化藥二部品種美洛西林鈉

1、美洛西林鈉Meiluoxilinna Mezlocillin SodiumC21H24NaN5O8S2561.56本品為（2S，5R，6R）-3，3-二甲基-6-（2R）-3-（甲磺酰-2-氧代-1-咪唑烷碳酰胺）-2-苯乙酰胺基-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)3.2.0庚烷-2-甲酸鈉鹽。按無水物計(jì)算，含美洛西林（C21H25N5O8S2）應(yīng)為 91.0%97.8%?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨勰┗蚪Y(jié)晶；無臭或稍帶特異臭，味苦；有引濕性。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中微溶，在幾乎不溶。中極微溶解，在異丙醇、醋酸乙酯或乙醚中比旋度 取本品，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每 1ml 中含 1

2、0mg 的溶液，依法測定（中國藥典 2005 年版二部附錄 E），比旋度+175至+195。【鑒別】 （1）取本品與美洛西林對照品，分別加水溶解并制成每 1ml 中含 4mg 的溶液，照薄層色譜法（中國藥典 2005 年版二部附錄 B）試驗(yàn)，10 分鐘內(nèi)吸取上述兩種溶液各 5l，分別點(diǎn)于同一硅膠 G 薄層板上，以甲醇-三氯甲烷 -水-吡啶（90：80：30：10）為展開劑，展開后，取出，晾干，置碘蒸氣中顯色，供試品溶液所顯主斑點(diǎn)的顏色和位置應(yīng)與對照品溶液的主斑點(diǎn)相同。取本品加水溶解并制成每 1ml 中含 0.1g 的溶液，取溶液 1ml，加堿性酒石酸銅試液 0.5ml，搖勻，溶液顯藍(lán)紫色。取本

3、品加水溶解并制成每 1ml 中含 0.1g 的溶液，取溶液 1ml，加鹽酸羥胺試液 1ml，振搖，加酸性硫酸鐵銨試液 1 滴，搖勻， 60加熱 5 分鐘，即顯深紅色沉淀。本品顯鈉鹽的火焰反應(yīng)（中國藥典 2005 年版二部附錄）。（5）在含量測定項(xiàng)下峰的保留時(shí)間一致。的色譜圖中，供試品溶液主峰的保留時(shí)間應(yīng)與對照品溶液主（6）本品的紅外光吸收圖譜應(yīng)與美洛西林對照品的圖譜一致（中國藥典 2005 年版二部附錄 C）?？蛇x做（1）、（2）、（3）、（4）或（4）、（5）、（6）項(xiàng)?！緳z查】 酸堿度 取本品，加水制成每 1ml 中含 100mg 的溶液，依法測定（中國藥典 2005 年版二部附錄 H），

4、值應(yīng)為 4.57.5。溶液的澄清度與顏色 取本品 5 份，各 0.6g 的溶液 ,分別加水 5ml 溶解后；溶液應(yīng)澄清無色；如顯渾濁，與 1 號濁度標(biāo)準(zhǔn)液（中國藥典 2005 年版二部附錄 B）比較，均不得更濃；如顯色，與黃色 2 號標(biāo)準(zhǔn)比色液（中國藥典 2005 年版二部附錄 A 第一法）比較，均不得更深。水分 取本品，照水分測定法（中國藥典 2005 年版二部附錄 M 第一法 A）測定，含水分不得過 6.0%。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加水制成每 1ml 中含 0.6mg 的溶液，作為供試溶液；精密量取1ml，置 100ml 量瓶中，加水稀釋到刻度，搖勻，作為對照品溶液，照含量測定項(xiàng)下的色譜條

5、件，取對照溶液 20l 注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使主成分的峰高約為滿量程的20%25%，再取上述兩種溶液各 20l，分別注入液相色譜儀，色譜圖至主峰保留時(shí)間的 1.5 倍。供試品溶液色譜圖雜質(zhì)峰，單個(gè)雜質(zhì)峰面積不得大于對照溶液主峰面積的 1.5倍（1.5%），各雜質(zhì)峰面積的和不得大于對照溶液主峰面積的 4 倍（4.0%）。殘留溶劑 取本品 0.3g，精密稱定，置頂空進(jìn)樣瓶中，精密加水 3ml 使溶封，作為供試品溶液；分別精密稱取甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、吡啶與甲苯各適量，用水稀釋成每 1ml 中分別含甲醇 300g、乙醇 500g、500g、異丙醇 500g、乙酸乙酯 500g、吡

6、啶 20g、甲苯 89g 的對照溶液，精密量取 3ml 置 20ml 頂空進(jìn)樣瓶中，密封，作為對照品溶液。照殘留溶劑測定法（中國藥典 2005 年版二部附錄P）試驗(yàn)。采用的固定液為 100%的二甲基聚硅氧烷毛細(xì)管色譜柱為色譜柱；檢測器為氫火焰離子化檢測器（FID），檢測器溫度為 250；進(jìn)樣口溫度為 150；載氣為氮?dú)猓至鞅?1：1，分流流量1.0ml/min；40保持 6 分鐘，再以 20/min 的速率程序升溫至 150，保持 8 分鐘；頂空進(jìn)樣，頂空瓶平衡溫度為 80，平衡時(shí)間為 30min，進(jìn)樣體積ml；取對照品溶液測試，按甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、吡啶、甲苯的順序出峰，各色譜峰

7、的分離度均應(yīng)符合規(guī)定，理論塔板數(shù)按乙酸乙酯峰計(jì)不得低于 5000。再分別取供試品與對照溶液進(jìn)樣，色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含甲醇、乙醇、異丙醇、乙酸乙酯、吡啶、甲苯限度均應(yīng)符合規(guī)定。美洛西林聚合物 照分子排阻色譜法（中國藥典 2005 年版二部附錄 VH）測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用葡聚糖凝膠 G-10(40120m)為填充劑，玻璃柱內(nèi)徑1.31.6cm，柱高度 3040cm。以8.0 的 0.05mol/L 磷酸鹽緩沖液0.05mol/L 磷酸氫二鈉溶液-0.05mol/L 磷酸二氫鈉溶液 95 ：5)為相 A,以水為相 B, 流速約為每分鐘 1.5ml，檢測波長為 254nm。分

8、別以相 A、B 為相，取 0.2mg/ml 藍(lán)色葡聚糖 2000 溶液 200l，注入液相色譜儀，理論板數(shù)按藍(lán)色葡聚糖 2000 峰計(jì)算均不低于 700。拖尾因子均應(yīng)小于 2.0。在兩種相系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖 2000 峰保留時(shí)間的比值應(yīng)在 0.931.07 之間，對照品溶液主峰和供試品溶液中聚合物峰與相應(yīng)色譜系統(tǒng)中藍(lán)色葡聚糖 2000 峰的保留時(shí)間的比值均應(yīng)在0.931.07 之間。另以相 B 為相，精密量取對照品溶液 200l，連續(xù)進(jìn)樣 5 次，峰面積的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差應(yīng)不大于 5.0%。對照溶液的取美洛西林對照品約 20mg，精密稱定，加水溶解并定量稀釋制成每1ml 中約含 0.2mg 的溶液。

9、測定法取本品 0.2g，精密稱定，置 10ml 量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻，立即精密量取 200l 注入液相色譜儀，以相 A 為相進(jìn)定，色譜圖。另精密量取對照品溶液 200l 注入液相色譜儀，以相 B 為相同法測定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含美洛西林聚合物以美洛西林計(jì)，不得過 0.3%。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查（中國藥典 2005 年版二部附錄 E），每 1mg 美洛西林中含內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 0.06EU。無菌 取規(guī)定量供試品溶解于 500ml的0.9 無菌氯化鈉溶液中（ 樣品溶液濃度：0.02g/ml），按薄膜過濾法處理后，以 0.1無菌蛋白胨水溶液為沖洗液，用量 500ml/膜，

10、分次沖洗后， 在最后一次沖洗液中加入 2ml 青霉素酶( 大于 300 萬/ 毫升)/ 膜， 以大腸為陽性對照菌，依法檢查(附錄XI H)，應(yīng)符合規(guī)定。【含量測定】照高效液相色譜法（中國藥典 2005 年版二部附錄 D）測定。色譜條件與系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀 4.9g 和磷酸氫二鉀 0.45g，加水溶解并稀釋至 1000ml）-乙腈（80：20）為相；檢測波長為 210nm；流速約每分鐘 1ml。稱取美洛西林對照品適量，用水溶解并稀釋制成每1ml 中約含0.6mg的溶液，水浴加熱 58 分鐘 ，取20ul注入液相色譜儀，理論板數(shù)按美洛西林峰計(jì)算應(yīng)不低于 1500，美洛西林峰與其相鄰雜質(zhì)峰間的分離度應(yīng)符合規(guī)定。