賽靈斯市場營銷策劃案

1、PAGE PAGE 40賽靈斯市場營銷策劃案賽靈斯（鹽酸多奈哌齊膠囊，donepezil，DP）是我公司繼清可寧、順坦上市后的第三個中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物，也是公司上市的重點產(chǎn)品之一。目前，公司的營銷隊伍及營銷模式已經(jīng)初具雛形，清可寧、順坦的銷售已逐漸步入正軌，海欣在業(yè)內(nèi)及中樞神經(jīng)系統(tǒng)領域已經(jīng)開始了打造自己品牌的歷程。賽靈斯的上市，不僅為公司提供了利潤的增長點，同時也為海欣樹立品牌及知名度提供了又一個很好的依托。本方案對賽靈斯的市場狀況、產(chǎn)品狀況進行了分析，并對其價格、渠道、推廣等策略進行了討論。可以預言，通過我們對賽靈斯產(chǎn)品準確的定位、合理的定價、專業(yè)的推廣等扎實的工作，賽靈斯的銷售一定能達到預期

2、的銷售目標，取得優(yōu)異的戰(zhàn)績。一、市場狀況1、臨床狀況鹽酸多奈哌齊(賽靈斯)是目前國際上認可的治療老年性癡呆(Alzheimers disease, AD)最為有效的藥物。老年性癡呆對老年人來說是一種多發(fā)病、難治病。它是癡呆的一種，又叫阿爾茨海默病，是德國的神經(jīng)科醫(yī)師、病理學家AlosisAlzheimer于1907年首次報告的，以后醫(yī)學界以其姓氏命名為阿爾茨海默病。阿爾茨海默首先描述了AD的病理改變，即彌漫性大腦皮質(zhì)萎縮、神經(jīng)細胞顆粒空泡變性、腦內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)纖維纏結和老年斑。AD是一種逐漸進展的腦部疾病，是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性和持續(xù)性智能障礙綜合癥。早期的基本表現(xiàn)是記憶力減退，定向力障礙

3、，計算力、理解判斷能力亦發(fā)生障礙，智能衰退。同時可繼發(fā)其他精神障礙，如情緒不穩(wěn)、易激怒、焦慮不安或抑郁，夜不安眠，日夜顛倒，興趣減少，孤僻、行為幼稚等，甚則嚴重地喪失思考與判斷理解能力，發(fā)音含糊，語言雜亂無章，缺乏羞恥和道德感，起居需人照顧，常死于衰竭或并發(fā)癥。由于此病起病隱襲，病程進展緩慢，一般為320年，給患者帶來極大的痛苦，給社會、家庭帶來沉重的負擔。因此，積極診斷、治療AD對提高患者的生活質(zhì)量，延長患者壽命具有積極的意義。賽靈斯是治療AD疾病、延緩疾病進展的有效藥物，值得醫(yī)生和患者選用。2、發(fā)病率狀況 近年來的資料表明，世界特別是我國人口老齡化的進程異常迅速，老年人的健康問題也逐漸引起

4、更多人的重視。如今，除心血管病、腦血管病、癌癥外，老年癡呆已成為威脅老年人生命的第四大殺手，是導致老年人智力殘疾和不能獨立生活的主要原因。目前，老年癡呆已引起全世界的關注，WHO已把9月21日定為國際老年性癡呆病日，中國衛(wèi)生行政部門將11月3日定為我國的老年癡呆日。據(jù)報道，老年癡呆癥在國內(nèi)外的發(fā)病率均呈上升趨勢。國際、國內(nèi)發(fā)病情況大致如下：國際：到2000年為止，世界上50億人口中65歲或65歲以上的人口就占4.23億，80歲以上高齡老人已經(jīng)超過1000萬，到2020年可能突破10億大關。據(jù)不完全統(tǒng)計，歐洲、日本和美國80歲以上的人口中就有20%以上的人患有老年癡呆。全世界65歲以上的人口中有

5、2000多萬人患有不同類型的癡呆癥。據(jù)預測，到2020年老年癡呆癥病人將增加50%，使病人的總數(shù)翻番。 另外，美國決策資源公司最近對世界上七大主要藥品市場（美國、法國、德國、意大利、西班牙、英國和日本）中的幾種中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病治療藥物的應用情況進行了一次全方位的調(diào)查，調(diào)查顯示，AD患者在七大市場中的總?cè)藬?shù)接近500萬。隨著老齡人口的增長，這一數(shù)字在2010年將會增加20%，從而超過600萬人。國內(nèi)： 到2001年，我國60歲以上的老年人口已達1.3億，占人口總數(shù)的10%。并且，老年人口以每年3.2%的速度增長,大大高于人口增長速度。75歲以上的老人有2000萬，80歲以上的老人有800萬，并以

6、年均5.4%的速度增加。到2020年60歲以上的老年人口將達到2.3億，占人口總數(shù)的20%以上，將成為世界上老齡人口最多的國家。有資料表明，從55歲開始，AD每隔10年患病率呈指數(shù)增加，65歲左右的老年人中約占10%，在85歲的老年人中約占47%，嚴重威脅著老年人的生活和健康。我國11個城市普查結果表明，AD的發(fā)病率為238/10萬人口，按此估計全國約300萬人，但也有報道達到600萬的。在廣州城區(qū)75歲以上老年人癡呆患病率的調(diào)查中，AD患病率為7.49%。上海的流行病學調(diào)查顯示，我國55歲、65歲以上癡呆的患病率分別為2.57%（AD為1.5%,VD為0.74%）和4.6%(AD為2.9%,

7、VD為2.6%)。前不久，由北京協(xié)和醫(yī)院牽頭，全國6個城市(北京、上海、西安、成都、廣州、沈陽)39個區(qū)縣10個中心的109名醫(yī)師參加了對42890名老人進行的流行病學調(diào)查。結果表明，我國北方地區(qū)65歲以上居民癡呆患病率為6.9%,其中AD為4.2%,VD為1.9%。我國南方地區(qū)65歲以上居民患病率為3.9%,其中AD為2.8%,VD為0.9%。 在總的癡呆發(fā)病率中，AD患者占63.1%，VD占24.6%，混合性癡呆占4.1%?？梢?，AD的發(fā)病率在總的癡呆發(fā)病中所占的比例是很高的。老年性癡呆的發(fā)病與多種因素有關，除老年退行性改變外，遺傳、高齡、低教育水平等是老年性癡呆癥的危險因素。3、市場前景

8、 隨著老年人口的不斷增多、老年性癡呆發(fā)病率的上升，老年性癡呆患者也相應增多，同時，老年性癡呆患者需要長期服藥，因此，其治療藥物的銷售額也一直在穩(wěn)步增長。90年代該類藥物已經(jīng)成為暢銷藥物，1995年世界銷售額已達到50億美元。據(jù)Frost-Sullivan公司的保健市場戰(zhàn)略分析指出：在2000年美國治療AD的藥物市場獲得了5.14億美元的利潤，到2006年這個數(shù)字將會達到24.2億美元，接近化合物的增長率（32.2%），強勢的增長將會貫穿整個預測期。在這些治療藥物中，鹽酸多奈哌齊(DP)是全球處方最多的AD藥物，占美國處方量的95%，在2000年全球銷量達到了7億美元。 在中國，AD患者的就診率

9、僅為22.8%,而在西方國家,AD患者的就診率約為50%.盡管如此,據(jù)SDA南方所調(diào)研結果，治療老年癡呆癥用藥在北京、上海、廣州、杭州、南京、成都等六大城市的126家醫(yī)院的市場容量在5億元左右，全國市場容量估計在32億元左右。可以預見，在我國醫(yī)療市場逐漸成熟之后,中國的老年癡呆藥品市場將具有相當大的擴增潛力，治療老年性癡呆的藥物也將有非常廣闊的市場前景。二、市場構成1、老年性癡呆治療藥物現(xiàn)狀 目前，治療AD的藥物發(fā)展很快，包括膽堿酯酶抑制劑、腦代謝激活劑、抗氧化劑、抗炎藥物、抑制A形成藥物、雌激素、神經(jīng)生長因子、鈣拮抗劑等。但由于老年性癡呆的病因復雜，發(fā)病機制尚未明確。因此，AD的臨床治療還停

10、留在對癥施治階段。在其發(fā)病機制中，膽堿能學說研究的最為深入，自70年代初發(fā)現(xiàn)膽堿能系統(tǒng)與學習記憶密切相關后，隨后經(jīng)過大量的研究證實AD患者膽堿乙?；福–HAT）、乙酰膽堿酯酶（AchE）和乙酰膽堿（Ach）合成、釋放、攝取等功能均有不同程度損害，伴膽堿能神經(jīng)元缺失和變性，進而提出AD的膽堿能損傷學說。但這種并非特異，其它原因所致癡呆也可造成。故膽堿能受損可能是多種原因所致癡呆的共同的歸宿。調(diào)節(jié)膽堿能系統(tǒng)功能始終是臨床治療AD藥物的作用主流。從這點看來，鹽酸多奈哌齊應是治療AD的首選藥。 盡管AD的病因并不十分明確，但有多種假說從不同的角度闡述了AD的病因及發(fā)病機制。依據(jù)這些假說，提出了不同的

11、治療途徑。但有的理論尚處在研究階段，還未實施或很少應用于臨床，如基于AD免疫炎癥學說的抗感染的藥物，神經(jīng)營養(yǎng)劑，抑制-淀粉樣蛋白（-AP）形成的藥物等。針對這些治療途徑將藥物分為以下幾個方面： (1)乙酰膽堿酯酶抑制劑：到目前為止，美國FDA已經(jīng)批準的三種用于治療AD的藥物他克林（Cognex）、安理申（鹽酸多奈哌齊片,Aricept）、艾斯能（重酒石酸卡巴拉汀，Exelon）均屬于乙酰膽堿酯酶抑制劑。膽堿酯酶抑制劑可通過抑制乙酰膽堿酯酶，使乙酰膽堿降解減少，局部乙酰膽堿含量增加，從而達到控制AD癥狀的目的。這三種藥物均已在國內(nèi)上市。我國在2001年批準的新藥思博海是國內(nèi)最早生產(chǎn)、上市的鹽酸多

12、奈哌齊片。他克林（Tacrine，四氫氨基吖啶，商品名Cognex）是Warner-Lambert公司研制的中樞神經(jīng)性可逆AchE抑制劑，已在多個國家上市，是最早被FDA批準上市的治療AD的藥物。它既可抑制血漿中的AchE，又可抑制組織中的AchE。該藥是所有膽堿酯酶抑制劑中治療病例最多、療效最肯定的一個，但該藥胃腸道的副作用，尤其是它的肝功能損害作用（灶性肝細胞壞死）比較嚴重，一般認為是該品的代謝產(chǎn)物的毒性所致，使其市場份額有逐漸被取代之勢。鹽酸多奈哌齊（donepezil，商品名 Aricept，安理申）該藥品由衛(wèi)材/Pfizer公司研制，于1997年1月和4月分別在美國和英國上市，是第二

13、代的膽堿酯酶抑制劑。它能選擇性地抑制分解腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的酶活性，使腦內(nèi)乙酰膽堿量增加，補充腦細胞功能。與FDA批準的用于治療AD的藥物他克林相比，它的效果更強選擇性更高，且無肝毒性，口服給藥后腦內(nèi)乙酰膽堿水平升高較快，是AchE的一種可逆性抑制劑。該品口服耐受性好，每日口服一次，每日510mg，使用方便。自從在美國上市以來，現(xiàn)已成為全球處方最多的AD藥物，在2000年據(jù)報道全球銷量達到7億美元。從該藥上市以后的增長率可以反映出Cognex在該領域的市場份額正不斷流向Aricept。在國內(nèi)，治療費用太高是影響該藥市場份額增長速度的主要原因。艾斯能（rivastigmine，重酒石酸卡巴拉汀，商品名

14、Exelon）該藥是Novartis公司開發(fā)的第三代AchE抑制劑，為毒扁豆堿的衍生物。1997年底在瑞士上市，目前已被獲準在歐洲、亞洲以及南美洲的一些國家上市。它能選擇性地抑制大鼠大腦皮層和海馬中的AchE活性，而對紋狀體、腦橋/髓質(zhì)以及心臟中的AchE活性抑制力很小。多次臨床試驗證明，本品具有安全、耐受性好、無毒等優(yōu)點，且無外周活性，對伴有心臟、肝臟以及腎臟等疾病的AD患者也有獨特的療效。Navartis強調(diào)，Exelon最顯著的效果表現(xiàn)在認知能力上，如記憶力、注意力和方位感。不良反應較少且輕微，最常見的有惡心、嘔吐、眩暈和腹瀉，服藥一段時間后就可消失。但本品一日需服用2次，同時胃腸道反應

15、較重（相對于安理申），同樣治療費用太高是限制病人使用的主要原因。肖艷麗，傅潔民，董志.卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2002,2（2）：117119。2000年獲取美國FDA批準上市的諾華公司的艾斯能現(xiàn)在大有后來居上之勢，步步緊逼安理申，該年在美國贏得28的新處方，全球銷售額超過了2億瑞士法郎。（2）擬膽堿藥：現(xiàn)已知腦內(nèi)乙酰膽堿含量與記憶密切相關，老年性癡呆病人腦內(nèi)乙酰膽堿量減少，補充乙酰膽堿藥物能改善其記憶思維能力。這類藥物如哈伯因（石杉堿甲）。（也有將其列為膽堿酯酶抑制劑的，因為是我國首創(chuàng)，所以將其單獨列出來）。石杉堿甲(huperzine A，ZT-1

16、) 商品名：哈伯因、雙益平。為我國首創(chuàng)的可逆性強效乙酰膽堿酯酶(AChE)抑制劑，是從石杉屬植物千層塔(Huperzia serrata) 中分離到的一種新的生物堿。原用于治療重癥肌無力。后經(jīng)臨床觀察，發(fā)現(xiàn)對良性記憶功能減退的老年人有明顯的增強記憶的作用。該品主要劑型為片劑。該品主要作用于良性衰老性遺忘癥和AD患者記憶減退和認知障礙。再者，石杉堿甲的天然資源有限，目前還沒有能夠研究挖掘出其替代品。(3)腦代謝激活劑：老年性癡呆患者存在有糖代謝及核酸、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)等代謝系統(tǒng)障礙，同時其腦血流量及耗氧量明顯底于同齡正常人。因此，具有腦血管擴張作用的腦代謝激活劑就成為治療本病可供選用的藥物。此類藥物

17、有吡拉西坦、阿尼西坦、氫化麥角堿（喜得鎮(zhèn)、培磊能）、都可喜等。這些藥物對老年癡呆癥的某些癥狀如記憶力減退、適應環(huán)境能力降低等有不同程度的改善作用。 吡拉西坦（Piracetam，商品名腦復康）中樞興奮劑，具有激活保護和修復神經(jīng)細胞的作用，有益于保護大腦的正常功能，有助于提高記憶能力，可改善各種類型腦缺氧及物理化學因素造成的腦損傷。臨床適用于腦動脈硬化癥及腦血管意外所致記憶和思維障礙，腦外傷所致記憶障礙及兒童弱智等。但本品臨床效果不明顯，被有些大夫戲稱為安慰劑。阿尼西坦(Aniracetam) 又名茴拉西坦，系-內(nèi)酰胺類藥品，其結構由腦復康改造而來，是繼腦復康后國內(nèi)上市的新一代腦功能改善藥。該品

18、具有作用強、起效快、毒性低等優(yōu)點，對老年癡呆癥、腦血管病后遺癥有效，臨床使用可使病人情緒改善、反應時間縮短、注意力集中等。國內(nèi)1993年上市了三樂喜膠囊，直到2001年億立福等其他口服劑型的上市，才結束了它一支獨秀的局面。本品價格較高，不利于病人長期治療。鹽酸吡硫醇片（Encephabol，又名腦復新）是維生素B6的衍生物，但不具有維生素B6的一般藥理作用。它能使腦對葡萄糖消耗量增加，改善腦的代謝和機能，改善腦電活動。臨床用于腦震蕩綜合癥、腦外傷后遺癥、腦膜炎及腦膜炎后遺癥等的頭暈、失眠、記憶力減弱等的改善，以及腦動脈硬化癥和AD等病。該品種主要劑型為片劑。以口服為主，適于康復期。本品價格低廉

19、，但缺點仍然是臨床效果不明顯。麥角類喜得鎮(zhèn)、培磊能 為甲磺酸雙氫麥角堿的商品名。本品屬受體阻滯劑，作用比較強，早年用于周圍血管病，80年代后成為治療老年癡呆癥的有效藥物，并在全世界范圍內(nèi)推廣。該品主要用于增強神經(jīng)的代謝，激活已減退的腦代謝功能,對周圍神經(jīng)也有良好的影響。該品種主要以片劑為主。本品缺點是價格高，臨床大夫常用于治療微循環(huán)障礙。都可喜，系甲磺酸阿米三嗪/蘿巴新片的商品名。本品是法國施維雅公司的獨家品種，進口品種，目前已與上海福達制藥廠合資生產(chǎn)。該產(chǎn)品為復方制劑，是一種充盈動脈血氧的新藥，1997年上市。該品種具有增加動脈血氧，提高腦、神經(jīng)的氧合代謝之功效，本品為口服劑型，廣泛用于AD

20、和智力減退，早期使用療效更好。(4)抗氧化劑：在AD病人中，由于腦的高耗氧量以及內(nèi)源性自由基清除劑的缺乏，使自由基對膜脂質(zhì)的過氧化作用以及對蛋白質(zhì)、DNA的氧化作用使細胞膜、細胞內(nèi)微環(huán)境、能量代謝和遺傳等方面均發(fā)生了破壞性的變化，導致了神經(jīng)細胞的死亡。因此，抗氧化劑也被作為治療AD的一種途徑。臨床上常用的有VE、銀杏提取物等。銀杏葉制劑 主要成分銀杏黃酮和銀杏內(nèi)酯，商品名達納康、銀可絡、天保寧、舒血寧等。本品是德、法最早開發(fā)研究而成為暢銷天然藥物，可用于防治包括動脈硬化，增加腦血管流量，預防(治療)老年癡呆癥以及提高人的認知能力等各種用途。該品是迄今為止所發(fā)現(xiàn)的作用最好的天然藥物之一.目前該品

21、在歐洲及世界其它市場上的總銷售額估計已超過20億美元。隨著全球性老齡化社會的到來，預計該品銷量會逐年遞增,市場前景廣泛。但在國內(nèi)，本品在臨床上主要用于治療心腦血管病。（5）鈣離子拮抗劑：正常情況下，細胞膜能將細胞內(nèi)的鈣離子泵出細胞外以維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。在AD患者，這種機制嚴重受損，造成細胞內(nèi)鈣超載，神經(jīng)元損傷和凋亡。鈣拮抗劑能拮抗這種狀態(tài)，其作用機制是抑制鈣超載，減輕血管張力，增加腦血流，改善缺血缺氧。目前常用的藥物有尼莫地平、氟桂嗪等（說明：調(diào)研時一般將其歸為抗高血壓藥物，近年也用其治療AD）。（6）作用于N-甲基-D-門冬氨酸（NMDA）受體的藥物：興奮性氨基酸（EAA）是中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮

22、性突觸的正常遞質(zhì)。生理情況下，參與了突觸的傳導、聯(lián)系等正常生理功能。但當其過度興奮NMDA受體時可影響與學習、記憶有關突觸的可塑性，使鈣通道開放，以至細胞內(nèi)鈣超負荷而引起細胞死亡。應用NMDA受體拮抗治療AD已顯示出良好前景，以美金剛胺（memantine）代表的這類藥物在臨床和基礎研究方面均有較好的效應，但還需進一步研究。 除以上的幾種類型之外，對谷氨酸受體調(diào)控劑、鉀通道阻滯劑、5羥色胺（5HT3）受體拮抗劑也有研究，但僅限于理論方面，在臨床應用方面還需進一步的觀察和探討。附表1：國內(nèi)治療老年性癡呆藥物總匯(表1)商品名化學名作用類別批準文號生產(chǎn)廠家備注安理申鹽酸多奈哌齊片乙酰膽堿酯酶抑制劑

23、國藥準字（1999）J-19號衛(wèi)材（蘇州）制藥思博海鹽酸多奈哌齊片國藥準字X20010723號重慶桑田藥業(yè)艾斯能重酒石酸卡巴拉汀X20000170諾華制藥洛法新加蘭他敏國藥準字x19990356蘇州第六制藥廠原料及注射劑藥典品種三樂喜阿尼西坦膠囊腦代謝激活劑（95）衛(wèi)藥準字x-113號無錫艾西恩膠囊（100mg90粒）為醫(yī)保品種乙類博邦鄰阿尼西坦顆粒國藥準字x20000709天津紅日藥業(yè)憶立福阿尼西坦片國藥準字x20000548山西亞寶片劑(50 mg48片)為醫(yī)保品種乙類哈伯因石杉堿甲片擬膽堿藥（94）衛(wèi)藥準字X-152號河南豫中制藥廠雙益平石杉堿甲片（96）衛(wèi)藥準字X-41-2號上海紅旗制

24、藥廠培磊能氫化麥角堿緩釋膠囊腦代謝激活劑國藥準字（2000）J-43號杭州賽諾菲圣德拉民生醫(yī)保品種乙類喜德鎮(zhèn)氫化麥角堿片（91）衛(wèi)藥準字X-156號天津華津制藥都可喜甲磺酸阿米三嗪/蘿巴新片（96）衛(wèi)藥準字J-94號法國施維雅上海福達制藥醫(yī)保品種乙類氯酯醒甲氯芬酯膠囊精神振奮藥滬衛(wèi)藥準字（1995）第025038號上海淮海制藥廠藥典品種腦復新吡硫醇片腦代謝激活劑蘇衛(wèi)藥準字（1988）第264410號江蘇黃河藥業(yè)注射劑為醫(yī)保品種乙類藥典品種腦復康吡拉西坦注射液津衛(wèi)藥準字（1996）第002772號天津紅日藥業(yè)醫(yī)保品種乙類腦復康片吡拉西坦蘇衛(wèi)藥準字（1983）第304901號天津金世制藥康腦靈片動

25、物腦提取物腦代謝激活劑遼衛(wèi)藥準字（1996）第000048號遼寧天龍復方活腦素吉衛(wèi)藥準字（1996）第430208號吉林輝南長龍生化藥業(yè)腦通尼麥角林片腦代謝激活劑X970088號法瑪西亞普強醫(yī)保品種乙類胞磷膽堿注射液胞磷膽堿國藥準字XF19991606號利君制藥醫(yī)保品種甲類銀可絡銀杏葉片抗氧化劑粵衛(wèi)藥準字（1994）第918006號深圳海王醫(yī)保品種乙類抗腦衰膠囊人參等多味中藥活血化瘀ZZ5041冀衛(wèi)藥準字（1995）第010298號石家莊制藥集團2、SDA批準生產(chǎn)情況:國內(nèi)批準的含鹽酸多奈哌齊成份的新藥有以下幾個廠家表2：國家藥品監(jiān)督管理局批準（擬批準）新藥鹽酸多奈哌齊目錄藥品名稱類 別劑型批

26、準文號生產(chǎn)單位年份作用類別鹽酸多奈哌齊(安理申) 四類 包衣片國藥準字(1999)J19號 衛(wèi)材（蘇州）制藥2001中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥鹽酸多奈哌齊 四類 原料藥國藥準字X20010722 重慶桑田藥業(yè)2001鹽酸多奈哌齊片(思博海) 四類 片劑國藥準字X20010723 重慶桑田藥業(yè)2001鹽酸多奈哌齊膠囊 四類 膠囊國藥準字X20010759 重慶桑田藥業(yè)2001鹽酸多奈哌齊片 四類 片劑 報產(chǎn) 山東誠創(chuàng) 西安方舟藥業(yè)鹽酸多奈哌齊膠囊 四類 膠囊 報產(chǎn) 山東誠創(chuàng) 山東新達藥業(yè)鹽酸多奈哌齊滴丸 四類滴丸 報臨床 山東誠創(chuàng)鹽酸多奈哌齊膠囊 四類 膠囊 國藥準字X20030106 重慶桑田藥業(yè) 海欣

27、制藥2003年3月鹽酸多奈哌齊片四類片劑不詳連云港豪森制藥鹽酸多奈哌齊膠囊四類膠囊不詳南京晟翔醫(yī)藥化工研究所鹽酸多奈哌齊片四類片劑不詳3、國內(nèi)老年癡呆藥物的市場狀況 根據(jù)全國14城市（北京、天津、上海、重慶、哈爾濱、杭州、武漢、南京、西安、長春、濟南、石家莊、沈陽、鄭州）典型醫(yī)院老年癡呆癥藥品用藥情況（見表3）可以看出，銷售前十名的產(chǎn)品中有半數(shù)屬于中藥類，而且在這些品種中，以健腦益智，改善腦功能的藥物為主，真正是針對老年癡呆病理變化進行治療的藥物寥寥無幾，從側(cè)面反映出國內(nèi)老年癡呆藥物市場尚未成熟。另一方面，治療老年癡呆癥的藥品總金額2000年比1999年增長了30%，從側(cè)面反映了老年癡呆癥用藥

28、市場增長的一個趨勢。 表3：全國14城市典型醫(yī)院老年癡呆癥藥品用藥情況1999年2000年用藥金額排序 品種名稱 比例（%） 品種名稱 比例（%） 1 吡拉西坦 36.4 吡拉西坦 42.52 2 銀杏葉制劑 26.51 銀杏葉制劑 26.45 3 鈷賓酰胺 11.55 鈷賓酰胺 11.79 4 阿尼西坦 6.05 心血通 3.19 5 胞二磷膽堿 4.93 胞二磷膽堿 2.97 6 康腦靈 3.04 阿尼西坦2.69 7 心血通 2.65 康腦靈 2.69 8 達納康 1.93 達納康 1.70 9 神經(jīng)節(jié)甙酯 1.50 復方腦安泰 1.29 10 復方腦安泰 1.34 石杉堿甲 1.19

29、2001年，SDA南方所對北京、廣州、成都等六大城市老年癡呆藥物的用藥情況進行了較為詳細的調(diào)研，調(diào)研結果見表4。表4：1999、2000年老年性癡呆藥物的市場領先的前十名藥品市場份額排序 藥品名稱兩年金額百分比 金 額 1999年2000年金額增長率備注1吡拉西坦419%1257億3746%4536%5559%總市場容量約32億元2銀杏葉制劑2368%7.1億2318%2407%3339%3氫化麥角堿1253% 3.76億1280%1232%2369%4阿米三嗪/蘿巴新962% 29億1089%863%178%5阿尼西坦533% 16億782%338%-4447%6尼麥角林306%9千萬374

30、%253%-1326%7胞磷膽堿265%8千萬323%219%-1271%8石杉堿甲066%2千萬044%083%14108%9 多奈哌齊025%750萬 0045%10吡硫醇022%660萬026%019%-846%本調(diào)研顯示，從近兩年的六城市老年癡呆癥用藥走勢情況來看，2000年整體用藥水平要明顯高于1999年的整體用藥水平，整體呈上升趨勢。從圖中可以看出，在治療老年癡呆癥藥物主要品種中，使用金額較多的品種依次為吡拉西坦、銀杏葉制劑、氫化麥角堿、阿米三嗪/蘿巴新、阿尼西坦、尼麥角林、胞磷膽堿、石杉堿甲、多奈哌齊、吡硫醇。其中，前五位品種使用量較多。吡拉西坦的市場份額（金額百分比）上升了8個

31、百分比，仍居首位，金額增長率達5559%。銀杏葉制劑、氫化麥角堿保持較穩(wěn)定的市場份額，使用金額都保持一定的增長。使用金額增長較快的品種有石杉堿甲(增幅14108%)。阿米三嗪/蘿巴新、阿尼西坦、尼麥角林、胞磷膽堿、吡硫醇總體市場出現(xiàn)萎縮。多奈哌齊由于是較新的品種，1999年未見銷售，但在2000年市場份額（使用金額百分比）占045%,顯示出一定的市場潛力。說明：兩組調(diào)研結果有一定的出入，但是就市場而言，反應的總體趨勢是一樣的?？赡苁且韵略蛩拢海?）所選城市不同，醫(yī)生的觀念不同，用藥習慣不同；（2）調(diào)研者本身對老年癡呆藥理解不同，出發(fā)點有差異。4、抗老年性癡呆癥用藥專家醫(yī)生評價 據(jù)SDA南方

32、所調(diào)研結果，醫(yī)生對老年性癡呆癥用藥的情況做了較全面的評價，詳述如下：（1）老年性癡呆癥用藥市場供給不足：關于老年癡呆癥用藥市場供給情況，被調(diào)查的醫(yī)生中，8.16%的醫(yī)生認為市場供給嚴重不足,63.2%的醫(yī)生認為市場供給不足,8.16%的醫(yī)生認為供求平衡,18.37%的醫(yī)生認為市場趨向飽和,另外2%的醫(yī)生認為市場供給過飽和?？梢?老年性癡呆癥用藥市場供給不足,市場仍有空間。（2）社會大眾已經(jīng)關注老年性癡呆癥：在被調(diào)查的醫(yī)生中,68%的醫(yī)生認為社會大眾已經(jīng)開始關心和重視老年性癡呆癥疾病,32%的醫(yī)生認為還沒有。這表明,人們已經(jīng)逐步關心和認識老年性癡呆癥,而且隨著人們認識的進一步提高,市場需求將表現(xiàn)

33、的越來越明顯。（3）老年性癡呆癥用藥市場前景看好：關于老年性癡呆癥用藥市場前景的評價，26.42%的醫(yī)生持非?？春玫挠^點,58.49%的醫(yī)生對該市場看好,15.09%的醫(yī)生認為一般.對于開發(fā)老年性癡呆癥治療藥物的經(jīng)濟效益,58.49%的醫(yī)生認為其經(jīng)濟效益很高,16.98%的醫(yī)生認為不很高,24.53%的醫(yī)生認為一般.這表明,醫(yī)生專家對老年性癡呆癥用藥市場前景看好,對開發(fā)該類產(chǎn)品的經(jīng)濟效益也是持肯定態(tài)度的.（4）影響醫(yī)生處方的次要因素：除影響醫(yī)生處方的決定性因素療效、價格、安全性外，對其處方影響較大的因素還有：是否可以報銷（25.18%）,權威性醫(yī)藥雜志推介(22.34%),病人要求(19.15

34、%),品牌/廠家知名度(10.99%),廠家促銷(10.28%),服用劑型(4.61%),其他醫(yī)生推薦(2.48%),進口/合資與國產(chǎn)(2.13%)?？梢?除了考慮本身的療效、價格、安全性外，進入醫(yī)療保險目錄，物質(zhì)獎勵是否合適以及選擇合適的媒體進行宣傳等都是一些積極的影響因素。（5）患者經(jīng)濟能力對醫(yī)生專家用藥的影響很大：在被調(diào)查的醫(yī)生中，96%的醫(yī)生認為自己會因為病人的經(jīng)濟能力而改變用藥選擇，4%的醫(yī)生認為不會改變。（6）老年性癡呆癥用藥價格水平偏高：關于老年性癡呆癥藥品的價格，在被調(diào)查醫(yī)生中，認為價格偏高的醫(yī)生占79%，認為其價格適中的占15%,還有6%的醫(yī)生認為價格偏低。（7）老年性癡呆癥

35、患者就診的科室：在被調(diào)查的醫(yī)生、專家的總體評價中，老年癡呆病人在醫(yī)院就診主要科室依次為：神經(jīng)內(nèi)科（4720%）、老年病科（2319%）、內(nèi)科（1812%）、干部病房（652%）、腦科（471%）中醫(yī)科（181%）等。由此可見，神經(jīng)內(nèi)科、老年科和內(nèi)科具有較明顯的優(yōu)勢，是老年性癡呆癥患者就診最多的三個科室。 另外，調(diào)研結果還表明，廠家培訓推薦是醫(yī)生認識新藥的主要途徑（36%），其次是醫(yī)藥代表拜訪醫(yī)院（24%），權威性醫(yī)藥雜志推介(23%)；在廣告形式上，專題學術講座及專業(yè)學術講座是醫(yī)生認為效果最好的廣告形式。5、目前西安市場治療老年癡呆藥物情況 目前，西安市場臨床常用的治療老年癡呆的藥物大約有十多

36、種，其中新藥占絕大多數(shù)，個別醫(yī)院有院內(nèi)自制制劑,與國內(nèi)藥品使用情況大致相當。特點大致如下：（1）有中藥品種有西藥品種，有國產(chǎn)品種有進口品種；（2）有些藥物如腦復康、銀杏葉制劑生產(chǎn)廠家眾多，劑型各異，有注射劑、片劑、膠囊、顆粒劑、口服液等； （3）就包裝而言，新藥檔次較高； （4）就價格來說，各品種之間價格差距懸殊。詳細情況見表5.表5：西安市場主要抗老年癡呆藥物匯總：商品名規(guī)格用法用量零售價日費用使用天數(shù)促銷政策安理申 5mg30片5mg7片1片/次1次/日8401962830/思博海5mg7片1片/次1次/日13819.77不統(tǒng)一艾思能1.5/3/ 4.5mg28粒3mg6mg/日44131

37、.514/三樂喜0.1g90粒0.2g/次3次/日103.306.891510%博邦鄰0.1g12袋1-2袋/次3次/日246122-312.5%憶立福50mg60片0.1g-0.2g/次3次/日292.95.85-1010.3%哈伯因50ug24片2-4片/次2次/日35.425.911.83-612%腦復新0.1g100片1-2片/次3次/日80.240.4817-33/腦復康注射液5ml：1g5ml10支3-8g/日216.316.81-3/腦復康片0.4g100片2-4片/次3次/日7.60.450.918-17/銀可絡18片2板2片/次3次/日2446/洛法新5mg32粒5mg/次4

38、次/日13817.258退出培磊能2.5mg30粒1粒/次2次/日80.15.3415/都可喜片阿米三嗪30ug蘿巴新10ug 30片1-2片/日1224.068.1315-3010%喜德鎮(zhèn)1mg50片1-2mg/次3次/日774.629.248-1710%康腦靈片12片2板3片/次2-3次/日24.56.129.183-4/復方活腦素12粒2板3粒/次2次/日40104/腦通10mg30片10mg50片5-10mg/次3次/日88.24161.098.817.65-10/胞磷膽堿注射液2ml10支（0.25g/支）靜滴：1-2支/日141.42.85-10/抗腦衰膠囊12粒3板5-6粒/次3

39、次/日2510.4212.502-2.3/ 上表所列這些品種中，腦復康及一些部標的中藥品種在醫(yī)院和藥店都有售，其中腦復康、銀杏葉制劑不管是在醫(yī)院還是在藥店均受醫(yī)生及患者的青睞；而新藥品種因有專業(yè)媒體廣告及廠家促銷的拉動，也有一定的市場占有率，但均在10%左右或以下，且基本上都分布在各大醫(yī)院，零售藥店幾乎沒有。 從醫(yī)院調(diào)研情況來看，腦復康主要使用劑型為注射劑，片劑只占很少一部分（5%以內(nèi)，這也與腦復康價格較低有關）。但是今年政府對本品注射劑的價格做了較大幅度的調(diào)整，降幅最高達80%左右，這直接影響到它以后的銷量和市場份額。以鹽酸多奈哌齊為主要成份品種有安理申、思博海。安理申在2000年進入中國市

40、場銷售。由于價格原因及對AD治療觀念落后，安理申投入巨資搞科普宣傳、學術推廣等一系列教育促銷活動，為AD知識的普及及治療起到了積極的作用。在西安市場，安理申基本上分布在各三甲醫(yī)院，銷量不是很大。一方面是由于安理申本身價位高，患者難以承受；另一方面安理申的銷售策略對醫(yī)生沒有吸引力。思博海是重慶桑田藥業(yè)在2001年上市的鹽酸多奈哌齊片劑。由于桑田藥業(yè)本身的實力不足，再加上沒有專業(yè)的推廣隊伍，思博海遲遲沒有推向全國市場。目前，思博海還正處在市場開拓期。在西安市場，思博海也是剛剛進入，處在醫(yī)院開發(fā)階段。洛法新已于今年年初退出西安市場。原因是工藝不過關，副反應太大，患者無法耐受。廠家也正在緊鑼密鼓進行工

41、藝改進，以期早日重整江山。 艾斯能2002年9月份進入西安市場，目前一邊進行市場開拓，一邊進行促銷上量工作。 以阿尼西坦為主要成分的新藥西安市場有三樂喜、憶立福、博邦鄰。三樂喜上市已近十年，因價格及廠家自身的管理問題，市場份額一再衰減；憶立福2001年上市，市場還處于開拓期，西安各醫(yī)院均沒有開發(fā)，陜西只在寶雞市一些醫(yī)院有售，月銷量約400盒；尤其是亞寶藥業(yè)有三個產(chǎn)品同時上市,憶立福政策又不是太好，導致了業(yè)務員厚此薄彼的現(xiàn)象。博邦鄰剛上市，正在起步階段，并且走的是代理模式，在西安是自由人代理，只開發(fā)了省醫(yī)院，銷量在200盒以下，在國內(nèi)前途未卜。三、市場分析1、從需求方面來看，對于AD的市場需求，

42、在前面已經(jīng)做了分析?？梢钥隙ǖ氖?，經(jīng)過安理申、艾斯能等廠家?guī)啄陙淼呐?，無論是對醫(yī)藥工作者還是老百姓都起到了良好的教育作用。我們認為，隨著國家的重視、人民生活水平的普遍提高、保健意識的加強，AD這個名詞會被越來越多的人所理解和認識，AD在醫(yī)院的就診率也會逐步上升。同時，由于AD的發(fā)病原因至今未明，市場上現(xiàn)有的藥物均只限于對癥治療方面，并不能徹底治愈疾病，這就要求患者長期用藥；再加上老年患者的持續(xù)增加，市場對此類藥物的需求必然增大，這就使衛(wèi)材、諾華公司及國內(nèi)很多制藥公司將目光投向治療AD藥物市場，并把該類藥品定位為能獲得高額利潤的產(chǎn)品。2、從營銷方面來看，至2000年6月，美國FDA批準上市的三

43、種AD藥品（他克林、安理申、艾斯能）全部在中國上市，從此也正式揭開了中國市場爭奪戰(zhàn)的序幕。但目前在世界市場上銷量最大的這三種藥品在國內(nèi)均未占據(jù)有利的銷售地位，盡管安理申銷售上升迅速，但是由于消費者能力問題，其銷量還遠遠比不上國產(chǎn)藥的水平；他克林也面臨著與安理申同樣的情況；艾斯能由于還處在市場開拓期，銷售情況還不明確，有專家認為，該藥銷售后勁十足。總的來說，與賽靈斯在同一檔次的藥品在國內(nèi)的銷售并不樂觀。業(yè)內(nèi)人士分析有兩大因素，一是價位太高，國人難以承受，二是促銷手段太單一，只講學術，不講激勵，不適合國情。3、從產(chǎn)品方面來看，在臨床上這類藥品中安理申對AD療效較確切，另外，雖然安理申只被FDA批準

44、用于輕、中度老年性癡呆的治療，但大量的國外臨床研究表明，安理申治療VD不但有效，而且病人能夠很好的耐受。在國內(nèi)，安理申也僅被批準用于輕、中度老年性癡呆的治療，但在臨床實際應用中，也有很多比較前沿的專家將安理申用于治療VD，并且取得了較滿意的效果。有資料顯示，安理申的制造商們也正在努力使FDA批準將安理申作為血管性癡呆的治療藥物?？磥?，隨著鹽酸多奈哌齊治療VD研究報道的不斷增多，國內(nèi)醫(yī)藥工作者對鹽酸多奈哌齊認識的加強，鹽酸多奈哌齊在治療AD及VD方面將發(fā)揮不可估量的作用，而作為生產(chǎn)廠家，我們有很好的機會將國產(chǎn)的鹽酸多奈哌齊奉獻給患者，奉獻給社會，產(chǎn)生良好的社會及經(jīng)濟效益。四、賽靈斯產(chǎn)品知識回顧賽

45、靈斯（鹽酸多奈哌齊膠囊）為六氫吡啶的衍生物，是第二代高特異性、可逆性膽堿酯酶抑制劑。該品首先由美國Pfizer公司和日本衛(wèi)材公司研制，并于1997年1月和4月分別在美國及英國上市，至今已在瑞士、德國、法國等50多個國家上市。本品作為治療老年性癡呆（AD）的首選和最新藥物，在美國的處方量占到AD藥物總處方量的95%，為當今銷售最好的藥品。我公司引進的鹽酸多奈哌齊膠囊（賽靈斯）屬國家四類新藥，具有獨特的藥代動力學特性，口服生物利用度可達100%，并和飲食無關，賽靈斯長的半衰期可使每天只口服一次，給患者和醫(yī)護人員極大的方便。同時，賽靈斯無肝臟毒性。因此，賽靈斯是一個優(yōu)良的抗AD藥物。1、賽靈斯藥效學

46、賽靈斯是一種長效的AD的對癥治療藥物。AD是一種以記憶減退為主要表現(xiàn)，伴有其它認知功能損害的獲得性智能減退。近30年的研究表明：AD膽堿能神經(jīng)元的進行性退變是記憶力減退、定向力喪失、行為和個性改變的原因，這種膽堿能理論已被組織學研究證實。賽靈斯是第二代膽堿酯酶抑制劑，其治療作用是可逆性地抑制乙酰膽堿酯酶引起的乙酰膽堿水解而增加受體部位的乙酰膽堿含量。賽靈斯對乙酰膽堿酯酶的選擇親和力比對廣泛分布于外周組織的丁酰膽堿酯酶強1000倍，它具有高度的組織選擇性，能明顯抑制腦組織中的乙酰膽堿酯酶，但對心臟（心?。┗蛐∧c（平滑?。o作用。2、賽靈斯藥物代謝動力學 賽靈斯吸收良好，口服給藥的相對生物利用度是

47、100%?？诜螅?3小時可達到最大血藥濃度，血藥濃度及藥時曲線下面積與劑量成正比，藥物半衰期平均為50小時，每日單劑量給藥，平均在起始治療三周內(nèi)達穩(wěn)態(tài)血藥濃度。達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度后，本品的血藥濃度及相應的藥代動力學參數(shù)在一天內(nèi)幾乎無變化。食物及服藥時間（早晨或傍晚）不影響藥物吸收。本品約95%與人血漿蛋白結合，主要由肝細胞色素P450酶系中3A4和2D6代謝。本品及其代謝產(chǎn)物在體內(nèi)存在10天以上。性別、種族和吸煙史對血漿鹽酸多奈哌齊濃度的影響在臨床上無顯著差異。本品以原型藥物及代謝產(chǎn)物經(jīng)腎和消化道排泄，本品及其代謝產(chǎn)物不進入肝腸循環(huán)。肝腎功能不全不影響治療劑量。3、賽靈斯臨床評價 賽靈斯（鹽酸

48、多奈哌齊）是唯一一種同時被美國FDA和英國MCA批準上市的治療老年性癡呆的新藥，其療效已經(jīng)被在世界不同國家中進行的大量的（多中心、雙盲）臨床試驗所證實，它能提高記憶力、顯著改善病人的認知能力、生活自理能力等，從而提高患者的生活質(zhì)量，是目前在世界上被最廣泛應用的治療老年性癡呆的藥物。（1）14周的研究：一項涉及161例AD患者的隨機雙盲安慰劑對照研究中，12周治療期后緊接2周安慰劑消除期，試驗結果顯示本品對輕至中度AD的臨床有效劑量為一日1次5mg。在AD認知次級量表（ADASCog）和精神狀態(tài)簡易速檢表（MMSE）中均有統(tǒng)計學意義的改善，并能在停藥的2周中仍然維持此作用。研究者的臨床總體印象變

49、化評分（CGIC）顯示本品組患者的病情惡化人數(shù)較安慰劑組降低50%。傅毅編譯.阿兒茨海默氏癥治療藥Donepezil 鹽酸鹽.國外醫(yī)藥合成藥 生化藥 制劑分冊,1998,19(1):18-19(2)15周的研究:在有461名志愿者參加的為期15周的試驗中,服藥組連續(xù)服藥12周,隨后服用3周安慰劑,結果顯示，服藥組比對照組在各項量表評價中有顯著的改善。5mg組和10mg組與對照組相比，平均改善ADASCog值分別為2.5和3.1個單位(P0.001), CIBICplus值分別為0.3和0.4個單位(P0.008),MMSE為1.0和0.3個單位(P0.004).患者CIBICplus臨床改善百

50、分率服藥組分別為32%和38%,而對照組為18%,服藥組的百分比大約是對照組的2倍。程勇，宋友華，傅得興.新一代治療阿爾茨海默病的膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊.中國新藥雜志,2000,9(5):300-302(3)30周的研究:在有473名患者參加的一項為期30周的試驗中,與安慰劑組相比,多奈哌齊治療組的ADAS-cog在12周,18周和24周都顯著進步。24周后多奈哌齊5mg/d和10mg/d的ADAS-cog變化分別為2.8和3.1個單位,CIBIC plus 分別為0.35和0.39個單位,這些改變在統(tǒng)計學上有顯著意義。治療組比安慰劑組在CDR-SB和MMSE分值上均有顯著的陽性效應。在6周的

51、安慰劑清洗后，治療組的ADAS-cog分值與接受了30周安慰劑的病人的分值相比已區(qū)別不出,這提示多奈哌齊的療效在停止治療6周后減弱,但接受積極治療組的癥狀有更好的改善。任建偉，衣志勇.多奈哌齊治療阿爾茨海默病新進展.中國心理衛(wèi)生雜志,2001,15(1):37-38此外，在英國進行的認知功能研究，900多例AD患者進行了為期24周的治療，結果80%的病人認知功能得到改善或未進一步減退，認為其治療效益相當于將疾病進程延緩了6個月。曾曉麗，傅恩厚.多奈哌齊治療阿爾茨海默病的作用機制及臨床應用.中國藥師,1999,2(2):69-72鹽酸多奈哌齊(賽靈斯)是一種很有前景的專屬性的AchE抑制劑,是A

52、D病人的有效對癥治療藥物.更重要的是,使用賽靈斯(鹽酸多奈哌齊)沒有吖啶類膽堿酯酶抑制劑的肝臟毒性。鹽酸多奈哌齊(賽靈斯)安全性好，服用方便，不良反應少；尤其是其能改善患者的認知功能，進而改善患者的生活質(zhì)量，減輕護理人員的負擔，為輕中度阿爾茨海默病病人帶來了新的希望。另外，最新的研究資料還顯示，鹽酸多奈哌齊可明顯改善VD病人的認知功能和腦功能。以前一項研究（616例病人）證明，鹽酸多奈哌齊治療VD有效，而且病人能夠很好的耐受。2002年4月在美國神經(jīng)學會年會上報告的這一項為期24周的隨即、雙盲、安慰劑對照研究（603例），進一步支持這一結論。Eisai公司臨床研究部主任Pratt說，目前尚無批

53、準用于治療VD的藥物。這兩項研究證明，卒中引起的認知功能減退可用藥物治療減輕，這為VD病人提供了希望。（2002年中國醫(yī)學論壇報）2002年8月30日，在瑞典召開的阿爾茨海默病極其相關病癥國際研討會上，有關人員公布了鹽酸多奈哌齊能夠提高VD患者的認知功能的研究結果為眾多的中風患者帶來了希望。這項研究顯示，每天服用一次鹽酸多奈哌齊有助于預防腦內(nèi)乙酰膽堿的崩解（乙酰膽堿參與人體記憶和認知過程）。該對照研究持續(xù)24周，共有1200個患者參與該試驗。大部分患者有中風史，并且有超過80%的患者采用藥物療法來預防中風。基于此，安理申的制造商們也正在努力使FDA批準將安理申作為血管性癡呆的治療藥物。這為鹽酸

54、多奈哌齊在國內(nèi)被SDA批準用于VD的治療帶來了希望。4、賽靈斯藥物的相互作用藥理試驗表明，鹽酸多奈哌齊(賽靈斯)按臨床劑量應用均不會出現(xiàn)特殊問題。但本品與抗膽堿藥合用可能會產(chǎn)生拮抗作用，與擬膽堿藥及其它抑制劑合用有協(xié)同作用。CYP3A4和CYP2D6同功酶的誘導劑苯妥英、卡馬西平、地塞米松、利福平、苯巴比妥可提高本品的清除率。CYP3A4和CYP2D6同功酶的抑制劑酮康唑和奎尼丁抑制本品的代謝。鹽酸多奈哌齊(賽靈斯)代謝緩慢，在治療劑量下無飽和現(xiàn)象，這與觀察到的鹽酸多奈哌齊和（或）其代謝產(chǎn)物不抑制茶堿、華法令、西米替丁或地高辛在人體內(nèi)的代謝的結果一致。同時服用地高辛或西米替丁不影響鹽酸多奈哌齊

55、的代謝。在長期開放的臨床試驗中，賽靈斯與選擇性的5HT再攝取抑制劑、精神安定劑或抗帕金森藥物（少數(shù)病例）聯(lián)合用藥時，未發(fā)現(xiàn)與藥物相互作用有關的不良反應。5、賽靈斯注意事項麻醉：麻醉時可能會增強琥珀酰膽堿型藥物的肌肉松弛作用。心血管系統(tǒng)：可對心率產(chǎn)生迷走樣作用（如心動過緩），患有“病竇綜合癥”或其它室上性心臟傳導疾病的病人需尤其注意。消化系統(tǒng)：膽堿酯酶抑制劑可能增加胃酸的分泌，因此對有潰瘍病史或同時服用非甾體抗炎藥（NSAIDS）的患者，應密切注意可能出現(xiàn)的胃出血。呼吸系統(tǒng)：因其擬膽堿作用，有哮喘史或阻塞性肺疾病史的病人應慎用本品。6、賽靈斯特殊人群用藥（1）孕婦及哺乳期婦女用藥：因本品對孕婦的

56、安全性尚不明確，也不明確本品是否可通過乳汁分泌，故孕婦及哺乳期婦女慎用本品。僅限于當益處大于對胎兒或嬰兒的危險性時，賽靈斯方可用于妊娠期和哺乳婦女。（2）兒童用藥：不推薦兒童應用。（3）老年患者用藥：按推薦劑量應用。（4）肝腎損害：對于腎功能及輕中度肝功能不全者，賽靈斯消除不受影響，因此這些病人可使用相似的治療方案。7、賽靈斯不良反應臨床試驗中最常見的不良反應主要與膽堿能作用有關，包括惡心、嘔吐、腹瀉、胃腸不適、失眠和頭暈等，大多在起始劑量和調(diào)整劑量時出現(xiàn)，一般都是暫時性和輕微的。重要的是，賽靈斯沒有任何肝臟毒性反應，不需要監(jiān)測肝功能。8、賽靈斯禁忌癥對鹽酸多奈哌齊、哌啶衍生物或制劑中賦形劑過

57、敏的病人禁用。9、賽靈斯用藥過量鹽酸多奈哌齊(賽靈斯)過量會引起膽堿能危象，表現(xiàn)為嚴重的惡心、嘔吐、流涎、出汗、心動過緩、低血壓、呼吸抑制、驚厥等。應使用一般支持療法，并給予阿托品類抗膽堿藥治療。10、賽靈斯用法用量初始治療用量每次5mg，每日一次，睡前服用；并至少將初始劑量維持一個月以上，以評價早期的臨床反應及達到鹽酸多奈哌齊穩(wěn)態(tài)血藥濃度。用5mg治療一月，作出臨床評估后，可以將賽靈斯的劑量增加到10mg/天。五、賽靈斯與競爭品種的比較 在實際臨床應用中，以膽堿能藥物中的膽堿酯酶抑制劑及促代謝藥物應用為最多。因為它們的有效性及安全性不僅為醫(yī)療工作者所認可，也普遍為患者所接受。賽靈斯作為第二代

58、膽堿酯酶抑制劑，與其含有鹽酸多奈哌齊成份的藥物安理申、思博海相比有價格上的優(yōu)勢；與同機理的藥物他克林、石杉堿甲（哈伯因）、卡巴拉?。ò鼓埽┑认啾扔衅洫毜街?；與促代謝藥物腦復康、阿尼西坦等對照也有其特點所在。安理申與現(xiàn)有的治療AD的藥物相比療效較好，但是其價格較高（日費用為28元），同時要保持療效需長期服藥，在經(jīng)濟上絕大多數(shù)患者是承受不起的。賽靈斯的價格為98元/6粒,日費用約為16.3元（見后面價格策略），日費用比安理申價格低11.7元，從而減輕了患者的負擔；兩者在療效上又無差異，能使更多的患者得到有效的治療。國產(chǎn)的鹽酸多奈哌齊思博海為片劑，零售價為138元/7片，日費用為19.7元，賽靈

59、斯與其相比在價格上更易被醫(yī)生和患者接受。他克林是第一代膽堿酯酶抑制劑，商品名派可致（cognex）。于1993年被FDA批準為治療AD的第一個藥物，具有高度脂溶性，極易透過血腦屏障，其半衰期約為3.5小時。但由于其大的肝毒性在臨床上已基本上不用。鹽酸多奈哌齊作為第二代膽堿酯酶抑制劑，和他克林相比，具有明顯的優(yōu)勢：藥物作用時間長，半衰期可達50個小時，每日一次即可。藥效強，是他克林的3倍。副作用小，無肝臟毒性。石杉堿甲（哈伯因）是從天然植物千層塔中提取的生物堿，也是一種高度選擇性的可逆性的膽堿酯酶抑制劑。石杉堿甲對良性記憶障礙有較好的療效，對于腦器質(zhì)性癡呆（AD、VD）效果一般，尤其是對認知功能

60、的改善沒有實際臨床意義。卡巴拉?。ò鼓埽┦?000年4月FDA批準的第三個膽堿酯酶抑制劑，其為毒扁豆堿的衍生物，它對丁酰膽堿酯酶也有較強的抑制作用。其療效與鹽酸多奈哌齊相當，但卡巴拉汀胃腸道反應較鹽酸多奈哌齊重，且需一天服用兩次，價格也較高（441元/28粒，日費用31.5元）。促代謝藥物腦復康、阿尼西坦在臨床上使用非常廣泛，尤其是阿尼西坦臨床療效較好。大量臨床試驗證實，阿尼西坦療效優(yōu)于腦復康。臨床應用表明，它對VD的療效優(yōu)于AD療效。而鹽酸多奈哌齊目前主要用于治療AD。另外要說明的一點是，目前還沒有膽堿酯酶抑制劑同阿尼西坦比較的研究資料。綜上所述，賽靈斯作為新一代治療AD的膽堿酯酶抑制劑，