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1、1+12 ?高血壓患者是否需要同時接受降脂治療?中南大學湘雅二醫(yī)院心內科趙水平 內 容一、高血壓致動脈粥樣硬化的機制二、血脂異常與高血壓常相伴隨三、高血壓患者降脂治療的臨床益處一、高血壓致動脈粥樣硬化的機制流行病學資料提示:血壓升高是冠心病的主要危險因素高血壓引起冠心病的機制?高血壓也是炎癥性疾病:CRP升高血流渦流、剪切力對血管內皮的損傷高血壓患者常有血管內皮功能受損動脈粥樣硬化是炎性疾病Libby et al. Circulation. 2002;105:1135-1143;Newby et al. Cardiovasc Res. 1999;41:345-360.E-Selectin, P

2、-SelectinLDLOxLDLL-Selectin, IntegrinsVCAM-1, ICAM-1M-CSFMCP-1MacrophageActivation and DivisionMonocyteIntimaMediaSmooth Muscle CellMigrationOther Inflammatory Triggers膽固醇與血壓(三)Tromso研究:8,081名2054歲的男性和7,663 名2049 歲的婦女。男性或女性的TC均隨SBP和DBP增高而顯著增加。TC與DBP、SBP獨立正相關。膽固醇的差別將使人群8年罹患MI的危險增加30%。提示在高水平的血壓值時,高膽固醇

3、血癥的致動脈粥樣硬作用可能更大。TG、HDL-C與血壓關系(一)Zavaroni等研究:高TG和低HDL-C個體SBP、DBP均顯著增高。Tromso研究:TG和血壓在較正BMI后仍顯著正相關。在BMI超過中位數(shù)的人群中,這種相關性比體重較輕的人群更明顯,尤其是舒張壓。載脂蛋白B與血壓1844名美國白人和黑人腹型肥胖婦女升高的Apo B與舒張壓和收縮壓呈正相關,且獨立于年齡、TC、飲酒和吸煙等。Apo B在肥胖婦女中與舒張壓和收縮壓的關系更強烈。高血壓病主要危險因素logistic回歸模型危險因素 B P OR 95%CI年齡高血壓家族史apoE40.0452.4461.0810.0020.0

4、000.0251.04611.5452.9481.017-1.0763.570-37.3381.146-7.587 * B: 回歸系數(shù), OR:比值比, CI:可信區(qū)間; 高血壓家族史:有=1,無=0; E4:apoE4攜帶者(E4/X)=1,非E4攜帶者=0。 高血脂與高血壓相關的機制(一)動脈血管內皮功能障礙Panza等研究證實高血壓病患者有內皮介導的血管舒張功能受損。高膽固醇血癥患者也存有內皮功能異常。兩者合并存在時,內皮功能損害更為明顯。(二)胰島素抵抗原發(fā)性高血壓患者存在胰島素抵抗現(xiàn)象。胰島素抵抗直接與高血壓的嚴重程度相關。許多研究也顯示高胰島素血癥與脂質代謝紊亂(如HDL-C水平降

5、低,TG水平升高)相關。Zavaroni等研究血胰島素水平與血脂和血壓的聯(lián)系32名高胰島素血癥。32名年齡、性別、體重指數(shù)配對的正常胰島素水平者相比較:高胰島素血癥者空腹TG水平顯著要高,HDL-C濃度顯著減低,收縮壓及舒張壓也顯著要高。 (四)遺傳因素原發(fā)性高血壓是在一定的遺傳背景下與多種環(huán)境因素相互作用而引起的多因素疾病。脂質異常血癥絕大多數(shù)也是因遺傳基因缺陷或與環(huán)境因素相互作用引起。三、高血壓患者降脂治療的臨床益處降脂治療使血壓易于的控制降脂治療使心腦事件顯著下降(The Anglo Scandinavian Cardiac Outcomes Trial)盎格魯-斯堪的那維亞心臟終點試驗

6、歐洲最大規(guī)模的、前瞻、隨機降壓聯(lián)合降脂治療的終點研究ASCOT研究中的治療藥物Sever PS, et al, for the ASCOT investigators. J Hypertens. 2001;19:1139-1147.新的藥物標準治療降壓部分氨氯地平培朵普利多沙唑嗪 GITS阿替洛爾芐氟噻嗪鉀多沙唑嗪 GITS降脂部分阿托伐他汀 10 mg/dvs安慰劑Sever PS, et al, for the ASCOT investigators. J Hypertens. 2001;19:1139-1147.受試人群入選標準高血壓: SBP 160 mm Hg 和/或 DBP 100

7、 mm Hg (未治療的) or SBP 140 mm Hg 和/或 DBP 90 mm Hg (已治療的)年齡40-79歲3+ CVD 危險因素,包括:吸煙LVH特定的心電圖異常2型糖尿病外周血管疾病腦血管事件史男性年齡 55歲微量白蛋白尿/蛋白尿TC:HDL-C 之比 6直系親屬早發(fā)CHD史All Patients in ASCOT-LLA Had Hypertension Plus 3 Risk Factors for CHDPVD=peripheral vascular disease. Sever et al, for the ASCOT Investigators. Lancet.

8、 2003;361:1149-1158.100848162510141414242633020406080100HypertensionAge 55 yearsMaleMicroalbuminuria/proteinuriaSmokerFamily history of early coronary diseaseType 2 diabetesPlasma TC/HDL-C ratio 6Certain ECG abnormalitiesLVHPrevious cerebrovascular eventsPVDPatients With Risk Factor (%)ASCOT-LLA: 患者危險因素狀況治療目標血壓無糖尿病者:140/90mmHg糖尿病者:50歲糖尿病或有10年病史一級預防:2003歐洲高血壓指南(二)高血壓的降脂治療二級預防: 起始值: TC3.5mmol/L, 他汀類降脂治療目標值(1): TC降30%; LDL-C降40%目標值(2): TC4.0mmol/L; LDL-C2.0mmol/L一級預防:起始

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