馬凡氏綜合癥-講課PPT

1、馬凡氏綜合癥-講課第一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡氏綜合征由來 1896年，法國兒科醫(yī)生Antoine Marfan首次報道一名5歲的女孩患有骨骼等系統(tǒng)的異常，此后100年間人們逐漸認(rèn)識到這是一種累及多系統(tǒng)的新的遺傳相關(guān)疾病。一百余年來，Marfans 綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)也幾經(jīng)修訂。1979年，美國約翰霍普金斯醫(yī)學(xué)院的Reed E.P等人從心血管、眼、骨骼及家族史四個方面系統(tǒng)的闡述了Marfans 綜合征的臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)。第二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡氏綜合征簡介 馬凡氏綜合癥，又稱馬氏綜合癥、馬凡綜合癥、馬方綜合癥、蜘蛛足樣指綜合癥、指趾過長綜合癥、先

2、天中胚層營養(yǎng)不良。馬凡氏綜合征，屬于一種先天性遺傳性結(jié)締組織疾病，為常染色體顯性遺傳，有家族史。病變主要累及中胚葉的骨骼、心臟、肌肉、韌帶和結(jié)締組織。骨骼畸形最常見，全身管狀骨細(xì)長、手指和腳趾細(xì)長呈蜘蛛腳樣。心臟可有二尖瓣關(guān)閉不全或脫垂、主動脈瓣關(guān)閉不全。眼可有晶體半脫位、視網(wǎng)膜剝離等。 第三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡氏綜合征簡介 常染色體顯性遺傳，是指缺陷基因呈顯性表達(dá)，50的子女都有發(fā)病可能性的遺傳性疾病?；蛑兄灰幸粋€等位基因異常就能導(dǎo)致常染色體顯性遺傳病.常染色體顯性遺傳病其中有垂直傳遞.通常有以下幾條規(guī)律： 受累者的父母中有一方受累；受累者和未受累者所生的孩子中

3、,受累和未受累的平均數(shù)相等； 父母中有一方受累而本人未受累時,他的子孫也不會受累； 男女受累的機(jī)會相等； 受累者子女中出現(xiàn)病癥的發(fā)生率為50%. 第四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)第五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月骨骼肌肉系統(tǒng)眼心血管系統(tǒng)馬凡氏綜合癥臨床表現(xiàn)第六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月骨骼肌肉系統(tǒng) 主要有四肢細(xì)長，蜘蛛指（趾），雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝，上半身比下半身長。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質(zhì)。韌帶、肌腱及關(guān)節(jié)囊伸長、松弛，關(guān)節(jié)過度伸展。有時見

4、漏斗胸、雞胸、脊柱后凸、脊柱側(cè)凸、脊椎裂等。第七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月最典型特征“蜘蛛指” 第八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月拇指內(nèi)收，握拳 第九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月手足細(xì)長，關(guān)節(jié)松弛 第十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月骨骼肌肉系統(tǒng) 骨骼X線表現(xiàn)可見掌指骨、趾骨細(xì)長，脊柱側(cè)彎或后凸側(cè)彎，脊柱裂，硬膜缺如，文獻(xiàn)報道脊柱側(cè)彎的發(fā)生率40一97，此外還可出現(xiàn)扇貝形椎體，椎管增寬，脊柱骨萎縮，髖臼內(nèi)突。髖臼內(nèi)突分為3度，以淚點(diǎn)為標(biāo)準(zhǔn)，1度淚點(diǎn)基本正常，2度淚點(diǎn)閉塞，3度髖臼特別深，淚點(diǎn)消失。亦可伴有關(guān)節(jié)脫位或半脫位，x線可呈現(xiàn)髖關(guān)節(jié)脫位

5、、肩關(guān)節(jié)脫位與髕骨脫位。當(dāng)伴有足畸形時，x形可有相應(yīng)的表現(xiàn)。胸片顯示升主動脈陰影增寬，左心室增大，陽性率為30。第十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月眼 主要有晶體狀脫位或半脫位、高度近視、白內(nèi)障、視網(wǎng)膜剝離、虹膜震顫等。男性多于女性。第十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月心血管系統(tǒng) 約80%的患者伴有先天性心血管畸形。常見主動脈進(jìn)行性擴(kuò)張、主動脈瓣關(guān)閉不全，由于主動脈中層囊樣壞死而引起的主動脈竇瘤、夾層動脈瘤及破裂。二尖瓣脫垂、二尖瓣關(guān)閉不全、三尖瓣關(guān)閉不全亦屬本征重要表現(xiàn)?？珊喜⑾忍煨苑块g隔缺損、室間隔缺損、法洛四聯(lián)征、動脈導(dǎo)管未閉、主動脈縮窄等。也可合并各種心律失常如

6、傳導(dǎo)阻滯、預(yù)激綜合征、房顫、房撲等。第十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月主動脈竇部典型的大蒜頭樣擴(kuò)張第十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)馬凡綜合征一如前述，由于其表現(xiàn)在體格、眼及血管方面的特異體征，一般說來診斷并不困難，但由于其臨床表現(xiàn)的差異很大，特別是對于隱性馬凡綜合征往往造成診斷方面的困難及爭論?，F(xiàn)代的診斷標(biāo)準(zhǔn)是在 1986 年第七屆人類遺傳學(xué)國際大會上建立，并在 1988 年第一次國際馬凡綜合征專題討論會上明確規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)，1996年，de Paepe A 重新修正被視為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。 第十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)

7、（1）骨骼系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：以下表現(xiàn)至少有 4 項雞胸；漏斗胸需外科矯治；上部量/下部量的比例減少，或上肢跨長/身高的比值大于 1.05；腕征、指征陽性；脊柱側(cè)彎大于 20 度，或脊柱前移(側(cè)彎計)；肘關(guān)節(jié)外展減小(170度)； 中踝中部關(guān)節(jié)脫位形成平足；任何程度的，髖臼前凸(髂關(guān)節(jié)內(nèi)陷)(X 片上確定)。次要標(biāo)準(zhǔn)：中等程度的漏斗胸：關(guān)節(jié)活動異常增強(qiáng)；高腭弓，牙齒擁擠重疊；面部表征：長頭正常頭顱指數(shù)為 75.9 或以下、顴骨發(fā)育不全、眼球內(nèi)陷、縮頜、瞼裂下斜。 骨骼系統(tǒng)受累需符合的條件：至少有兩項主要標(biāo)準(zhǔn)或一項主要標(biāo)準(zhǔn)加兩項次要標(biāo)準(zhǔn)。第十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(2) 眼睛系

8、統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：晶狀體脫位。 次要標(biāo)準(zhǔn)：異常扁平角膜(角膜曲面計測量)；眼球軸長增加(超聲測量)；虹膜或睫狀肌發(fā)育不全致瞳孔縮小。眼睛系統(tǒng)受累需符合標(biāo)準(zhǔn)：主要標(biāo)準(zhǔn)或至少兩項次要標(biāo)準(zhǔn)。 第十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(3) 心血管系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：升主動脈擴(kuò)張伴或不伴主動脈瓣返流，以及至少 Valsava 氏竇擴(kuò)張；升主動脈夾層。 次要標(biāo)準(zhǔn)：二尖瓣脫垂伴或不伴二尖瓣返流；主肺動脈擴(kuò)張( 在無瓣膜或外周肺動脈狹窄及其它明顯原因下，年齡又小于 40 歲)；二尖瓣環(huán)鈣化(年齡小于 40 歲)；降主動脈或腹主動脈擴(kuò)張或夾層(50 歲以下)。 心血管受累需符合的條件：有一項主要標(biāo)準(zhǔn)或一項次要

9、標(biāo)準(zhǔn)即可。第十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月(4) 肺系統(tǒng) 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 次要標(biāo)準(zhǔn)：自發(fā)性氣胸；肺尖肺大泡(胸片證實(shí))。 、 如果一項存在即可認(rèn)為肺系統(tǒng)受累。(5) 皮膚和體包膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：無。 次要標(biāo)準(zhǔn)：皮紋萎縮(牽拉痕)，與明顯超重、妊娠或反復(fù)受壓等無關(guān)；復(fù)發(fā)性疝或切口疝。 一項次要標(biāo)準(zhǔn)存在即可認(rèn)為皮膚或體包膜受累。 第十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（6）硬腦(脊)膜 主要標(biāo)準(zhǔn)：CT 或 MRI 發(fā)現(xiàn)硬脊膜膨出。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。（7） 家族或遺傳史 主要標(biāo)準(zhǔn)：父母、子女或兄弟姊妹之一符合該診 斷標(biāo)準(zhǔn)；FBNI 基因中存在已知的導(dǎo)致馬凡綜合征的突變；存在已知的

10、與其家族中馬凡綜合征患者相同的 FBNI 基因單倍型。 次要標(biāo)準(zhǔn)：無。 由于家族或遺傳史在診斷中意義重大，主要標(biāo)準(zhǔn)中必須有一項存在。第二十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡綜合征的診斷前提對特定病例：如果無家族或遺傳史者，至少需有兩個不同系統(tǒng)的主要標(biāo)準(zhǔn)以及三分之一的器官受累；如果檢出一個已知馬凡綜合征的基因突變，一個系統(tǒng)中有一項主要標(biāo)準(zhǔn)和第二項系統(tǒng)受累即可診斷。 對特定病例的家屬：在家族史中有一項主要標(biāo)準(zhǔn)、一個系統(tǒng)的一項主要標(biāo)準(zhǔn)和第二個系統(tǒng)受累即可診斷。第二十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)小說三國演義的描寫，雙手過膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸第二十二張，PPT共三十

11、四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡氏綜合癥患者 根據(jù)小說三國演義的描寫，劉備“雙手過膝，兩耳垂肩，身高七尺五寸”；而馬凡氏綜合癥患者的幾個顯著特點(diǎn)就是“四肢細(xì)長，雙臂平伸指距大于身長，雙手下垂過膝。長頭畸形、面窄、高腭弓、耳大且低位。皮下脂肪少，肌肉不發(fā)達(dá)，胸、腹、臂皮膚皺紋。肌張力低，呈無力型體質(zhì)?！?但是沒有資料顯示劉備近視眼，而且生于161，卒于223，六十二歲，在當(dāng)時算是長壽的，不像有心血管疾病，（1995的資料顯示馬凡氏綜合癥患者平均壽命只有四十歲）。又因馬凡氏綜合癥有家族遺傳性，于是百度了劉備的父親劉弘，生平不詳，只知道早逝，而劉備的兒子劉禪，未找到對其外貌的描寫，且死于六十四歲，也相

12、當(dāng)長壽。 所以，與馬凡氏綜合癥的癥狀不是很符合，可以基本排除劉備患有該疾病的可能。也許那“雙手過膝、雙耳垂肩”真的不是病態(tài)表現(xiàn)，而是遺傳特征呢！ 第二十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月美國一家科研機(jī)構(gòu)曾對1985年至1995年全美猝死的158名運(yùn)動員進(jìn)行了一次統(tǒng)計學(xué)調(diào)查，結(jié)果表明其中有134人死于心血管疾病。而在這些因心臟病而暴亡的運(yùn)動員中，有4人曾被查出患有馬凡氏綜合征。第二十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月美國第16任總統(tǒng)林肯身高1.95米，兩臂修長，雙手指細(xì)長。醫(yī)生們研究證實(shí)，他就是一位馬凡氏綜合征患者。第二十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月海曼（Fl

13、o Hyman），原美國女排著名主攻手，身高臂長，叱咤球場，威風(fēng)八面，1988年卻猝死于比賽場上，她的死因就是主動脈瘤破裂出血。第二十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月我國排球國手朱剛網(wǎng)上優(yōu)勢明顯，進(jìn)攻、攔網(wǎng)俱佳，被稱作排球場上的英勇斗士，于2001年冬季訓(xùn)練過程中，突然發(fā)病，雖經(jīng)急診手術(shù)亦未能避免悲劇的上演，死因也是動脈瘤破裂出血。第二十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月沈陽東進(jìn)籃球俱樂部中鋒武強(qiáng)因突發(fā)心臟病,主動脈夾層破裂,在搶救一天后于6日晚辭世。他的病遺傳于母親。第二十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月意大利著名小提琴家帕格尼尼，資料記載他的手指奇長，故他

14、所作之曲，別人難以演奏。他死后140年，意大利一位醫(yī)生撰文確信帕格尼尼患有馬凡氏綜合征我國唐代詩人李賀，才華橫溢，但其人“ 細(xì)瘦、通眉、長指爪”，只活了27年就去世了，據(jù)醫(yī)家推測，也可能患有馬凡氏綜合征。還有人懷疑菲爾普斯也患有馬凡氏綜合征，他的臂長達(dá)2.07米。 當(dāng)然，這個說法是錯誤的。第二十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月馬凡氏綜合征治療馬凡氏綜合征目前尚無特效治療。 有人主張應(yīng)用男性激素及維生素，對膠原的形成和生長可能有利。對先天性心血管病變宜早期手術(shù)修復(fù)，對心功能不全、心律失常者宜內(nèi)科治療。一旦確診為合并有主動脈瘤或心臟瓣膜關(guān)閉不全，則應(yīng)視情況考慮手術(shù)治療，因?yàn)樗幬锸遣荒苋?/p>

15、除此病的。由于動脈瘤有破裂出血的危險，心臟瓣膜關(guān)閉不全也有致心衰死亡的危險，所以盡管手術(shù)有一定風(fēng)險，專家們還是建議手術(shù)治療。事實(shí)上，隨著科技進(jìn)步，目前手術(shù)成功率已在90%以上。若提示有主動脈夾層動脈瘤破裂者，應(yīng)及時手術(shù)治療。第三十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月骨科治療 主要是對癥治療，將脫位的關(guān)節(jié)復(fù)位，糾正脊柱側(cè)彎，糾正足畸形，對合并關(guān)節(jié)攣縮者，可先行軟組織松解，然后用石膏逐漸矯正，再用文具保護(hù)維持矯正位置，Langensknd介紹一種股骨遠(yuǎn)端短縮截骨，端側(cè)對合內(nèi)固定矯正嚴(yán)重屈膝畸形的辦法，隨診24年，膝關(guān)節(jié)能伸直并保持有90度的屈伸活動范圍。屈指可以松解植皮，支具逐漸矯形，但難以完全糾正。對足畸形亦可做相應(yīng)的矯形處理，對于先天性蜘蛛指(趾)攣縮病人的矯形手術(shù)前，對氣管軟骨支架狀態(tài)必須有充分的估計，以免出現(xiàn)麻醉意外。眼與心臟的畸形治療往往比骨關(guān)節(jié)畸形更為重要，必須全面評估通盤考慮。在心血管與呼吸道情況允許時，才能考慮骨與關(guān)節(jié)及脊柱的矯形治療。第三十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月心臟外科手術(shù)馬凡綜合征的預(yù)后險惡。約有1/3的病例32歲以前死亡，2/3于50歲左右死亡，死亡的主要原因是心血管病變造成的。故一旦明確為馬凡綜合征或主動脈中層