傳出概論精品課件

1、傳出概論第1頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學(xué)概論膽堿受體激動(dòng)藥和作用于 膽堿酯酶藥膽堿受體阻斷藥腎上腺素受體激動(dòng)藥腎上腺素受體阻斷藥講授內(nèi)容第2頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)腦脊髓外周神經(jīng)系統(tǒng)傳入神經(jīng)傳出神經(jīng) 第一節(jié) 概述第3頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日傳出神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)：(vegetative nervous system)自主神經(jīng)autonomic nerve運(yùn)動(dòng)神經(jīng)系統(tǒng)(somatic motor nervous system) 支配骨骼肌 交感神經(jīng)副交感神經(jīng)平

2、滑肌心肌腺體一、傳出神經(jīng)解剖學(xué)分類(lèi)第4頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日1、突觸的概念及超微結(jié)構(gòu)二、突觸和神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸(synapse)：神經(jīng)末梢與次一級(jí)神經(jīng)元或神經(jīng)末梢與效應(yīng)器的連接處。由突觸前膜、突觸間隙和突觸后膜組成。運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢與骨胳肌纖維連接處稱(chēng)為運(yùn)動(dòng)終板。第5頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日2、神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞突觸后膜突觸間隙受體 神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜 囊泡遞質(zhì)Ca2+突觸后膜突觸間隙受體神經(jīng)沖動(dòng)突觸前膜 囊泡遞質(zhì)Ca2+ 沖動(dòng)在突觸的傳遞經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)。當(dāng)神經(jīng)沖動(dòng)傳到神經(jīng)末梢時(shí)，膜去極化，突觸前膜上的鈣通道開(kāi)放，Ca2+內(nèi)流，導(dǎo)致突觸

3、前膜囊泡的囊泡膜與突觸前膜融合，形成裂孔，囊泡中的遞質(zhì)經(jīng)裂孔排入突觸間隙。突觸間隙中的遞質(zhì)與突觸后膜上的受體結(jié)合，引起次一級(jí)神經(jīng)元或效應(yīng)細(xì)胞的效應(yīng)；也可與突觸前膜受體結(jié)合，反饋地調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。第6頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日一、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)(Transmitter) （一） 化學(xué)遞質(zhì)學(xué)說(shuō)的發(fā)展(電傳遞還是化學(xué)物質(zhì)傳遞?) 1921年Loewi用兩個(gè)離體蛙心實(shí)驗(yàn)，刺激甲蛙心的迷交感神經(jīng)，甲蛙心受抑制；將甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，乙蛙心也抑制。說(shuō)明甲蛙心迷走神經(jīng)興奮時(shí)，必釋放抑制性物質(zhì)。 1926 證明迷走神經(jīng)釋放的是ACh。此后發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)中的節(jié)前纖維和運(yùn)動(dòng)神經(jīng)

4、末梢都釋放ACh 。1946 Von Euler證明交感神經(jīng)及效應(yīng)器內(nèi)存在的擬交感胺物質(zhì)為NA。第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)和受體神經(jīng)沖動(dòng)的傳遞是突觸傳遞依靠化學(xué)傳遞物遞質(zhì)傳遞。第7頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日1、乙酰膽堿的合成與代謝在末梢的胞質(zhì)液中合成 合成: 膽堿 + 乙酰輔酶A Ach貯存：Ach以結(jié)合型貯于囊泡 或以游離型存于胞漿。釋放：當(dāng)沖動(dòng)到達(dá)前膜時(shí)，Ach胞裂外排進(jìn)入突觸間隙，再與突觸后膜上的受體相結(jié)合產(chǎn)生效應(yīng)。與突觸前膜上的受體結(jié)合，負(fù)反饋性的調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放。 滅活：Ach 膽堿 + 乙酸 , 并進(jìn)入循環(huán)。 約50膽堿還可被神經(jīng)末梢再攝取利用。 膽堿乙

5、?；改憠A酯酶 （二）遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、滅活第8頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日2、NA的合成、釋放與滅活 合成：酪氨酸 多巴 多巴胺 NA貯存：合成的NA與 ATP和嗜鉻顆粒 蛋白結(jié)合貯存于囊泡中。釋放： 神經(jīng)沖動(dòng)到達(dá)前膜, NA胞裂外排進(jìn)入突觸間隙，與受體結(jié)合產(chǎn) 生效應(yīng)。終止： 攝取1 突觸間隙中的NA 大部分被再攝入神 經(jīng)末梢囊泡中貯存 攝取2 少量被在非神經(jīng)組織攝 取,被COMT和MAO滅活 酪氨酸羥化酶多巴脫羧酶 多巴胺-羥化酶少量 NA 血液 肝、腎 COMT和MAO滅活。第9頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日后膜前膜NA+腎

6、上腺素受體生理效應(yīng)反饋性調(diào)節(jié)遞質(zhì)釋放突觸前膜的受體結(jié)合抑制NA的釋放負(fù)反饋突觸前膜的受體結(jié)合促進(jìn)NA的釋放正反饋第10頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日二、 傳出神經(jīng)按遞質(zhì)的分類(lèi)膽堿能神經(jīng)去甲腎上腺素能神經(jīng)副交感神經(jīng)的節(jié)前、節(jié)后纖維交感神經(jīng)的節(jié)前纖維運(yùn)動(dòng)神經(jīng)極少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張的神經(jīng))絕大部分交感神經(jīng)的節(jié)后纖維其他非經(jīng)典的傳出神經(jīng)纖維多巴胺能神經(jīng)(腎、腸系膜血管)嘌呤能神經(jīng)(胃腸道、泌尿生殖道等)肽能神經(jīng)(胃腸道中)第11頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日 1.乙酰膽堿受體 (cholinergic recept

7、or) ( 1). 毒蕈堿型膽堿受體(M膽堿受體) 主要分布：在副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器。 抑制循環(huán)：心率減慢，心肌收縮力減弱，血管擴(kuò)張，血壓降低 收縮平滑?。褐夤堋⑽改c道、泌尿道、子宮等平滑??； 縮小瞳孔：瞳孔括約肌收縮； 腺體分泌：汗腺、支氣管腺、消化腺等分泌增加M受體效應(yīng) 三、傳出神經(jīng)系統(tǒng)的受體(一) 受體命名及分類(lèi)第12頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日M膽堿受體可分為5種亞型（M1、M2、M3、M4、M5），公認(rèn)的有三種：M1 、M2和M3M1主要位于胃壁、神經(jīng)節(jié)、中樞，其選擇性阻斷藥為哌侖西平(pirenzepine)M2主要位于心肌、非血管平滑

8、肌, 其選擇性阻斷藥為tripitramine；M3主要位于腺體、血管平滑肌，其選擇性阻斷藥為達(dá)非那新(darifenacin) (2).煙堿型膽堿受體(N受體)：對(duì)煙堿(nicotine)敏感。 Nl受體(Nn): 神經(jīng)節(jié), 特異性阻斷藥為六甲雙銨。 N1 受體興奮時(shí)，交感神經(jīng)（腎上腺髓質(zhì)）和副交感神經(jīng)同時(shí)興奮。 N2受體(Nm):骨骼肌，特異性阻斷藥為筒箭毒堿。 N2受體興奮，骨骼肌收縮。第13頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日2.腎上腺素受體 (adrenergic receptor，adrenoceptor) 是能選擇性地與NA或Ad結(jié)合的受體，據(jù)其對(duì)阻斷藥的反

9、應(yīng)，再分型和型(1)型腎上腺素受體 (受體)：1 受體： 主要分布：交感神經(jīng)節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器（突觸后膜）。 如：皮膚粘膜 腹腔內(nèi)臟血管平滑肌、瞳孔開(kāi)大?。?效應(yīng)：血管收縮（血壓升高），瞳孔開(kāi)大。2受體： 主要分布：外周交感神經(jīng)突觸前膜, 抑制去甲腎上腺素釋放(負(fù)反饋) 中樞交感神經(jīng)突觸后膜第14頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日(2)型腎上腺素受體 (受體) 主要分布在交感神經(jīng)節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)器，再分為4種亞型 1受體：主要位于心臟、腎小球旁系細(xì)胞 選擇性激動(dòng)藥為地諾帕明，阻斷藥為美托洛爾； 效應(yīng)：心臟興奮。 2受體：主要位于支氣管平滑肌、骨骼肌血管和冠狀血管、

10、肝臟。 其選擇性激動(dòng)藥為特布他林，阻斷藥為布他沙明； 效應(yīng)：支氣管平滑肌松弛，血管舒張，分解糖原。 突觸前膜2效應(yīng)：正反饋調(diào)節(jié)去甲腎上腺素釋放。 3受體：主要分布在脂肪細(xì)胞，多數(shù)受體阻斷藥不能阻斷3受體 4受體：亦主要分布在心臟，尚無(wú)選擇性激動(dòng)藥和阻斷藥。第15頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日3. 多巴胺受體 (dopamine receptor) 是能選擇性地與DA結(jié)合的受體，曾分為兩種亞型。Dl受體：位于腎、腸系膜、心、腦等血管平滑肌及心肌的多巴胺受體D2受體：位于交感神經(jīng)節(jié)及突觸前膜的多巴胺受體。由于受體克隆技術(shù)的發(fā)展，DA受體亞型已發(fā)展為Dl、D2、D3、D4

11、、D5五種亞型，Dl和D5受體被稱(chēng)為D1樣受體，D2、D3、D4受體被稱(chēng)為D2樣受體。第16頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日 （二） 受體功能及其分子機(jī)制 膽堿受體： M受體是G蛋白偶聯(lián)受體，受體活化可激活磷脂酶C，產(chǎn)生IP3和DAG；亦可促進(jìn)鉀通道開(kāi)放或抑制鈣通道。 N受體是離子通道偶聯(lián)受體，激動(dòng)后，離子通道開(kāi)放并產(chǎn)生效應(yīng) 。腎上腺素受體： 和受體屬G蛋白偶聯(lián)受體家族。 1受體活化通過(guò)激活磷脂酶C，使IP3和DAG產(chǎn)生增加； 2受體活化，抑制與受體偶聯(lián)的腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP減少； 受體活化后，興奮腺苷酸環(huán)化酶，使cAMP產(chǎn)生增加. 第17頁(yè)，共22頁(yè)，2022年

12、，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日第三節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的生理功能Ach(+) MR(+) NR眼：縮瞳、近視心臟抑制、心輸出量腺體、非血管平滑肌興奮N1：植物神經(jīng)節(jié)興奮、腎上腺髓質(zhì)分泌N2：骨骼肌收縮NA(+) -R(+) -R皮膚、粘膜、內(nèi)臟血管收縮1：心臟興奮、心輸出量2：支氣管、血管平滑肌舒張第18頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮:機(jī)體運(yùn)動(dòng)、觀察及應(yīng)激膽堿能神經(jīng)興奮:機(jī)體對(duì)外界的反應(yīng)下降，進(jìn)行休整和積蓄能量雙重支配、優(yōu)勢(shì)效應(yīng)、中樞/局部調(diào)節(jié) 交感優(yōu)勢(shì)：心血管 副交感優(yōu)勢(shì)：消化、泌尿、腺體生物效應(yīng)第19頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日表5-1 傳出神經(jīng)的受體效應(yīng)表植物神經(jīng)支配特點(diǎn)1. 雙重支配 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)均支配多數(shù)效應(yīng)器2. 優(yōu)勢(shì)支配 一種神經(jīng)支配占優(yōu)勢(shì)3. 對(duì)立統(tǒng)一 交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)作用相互拮抗，但整體情況下效應(yīng)一致效應(yīng)強(qiáng)度：紅色 藍(lán)色 黑色第20頁(yè)，共22頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)17分，星期日第