解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥講解課件

1、解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥講解課件解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥講解課件解熱鎮(zhèn)痛藥： 作用部位于外周神經(jīng) 較廣的常見病、多發(fā)病用藥：頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、關(guān)節(jié)痛和 肌肉痛等抗炎作用鎮(zhèn)痛藥：痛覺中樞選擇性抑制，不影響意識, 不干擾神經(jīng)沖動傳導(dǎo) 解熱鎮(zhèn)痛藥： 作用部位于外周神經(jīng) 較廣的常見病、多發(fā)病用第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥：花生四烯酸環(huán)氧化酶選擇性抑制劑-阻斷或減少前列腺素在丘腦下部的生物合成（解熱）鎮(zhèn)痛：抑制受損傷或發(fā)炎組織細(xì)胞前列腺素合成（前列腺素能增加炎癥部位組織胺及緩激肽的致痛作用）第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛藥：花生四烯酸環(huán)氧化酶選擇性抑制劑第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：水楊酸類： *阿司匹

2、林苯胺類： *對乙酰氨基酚、 *貝諾酯 吡唑酮類：*安乃近第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥化學(xué)結(jié)構(gòu)分類：一、水楊酸衍生物-解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕1838年，Salicylic Acid（水楊酸)首次從柳樹皮中提取1860年，Koble首次合成 Salicylic Acid1875年，水楊酸鈉運用于臨床1886年，水楊酸苯酯應(yīng)用于臨床1898年，合成乙酰水楊酸；1899年開始用藥一、水楊酸衍生物-解熱鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕1838年，Sali解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥講解課件1、成鹽 賴氨匹林 水溶性增加，注射劑1、成鹽 賴氨匹林 水溶性增加，注射劑2、 成酰胺 作用增強2、 成酰胺 作用增強3、成酯3、成酯4、其他 長效消炎

3、鎮(zhèn)痛藥4、其他 長效消炎鎮(zhèn)痛藥*阿司匹林化學(xué)名:2-(乙酰氧基)苯甲酸，乙酰水楊酸結(jié)構(gòu)特點：羧基、乙酰氧基酸堿性：酸性溶解分解：NaOH, NaHCO3溶液鑒別:硫酸酸化，水楊酸的白色沉淀檢驗含量:水的溶液中加入FeCl3試液，加熱后可顯紫堇色。*阿司匹林化學(xué)名:2-(乙酰氧基)苯甲酸，乙酰水楊酸水解：水楊酸氧化毒性醌型有色物質(zhì):淡黃、紅棕、深棕色水解：水楊酸氧化毒性*阿司匹林合成質(zhì)控：醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯（檢查碳酸鈉不溶物）乙酰水楊酸酐*阿司匹林合成質(zhì)控：醋酸苯酯、水楊酸苯酯、乙酰水楊酸苯酯（檢口服易吸收：肝臟代謝，水楊酸和甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合，排出體外改進(jìn)：常制成腸溶片使

4、用 口服易吸收：肝臟代謝，水楊酸和甘氨酸或葡萄糖醛酸結(jié)合，排出體雜質(zhì)檢驗 雜質(zhì)檢驗 阿司匹林體內(nèi)代謝 阿司匹林體內(nèi)代謝 二、苯胺衍生物-無抗炎作用*對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)特點：酚羥基，乙酰氨基酸堿性：酸性；顯色：FeCl3穩(wěn)定性：水解，對氨基酚（藥典規(guī)定檢查）亞硝基鐵氰化鈉試液的呈色二、苯胺衍生物-無抗炎作用*對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)特點：酚*對乙酰氨基酚毒性代謝：N-羥基衍生物， N-乙?；鶃啺孵拘源x物過量服用:應(yīng)及早服用N乙酰半胱氨酸來對抗*對乙酰氨基酚毒性代謝：N-羥基衍生物， N-乙?；鶃啺孵?貝諾酯（撲炎痛）結(jié)構(gòu)：酯 乙酰水楊酸和乙酰氨基酚阿司匹林前藥 水解：雙重作用*貝諾酯（撲炎痛）結(jié)構(gòu)：

5、酯 乙酰水楊酸和乙酰氨基酚三、吡唑酮類-解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕三、吡唑酮類-解熱鎮(zhèn)痛、消炎抗風(fēng)濕*安乃近結(jié)構(gòu)特點：亞甲基磺酸鈉，吡唑酮溶解性：水溶性，注射劑使用作用：吡唑酮類解熱鎮(zhèn)痛藥適用：其他解熱鎮(zhèn)痛藥難以控制的高熱 *安乃近第二節(jié)、非甾體消炎藥Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs-NSAIDS 基本分兩大類：酸性和堿性第二節(jié)、非甾體消炎藥Nonsteroidal An一、非甾體抗炎藥的作用機理一、非甾體抗炎藥的作用機理抗炎藥19世紀(jì)末，水楊酸鈉使用：aspirin20世紀(jì)40年代，吡唑酮類：保泰松50年代，腎上腺皮質(zhì)激素：可的松、地塞米松60年代，消炎痛（吲

6、哚美辛），其它芳基乙酸70年代，新的芳酸類藥物近年來，非甾體消炎藥迅速發(fā)展，尤其芳基丙酸類：布洛芬、萘普生等抗炎藥19世紀(jì)末，水楊酸鈉使用：aspirin作用機理：抑制環(huán)氧酶，減少前列腺素的合成，不同腎上腺皮質(zhì)激素作用機制主要治療：膠原組織疾病如風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，風(fēng)濕熱，骨關(guān)節(jié)炎，紅斑性狼瘡和強直性脊椎炎等疾病 解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥講解課件非甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)類型：(1) 3,5-吡唑烷二酮類藥物；(2)鄰氨基苯甲酸類藥物（芬那酸類）；(3)吲哚乙酸類藥物；(4)芳基烷酸類藥物；（5）1，2-苯并噻唑類（6）其他類藥物；非甾體抗炎藥結(jié)構(gòu)類型：(1) 3,5-吡唑烷二酮類藥物；(一) 3,

7、5-吡唑烷二酮類(一) 3,5-吡唑烷二酮類（二）、N-芳基鄰氨基苯甲酸（滅酸）類衍生物 較好消炎鎮(zhèn)痛，治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎副作用多：胃腸道、皮疹、偶有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀（二）、N-芳基鄰氨基苯甲酸（滅酸）類衍生物 較好消(三)、吲哚乙酸類 5-HT炎癥介質(zhì)之一(三)、吲哚乙酸類 5-HT炎癥介質(zhì)構(gòu)效關(guān)系：1、3位 COOH抗炎必須基團2、 4、2-位甲基取代活性強于芳環(huán)取代3、5-位甲氧基可用烷氧基、N，N二甲基、乙?；?、F取代，活性不變，根據(jù)前藥原則合成吲哚美辛衍生物，副作用構(gòu)效關(guān)系：1、3位 COOH抗炎必須基團吲哚美辛穩(wěn)定性：對光敏感 ；水溶液在pH 28較穩(wěn)定；強酸、強堿條件水解代謝：去甲基

8、；?；胚崦佬练€(wěn)定性：對光敏感 ；舒林酸結(jié)構(gòu)特點： -N-換成-CH=、5-F、甲亞砜基舒林酸舒林酸前藥：活性代謝：甲亞砜基成甲硫醚舒林酸前藥：酸堿性：非酸性前藥結(jié)構(gòu)特點：6-甲氧基；2-丁酮活性代謝物：6-甲氧基-2-萘乙酸作用特點；抑制環(huán)氧酶-2萘丁美酮、萘普酮(四)、芳香烷酸衍生物： 植物生長刺激素的抗炎活性基礎(chǔ)上發(fā)展而來（1）芳基乙酸類 酸堿性：非酸性前藥萘丁美酮、萘普酮(四)、芳香烷酸衍生物*雙氯芬酸鈉2-（2，6-二氯苯基）氨基-苯乙酸鈉，雙氯滅痛結(jié)構(gòu)特點：二氯苯、苯乙酸鈉、氨基溶解性：略溶于水，易溶于乙醇。代謝：苯環(huán)氧化抗炎、鎮(zhèn)痛、解熱作用很強(強效藥)*雙氯芬酸鈉2-（2，6-

9、二氯苯基）氨基-苯乙酸鈉，雙氯芬布芬結(jié)構(gòu)特點：丁酮酸（酮酸型）、聯(lián)苯前體藥物代謝：生成聯(lián)苯乙酸發(fā)揮作用芬布芬結(jié)構(gòu)特點：丁酮酸（酮酸型）、聯(lián)苯 2、芳基丙酸類構(gòu)效關(guān)系：苯環(huán)或芳環(huán)上引入疏水基（如：烷基、芳基）均增加消炎作用；-芳基丙酸類多為手性化合物：S-(+)型藥效強于R-(-) 型 2、芳基丙酸類構(gòu)效關(guān)系：苯環(huán)或芳環(huán)上引入疏水基（如：*布洛芬 結(jié)構(gòu)特點：異丁基苯、丙酸、手性碳化學(xué)名： 2-(4-異丁基苯基)丙酸 *布洛芬 *布洛芬 酸堿性：酸性（丙酸）溶解性：溶于丙酮、乙醚、二氯甲烷、氫氧化鈉或碳酸鈉 *布洛芬 酸堿性：酸性（丙酸）*布洛芬光學(xué)活性：使用消旋體(體內(nèi)RS)代謝：異丁基氧化*布

10、洛芬光學(xué)活性：使用消旋體(體內(nèi)RS)*萘普生結(jié)構(gòu)特點：萘環(huán)、丙酸、手性碳酸堿性：酸性（丙酸）立體活性：右旋光學(xué)活性體（S體）*萘普生酮洛芬結(jié)構(gòu)特點丙酸、間位苯羰基（苯氧布洛芬）酮洛芬解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾類抗炎藥講解課件(五)、其他（ 1，2-苯并噻嗪類藥物） 吡羅昔康（炎痛昔康，Piroxicam）：烯醇型結(jié)構(gòu)的非甾體消炎藥，可擬的環(huán)氧酶抑制劑 結(jié)構(gòu)特點：苯并噻嗪（磺酰胺基）、吡啶環(huán)、甲酰胺(五)、其他（ 1，2-苯并噻嗪類藥物） 吡羅昔康（炎美洛昔康 結(jié)構(gòu)特點：苯并噻嗪（磺酰胺基）、噻唑環(huán)、甲酰胺作用特點：抑制活性COX-2較COX-1強美洛昔康 （六）、選擇性COX-2抑制劑90年代末上市塞利昔布celecoxib羅非昔布rofecoxib（六）、選擇性COX-2抑制劑90年代末上市塞利昔布羅非昔布三、抗痛風(fēng)藥（Gout Suppressant）痛風(fēng)?。后w內(nèi)嘌呤代謝紊亂引起，血中尿酸過多，尿酸鹽在關(guān)節(jié)、腎及結(jié)締組織中析出，刺激組織，引起痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎、