GMP知識之企業(yè)員工培訓教材

1、PAGE PAGE 83新版GMMP知 識企業(yè)員工工培訓教教材第一部分分我們的使使命第一章健健康、疾疾病與藥藥品辭海對健康（health）的定義：人體各器官系統(tǒng)發(fā)育良好、功能正常、體質(zhì)健壯、精力充沛，并具有健全的身心和社會適應能力的狀態(tài)。通常用人體測量、體格檢查和各種心理和生理指標來衡量。辭海對對疾?。╠diseeasee）的定定義：指指人體在在一定條條件下，由由致病因因素所引引起的一一種復雜雜而有一一定表現(xiàn)現(xiàn)形式的的病理過過程。此此時，在在不同程程度上， 人體正正常生理理過程遭遭到破壞壞，表現(xiàn)現(xiàn)為對外外環(huán)境變變化的適適應能力力降低、勞動能能力受到到限制或或喪失，并并出現(xiàn)一一系列臨臨床癥狀狀。

2、疾病病是致病病因素對對人體的的損害和和人體對對抗這些些損害的的防御、代償?shù)鹊茸饔玫牡拿堋＿@一矛矛盾的雙雙方，在在整個疾疾病過程程中不斷斷進行斗斗爭，直直到疾病病痊愈或或人體死死亡時才才告終結(jié)結(jié)。由此可見見，藥品品在維護護我們的的身體健健康中起起著不可可替代的的作用。我們的的身體一一旦受到到疾病的的侵擾，譬譬如感冒冒、腹瀉瀉、發(fā)燒燒等，小小到身體體不適，大大到身體體重大疾疾患，都都必須使使用藥品品予以調(diào)調(diào)節(jié)或治治療，才才能恢復復健康。大家想想想，如如果沒有有藥品，當當受到病病患的侵侵擾時，我我們將無無力與疾疾病抗爭爭，任由由病魔肆肆虐，疾疾病將奪奪去我們們的健康康甚至生生命。因此，健健康離不不

3、開藥品品，我們們的生活活離不開開藥品。第二章 認識識藥品我們知道道了藥品品可以治治療各種種疾病，挽挽救生命命，那么么什么是是藥品呢呢？從現(xiàn)現(xiàn)在開始始，我們們就來認認識藥品品。根據(jù)中中華人民民共和國國藥品管管理法第第一百零零二條關(guān)關(guān)于藥品品的定義義：藥品品是指用用于預防防、治療療、診斷斷人的疾疾病，有有目的地地調(diào)節(jié)人人的生理理機能并并規(guī)定有有適應癥癥、用法法和用量量的物質(zhì)質(zhì)，包括括中藥材材、中藥藥飲片、中成藥藥、化學學原料藥藥及其制制劑、抗抗生素、生化藥藥品、放放射性藥藥品、血血清疫苗苗、血液液制品和和論斷藥藥品等。從以上定定義我們們可以得得知，沒沒有任何何東西其其本質(zhì)就就是藥品品，只有有在當人

4、人們決定定用它作作為預防、治治療和診診斷疾病病，有目目的地調(diào)調(diào)節(jié)生理理機能時時才能稱稱為藥品品。藥品品主要通通過其內(nèi)內(nèi)在的主主要成分分預防或或阻止致致病因素素對身體體的傷害害這一原原理來治治療疾病病，從而而確保人人們的身身體健康康。藥品是一一種特殊殊商品，為為什么特特殊呢？從使用用對象上上說：它它是以人人為使用用對象，預預防、治治療、診診斷人的的疾病，有有目的地地調(diào)節(jié)人人的生理理機能，有規(guī)定的適用癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀，患者無法辨認其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品需要在醫(yī)生的指導下使用，而不由患者選擇決定。同時，藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不

5、能“治病”，還可能“致病”，甚至危及生命安全。因此，藥品是一種特殊的商品。另外，藥藥品還有有其本身身的特性性：1種類類復雜性性藥品種類類有十多多種，具具體品種種，全世世界大約約有2000000余種，我我們目前前中藥制制劑約550000多種，西西藥制劑劑約40000多多種，由由此可見見，藥品品的種類類復雜、品種繁繁多。2藥品品的醫(yī)用用專屬性性藥品不是是一種獨獨立的商商品，它它與醫(yī)學學緊密結(jié)結(jié)合，相相輔相成成。患者者只有通通過醫(yī)生生的檢查查診斷，并并在醫(yī)生生的指導導下合理理用藥，才才能達到到防止疾疾病、保保護健康康的目的的。3藥品品質(zhì)量的的嚴格性性藥品直接接關(guān)系到到人們的的身體健健康甚至至生命存存

6、亡，因因此，其其質(zhì)量不不得有半半點馬虎虎。我們們必須確確保藥品品的安全全、有效效、均一一、穩(wěn)定定。（1）安安全性 指按按規(guī)定的的適應癥癥和用法法、用量量使用藥藥品后，人人體產(chǎn)生生毒副反反應的程程度。大大多數(shù)藥藥品均有有不同程程度的毒毒副反應應，因此此，只有有在衡量量有效性性大于毒毒副反應應，或可可解除、緩解毒毒副作用用的情況況下才可可使用某某種藥品品。假如如某物質(zhì)質(zhì)對防治治、診斷斷疾病有有效，但但是對人人體有致致癌、致致畸、致致突變的的嚴重損損害，甚甚至致死死，則不不能作為為藥品。（2）有有效性 指在在規(guī)定的的適應癥癥、用法法和用量量的條件件下能滿滿足預防防、治療療、診斷斷人的疾疾病，有有目的

7、地地調(diào)節(jié)人人的生理理機能的的要求。療效確確切，適適應癥肯肯定，是是藥品質(zhì)質(zhì)量根本本的要求求，是藥藥品的基基本特征征。若對對防治疾疾病沒有有效，則則不能成成為藥品品。有效效性也必必須在一一定的前前提條件件下，即即有一定定的適應應癥和用用法、用用量。（3）均均一性 指藥藥品質(zhì)量量的一致致性，主主要表現(xiàn)現(xiàn)為物理理分布方方面的特特性，是是體現(xiàn)藥藥品質(zhì)量量標準的的質(zhì)量特特性。藥品每一一單位產(chǎn)產(chǎn)品都應應符合有有效性、安全性性的規(guī)定定要求。人們的的用藥劑劑量一般般與藥品品的單位位產(chǎn)品有有密切關(guān)關(guān)系，特特別是有有效成分分在單位位產(chǎn)品中中含量很很少的藥藥品，若若不均一一，則可可能等于于沒有用用藥，或或用量過過大

8、而中中毒甚至至致死。（4）穩(wěn)穩(wěn)定性 指藥藥品質(zhì)量量的穩(wěn)定定程度，在在規(guī)定的的條件下下保持其其有效性性和安全全性的能能力。穩(wěn)穩(wěn)定性是是藥品的的重要質(zhì)質(zhì)量特征征。穩(wěn)定定性好，有有效期就就長，服服用也方方便。另外，藥藥品的質(zhì)質(zhì)量還有有顯著的的特點：它不像像其他商商品一樣樣，有質(zhì)質(zhì)量等級級之分：優(yōu)等品品、一等等品、二二等品、合格品品等等，都都可以銷銷售，而而藥品只只有符合合規(guī)定與與不符合合規(guī)定之之分，只只有符合合規(guī)定的的產(chǎn)品才才能允許許銷售，否否則不得得銷售。切記：藥藥品質(zhì)量量符合規(guī)規(guī)定不僅僅是產(chǎn)品品質(zhì)量符符合注冊冊質(zhì)量標標準，還還應使其其全過程程符合藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（簡簡稱GMMP）。藥

9、品還有有生產(chǎn)規(guī)規(guī)范性、兩重性性、檢驗驗專業(yè)性性、使用用的時效效性、經(jīng)經(jīng)濟性等等。藥品品生產(chǎn)規(guī)規(guī)范性指指我們作作為藥品品生產(chǎn)企企業(yè)，必必須遵守守GMPP規(guī)范，按按規(guī)范生生產(chǎn)管理理。藥品品的兩重重性指藥藥品可以以治療疾疾病，但但是，如如果我們們不能正正確使用用藥品，也也會給身身體帶來來嚴重后后果。如如阿片類類藥品，作作為藥物物可以鎮(zhèn)鎮(zhèn)痛，作作為毒品品則能致致癮，對對社會造造成危害害。檢驗驗的專業(yè)業(yè)性是因因為藥品品不像其其他商品品，消費費者無法法自己分分辨藥品品的質(zhì)量量好壞，而而必須由由專業(yè)的的檢驗人人員通過過專業(yè)的的儀器設(shè)設(shè)備分析析，才能能確定藥藥品的質(zhì)質(zhì)量是否否符合要要求。藥藥品的使使用的時時效

10、性指指藥品只只能在有有效期內(nèi)內(nèi)使用，超超過有效效期不得得使用。藥品的的經(jīng)濟性性指藥品品是一種種商品，具具有商品品的屬性性經(jīng)濟濟性。它它主要體體現(xiàn)在藥藥品的流流通和交交換環(huán)節(jié)節(jié)中，是是指藥品品生產(chǎn)、流通過過程形成成的價格格水平。國家對對藥品價價格實行行政府定定價、政政府指導導價或者者市場調(diào)調(diào)節(jié)價。但要把把握一個個原則：藥品是是用來治治病的，不不能被制制假分子子用來非非法牟取取暴利。在以上特特性中，最最重要的的是質(zhì)量量的嚴格格性。作作為藥品品，質(zhì)量量出不得得任何差差錯，一一但出現(xiàn)現(xiàn)質(zhì)量問問題，就就可能危危害我們們的生命命。因此此在生產(chǎn)產(chǎn)過程中中，要嚴嚴格控制制藥品質(zhì)質(zhì)量，把把可能影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的

11、的因素在在生產(chǎn)過過程中一一一消除除。 過程控制的有效性生產(chǎn)過程環(huán)境、衛(wèi)生、設(shè)備、物料管理、人員操作投訴、收回和退貨、不良反應等檢驗的準確、可靠物料流程的管理庫存管理、條件所使用物料的質(zhì)量藥品生產(chǎn)產(chǎn)的一般般過程以以及影響響因素，見見圖11。 影 響 因 素 物料選 購入庫驗收及檢驗銷售放行成品檢驗合格物料通過機器設(shè)備加工及生產(chǎn)發(fā)放至生產(chǎn)部門圖111 藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)的一般般過程 注意：圖圖中橢圓圓形的圖圖案中的的文字內(nèi)內(nèi)容就是是在生產(chǎn)產(chǎn)過程中中應該注注意的因因素，它它可能導導致產(chǎn)品品質(zhì)量不不符合要要求。第三章 我我們的使使命認識了藥藥品及其其重要性性后，我我們作為為藥品的的制造者者，可以以說是人人類

12、身體體健康的的保衛(wèi)者者，應當當承擔什什么樣的的使命呢呢？藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)主主要由三三部分組組成：生生產(chǎn)系統(tǒng)統(tǒng)、質(zhì)量量系統(tǒng)和和客戶服服務系統(tǒng)統(tǒng)。在質(zhì)量系系統(tǒng)中，我我們承擔擔著質(zhì)量量控制和和質(zhì)量保保證工作作。如：QA人人員監(jiān)控控整個生生產(chǎn)過程程是否按按標準SSOP進進行生產(chǎn)產(chǎn)，是否否符合規(guī)規(guī)范，確確保產(chǎn)品品在生產(chǎn)產(chǎn)土過程程中的質(zhì)質(zhì)量；檢檢驗人員員按質(zhì)量量標準進進行檢驗驗，判定定藥品是是否符合合要求等等。質(zhì)量量系統(tǒng)的的最終目目的就是是維護質(zhì)質(zhì)量標準準以及質(zhì)質(zhì)量體系系有效動動運作。在生產(chǎn)系系統(tǒng)中，我我們的任任務是產(chǎn)產(chǎn)品的實實現(xiàn)。因因此生產(chǎn)產(chǎn)過程中中就必須須嚴格按按照標準準進行操操作，必必須嚴防防污染、混

13、淆、差錯的的發(fā)生，確確保生產(chǎn)產(chǎn)出來的的產(chǎn)品安安全、有有效、均均一、穩(wěn)穩(wěn)定。在客戶服服務系統(tǒng)統(tǒng)中，我我們承擔擔著對藥藥品質(zhì)量量的跟蹤蹤和售后后服務。其目的的是正確確指導患患者用藥藥，確保保用藥安安全，及及時反饋饋患者的的信息以以及藥品品的不良良反應，為為質(zhì)量系系統(tǒng)改進進提供方方向。由此可見見，我們們的使命命就是保保障藥品品安全、有效、均一、穩(wěn)定?！昂盟幹沃尾?，壞壞藥要命命”。作為為人類身身體健康康的保衛(wèi)衛(wèi)者，保保護人類類的身體體健康是是我們應應盡的職職責。我我們的職職業(yè)崇高高而責任任重大，我我們應自自覺遵守守標準，提提高個人人修養(yǎng)，樹樹立質(zhì)量量第一的的意識，務務必按照照國家法法規(guī)要求求，進行行規(guī)

14、范化化生產(chǎn)我們的使命：保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定第二部分分為什么要要執(zhí)行GGMP藥品質(zhì)量量風險與與法規(guī)19611年發(fā)生生了震驚驚世界的的“反應停停”事件，這這是200世紀波波及世界界的最大大的藥物物災難事事件。案例：“反應停?！笔录?9611年，一一種曾用用于妊娠娠反應的的藥物“反應停停”，導致致成千上上萬的畸畸胎，波波及世界界各地，受受害人數(shù)數(shù)超過1150000人。出生的的嬰兒沒沒有臂和和腿，手手直接連連在軀體體上，形形似海豹豹，被稱稱為“海豹肢肢”，這樣樣的畸形形嬰兒死死亡率達達50%以上。在市場場上流通通了6年年的該藥藥品未經(jīng)經(jīng)嚴格的的臨床試試驗，并并且最初初生產(chǎn)該該藥的藥藥廠曾隱隱

15、瞞了收收到的有有關(guān)該藥藥毒性的的一百多多例報告告。致使使一些國國家如日日本遲至至19663年才才停止使使用反應應停，導導致了近近千例畸畸形嬰兒兒的出生生。而美美國是少少數(shù)幸免免于難的的國家之之一，原原因是FFDA在在審查此此藥時發(fā)發(fā)現(xiàn)該藥藥品缺乏乏足夠的的臨床試試驗資料料而拒絕絕進口。正是該該事件促促使了美美國GMMP的誕誕生。藥品質(zhì)量量形成是是一個復復雜的過過程，從從最初的的新藥設(shè)設(shè)計研發(fā)發(fā)、臨床床試驗到到藥品生生產(chǎn)過程程、藥品品經(jīng)營過過程，甚甚至在使使用過程程中，藥藥品的質(zhì)質(zhì)量都可可能受到到多種因因素影響響，存在在設(shè)計缺缺陷、生生產(chǎn)缺陷陷、儲存存不當、不正確確使用等等多種顯顯現(xiàn)或隱隱藏的風

16、風險。藥品的質(zhì)質(zhì)量風險險可以分分為三種種類型：第一類是是設(shè)計質(zhì)質(zhì)量缺陷陷，在研研發(fā)、臨臨床試驗驗中沒有有被發(fā)現(xiàn)現(xiàn)，如上上例的“反應停?！笔录?。第二類是是生產(chǎn)缺缺陷或差差錯造成成生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量與設(shè)設(shè)計質(zhì)量量不符合合，或貯貯運不當當造成生生產(chǎn)質(zhì)量量不能得得到維持持，在藥藥品使用用前不能能達到藥藥品的安安全、有有效、均均一和穩(wěn)穩(wěn)定。如如采用了了不穩(wěn)定定的物料料，或生生產(chǎn)過程程受到污污染，混混合未經(jīng)經(jīng)驗證存存在含量量的不均均勻，未未經(jīng)驗證證的滅菌菌方法，清清場不徹徹底，貼貼錯標簽簽等。生生產(chǎn)過程程的一些些差錯、疏忽都都可能造造成過程程和結(jié)果果的質(zhì)量量不符合合，帶來來質(zhì)量的的風險。第三類是是用藥質(zhì)質(zhì)量風險險

17、，是藥藥品在使使用過程程中誤用用、錯用用、濫用用等或使使用方法法不正確確造成的的質(zhì)量風風險。要降低藥藥品質(zhì)量量風險，保保障人民民用藥健健康，藥藥品的研研發(fā)、生生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營和使使用及各各環(huán)節(jié)的的監(jiān)督管管理都必必須法制制化、標標準化、規(guī)范化化。因此此世界各各國都建建立了藥藥品監(jiān)督督管理部部門，制制定相應應的法律律法規(guī)，來來建立健健全藥事事管理。在我國國， 經(jīng)經(jīng)過幾十十年的發(fā)發(fā)展，已已逐步形形成了較較為完整整的藥品品管理法法律法規(guī)規(guī)體系并并不斷完完善。一、中中華人民民共和國國藥品管管理法20011年2月月28日日公布修修訂的中中華人民民共和國國藥品管管理法（以以下簡稱稱藥品品管理法法），從從2000

18、1年112月11日起實實施。 修訂后的藥品管理法共十章一百零六條，內(nèi)容包括總則、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責任、附則藥品管理理法是我我國的藥藥品大法法，在中中國境內(nèi)內(nèi)從事藥藥品的研研制、生生產(chǎn)、經(jīng)經(jīng)營、使使用和監(jiān)監(jiān)督管理理的單位位或者個個人均必必須遵守守。制定藥藥品管理理法的的目的是是這加強強藥品監(jiān)監(jiān)督管理理，保證證藥品質(zhì)質(zhì)量，保保障人體體用藥安安全，維維護人民民身體健健康和用用藥的合合法權(quán)益益。其中第九九條和第第十六條條明確規(guī)規(guī)定藥品品生產(chǎn)企企業(yè)、經(jīng)經(jīng)營企業(yè)業(yè)必須分分別通過過藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范

19、（GGMP）、藥品經(jīng)經(jīng)營質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范（GGSP）認認證，并并規(guī)定了了相應法法律責任任。對GGMP、GSPP等質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范認證證和實施施提供了了法律依依據(jù)。二、系列列質(zhì)量管管理規(guī)范范藥品形成成是一系系列的過過程，過過程的每每一階段段均影響響到藥品品質(zhì)量。從藥品品的研發(fā)發(fā)到臨床床、藥品品生產(chǎn)、藥品經(jīng)經(jīng)營，各各個過程程均制定定了相應應的質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范。包包括：GLPP(Goood LLaboorattaryy Prractticee)藥藥品非臨臨床研究究質(zhì)量管管理規(guī)范范GCPP(Goood CClinnicaal PPraccticce) 藥藥品臨床床試驗質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范GMPP(Gooo

20、d MManuufaccturringg Prractticee) 藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范GSPP(Goood ssuppplyiing Praactiice) 藥藥品經(jīng)營營質(zhì)量管管理規(guī)范范GAPP(Goood AAgriicullturre PPraccticce)中藥藥材生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范GPPP(Goood PPharrmacceutticaal PPraccticce) 醫(yī)醫(yī)療機構(gòu)構(gòu)制劑配配制質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范這些規(guī)范范成了藥藥品質(zhì)量量保證的的體系鏈鏈。藥品品的質(zhì)量量保證始始于新藥藥的研制制與開發(fā)發(fā)，形成成在藥品品生產(chǎn)過過程中滿滿足既定定質(zhì)量要要求，防防污染、混淆、差錯，并并在

21、貯存存、經(jīng)營營過程中中維持其其質(zhì)量并并指導用用戶正確確合理用用藥。其中實施施GMPP是制藥藥企業(yè)藥藥品質(zhì)量量保證的的核心與與關(guān)鍵，下下面我們們來認識識GMPP。第二章 認識識GMPP在過去很很長一段段時間里里，我們們理解的的藥品質(zhì)質(zhì)量就是是狹義的的最終產(chǎn)產(chǎn)品檢驗驗是否合合格，僅僅靠抽樣樣樣品的的檢驗結(jié)結(jié)果來判判斷藥品品質(zhì)量，決決定是否否可以出出廠。由由于檢驗驗抽樣帶帶有局限限性，不不能夠完完完全全全代表每每個產(chǎn)品品，而我我們又不不能做到到逐盒逐逐瓶的檢檢查，藥藥品質(zhì)量量存在著著極大的的質(zhì)量風風險。抽抽樣是否否具有代代表性，檢檢驗是否否準確等等，都影影響著結(jié)結(jié)果的判判定。所所以，我我們對質(zhì)質(zhì)量的

22、含含義有了了更進一一步的理理解。藥品的質(zhì)質(zhì)量靠設(shè)設(shè)計賦予予、生產(chǎn)產(chǎn)過程保保障、檢檢驗結(jié)果果來體現(xiàn)現(xiàn)?，F(xiàn)在在藥品出出廠不僅僅要檢驗驗結(jié)果符符合規(guī)定定，而且且生產(chǎn)過過程要符符合規(guī)范范要求。質(zhì)量不不是檢驗驗出來的的，而是是設(shè)計和和生產(chǎn)出出來的。我們迫切切需要生生產(chǎn)全過過程的質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范來來保證我我們產(chǎn)品品的質(zhì)量量。所以以有了藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（GGMP）。GMPP是藥品品生產(chǎn)的的指導準準則和質(zhì)質(zhì)量保障障。GMP的的發(fā)展史史“反應停停”事件促促使了GGMP的的誕生。19663年，美美國FDDA頒布布了世界界上第一一部藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范（GGoodd Maanuffactturi

23、ing Praactiice Forr drrugss,GMMP），從從此，GGMP在在世界各各國或聯(lián)聯(lián)邦組織織得到不不斷更新新和發(fā)展展。目前前，GMMP制度度愈加“國際化化”，國家家的規(guī)范范向國際際性規(guī)范范靠攏或或由其取取代；二二是GMMP制度度愈加有有效和實實用，朝朝著“治本的的方向發(fā)發(fā)展；三三是對人人的素質(zhì)質(zhì)要求和和系統(tǒng)管管理愈加加嚴格和和提高。19822年，中中國醫(yī)藥藥工業(yè)制制定了藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理規(guī)范范并在在醫(yī)藥行行業(yè)推行行，在此此基礎(chǔ)上上，19988年年3月117日衛(wèi)衛(wèi)生部頒頒布了GGMP，并并于19992年年發(fā)布了了修訂版版，19999年年國家藥藥品管理理局又頒頒布了1199

24、88年修訂訂版GMMP。220111年修訂訂20110版GGMP修訂的藥藥品管理理法將將藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)必須按按藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理規(guī)范組組織生產(chǎn)產(chǎn)納入藥藥品管理理法的內(nèi)內(nèi)容。至至此藥品品生產(chǎn)企企業(yè)執(zhí)行行GMPP成為法法律的要要求。 我國現(xiàn)行GMP（2010年修訂版）共14章313條，還有5個附錄。二、 GMPP的目的的實施GMMP的目目的是防防止污染染、防混混淆、防防人為差差錯。污染 是指當某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合物在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染混淆 是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標明品名等原料或成品相

25、混，俗稱混藥差錯 主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起工作責任心不強工作能力不夠培訓不到位GMP的的核心是是為了“三防”?？諝?、工藝用用水的凈凈化是為為了防止止污染；設(shè)備設(shè)設(shè)計造型型使用維維護保養(yǎng)養(yǎng)能防止止污染；清凈衛(wèi)衛(wèi)生管理理是為了了防止污污染；物物料的檢檢驗、生生產(chǎn)的監(jiān)監(jiān)督復核核與清場場物料平平衡要求求是為了了防止差差錯和混混淆；定定置管理理、明確確各種標標志都是是為了防防止混淆淆和差錯錯。GMMP的核核心就體體現(xiàn)在“三防”意識上上，我們們所做的的一切都都是為了了保障能能生產(chǎn)出出符合質(zhì)質(zhì)量規(guī)定定的產(chǎn)品品，就要要防

26、止污污染、防防混淆、防人為為差錯，從從而降低低產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量風險險。阻止阻止藥品生產(chǎn)過程最易發(fā)生的質(zhì)量風險是什么呢？阻止污 染！混 淆人為差錯！三、GMMP實施施的指導導思想與與實施原原則GMP實實施是要要建立一一套文件件化的質(zhì)質(zhì)量保證證體系，站站在系統(tǒng)統(tǒng)的高度度，本著著預防為為主的思思想，對對藥品生生產(chǎn)全過過程實施施有效控控制，讓讓全員參參與質(zhì)量量形成過過程，讓讓質(zhì)量掌掌握在我我們手中中。 系統(tǒng)的思想 預防為主的思想 全過程控制的思想 全員參與的思想我們將各各種對象象、各個個環(huán)節(jié)用用系統(tǒng)的的方法，建建立標準準化、規(guī)規(guī)范化的的書面管管理辦法法和操作作方法，形形成標準準化的文文件管理理以取代代以往的

27、的口頭化化的人治治管理。將產(chǎn)品品的質(zhì)量量與可能能的風險險在文件件設(shè)計形形成過程程中得到到充分、適宜的的考慮，將將產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量設(shè)計計表達為為文件形形式。然然后嚴格格按照文文件的規(guī)規(guī)定開展展每一項項工作，貫貫徹和執(zhí)執(zhí)行文件件的規(guī)定定和思想想，并留留下真實實、完整整的記錄錄，并能能實現(xiàn)過過程追溯溯的要求求。總結(jié)結(jié)起來就就是： 有章可循 照章辦事 有證可查 四、GMMP實施施基礎(chǔ)和和管理對對象GMP的的實施要要求藥品品生產(chǎn)企企業(yè)建立立藥品生生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量管理理的組織織機構(gòu)，明明確名級級部門和和職責，具具備與藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)規(guī)模相相適宜的的廠房設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備，建建立能保保障藥品品質(zhì)量的的文件化化管理體體系，用用

28、經(jīng)培訓訓合格的的人員執(zhí)執(zhí)行經(jīng)過過驗證的的標準、過程、方法，達達到生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量量管理的的目的。GMPP實施的的基礎(chǔ)總總結(jié)起來來為三要要素：硬件是基基礎(chǔ)，是是實施GGMP與與藥品生生產(chǎn)的平平臺；軟件是保保障，是是藥品良良好質(zhì)量量的設(shè)計計與體現(xiàn)現(xiàn)；人員是關(guān)關(guān)鍵，是是軟硬件件實施結(jié)結(jié)合的主主體，是是工作質(zhì)質(zhì)量的直直接體現(xiàn)現(xiàn)。人員員要求具具備一定定的操作作技能、GMPP意識和和經(jīng)過適適宜的培培訓。能能正確地地使用硬硬件，貫貫徹執(zhí)行行和維護護軟件，結(jié)結(jié)合形成成產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量。藥品生產(chǎn)產(chǎn)是一門門復雜的的科學，跨跨專業(yè)、多領(lǐng)域域、多部部門。涉涉及了基基建與機機電、暖暖通及凈凈化、物物流管理理、生產(chǎn)產(chǎn)管理技技術(shù)、質(zhì)

29、質(zhì)量控制制技術(shù)甚甚至管理理學、統(tǒng)統(tǒng)計學等等，許多多管理是是多專業(yè)業(yè)協(xié)同作作業(yè)，系系統(tǒng)管理理和協(xié)調(diào)調(diào)配合難難度大。另外，從從生產(chǎn)的的原輔材材料、包包材轉(zhuǎn)換換成品的的過程，需需要物料料部門、生產(chǎn)部部門、質(zhì)質(zhì)量部門門、設(shè)備備部門的的共同協(xié)協(xié)調(diào)運轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)，過程程中涉及及許多的的技術(shù)細細節(jié)和管管理規(guī)程程，任何何環(huán)節(jié)的的疏忽都都可能導導致不符符合或形形成質(zhì)量量隱患?，F(xiàn)代機械械化的生生產(chǎn)方式式，復雜雜的技術(shù)術(shù)裝備，種種類繁多多的原輔輔料、包包材，科科技含量量愈來愈愈高，造造成生產(chǎn)產(chǎn)過程影影響因素素的復雜雜性，產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量要求愈愈加嚴格格。這樣樣，制藥藥企業(yè)生生產(chǎn)過程程的質(zhì)量量風險控控制，也也顯得日日益重要要。G

30、MP對對生產(chǎn)過過程的各各要素進進行了明明確的規(guī)規(guī)定，其其基本出出發(fā)點在在于避免免抽檢的的局限性性和降低低藥品的的質(zhì)量風風險。GGMP概概要地說說就是依依據(jù)組織織（機構(gòu)構(gòu)）建立立一套完完善、可可靠、有有效的質(zhì)質(zhì)量保證證系統(tǒng)，將將企業(yè)所所有制造造過程的的行為通通過起草草、審核核、批準準執(zhí)行的的文件，將將各項制制度和程程序予以以法制化化，并通通過企業(yè)業(yè)的自檢檢、上級級監(jiān)督管管理機構(gòu)構(gòu)的審核核，不斷斷的進行行糾偏、持續(xù)改改進，使使產(chǎn)品制制造全過過程中可可能存在在的污染染、混淆淆、差錯錯等質(zhì)量量風險降降低到最最低限度度。這就是我我們?yōu)槭彩裁匆獙崒嵤〨MMP的意意義所在在。不言言而喻，GGMP也也是我們們

31、防止質(zhì)質(zhì)量風險險的最有有效法規(guī)規(guī)和手段段！要做好“三防”，就必必須實施施GMPP三要素素相結(jié)合合的方式式，即“軟”“硬”結(jié)合的的策略。歸納起起來就是是：首先先建立適適宜生產(chǎn)產(chǎn)的廠房房、設(shè)施施，組織織一支訓訓練有素素的人員員隊伍（包包括管理理人員和和生產(chǎn)人人員）；選購符符合法規(guī)規(guī)要求的的物料；用經(jīng)過過驗證的的方法進進行生產(chǎn)產(chǎn)；對生生產(chǎn)過程程進行嚴嚴格控制制和質(zhì)量量管理；通過可可靠的檢檢驗手段段得到準準確的檢檢測結(jié)果果；并進進行完善善的售后后服務（包包括收回回和不良良反應管管理）。按此分類類，GMMP各要要素也可可歸類為為：人、機、料料、法、環(huán)。GMPGMP機料法人軟件硬件人人人環(huán)衛(wèi) 生生產(chǎn) 管理

32、廠房與設(shè)施機構(gòu)與人員物 料設(shè) 備自 檢確認驗證文 件質(zhì)量 管理投訴與不良反應報告產(chǎn)品銷售成與收回 圖圖21 GMMP各要要素分類類 第三三部分，我我們就人人、機、料、環(huán)環(huán)、法各各要素分分別進行行介紹。第三部分分GMP規(guī)規(guī)范要求求人藥品生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)應應建立生生產(chǎn)和質(zhì)質(zhì)量管理理機構(gòu)，明明確各級級機構(gòu)和和人員的的職責。組織機機構(gòu)和人人員是組組成企業(yè)業(yè)的有機機體，企企業(yè)是依依靠各部部門和人人員執(zhí)行行既定的的職責而而動作，人人則是具具體的執(zhí)執(zhí)行者。因此，我我們這里里所講的的人，不不僅僅是是講我們們企業(yè)的的員工，同同時包括括企業(yè)的的組織機機構(gòu)。第一節(jié) 組織織機構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機

33、構(gòu)我們知道道，在人人、機、料、法法、環(huán)五五大因素素中人是是影響藥藥品質(zhì)量量諸因素素中最活活躍、最最積極的的因素，要要把人這這個因素素管理起起來，我我們必須須賦予它它一定的的權(quán)限和和職責，這這就形成成了我們們的組織織機構(gòu)。組織機機構(gòu)是我我們開展展GMPP工作的的載體，也也是GMMP體系系存在及及運行的的基礎(chǔ)。因此建建立一個個高效、合理的的組織機機構(gòu)是我我們開展展GMPP的前提提。組織機構(gòu)構(gòu)設(shè)置根根據(jù)企業(yè)業(yè)規(guī)模、人員素素質(zhì)、經(jīng)經(jīng)營方式式等不同同而不同同，可以以有差別別，但把把握一個個總的原原則，那那就是“因事設(shè)設(shè)人”，以避避免出現(xiàn)現(xiàn)組織機機構(gòu)重復復設(shè)置、工作低低效率。圖311所示的的是制藥藥企業(yè)一

34、一種典型型的組織織機構(gòu)圖圖。營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理總經(jīng)理營銷部工程部財務部部行政部質(zhì)量部生技部物流部QC室QA室供 應倉 儲固體制劑車間QC室圖311 典典型制藥藥企業(yè)組組織機構(gòu)構(gòu)既然組織織機構(gòu)是是我們賦賦予人員員一定的的職責和和權(quán)限而而形成的的，也就就是說，一一個制藥藥企業(yè)的的組織機機構(gòu)中，每每個人都都在組織織機構(gòu)中中都行使使一定的的職責和和相應權(quán)權(quán)限，只只是分工工不同而而已。由此可見見，GMMP離我我們并不不太遙遠遠，其實實它就在在我們身身邊。作作為企業(yè)業(yè)的一員員，我們們首先要要了解我我們的組組織機構(gòu)構(gòu)，只有有找到自自己在組組織機構(gòu)構(gòu)里的正正確位子子，才能能履行自自己的職職責。在制藥企企

35、業(yè)中，每每個部門門都會承承擔著GGMP相相關(guān)職責責。而工工作范圍圍最廣、質(zhì)量責責任最大大的一個個職能部部門就是是質(zhì)量部部，GMMP每個個要素都都與它緊緊密相關(guān)關(guān)。其職職能是確確保所生生產(chǎn)的藥藥品對規(guī)規(guī)定標準準的符合合性和有有效性。其具體體表現(xiàn)如如下：第第十六條條企業(yè)業(yè)應當建建立與藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)相適應應的管理理機構(gòu)，并并有組織織機構(gòu)圖圖。企業(yè)應應當設(shè)立立獨立的的質(zhì)量管管理部門門，履行行質(zhì)量保保證和質(zhì)質(zhì)量控制制的職責責。質(zhì)量量管理部部門可以以分別設(shè)設(shè)立質(zhì)量量保證部部門和質(zhì)質(zhì)量控制制部門。質(zhì)量部是是我們整整個GMMP規(guī)范范實施的的核心組組織和保保障機構(gòu)構(gòu)。沒有有它的有有效運作作，我們們的產(chǎn)品品質(zhì)量也也

36、就無法法得到保保證。因此，在在日常工工作中，有有許多工工作都需需要質(zhì)量量部來參參與、確確認，提提供一種種質(zhì)量信信任，從從而確保保我們執(zhí)執(zhí)行GMMP的有有效性、符合性性、適宜宜性。第二節(jié) 人 員一、GMMP實施施過程關(guān)關(guān)鍵在人人人是GMMP實施施過程中中的一個個重要因因素，其其一切活活動都決決定著產(chǎn)產(chǎn)品的質(zhì)質(zhì)量。產(chǎn)品質(zhì)量取決于過程質(zhì)量過程質(zhì)量取決于工作質(zhì)量工作質(zhì)量取決于人的質(zhì)量（人的素質(zhì)）工作質(zhì)量人的素質(zhì)人決定著產(chǎn)品質(zhì)量過程質(zhì)量藥品1人的的工作質(zhì)質(zhì)量決定定著產(chǎn)品品質(zhì)量由此可見見，我們們的工作作質(zhì)量對對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量起著著決定性性作用，為為保證我我們的產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量，每個個員工必必須具備備與崗位位相適應

37、應的知識識、技能能和GMMP意識識，從而而保證我我們的工工作是高高質(zhì)量的的。2藥品品生產(chǎn)的的五大要要素從人、機機、料、法、環(huán)環(huán)五大要要素構(gòu)成成關(guān)系圖圖來看：料機料為人管機為人控 環(huán) 法 環(huán)為人治法為人創(chuàng)機、料、環(huán)、法法為人控控制，無無人就無無機、無無料、無無環(huán)、無無法，更更無從談談藥品的的生產(chǎn)。由此可見見，在藥藥品的生生產(chǎn)過程程中，人人起著舉舉足輕重重的作用用。二、人員員要求1專業(yè)業(yè)知識與與技能要要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具有基礎(chǔ)理論知識和實際操作技能因此，我我們的員員工必須須是學習習過相關(guān)關(guān)的專業(yè)業(yè)知識或或經(jīng)過專專業(yè)培訓訓，實際際操作考考核合格格者才能能從事藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)。2職業(yè)業(yè)道

38、德要要求因為我們們從事著著一項特特殊商品品藥品品生產(chǎn)工工作，其其重要性性這里就就不再贅贅述。所所以作為為藥品生生產(chǎn)行業(yè)業(yè)的一名名員工，我我們必須須遵守藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)行業(yè)首首先規(guī)范范：提高高醫(yī)藥質(zhì)質(zhì)量，保保證醫(yī)藥藥安全有有效，實實行人道道主義，全全心全意意為人民民健康服服務。第三節(jié) 培 訓訓我們在前前面已經(jīng)經(jīng)提到，要要保證產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量，首先先要保證證每位員員工具有有一定的的GMPP意識、專業(yè)知知識與操操作技能能。那么么，怎樣樣才能保保證員工工具有一一定的意意識、知知識和技技能呢？這就是是我們本本章需要要講的培培訓。GMP27條規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)質(zhì)量的人員應按GMP規(guī)范要求進行培訓和考核切記：我我

39、們藥品品生產(chǎn)行行業(yè)的所所有員工工必須經(jīng)經(jīng)過培訓訓。合格格后才能能上崗。培訓及培培訓對象象、目的的為確保員員工保持持其業(yè)務務能力以以及對GGMP規(guī)規(guī)范理解解，定期期培訓，采采取上崗崗前培訓訓、在崗崗繼續(xù)培培訓，外外派培訓訓等多種種培訓方方式提高高員工的的意識、經(jīng)驗和和能力，以以保證藥藥品的生生產(chǎn)，有有效降低低風險培訓：培訓就是企業(yè)為了使員工獲得或改進與工作有關(guān)的知識、技能、動機、態(tài)度和行為，以利于提高員工的績效以及員工對企業(yè)目標的貢獻，企業(yè)所做的有計劃的系統(tǒng)的各種努力。培訓對象：在崗人員新進人員轉(zhuǎn)崗、換崗人員培訓的目的：適應環(huán)境的變換滿足市場的需求滿足員工自我發(fā)展的需要提高企業(yè)效益通過培訓訓，不

40、但但自己得得到了提提高和發(fā)發(fā)展，同同樣也促促進了企企業(yè)的發(fā)發(fā)展。第二十七七條與與藥品生生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量有關(guān)關(guān)的所有有人員都都應當經(jīng)經(jīng)過培訓訓，培訓訓的內(nèi)容容應當與與崗位的的要求相相適應。除進行行本規(guī)范范理論和和實踐的的培訓外外，還應應當有相相關(guān)法規(guī)規(guī)、相應應崗位的的職責、技能的的培訓，并并定期評評估培訓訓的實際際效果。 培訓內(nèi)容容、方式式及考核核作為藥品品生產(chǎn)行行業(yè)的一一名員工工，我們們應該接接受哪些些培訓呢呢？GMP28條規(guī)定：對于從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應專業(yè)的技術(shù)培訓藥品生產(chǎn)員工培訓內(nèi)容：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范工藝規(guī)程，崗位標準程序設(shè)備操作規(guī)程安全知

41、識制藥婦培訓采取取多種形形式進行行，學習習與實踐踐相結(jié)合合，提高高大家的的興趣：課堂教學與技能相結(jié)合方式參觀學習方式技能操作方式課堂教學方式培訓效果果確認：培訓之之后我們們應對培培訓效果果進行確確認，確確認的方方式同樣樣多種多多樣：筆 試口 試操作技能確認當效果確確認不符符合要求求時，應應重新進進行培訓訓、考核核。培訓檔案案：當每每天培訓訓結(jié)束之之后，我我們建立立培訓檔檔案，作作為我們們培訓的的原始依依據(jù)。培培訓檔案案應對公公司與個個人分別別建檔。個人培訓檔案：、個人培訓卡考試卷以及其他證明公司培訓檔案：培訓計劃簽到表培訓資料培訓結(jié)果分析最后，我我們可以以用以下下流程圖圖來表示示培訓的的過程：

42、培訓計劃劃考試合格格計劃實實施培訓考試試考試不合合格重新培訓訓由此可見見，培訓訓是一個個持續(xù)不不斷的過過程，通通過培訓訓，我們們不斷地地接受新新知識，不不斷進步步，達到到培訓的的最終目目的成為一一名優(yōu)秀秀藥品生生產(chǎn)行業(yè)業(yè)的人才才。三、合格格員工經(jīng)經(jīng)歷以上講述述了組織織機構(gòu)、人員要要求以及及培訓，結(jié)結(jié)合上述述因素分分析，要要成為一一名合格格的藥品品生產(chǎn)行行業(yè)的員員工、必必須過五五關(guān)、斬斬六將，其其經(jīng)歷如如圖32所示示。體 檢成為一名合格的員工培訓考試面 試應 聘圖322 合合格員工工經(jīng)歷培訓體檢面試人事部醫(yī) 院人事部第二章 機機在第一章章中，我我們講了了人這個個要素，在在本章我我們講人人、機、料

43、、法法、環(huán)中中第二個個要素機。什么是“機”，我們們這里所所講的機機就是用用于我們們產(chǎn)品形形成所涉涉及的所所有設(shè)備備、設(shè)施施，也就就是我們們常說的的硬件。硬件是是基礎(chǔ)，是是產(chǎn)品的的實現(xiàn)平平臺，沒沒有硬件件，根本本無法涉涉及GMMP的實實施。我我們的設(shè)設(shè)備、設(shè)設(shè)施涉及及非常廣廣泛，包包括廠房房設(shè)施系系統(tǒng)、生生產(chǎn)設(shè)備備、檢驗驗設(shè)備等等等。第一節(jié) 設(shè)施施、設(shè)備備的技術(shù)術(shù)要求我們知道道，我們們的設(shè)施施、設(shè)備備用于藥藥品的生生產(chǎn)，其其好與壞壞直接影影響我們們的產(chǎn)品品質(zhì)量，藥藥品是一一種特殊殊的商品品，這是是我們反反復強調(diào)調(diào)的，所所以以設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備的要要求當然然不會跟跟其他行行業(yè)一樣樣，GMMP對我我們的

44、設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備的技技術(shù)有如如下要求求。一、設(shè)施施要求第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取τ跐崈魞羰遥▍^(qū)區(qū)），GGMP規(guī)規(guī)范有以以下要求求：溫度度、濕度度、照度度、壓差差、沉降降菌、塵塵埃粒子子等基本本指標，只只有當各各項指標標符合標標準，才才能進行行生產(chǎn)。切記：不不同品種種、規(guī)格格的生產(chǎn)產(chǎn)操作不不得在同同一操作作間同時時進行。 GMP

45、43條規(guī)定：廠房、設(shè)施的設(shè)計和安裝應當能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。所以，在在生產(chǎn)過過程中，我我們會采采用風幕幕機、紗紗窗、滅滅繩燈、粘鼠板板等設(shè)施施防止昆昆蟲和其其它動物物進入。二 設(shè)備備要求 GMP71，72，77條規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造和維護必須符合預定用途，應當盡可能降低產(chǎn)生污染、交叉污染、混淆和差錯的風險，便于操作、清潔、維護，以及必要時進行的消毒或滅菌。應當建立設(shè)備使用、清潔、維護和維修的操作規(guī)程，并保存相應的操作記錄。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應當盡可能使用食用級或級別相當?shù)臐櫥瑒?環(huán)境 GMP91條規(guī)定：應當確保生產(chǎn)和檢驗試驗的關(guān)鍵衡器

46、、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器經(jīng)過校準，所得出的數(shù)據(jù)準確、可靠。 目的的：防止止偏差如果我們們使用沒沒有校驗驗過的秤秤來稱量量，試想想一下，會會導致什什么樣的的后果呢呢？第二節(jié) 設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備的安安全操作作GMP對對設(shè)施、設(shè)備提提出了技技術(shù)要求求，為達達到對設(shè)設(shè)備管理理的最終終目的保持持設(shè)備處處于良好好的狀態(tài)態(tài)。在生生產(chǎn)過程程中應該該注意哪哪些方面面問題呢呢？1安全全操作我們在對對設(shè)施、設(shè)備進進行操作作時，必必須依“法”操作，確確保安全全。案例：在某工廠廠中藥前前處理車車間曾發(fā)發(fā)生過切切藥機將將一操作作人員手手指切斷斷的事故故。分析析其原因因：由于于當事人人未按照照制定的的標準操操作程序

47、序進行操操作，不不待設(shè)備備安全停停下來就就去清理理出藥口口，結(jié)果果失去手手指。這這就是違違“法”操作的的直接后后果。由此可見見，依“法”操作對對我們來來說是多多么很重重要。為為了我們們的安全全，在生生產(chǎn)過程程一定要要重視安安全問題題：插圖運行設(shè)備別靠近未經(jīng)培訓別上崗離開別忘把電斷切記：我我們一定定要按SSOP進進行操作作，人人人關(guān)心安安全，事事事注意意安全。2在操操作崗位位中我們一定定要做到到“一平”、“二凈”、“三見”、“四無”：一平 工房四四周平整整。二凈 玻璃、門窗凈凈、地面面通道凈凈。三見 軸見光光、溝見見底、設(shè)設(shè)備見本本色。四無 無油垢垢、無積積水、無無雜物、無垃圾圾。第三節(jié) 設(shè)施施

48、、設(shè)備備的維護護保養(yǎng)一、設(shè)施施的維護護保養(yǎng)所有的設(shè)設(shè)施應進進行日常常巡回檢檢查，檢檢查內(nèi)容容包括廠廠房內(nèi)外外墻面、地面、門窗、傳遞柜柜、照明明材料、通風口口等及其其它輔助助設(shè)施，巡巡檢中發(fā)發(fā)現(xiàn)損壞壞要立即即報告并并按維修修規(guī)程組組織維修修，填寫寫維修記記錄，凈凈化區(qū)內(nèi)內(nèi)的墻面面地面修修補應在在未生產(chǎn)產(chǎn)時開展展，避免免污染。每年定定期對次次墻體霉霉斑檢查查，以及及對下水水道、窯窯井進行行清污工工作。二、設(shè)備備的維護護保養(yǎng)要保持產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量，就要要保持設(shè)設(shè)備處于于良好的的狀態(tài)，要要使設(shè)備備處于良良好的工工作狀態(tài)態(tài)，就要要對設(shè)備備進行維維護保養(yǎng)養(yǎng)。因為為設(shè)備像像人一樣樣，也需需要關(guān)心心、愛護護，才能

49、能正常工工作。三、大修一年進行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復更換磨損件。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機，更換潤滑脂，檢查電機絕緣情況。整理電器線路，做到線路整齊安全，接地線符合規(guī)定。對設(shè)備進行部分解體檢查，調(diào)整、修復和更換必要的零部件二、中修3個月左右進行一次。電器部分由電器維修人員負責，其余部分由操作人員進行，機修人員輔助和指導保養(yǎng)內(nèi)容。保養(yǎng)后應做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮，潤滑良好，使設(shè)備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設(shè)備操作靈活，運轉(zhuǎn)正常，保持完好狀態(tài)。由電器維修人員負責清掃、檢查、調(diào)整電器部分，確保電器接觸一、小修日常保

50、養(yǎng)是設(shè)備維護的基礎(chǔ)，是預防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應在每天上班后、下班前1530分鐘進行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、安全、潤滑良好狀態(tài)切記：檢檢修前要要做到“三定”“四交交底”“五落落實”。即：定項目目、定時時間、定定人員；工程任任務交底底、設(shè)計計圖紙交交底、檢檢修標準準交底、施工及及安全措措施交底底；組織織落實、資金落落實、檢檢修方案案落實、材料落落實、檢檢修技術(shù)術(shù)資料及及工具落落實。模具的管管理：模模具是一一種特殊殊生產(chǎn)設(shè)設(shè)備，主主要用于于產(chǎn)品的的成型，對對產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量有著著直接的的影響，所所以在生生產(chǎn)過程程中我們們要加強強模具管管理。切記

51、：模模具必須須上鎖管管理。每每班使用用前必須須檢查模模具有無無缺損、劃傷、變形，潤潤滑是否否良好，上上下模具具時要輕輕拿輕放放。每批批清場時時應對模模具進行行清潔，清清潔選用用工具應應不污染染環(huán)境、模具、藥品，且且必須具具有柔軟軟性。設(shè)施、設(shè)設(shè)備狀態(tài)態(tài)標志 GMP87，89條規(guī)定：主要固定管道應標明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應有明顯的狀態(tài)標志因此，在在生產(chǎn)過過程中應應做好設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備的狀狀態(tài)標志志。其目目的是做做到“我不傷傷害自己己，我不不傷害別別人，我我不愿意意被別人人傷害”。案例：在某廠，也也曾發(fā)生生過同樣樣的切藥藥機切斷斷操作人人員的手手指頭的的事件。原因卻卻不同，當當時設(shè)備備正處于

52、于清潔，卻卻未懸掛掛狀態(tài)標標志，一一實習生生誤取下下切藥機機上飛輪輪的鋼管管，結(jié)果果導致事事故發(fā)生生。大家想想想，如果果我們隨隨時做好好狀態(tài)標標志，就就完全可可以避免免此事故故的發(fā)生生。由此可見見，狀態(tài)態(tài)標志對對我們非非常重要要，它可可以有效效的防止止差錯的的發(fā)生。設(shè)備的狀狀態(tài)標志志一般分分為四類類：設(shè)備狀態(tài)卡運行設(shè)備狀態(tài)卡完好設(shè)備狀態(tài)卡封存設(shè)備狀態(tài)卡維修設(shè)備的使使用狀態(tài)態(tài)標志維修 正在或或待修的的設(shè)備（紅色字體）。完好 指設(shè)備備性能完完好，可可以正常常使用的的狀態(tài)運行 設(shè)備正正處于使使用狀態(tài)態(tài)（綠色色字體）。封存 處于閑閑置的設(shè)設(shè)備（紅紅色字體體）。設(shè)備的清清潔狀態(tài)態(tài)標志清潔 設(shè)備、容器等等

53、經(jīng)過清清洗處理理，達到到潔凈的的狀態(tài)（綠綠色字體體）。待清潔 設(shè)備備、容器器等未經(jīng)經(jīng)過清洗洗處理的的狀態(tài)（紅紅色字體體）。清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人： 清潔日期：有效期至：計量狀態(tài)態(tài)標志根據(jù)GMMP對計計量的要要求，計計量器具具必須要要經(jīng)校驗驗合格后后才能使使用，并并且有明明顯的合合格狀態(tài)態(tài)標志因因此，經(jīng)經(jīng)檢定合合格的儀儀器張貼貼綠色“合格”標記并并定期檢檢驗；部部分功能能經(jīng)校驗驗合格的的儀器張張貼黃色色“限用”標記。主要管線線內(nèi)容物物名稱及及規(guī)定涂涂色飲用水水水管涂綠綠色壓縮空氣氣管道刷刷淡藍色色真空管道道涂刷白白色冷卻水管管道刷綠綠色消防管道道刷紅色色排污水管管刷黑色色切記：狀狀

54、態(tài)標志志一定要要正確，置置于設(shè)備備明顯位位置，但但不得影影響設(shè)備備操作。第五節(jié) 設(shè)設(shè)備的記記錄設(shè)備記錄錄是追溯溯設(shè)備是是否保持持良好狀狀態(tài)的唯唯一依據(jù)據(jù)，它包包括設(shè)備備選型、開箱驗驗收、維維護保養(yǎng)養(yǎng)、運行行、清潔潔記錄等等等。因因此我們們一定要要做好設(shè)設(shè)備的各各項記錄錄。設(shè)備記錄應能回答以下問題：設(shè)備何時來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護保養(yǎng)情況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備累計運行時間切記：記記錄填寫寫要及時時準確。第三章 料藥品生產(chǎn)產(chǎn)，是將將物料加加工轉(zhuǎn)換換成產(chǎn)品品的一系系列實現(xiàn)現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量基于于物料的的質(zhì)量，形形成于藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)的全過過程?？煽梢哉f，物物料質(zhì)量量是產(chǎn)品

55、品質(zhì)量先先決條件件和基礎(chǔ)礎(chǔ)。GMP規(guī)定：物料：原料、輔料、包裝材料，中間產(chǎn)品，待包裝產(chǎn)品，成品等等藥品生產(chǎn)產(chǎn)的全過過程是從從物料供供應商的的選擇，到到物料的的購入、儲存、發(fā)放和和使用（生生產(chǎn)），直直至用戶戶（圖333）。用 戶供應商銷 售購 入儲 存發(fā) 放使用生產(chǎn)圖333 藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)過程物物流圖企業(yè)的生生存與發(fā)發(fā)展，必必須依存存產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的保保障。然而，當當面對魚魚目混珠珠的供應應商、種種類規(guī)格格繁多的的物料，我我們該如如何選擇擇？當面面對生產(chǎn)產(chǎn)使用的的幾十上上百甚至至上千種種物料，每每種物料料的性質(zhì)質(zhì)、用途途、儲存存要求又又不盡相相同，我我們該如如何管理理？當面面對復雜雜的工藝藝過程及及生

56、產(chǎn)中中可能導導致污染染、混淆淆、差錯錯風險的的各種因因素，我我們又當當如何保保障產(chǎn)品品質(zhì)量？當成品品質(zhì)量出出現(xiàn)缺陷陷時我們們又如何何將其全全部從用用戶處及及時收回回？如此多的的困擾和和風險，我我們怎么么來保障障物料及及產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量，避避免污染染、混淆淆、差錯錯呢？ GMP104條規(guī)定：物料供應商的確定及變更應當進行質(zhì)量評估，并經(jīng)質(zhì)量管理部門批準后方可采購。這就是本本章將要要介紹的的內(nèi)容物料料管理，也也就是五五環(huán)中的的“料”的管理理。物料管理理的對象象包括：物料、中間產(chǎn)產(chǎn)品和成成品。物料管理理的目標標：預防污染染、混淆淆和差錯錯；確保儲存存條件，保保證產(chǎn)品品質(zhì)量；防止不合合格物料料投入使使用或成成

57、品出廠廠；控制物料料及成品品的：追追溯、數(shù)數(shù)量、狀狀態(tài)、效效期。接下來介介紹物料料管理基基礎(chǔ)及其其與生產(chǎn)產(chǎn)、質(zhì)量量管理的的聯(lián)系。第一節(jié) 物料料管理基基礎(chǔ)本節(jié)介紹紹物料的的購入、儲存、發(fā)放及及使用的的通用管管理，內(nèi)內(nèi)容涉及及到供應應商評估估、物料料購入、取樣檢檢驗、物物料儲存存、物料料代碼等等，歸納納起來可可以要求求為：規(guī)范購入入、合理理儲存、控制放放行與發(fā)發(fā)放接收收、有效效追溯規(guī)范購入入藥品的生生產(chǎn)不僅僅要保障障產(chǎn)品的的質(zhì)量，還還要保證證生產(chǎn)合合法。如如不能購購買非法法廠家或或無規(guī)定定批文的的物料。藥品品管理法法規(guī)定定了使用用未按規(guī)規(guī)定取得得批準文文號的原原料藥生生產(chǎn)的藥藥品按假假藥論處處（假

58、藥藥、劣藥藥定義詳詳見附錄錄藥品品管理法法）。GMP102條規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應當符合相應的質(zhì)量標準GMP103條規(guī)定：應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差錯。 物料和產(chǎn)品的處理應當按照操作規(guī)程或工藝規(guī)程執(zhí)行，并有記錄所以，物物料的規(guī)規(guī)范購入入應包括括：從合合法的單單位購進進符合規(guī)規(guī)定標準準的物料料，并按按規(guī)定入入庫。企企業(yè)通過過以下措措施來保保障：供應商的的選擇和和評估、定點采采購、按按批驗收收和取樣樣檢驗。供應商的的選擇和和評估由采購部部門選擇擇合法的的供應商商來提供供合法的的物料，并

59、并由質(zhì)量量管理部部門會同同有關(guān)部部門對主主要物料料供應商商質(zhì)量體體系進行行評估。經(jīng)質(zhì)量量部門確確認供應應商及其其物料合合法，具具備提供供質(zhì)量穩(wěn)穩(wěn)定物料料的能力力后，批批準將供供應商列列入“合格供供應商清清單”，作為為物料購購進、驗驗收依據(jù)據(jù)。定點采購購企業(yè)為保保證所用用物料質(zhì)質(zhì)量穩(wěn)定定，實行行；定點點采購。定點采采購對象象及范圍圍應依據(jù)據(jù)質(zhì)量管管理部門門批準的的“合格供供應商清清單”。新增增物料及及供應商商須經(jīng)評評估后才才能實行行購進和和驗收。按批驗收收和取樣樣檢驗須按物料料到貨批批次逐批批驗收、取樣檢檢驗和入入庫，保保證結(jié)果果的代表表性和準準確，并并使可追追溯。我是庫管，“合格供應商清單”上

60、有你，可以開始驗收注意：物物料的又又驗收、取樣操操作不得得對物料料產(chǎn)生污污染。切記：規(guī)規(guī)范購入入包括選選擇合法法供應商商提供合合法的物物料，并并實行合合格供應應商的定定點采購購，按批批驗收、取樣檢檢驗和入入庫。合理儲存存物料的合合理儲存存需要按按其性質(zhì)質(zhì)，提供供規(guī)定的的儲存條條件，并并在規(guī)定定使用期期限內(nèi)使使用。歸歸納為四四個方面面：分類儲存存、規(guī)定定條件下下儲存、規(guī)定期期限內(nèi)使使用、設(shè)設(shè)施與養(yǎng)養(yǎng)護分類儲存存物料須按按其類別別、性質(zhì)質(zhì)、儲存存條件分分類儲存存，避免免相互影影響和交交叉污染染。 GMP規(guī)定分類原則：常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開固體、液體原料分開儲存揮發(fā)性原料避免污染其它物料炮制、