refferrringg too thhe rriskk quuesttionn orr prrobllem desscriiptiion.Infformmatiion cann inncluude hisstorricaal ddataa, ttheooretticaal aanallysiis, infformmed opiinioons, annd tthe conncerrns of staakehholdderss.

59、RRiskkideentiificcatiion adddresssess thhe “Whaat mmighht ggo wwronng?” quuesttionn, iinclludiing ideentiifyiing thee poossiiblee coonseequeencees. Thiis pprovvideesthhe bbasiis ffor furrtheer sstepps iin tthe quaalitty rriskk maanaggemeent proocesss.風(fēng)險(xiǎn)辨識(shí)識(shí)：其是是指參照照風(fēng)險(xiǎn)問問題或問問題描述述，系統(tǒng)統(tǒng)地運(yùn)用用信息來來辨識(shí)危危險(xiǎn)因素素。這些些

60、信息可可能包括括歷史數(shù)數(shù)據(jù)、理理論分析析、意見見以及風(fēng)風(fēng)險(xiǎn)涉眾眾的考慮慮。風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)辨識(shí)關(guān)關(guān)注“什么可可能出錯(cuò)錯(cuò)?”這個(gè)個(gè)問題，包括辨辨識(shí)可能能的結(jié)果果。這為為進(jìn)一步步的質(zhì)量量風(fēng)險(xiǎn)管管理過程程奠定了了基礎(chǔ)。Riskk annalyysiss: iis tthe esttimaatioon oof tthe rissk aassoociaatedd wiith thee iddenttifiied hazzardds. It is thee quualiitattivee orr quuanttitaativve pproccesss offlinnkinng tthe likkeliihoood