2020ASCO肺癌靶向治療進(jìn)展課件

1、2020ASCO肺癌靶向治療進(jìn)展2020ASCO肺癌靶向治療進(jìn)展標(biāo)志物越來越多的發(fā)現(xiàn)，使得疾病類型越來越細(xì)分Presented By Nathan Pennell at 2019 ASCO Annual Meeting標(biāo)志物越來越多的發(fā)現(xiàn)，使得疾病類型越來越細(xì)分Presente經(jīng)典驅(qū)動(dòng)基因變異的晚期NSCLC治療進(jìn)展Content經(jīng)典驅(qū)動(dòng)基因變異的晚期ContentALEX研究OS數(shù)據(jù)更新29個(gè)國家98個(gè)中心 分層因素：ECOG PS (0/1 vs. 2)種族(亞裔 vs. 非亞裔) 腦轉(zhuǎn)移(是 vs. 否)所有患者每8周進(jìn)行一次再分期胸/腹CT掃描和腦成像 主要數(shù)據(jù)截止日：2017年2月9

2、日中位隨訪時(shí)間：阿來替尼組 18.6個(gè)月(0.5-29.0個(gè)月) 克唑替尼組 17.6個(gè)月(0.3-27.0個(gè)月)晚期或轉(zhuǎn)移性ALK+NSCLC中心IHC檢測示ALK+初治ECOG PS 0-2可測量病變可伴有無癥狀腦轉(zhuǎn)移N=303阿來替尼(N=152) 600mg bid po克唑替尼(N=151) 250mg bid po主要終點(diǎn)：PFS(RECIST 1.1), 由研究者評(píng)估 次要終點(diǎn)：PFS(由IRC評(píng)估)至CNS進(jìn)展時(shí)間ORR, DOROS安全性和耐受性按方案治療，無交叉治療Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO

3、2020. Abstract 9518.RN=286ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新29個(gè)國家98個(gè)中心 分層因素：所有ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新OS數(shù)據(jù)仍不成熟，37%的事件數(shù)(分層HR 0.67，95%CI：0.46-0.98)Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新OS數(shù)據(jù)仍不成熟，37%的事件數(shù)(分ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新ITT人群的OS無事件率：與克唑替尼相比，阿來替尼表現(xiàn)出具有臨床意義的OS獲益改善(阿來替尼組的5年生存率 為62.5%，克唑替尼組為 45.5

4、%)，第5年時(shí)，分別有34.9%和8.6%的患者仍在接受研究治療72.567.065.362.584.3 82.565.357.051.245.50204060801001年2年3年4年OS(%)5年阿來替尼克唑替尼5 年總生存率：數(shù)據(jù)截止日期(2019年11月29日) CI=置信區(qū)間；OS=總生存期Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.阿來替尼：62.5%(95%CI: 54.370.8)克 唑 替 尼 ：45.5% (95%CI: 33.657.4)ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新ITT

5、人群的OS無事件率：與克唑替尼ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新疾病進(jìn)展患者的后續(xù)抗腫瘤治療在阿來替尼組38.1%的進(jìn)展患者接受了ALK TKI治療；而克唑替尼組中該比例為53.5%Mok, et al. Ann Oncol 2020 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新疾病進(jìn)展患者的后續(xù)抗腫瘤治療Mok,ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新進(jìn)展后死亡患者的后續(xù)抗腫瘤治療在阿來替尼組中，35.3%的患者接受ALK TKI治療，之后發(fā)生疾病進(jìn)展并死亡；在克唑替尼組中該比例為37.1%Mok, et al. Ann Oncol 2020

6、 Solange Peters, et al. ASCO 2020. Abstract 9518.ALEX研究OS數(shù)據(jù)更新進(jìn)展后死亡患者的后續(xù)抗腫瘤治療Mok非經(jīng)典驅(qū)動(dòng)基因變異的晚期NSCLC治療進(jìn)展Content非經(jīng)典驅(qū)動(dòng)基因變異的晚期ContentMET外顯子14跳躍突變的生物機(jī)制Presented By Hatim Husain Abs 9036 2020 ASCOMET外顯子14跳躍突變的生物機(jī)制Presented By 沃利替尼治療肺肉瘤樣癌和NSCLC14外顯子MET跳躍突變的II期研究在中國舉行的一項(xiàng)多中心，多隊(duì)列，單臂II期研究，評(píng)估了沃利替尼治療不可切除或轉(zhuǎn)移的METex14

7、+PSC和其 他NSCLC的療效，安全性和藥代動(dòng)力學(xué)特征。此次展示初治隊(duì)列的結(jié)果。截至2019年10月，篩選了593例患者， 87例為MET 14外顯子跳躍突變患者，70例為經(jīng)治患者納入標(biāo)準(zhǔn)不可切除或轉(zhuǎn)移的PSC或其他的 NSCLCMET exon 14+和 EGFR/ALK/ROS1野生型(可接受 當(dāng)?shù)貦z查結(jié)果；需要中心回顧性確 認(rèn)*）化療失敗或醫(yī)學(xué)上不適合化療未經(jīng)過MET抑制劑治療沃利替尼：600mg(BW50kg) 或 400mg（BW50kg),口服，qd, 21天一個(gè)周期獨(dú)立評(píng)審中心(IRC)和研究者分別對腫 瘤進(jìn)行評(píng)估：1年內(nèi)：每6周；1年以 后：每12周直至疾病進(jìn)展或不可耐受毒性

8、Shun Lu，Abs9519 ,2020 ASCO主要終點(diǎn)：IRC評(píng)估的ORR(RECIST v1.1) 次要終點(diǎn)：DCR,DOR,TTR,PFS, 6個(gè)月 PFS率，OS安全性和耐受性沃利替尼治療肺肉瘤樣癌和NSCLC14外顯子MET跳躍突變的沃利替尼治療肺肉瘤樣癌和NSCLC14外顯子MET跳躍突變的II期研究經(jīng)IRC評(píng)估的不同病理學(xué)亞組的腫瘤療效經(jīng)IRC評(píng)估的不同亞組的PFSShun Lu，Abs9519 ,2020 ASCO沃利替尼治療肺肉瘤樣癌和NSCLC14外顯子MET跳躍突變的GEOMETRY mono-1研究：隊(duì)列6研究數(shù)據(jù)出爐Presented By Hatim Husai

9、n，Abs9520 ,2020 ASCOGEOMETRY mono-1研究：隊(duì)列6研究數(shù)據(jù)出爐PreVISION研究：MET 14外顯子跳躍突變腦轉(zhuǎn)移新希望P.K. Paik. et alThe New England Journal of Medicine. 2020VISION研究：MET 14外顯子跳躍突變腦轉(zhuǎn)移新希望P.VISION研究：MET 14外顯子跳躍突變腦轉(zhuǎn)移新希望數(shù)據(jù)截止時(shí)，151例患者接受了tepotinib治療，99例經(jīng)液體活檢/腫瘤組織活檢（L+/T+），66例經(jīng)液體活檢（L+），60例患者經(jīng)組織活檢（T+）三個(gè)亞組為意向性分析（ITT）人群，至少6個(gè)月隨訪時(shí)，L+/

10、T+亞組、L+、 T+亞組的IRC ORR分別為46.5%、50%、48.5%，三組的中位PFS分別為8.5個(gè)月、8.5個(gè)月和11個(gè)月Presented By Hatim Husain，Abs9520 ,2020 ASCOVISION研究：MET 14外顯子跳躍突變腦轉(zhuǎn)移新希望數(shù)據(jù)HER2 突變主要發(fā)生在激酶域Robichaux et al, AACR 2019HER2 mutations in 14% and HER2 amplifications in 25%HER2 突變主要發(fā)生在激酶域Robichaux et alDESTINY-Lung01中期分析結(jié)果DS-8201a was des

11、igned with the goal of improving critical attributes of an ADCFam- trastuzumab deruxtecan (DS-8201a)- HER2-targeted antibody-drug conjugate with a humanized HER2-targeted antibody attached to a potent topoisomerase I inhibitor payload by a proprietary peptide-based cleavable linkerEgbert.F. et al,AS

12、CO 2020 Abs.9504DESTINY-Lung01中期分析結(jié)果DS-8201a wDESTINY-Lung01中期分析結(jié)果一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心、II期研究（NCT03505710）主要研究終點(diǎn)經(jīng)獨(dú)立評(píng)估委員會(huì)確認(rèn)的ORR數(shù)據(jù)截止時(shí)間：2019年11月25日隊(duì)列2中45.2%的患者（19/42）仍在治療中54.8%的患者中止治療，主要為疾病進(jìn)展和不良事件（分別為21.4%）T-DXd 6.4mg/kg q3w入組標(biāo)準(zhǔn)不可切除/轉(zhuǎn)移性非鱗NSCLC復(fù)發(fā)/標(biāo)準(zhǔn)方案難以治愈HER2過表達(dá)或HER2突變a既往未經(jīng)過HER2靶向治療，泛HER TKI 除外隊(duì)列1（n=42）HER2過表達(dá)（IHC

13、 3+或IHC2+）隊(duì)列2（n=42） HER2突變Egbert.F. et al,ASCO 2020 Abs.9504DESTINY-Lung01中期分析結(jié)果一項(xiàng)開放標(biāo)簽、多中心DESTINY-Lung01中期分析結(jié)果Egbert.F. et al,ASCO 2020 Abs.9504DESTINY-Lung01中期分析結(jié)果Egbert.F. NTRK融合在多種癌癥中均可發(fā)生E. Cocco et al, nature reviews 2018NTRK融合在多種癌癥中均可發(fā)生E. Cocco et alEntrectinib治療NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者中的療效和安全性參數(shù)療效人群(N=74

14、)基線CNS轉(zhuǎn)移(n=16)無基線CNS轉(zhuǎn)移(n=58)ORR*，n(%) 95%CI47(63.5)51.5-74.410(62.5)35.4-84.837(63.8)50.1-76.0完全緩解(CR)，n(%)5(6.8)05(8.6)部分緩解(PR)，n(%)42(56.8)10(62.5)32(55.2)疾病穩(wěn)定(SD)，n(%)9(12.2)4(25.0)5(8.6)疾病進(jìn)展(PD)，n(%)6(8.1)1(6.3)5(8.6)非CR/PD，n(%)3(4.1)03(5.2)缺失或不可評(píng)價(jià)，n(%)9(12.2)1(6.3)8(13.8)DoR* 中位值，月(95%CI)12.9(9

15、.3-NE)6.0(4.2-NE)12.9(9.3-NE)大多數(shù)對恩曲替尼產(chǎn)生應(yīng)答的患者均實(shí)現(xiàn)快速首次應(yīng)答基線伴/未伴CNS轉(zhuǎn)移患者的ORR相似；但在基線時(shí)存在CNS轉(zhuǎn)移的患者中，中位DoR較低恩曲替尼在一系列腫瘤類型中均顯示活性，在最常見的基因融合患者中觀察到相似的緩解率：NTRK1(18/30； 60.0%)和NTRK3(29/42；69.0%)BICR評(píng)估的NTRK-FP實(shí)體瘤患者的全身有效性BICR評(píng)估的不同類型腫瘤患者的全身有效性Demetri GD, et al. ASCO 2020. Abstract 3605.Entrectinib治療NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者中的療效Entr

16、ectinib治療NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者中的療效和安全性總生存率(%)處于風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)總計(jì)處于風(fēng)險(xiǎn)的患者數(shù)總計(jì)時(shí)間(月)時(shí)間(月)41/74例(55.4%)患者發(fā)生疾病進(jìn)展或死亡，24/74例(32.4%)患者死亡BICR評(píng)估的PFSDemetri GD, et al. ASCO 2020. Abstract 3605.中位PFS：11.2個(gè)月(95%CI 8.0-15.7)中位OS：23.9個(gè)月(95%CI 16.0-NE)總計(jì)(N=74)刪失總計(jì)(N=74)刪失參數(shù)療效人群(N=74)基線CNS轉(zhuǎn)移(n=16)無基線CNS轉(zhuǎn)移 (n=58)中位PFS*，月(95%CI)11.2(8.0

17、15.7)6.7 (4.7NE)12.0(8.716.0)中位OS，月(95%CI)23.9(16.0NE)14.3(7.6NE)23.9(16.8NE)Entrectinib治療NTRK融合陽性實(shí)體瘤患者中的療效晚期NSCLC靶向聯(lián)合治療進(jìn)展Content晚期NSCLCContent奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLC奧希替尼EGFR C797S 7-25%吉非替尼 有活性吉非替尼EGFRT790M 50%奧西替尼 有活性奧希替尼+吉非替尼EGFRSecond-Site mutations治療緩解 時(shí)間延長？Julia R, et al. ASCO 2020. Abstrac

18、t 9506.奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLC奧希替尼奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLC隊(duì) 列 A 聯(lián)合治療組劑量遞增期劑量擴(kuò)大期隊(duì) 列 B 交替治療組隊(duì)列B在2018年7月FDA批準(zhǔn)奧希替尼一線治療后終止入組，從本分析中排除*患者奧希替尼劑量遞增到每日口服80mg后研究更改主要終點(diǎn)劑量遞增期：MTD劑量擴(kuò)大期：可行性，定義為 接受聯(lián)合治療6個(gè)28天周期次要終點(diǎn)3-5級(jí)TRAEs的發(fā)生率ORRPFSOScfDNA 清除率疾病進(jìn)展中基因改變DL1 吉非替尼250mg+奧希替 尼40mg，口服，每日*（n=3）DL2 吉非替尼250mg+奧希替 尼80mg，口

19、服，每日（n=3）吉非替尼250mg+奧希替尼 80mg，口服，每日（n=24）吉非替尼250mg，奧希替尼 80mg，口服，每日每月一次交替治療（n=3）吉非替尼250mg，奧希替 尼80mg，口服，每日每月一次交替治療（n=3）Julia R, et al. ASCO 2020. Abstract 9507.奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLC隊(duì) 列 奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLCJulia R, et al. ASCO 2020. Abstract 9507.奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLCJuli奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EG

20、FR突變的NSCLCJulia R, et al. ASCO 2020. Abstract 9507.奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLCJuli奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLCJulia R, et al. ASCO 2020. Abstract 9507.奧希替尼聯(lián)合吉非替尼一線治療EGFR突變的NSCLCJuliNEJ026研究：貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼總生存期最終分析未接受過化療 非鱗NSCLCIIIB/IV期或術(shù)后復(fù)發(fā)EGFR激活突變 外顯子19缺失外顯子21 L858R突變 允許納入無癥狀性CNS轉(zhuǎn)移RBE組合貝伐珠單抗 15mg/kg q3+厄洛替

21、尼 150mg qd (n=107)E單藥治療厄洛替尼 150mg qd (n=107)PD2PD2研究期觀察期樣本 收集組織血漿治療前治療前研究開始后6周PD-1(研究治療進(jìn)展)PD-1(研究治療進(jìn)展)二線治療開始后6周PD-2(二線治療進(jìn)展)PD-2(二線治療進(jìn)展)PD1PD1UMIN：000017069鉑類+培曲美塞(PEM)隨后使用培曲美塞維持治療鉑類+培曲美塞(PEM)+貝伐珠單抗(BEV)用培曲美塞+貝伐單抗維持治療Makoto Maemondo, et al. ASCO 2020. Abstract 9506.NEJ026研究：貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼總生存期最終分析未接受NEJ02

22、6研究：貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼總生存期最終分析Makoto Maemondo, et al. ASCO 2020. Abstract 9506.NEJ026研究：貝伐單抗聯(lián)合厄洛替尼總生存期最終分析Mak?？颂婺崧?lián)合安羅替尼一線治療EGFR突變陽性晚期NSCLC抗血管生成藥物聯(lián)合EGFR TKI有協(xié)同抗腫瘤作用，抗血管生成+EGFR TKI 已證實(shí)可延長EGFR突變陽性NSCLC 患者的PFS(JO25567/NEJ026)在晚期NSCLC三線及以上治療中，與安慰劑相比，安羅替尼單藥治療顯著延長了中位PFS和OS，且安全性可控ALTER-L004研究為一項(xiàng)前瞻性、單臂、多中心探索安羅替尼聯(lián)合?？?/p>

23、替尼一線治療EGFR突變陽性晚期NSCLC 患者有效性及安全性研究主要入組標(biāo)準(zhǔn)局部晚期和/或轉(zhuǎn)移性IIIB、IIIC或IV 期非鱗狀NSCLC患者EGFR驅(qū)動(dòng)基因陽性(19或21號(hào)外顯 子突變）既往未接受過針對晚期疾病的系統(tǒng)抗 腫瘤治療。ECOG評(píng)分02安羅替尼 12mgPOQD(連續(xù)用藥2周停1周)+?？颂婺?125mgPO TID主要研究終點(diǎn) ：Dingzhi Huang, et al. 2020 ASCO Abstract # 9573無進(jìn)展生存期（PFS)次要研究終點(diǎn)：客觀緩解率（ORR）疾病控制率（DCR）總生存期（OS）安全性埃克替尼聯(lián)合安羅替尼一線治療EGFR突變陽性晚期NSCLC抗數(shù)據(jù)截止2020年1月7日，30例可評(píng)估患者ORR 70.0%；DCR 96.7%3-4級(jí)AEs發(fā)生率低，未發(fā)生不可預(yù)見的AE安羅替尼聯(lián)合?？颂婺嶂委熞痪€EGFR突變晚期NSCLC患者中表現(xiàn)出其潛在療效，且具有耐受性良好及安全可控 的特點(diǎn)%Dingzhi Huang, et al. 2020 ASCO Abstract # 9573最佳療效（ ）療效可評(píng)估患者(N=30)CR0/30(0.0%)PR21/30 (70.0%)SD8/30 (26.7%)PD1/30 (3.3%)ORR21/30 (70.0%)DCR29/30 (96.7%)AEs總?cè)藬?shù)總發(fā) 生率1-2級(jí)3級(jí)4級(jí)