抗高血壓講稿精品課件

1、關于抗高血壓第一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗高血壓藥 學習要求：掌握：抗高血壓藥的分類及代表藥物的作用與應用、 不良反應及用藥護理重點: 一線抗高血壓藥利尿藥、鈣拮抗劑、受體阻斷藥、血管緊張素轉化酶抑制藥和血管緊張素受體阻斷藥的作用特點、不良反應與注意事項難點：鈣拮抗劑、血管緊張素轉化酶抑制藥和血管緊張素受體阻斷藥作用機理。第二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 血壓水平的分類（WHO/ISH，1999）類 別 SBP(mmHg) DBP（mmHg）理想血壓 120 80正常血壓 130 85正常高限 130-139 85-89級高血壓（輕度） 140-159

2、90-99 亞組：臨界高血壓 140-149 90-94級高血壓（中度） 160-179 100-109級高血壓（重度） 180 110單純收縮期高血壓 140 90 亞組：臨界高血壓 140-149 90第三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 按世界衛(wèi)生組織/國際高血壓聯(lián)盟（WHO/ISH）1999年血壓分級標準，成人在靜息時血壓140/90mmHg（18.6/12.0kPa）即可診斷為高血壓。 高血壓的分類：原發(fā)性高血壓（高血壓病，約占95%以上）：在各種因素影響下，血壓調節(jié)功能失調所致，其病因未闡明 。繼發(fā)性高血壓（癥狀性高血壓，約占1%5%）：某些疾病的一種表現(xiàn)，如繼發(fā)于腎動脈

3、狹窄、腎實質病變、嗜鉻細胞瘤、妊娠、或因藥物所致等。 第四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 高血壓狀態(tài)心臟的后負荷心肌肥厚與心力衰竭引起小動脈內皮損傷、內膜增厚變窄血壓腦、心、腎的損害 高血壓是腦卒中和冠心病等的危險因素 1高血壓的病理生理及危害第五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3 .病因與病理生理機制：病因尚未完全闡明:早期僅見全身小動脈痙攣重要臟器供血功能障礙，器質性病變：心：外周阻力左心室負荷左心室肥厚、擴張-左心衰竭；腦：腦小動脈硬化血壓波動時痙攣形成血栓或 動脈破裂偏癱，失語，神志不清；腎：細小動脈硬化，狹窄，部分腎單位發(fā)生纖維化玻璃樣變，另一部分則有代償性肥大

4、失代償時腎功能不全（尿毒癥）第六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月高血壓的病理生理變化外周血管阻力增加 與交感神經(jīng)系統(tǒng)的紊亂有關 與血漿腎素活性增高有關小動脈管腔變小、管壁彈性降低.鈉水儲留、血容量增多高血壓頭暈、耳鳴、記憶力下降.第七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、神經(jīng)調節(jié)：交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)節(jié)末梢遞質釋放突觸后膜受體血管平滑肌二、體液調節(jié)：腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)腎臟鄰球 腎素 轉化酶 小動脈收縮 旁 器 血管緊 血管緊 血管緊 張素原 張素 張素 醛固酮分泌水鈉潴留可樂定-甲基多巴 莫索尼定美加明利血平胍乙啶普萘洛爾1哌唑嗪1 拉貝洛爾肼屈嗪 硝普鈉硝苯地平米

5、諾地爾-R阻斷藥ACEI (卡托普利 )氯沙坦利尿藥 (噻嗪類)第八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、抗高血壓藥物的分類 血壓的生理調節(jié)非常復雜，在眾多的神經(jīng)和體液調節(jié)因素中，交感神經(jīng)（去甲腎上腺素能神經(jīng)）、腎素-血管緊張素-醛固酮及內皮素系統(tǒng)起著重要的作用，許多抗高血壓藥物往往是通過影響這些系統(tǒng)而發(fā)揮其降壓效應的。 抗高血壓藥：又稱為降壓藥，可降低血壓，用于治療高血壓的藥物第九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗高血壓藥物分類(1) 根椐藥物作用部位和機制不同可分五類（一）利尿藥：氫氯噻嗪（二）鈣通道阻滯藥：硝苯地平、氨氯地平 （三）腎上腺素受體阻斷藥： 1.1受體阻斷藥

6、：哌唑嗪等 2.受體阻斷藥：普萘洛爾等 3.和受體阻斷藥：拉貝洛爾等第十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗高血壓藥物分類(2)（四）腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥： 1.血管緊張素轉化酶抑制藥：卡托普利 2.血管緊張素受體阻斷藥：氯沙坦（五）交感神經(jīng)抑制藥： 1.中樞性降壓藥：可樂定、利美尼定 2.神經(jīng)節(jié)阻斷藥：樟磺咪芬 3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻斷藥利舍平（六）血管擴張藥：肼屈嗪、米諾地爾等第十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一線抗高血壓藥1、利尿藥（噻嗪類)2、鈣通道阻斷藥3、腎上腺素受體阻斷藥1）受體阻斷藥2）2受體阻斷藥4、腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥1）血管緊張素I

7、轉換酶抑制藥2）AT1受體阻斷藥第十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、 常用抗高血壓藥（一） 利尿降壓藥 氫氯噻嗪 【降壓機制】初期：排鈉利尿血容量BP長期：排鈉血管壁胞內Na+Na+-Ca2+交換胞內鈣血管平滑肌舒張BP；胞內鈣血管平滑肌對縮血管物質反應/舒血管物質敏感 ；第十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月應用特點：溫和 持久 穩(wěn)定 無耐受性,基礎降壓作用單用：輕度高血壓合用：增強療效、延緩耐受性、對抗水鈉潴留中度高血壓（老年人高血壓或并發(fā)心力衰竭者）高效利尿藥（速尿）用于高血壓危象及伴有慢性腎功能不良的高血壓患者不良反應：（長期應用）1）血漿腎素水平-血管緊張素

8、-醛固酮-水鈉潴留-耐受性 2）血K+、Na+、Mg2+ 3）高血糖，高血脂4）升高血尿酸第十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）鈣通道阻滯藥鈣拮抗藥（鈣通道阻滯藥）： 通過阻滯鈣通道，抑制Ca2+內流，松弛血管平 滑肌、擴張血管，使血壓下降按臨床應用時間先后分為三代 第一代藥物有硝苯地平、維拉帕米等，除了降壓外，還對心肌電生理產(chǎn)生影響，廣泛用于高血壓、心律失常和心絞痛的治療 第二代藥物有尼群地平、尼莫地平、非洛地平和尼卡地平等，具有高度的血管選擇性，性質穩(wěn)定 第三代藥物有普尼地平、氨氯地平等，除了具有高度血管選擇性外，還具有半衰期長、作用持久第十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2

9、022年6月硝苯地平【降壓特點】1.口服吸收好，起效快、強2.松弛動脈平滑肌，對靜脈影響小3.對高血壓者降壓顯著，對正常人無作用4.久用反射性心率 ，耗氧 （合用受體阻斷劑），血漿腎素活性5.作用短暫，可致血壓劇烈波動(目前臨床多用緩釋劑和控釋劑，可平穩(wěn)降壓，延長作用時間) 第十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用 治療輕、中、重度高血壓，尤其適用于伴有心絞痛、糖尿病、哮喘、腎臟疾病、高血脂癥等病人不良反應 頭痛、顏面潮紅、眩暈、心悸、踝部水腫等，停藥后可自行消失 第十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月用藥注意事項：1、低血壓；發(fā)生在劑量調整期或加量時，特別是合用b-

10、受體阻滯劑時，在此期間需監(jiān)測血壓，尤其合用其他降壓藥時2、芬太尼麻醉接受冠脈旁路血管移植術(或者其他手術)的患者，單獨服用硝苯地平或與b-受體阻滯劑合用可導致嚴重的低血壓，如條件許可應至少停藥36小時3、 b-受體阻滯劑“反跳”癥狀。突然停用b-受體阻滯劑而啟用硝苯地平，偶可加重心絞痛，須逐步遞減前者用量。 4、長期給藥不宜驟停，以避免發(fā)生停藥綜合癥而出現(xiàn)反跳現(xiàn)象第十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月氨氯地平 【降壓特點】1. 口服吸收良好（95%），生物利用度高（63%）；2. 起效和緩，漸進降壓；3. 對血管選擇性高，心臟負性肌力及負性頻率作用小 但反射性興奮交感神經(jīng)心率合用受體

11、阻斷劑； 腎素分泌水鈉潴留合用噻嗪類利尿藥； 4. 用于: 1) 輕中度高血壓；2) 穩(wěn)定型及變異型心絞痛第十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月一、受體阻斷藥代表藥物：普萘洛爾（心得安）美托洛爾【降壓作用機制】 阻斷心臟1受體COBP； 阻斷腎小球旁器1受體腎素分泌； 阻斷外周NA能神經(jīng)末梢突觸前膜2受體其正反饋作用，NA釋放； 阻斷中樞受體外周交感活性 ； 增加前列環(huán)素的合成（三）腎上腺素受體阻斷藥第二十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月受體阻斷藥降壓特點：1.作用溫和、緩慢、持久，中等強度2.不易產(chǎn)生耐受3.降壓時伴心率，CO臨床應用適用于各型高血壓；尤適于腎素活性高、C

12、O高受體阻斷藥+利尿藥+擴血管藥：可有效治療中度或頑固性高血壓第二十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月心得安臨床應用1.作為二級預防，降低心肌梗死死亡率 2. 高血壓(單獨或與與其它抗高血壓藥合用) 3. 勞力型心絞痛 4. 控制室上性快速心律失常、室性心律失常，特別是與兒茶酚胺有關或洋地黃引起心律失常?？捎糜谘蟮攸S療效不佳的房撲、房顫心室率的控制，也可用于頑固性期前收縮，改善患者的癥狀。 5. 減低肥厚型心肌病流出道壓差，減輕心絞痛、心悸與昏厥等癥狀。 6. 配合受體阻滯劑用于嗜鉻細胞瘤病人控制心動過速。 7. 用于控制甲狀腺機能亢進癥的心率過快，也可用于治療甲狀腺危象 第二十二張

13、，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月用藥注意：1、用量必須強調個體化，不同個體、不同疾病用量不盡相同，肝、腎功能不全者用小量 2、糖尿病患者雖可引起血糖過低，但在非糖尿病人中則無降血糖作用3、口服可以在空腹時，也可與食物共進，后者可使本品在肝內代謝減慢，生物利用度增值4、冠心病患者使用本品不宜驟停，否則可出現(xiàn)心絞痛、心肌梗塞或室性心動過速；甲亢病人用本品也不可驟停，否則使甲亢癥狀加重；5、長期用本品者撤藥須逐漸遞減劑量，至少經(jīng)過 3天，一般為 2周第二十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月二、受體阻斷藥哌唑嗪（prazosin）、特拉唑嗪（terazosin)多沙唑嗪（doxazo

14、sin)機制：選擇性阻斷交感神經(jīng)突觸后膜1受體1.降壓作用：特點：起效快，中等偏強； 擴張阻力血管和容量血管； 降壓時不減少腎血流量及腎小球濾過率； 降壓時反射性興奮交感，不影響心率及腎素分泌2.長期應用TC、TG、LDL，HDL-膽固醇3.用于各型高血壓，重度高血壓合用利尿藥、受體阻斷藥第二十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月受體阻斷藥不良反應:首劑現(xiàn)象：嚴重體位性低血壓、暈厥、心悸等。哌唑嗪首劑0.5mg，臨睡前服可避免長期用藥可致水鈉潴留，加服利尿藥第二十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月和受體阻斷藥拉貝洛爾（labetalol）：阻斷 和1受體 阻斷1和，外周阻力B

15、P；對無效 起效快，作用溫和，適于各型高血壓及高血壓危象；較易引起體位性低血壓第二十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血管緊張素原血管緊張素1血管緊張素11AT11受體腎素1轉化酶血管收縮.增厚促進醛固酮分泌.水鈉潴留血壓升高ACEI緩激肽抑制圖 腎素血管緊張素系統(tǒng)舒張血管，外周阻力下降(四)腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥第二十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月血管緊張素轉化酶抑制藥常用的血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI） 卡托普利、依那普利、雷米普利、賴諾普利、培哚普利等 ACEI降壓作用機理1. 選擇性抑制腎素-血管緊張素轉化酶(ACEI): 血漿及局部組織中RAS活性 血

16、管緊張素生成 動靜脈舒張外周阻力血壓； 2. 抑制激肽酶: 緩激肽降解 血中緩激肽濃度血管擴張血壓；3 . 促進前列腺素合成- 激活磷脂酶A2花生四烯酸生成-PGE2 , PGF2 - 血管擴張血壓 第二十八張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月ACEI臨床應用：1、各型高血壓（伴CHF、缺血性心臟病和糖尿病腎病的高血壓）2、充血性心率衰竭降壓特點：（1）降壓時不伴有心率，不影響CO（2）可防止和逆轉心肌與血管重建（3）長期應用不易引起電解質紊亂、脂質代謝障礙（4）增加腎血流量，保護腎臟第二十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 不良反應低血壓（2%）：應從小量開始；刺激性干咳（5

17、20%），因肺血管激肽、PGs所致；高血K+、血管神經(jīng)性水腫、腎功能受損；影響胎兒發(fā)育；久用血Zn2+、味覺、嗅覺缺損、脫發(fā)，應補Zn2+。ACEI第三十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月卡托普利 （甲巰丙脯酸）【作用特點】1 口服有效，起效快，降壓作用中等偏強；2 不伴有反射性心率加快，長期服用無耐受性，不易引起電解質紊亂；3 對腎性高血壓效果好，亦可治療頑固性心力衰竭；4 不良反應少，但偶見粒細胞缺 依那普利 【作用與用途】作用與用途與卡托普利相似，但降壓效果較卡托普利強10倍，劑量可減少；且作用持續(xù)時間更久第三十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 選擇性阻斷AT1受體阻

18、滯Ang介導的血管收縮、醛固酮釋放、促心肌和血管平滑肌增殖等效應臨床應用：1、高血壓降壓特點：1）口服起效快，首過消除明顯，2）作用維持久：24h平穩(wěn)降壓，36周后達最大效應3）不良反應較ACEI少：較少引起干咳及血管神經(jīng)性水腫；仍可致低血壓及高血鉀，禁用于妊娠血管緊張素受體阻斷藥氯沙坦 （科素亞）第三十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用2、改善左心室肥厚3、治療充血性心力衰竭：4、治療心肌梗塞5、防治血管成形術后再狹窄6、腎臟保護作用第三十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）交感神經(jīng)抑制藥 中樞性抗高血壓藥中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制性神經(jīng)元：2受體，興奮 外周交感神經(jīng)活

19、性興奮性神經(jīng)元：受體，興奮 外周交感神經(jīng)活性代表藥：可樂定、甲基多巴、利美尼定、莫索尼定等第三十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1.中樞性抗高血壓藥 可樂定 clonidine 【藥理作用】中等偏強 抑制交感活性心收縮力，CO，腎血流量和腎小球濾過率不變； 胃酸分泌和胃腸蠕動； 對CNS有鎮(zhèn)靜作用。 第三十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 降壓機制：選擇性激動延腦孤束核及側網(wǎng)狀核交感神經(jīng)突觸后膜2受體外周交感活性BP激動延腦側網(wǎng)狀核的咪唑啉I1受體外周交感活性BP激動外周交感N突觸前膜2受體及其相鄰的咪唑啉受體負反饋NA釋放BP大劑量激活外周血管平滑肌上的2受體，收縮血

20、管可樂定 clonidine第三十六張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月可樂定 clonidine臨床應用適于中度高血壓，尤腎性高血壓或高血壓兼潰瘍病者不良反應嗜睡、口干（50%);久用引起水鈉潴留；（與利尿藥合用）惡心、眩暈、腮腺痛、陽痿；突然停藥交感功能亢進癥狀。第三十七張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月甲基多巴 methyldopa【作用與機制】降壓作用與可樂定似，中等偏強。降壓時伴心率，CO。外周血管阻力，尤以腎血管阻力明顯，不影響腎血流量和腎小球濾過率，尤適用于腎性/腎功能不良高血壓患者。甲基多巴在腦內轉化為-甲基去甲腎上腺素后激動中樞突觸后膜2受體而降壓。第三十八張，

21、PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 神經(jīng)節(jié)阻斷藥選擇性與神經(jīng)節(jié)細胞N1膽堿受體結合，妨礙ACh與受體結合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞阻斷交感神經(jīng)節(jié)A、V舒張外周阻力BP阻斷副交感神經(jīng)節(jié)心率、視力模糊、口干、便秘、尿潴留等僅用于高血壓危象、主A夾層動脈瘤、外科手術控制血壓樟磺咪芬（trimetaphan,米噻芬)、美卡拉明（mecamylamine)、潘必定(pempidine)、潘托安（pentolonium)等第三十九張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月3.去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利舍平：抑制NE合成、再攝取；促其排出囊泡 降壓作用緩慢、溫和、持久不良反應多，現(xiàn)已少用胍乙啶：

22、抑制NE遞質釋放，耗竭囊泡內遞質 作用迅速、強大、持久 易引起腎腦血流減少及水鈉潴留 主要用于重癥高血壓 第四十張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）擴張血管藥共同特點：機制：直接作用于小A松弛血管外周阻力BP缺點：激活交感心率、CO 心肌耗氧量誘發(fā)心絞痛 腎素活性血管緊張素、醛固酮水鈉潴留、BP合用利尿藥及受體阻斷藥糾正第四十一張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月肼屈嗪（Hydralazine,肼苯噠嗪）特點：口服有效，舒張小A，對V作用不明顯中效降壓藥，適于中、重度高血壓機制：NOGCcGMP胞漿內Ca2+大劑量可導致全身性狼瘡樣綜合征200mg/日，發(fā)生率10%20%第四

23、十二張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月硝普鈉【藥理作用】硝普鈉NOGCcGMP胞漿內Ca2+小A和小、微均舒張BP；抑制血小板聚集。特點：起效快（約30s），作用強短效，停藥3min內血壓回升需iv drip第四十三張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應用】高血壓危象嚴重高血壓合并左心衰竭難治性心衰及手術時降壓【不良反應】BP頭痛、心悸、出汗、嘔吐滴注過快可致過度降壓可致氰化物中毒，藥液應新鮮配置并避光使用硝普鈉（Sodium Nitroprusside）第四十四張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6月抗高血壓藥物治療的新概念有效治療、終生治療保護靶器官平穩(wěn)降壓個體化治療聯(lián)合用藥 第四十五張，PPT共五十一頁，創(chuàng)作于2022年6