卵巢癌PARP抑制劑臨床應(yīng)用指南(2022版)要點

1、卵巢癌抑制劑臨床應(yīng)用指南（版）要點卵巢癌是病死率最高的婦科惡性腫瘤，的卵巢癌患者就診時已屆臨床晚期。新診斷卵巢癌初始治療模式為腫瘤細胞減滅術(shù)和以鉑類藥物為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療。雖然大多數(shù)患者經(jīng)過初始治療可獲得臨床緩解，但仍有的患者在年內(nèi)復(fù)發(fā)，年生存率一直徘徊在左右。近年來，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（）抑制劑的問世為卵巢癌的治療帶來了重大變革，系列高級別循證醫(yī)學證據(jù)表明在初始治療或鉑敏感復(fù)發(fā)治療獲得完全緩解（）和部分緩解（）后應(yīng)用抑制劑可顯著延長卵巢癌患者的無進展生存（）時間，抑制劑維持治療改變了卵巢癌的治療模式。近年來抑制劑已廣泛應(yīng)用于臨床。抑制劑及其作用機制作用機制抑制劑對的作用機制包括個方面：在活

2、性位點與煙酰胺腺嘌呤二核苷酸競爭，抑制多聚（核糖）聚合物形成；結(jié)合到和或的煙酰胺腺嘌呤二核苷酸結(jié)合口袋，造成構(gòu)象異構(gòu)，穩(wěn)定的可逆解離，使保持對的結(jié)合，這一過程被稱為復(fù)合物的“捕獲（）”，從而導(dǎo)致復(fù)合物長期存在，抑制后續(xù)修復(fù)過程。藥理學特性奧拉帕利（）尼拉帕利（）氟唑帕利（）帕米帕利（）獲批情況中國批準種抑制劑應(yīng)用于臨床，其適應(yīng)證見表。應(yīng)用抑制劑的生物標志物基因突變或是目前常用的抑制劑應(yīng)用生物標志物?；驒z測檢測卵巢癌的一線維持治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究基于上述研究證據(jù)，推薦相應(yīng)抑制劑用于一線維持治療（表）。復(fù)發(fā)性卵巢癌的維持治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究氟唑帕利相關(guān)研究基于以上

3、臨床研究證據(jù)，對于含鉑化療達到或的鉑敏感復(fù)發(fā)全人群患者，推薦奧拉帕利、尼拉帕利和氟唑帕利維持治療，基于獲益程度，對突變患者為類推薦，對野生型陽性患者和野生型陰性患者為類推薦。對既往應(yīng)用抑制劑維持治療個月以上者，推薦可以再次應(yīng)用奧拉帕利維持治療（類推薦），先后應(yīng)用不同的抑制劑是否更加獲益值得進一步臨床研究驗證。復(fù)發(fā)性卵巢癌的后線治療對既往接受大于二線化療的復(fù)發(fā)性卵巢癌患者的治療為后線治療。后線治療患者的一般狀況較差，對藥物反應(yīng)不敏感，可供臨床選擇的有效藥物比較缺乏，而抑制劑相對于細胞毒性化療藥物毒性較小，用于后線治療具有一定的優(yōu)勢。多種抑制劑相繼獲得美國或中國批準用于多次復(fù)發(fā)的卵巢癌的后線治療，

4、為此類患者提供了“去化療”的治療選擇。鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌的治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究基于上述研究證據(jù)，推薦經(jīng)二線及以上化療突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者可用奧拉帕利單藥治療（類）；經(jīng)三線及以上化療陽性的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者可用尼拉帕利單藥治療（類），鉑敏感復(fù)發(fā)后可用尼拉帕利聯(lián)合貝伐珠單抗治療（類）；經(jīng)二線及以上化療突變的鉑敏感復(fù)發(fā)卵巢癌患者可用氟唑帕利、帕米帕利單藥治療（類）。鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌的治療奧拉帕利相關(guān)研究尼拉帕利相關(guān)研究帕米帕利相關(guān)研究基于以上循證醫(yī)學較低級別的研究證據(jù)，對鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者，推薦奧拉帕利單藥治療經(jīng)三線及以上化療的突變患者（類）；推薦尼拉帕利用于三線以上突變患者

5、（類）；推薦尼拉帕利聯(lián)合安羅替尼（類）、尼拉帕利聯(lián)合帕博利珠單抗（類）治療鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌；推薦帕米帕利治療二線及以上突變患者（類）。抑制劑用于一線、二線維持治療和后線治療的藥物用法見表。抑制劑使用的安全性管理抑制劑的常見不良反應(yīng)及其處理血液學不良反應(yīng)非血液學不良反應(yīng)繼發(fā)惡性腫瘤抑制劑與其他藥物的相互作用結(jié)語抑制劑是在基礎(chǔ)上通過“合成致死”效應(yīng)發(fā)揮抗腫瘤作用的靶向藥物，它的問世改變了卵巢癌的治療模式，使維持治療成為卵巢癌全程管理的重要組成部分，具有里程碑式的意義。多項隨機對照研究表明，對于新診斷的晚期高級別漿液性和子宮內(nèi)膜樣卵巢癌初始化療后達到或的患者，應(yīng)用抑制劑一線維持治療可顯著延長時間，特別是對于基因突變或和陽性的患者療效更加顯著。對于鉑敏感復(fù)發(fā)的卵巢癌患者達到或后應(yīng)用抑制劑維持治療可使全人群顯著獲益，甚至顯著獲益。抑制劑目前主要用于卵巢癌治療緩解后的維持治療，但亦可用于復(fù)發(fā)性卵巢癌的后線治療，作為“去化療”的治療藥物僅推薦用于突變或和陽性患者。抑制劑總體上藥物毒性反應(yīng)低于細胞毒性化療藥物，但仍需對其血液學和非血液學毒性進行嚴格管理，除了及時處理貧血、血小板減少、疲勞等常見不良反應(yīng)外，對少見的骨髓增生異常綜合征和急性髓系白血病亦應(yīng)引起重視。臨床上應(yīng)嚴格掌握抑制劑用藥適應(yīng)